药物的杂质检查 (3)课件.ppt

关关于于药药物的物的杂质检查杂质检查(3)现在学习的是第1页，共100页Your company sloganYour company sloganLOGOLOGOLOGOLOGO目目 的的 要要 求求 【掌握掌握】药物中杂质检查的药物中杂质检查的来源和分类来源和分类，杂，杂质限量的计算方法；药物中氯化物、重金质限量的计算方法；药物中氯化物、重金属、砷盐等一般杂质检查的原理、试验条属、砷盐等一般杂质检查的原理、试验条件和操作方法。件和操作方法。【熟悉熟悉】药物纯度、杂质、杂质限量的概念；药物纯度、杂质、杂质限量的概念；特殊杂质的检查原理和检查方法。特殊杂质的检查原理和检查方法。【了解了解】一般杂质检查过程中的干扰及排除。一般杂质检查过程中的干扰及排除。现在学习的是第2页，共100页3第一节第一节 药物的杂质及来源药物的杂质及来源第二节第二节 药物药物的杂质检查方法的杂质检查方法第三节第三节 一般杂质的检查方法一般杂质的检查方法 第四节第四节 特殊杂质检查特殊杂质检查第三章第三章 药物的杂质检查药物的杂质检查现在学习的是第3页，共100页4第一节第一节 药物的杂质及来源药物的杂质及来源药物的纯度药物的纯度指药物纯净指药物纯净程程度。是判定药品质量优劣的一个度。是判定药品质量优劣的一个 重要指标。含有重要指标。含有杂质杂质是影响药物纯度的主要因是影响药物纯度的主要因素素。药物的杂质药物的杂质指药物中存在的无治疗作用指药物中存在的无治疗作用、影响药物的疗效和稳影响药物的疗效和稳定性定性、甚、甚至对人体健康有害的至对人体健康有害的微量微量物质。物质。现在学习的是第4页，共100页53.3.杂质的来源杂质的来源 药物药物生产生产过程引入过程引入 药物药物贮存贮存期间引入期间引入二、药物的杂质二、药物的杂质现在学习的是第5页，共100页6（1）药物）药物生产生产过程引入过程引入a a:原料、反应中间体及副产物。原料、反应中间体及副产物。b:试剂、溶剂、催化剂类。试剂、溶剂、催化剂类。c:生产中所用金属器皿、装置所带来的杂质。生产中所用金属器皿、装置所带来的杂质。d:从从植植物物原原料料中中提提取取分分离离药药物物时时，引引入入的的结结构构类类似物及其他杂质。似物及其他杂质。e:药物在制成制剂的过程中产生新杂质。药物在制成制剂的过程中产生新杂质。二、药物的杂质二、药物的杂质现在学习的是第6页，共100页7二、药物的杂质二、药物的杂质例：例：阿阿司司匹林由水杨酸乙酰化制得匹林由水杨酸乙酰化制得乙酰化不完全乙酰化不完全水杨酸水杨酸(杂质杂质)+现在学习的是第7页，共100页8 盐酸普鲁卡因注射剂盐酸普鲁卡因注射剂制剂生产过程中产制剂生产过程中产生新杂质生新杂质高温灭菌高温灭菌盐酸普鲁卡因注射剂盐酸普鲁卡因注射剂对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸水解进一步脱羧转化进一步脱羧转化苯胺苯胺引起毒性反应引起毒性反应（1）（2）二、药物的杂质二、药物的杂质现在学习的是第8页，共100页9（2）药物）药物贮藏贮藏过程引入过程引入a:保管不善或贮存时间过长保管不善或贮存时间过长 水水解解、氧氧化化、分分解解、异异构构化化、晶晶形形转转变变、聚聚合、潮解和发霉等合、潮解和发霉等 b:包装不当包装不当二、药物的杂质二、药物的杂质现在学习的是第9页，共100页10例例2:麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下,易氧化分解为醛及有毒的过氧化物易氧化分解为醛及有毒的过氧化物CH3CH2OCH2CH3CH3CHO+CH3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH3（二羟乙基过氧化物）（二羟乙基过氧化物）药典规定药典规定:起封后起封后24小时内使用小时内使用二、药物的杂质二、药物的杂质现在学习的是第10页，共100页112.2.杂质的分类杂质的分类(1)按来源分：按来源分：一般杂质一般杂质和和特殊杂质特殊杂质 一般杂质：一般杂质：指在自然界中分布较广泛，在多指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。如：如：氯化物氯化物、硫酸盐硫酸盐 砷盐、重金属等砷盐、重金属等。一般杂质其检查方法收载在中国药典的一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录附录中。中。二、药物的杂质二、药物的杂质现在学习的是第11页，共100页12v特殊杂质：指特定药物的生产或贮存过程中,根据药物的性质、生产方法和工艺条件,有可能引入的杂质.特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。现在学习的是第12页，共100页13(2)按按作用特点作用特点分分:信号杂质信号杂质和和有害杂质有害杂质信号杂质：信号杂质：一般对人体一般对人体无害无害，但其含量多少可反但其含量多少可反映药物纯度水平映药物纯度水平，指示生产工艺是否合理指示生产工艺是否合理。如：如：氯化物、硫酸盐氯化物、硫酸盐等等。有害杂质：有害杂质：指指对人体有毒害的杂质对人体有毒害的杂质。其影响。其影响用药用药安全安全，必须，必须严严格格控制控制。如：如：重金属、砷盐、氰化物重金属、砷盐、氰化物等等。二、药物的杂质二、药物的杂质现在学习的是第13页，共100页14（3）按结构分：按结构分：无机杂质无机杂质和和有机杂质有机杂质无机杂质无机杂质 ClCl-、S S2-2-、CNCN-、AsAs、重金属。、重金属。有机杂质有机杂质 中间体、副产物、分解物、中间体、副产物、分解物、异构体、残留溶剂异构体、残留溶剂.二、药物的杂质二、药物的杂质现在学习的是第14页，共100页15 杂质的限量检查（杂质的限量检查（limittest)（1）杂质限量：）杂质限量：药物中所含杂质的最药物中所含杂质的最大允许量大允许量.（2）限量表示方法）限量表示方法百分百分之几之几表示表示(%)百万分百万分分之几分之几表示表示(ppm)（part per million）第二节第二节、药物杂质、药物杂质的检查方法的检查方法现在学习的是第15页，共100页16杂质量杂质量 杂质限量杂质限量 杂质量杂质量药品合格药品合格药品不合格药品不合格现在学习的是第16页，共100页17杂质限量的定义式：杂质限量的定义式：100%现在学习的是第17页，共100页18（3）杂质检查方法）杂质检查方法(限量检查法限量检查法)三种检查方法三种检查方法比较法比较法灵敏度法灵敏度法标准对照法标准对照法二、药物的杂质二、药物的杂质现在学习的是第18页，共100页19标标准准对对照照法法原理：原理：取取一定量一定量被检杂质的被检杂质的标准溶液标准溶液与与一一定量供试品溶液在相同条件下处理，如显色或定量供试品溶液在相同条件下处理，如显色或产生沉淀等，通过比较反应的结果，来确定杂产生沉淀等，通过比较反应的结果，来确定杂质含量是否超过限量。质含量是否超过限量。管管2 2（对照管）（对照管）管管1 1（样品管（样品管）操作操作:平平行行试试验验比比较较两两比比色色管管的的颜颜色色或或浊浊度度,对对照照管管颜颜色色深深于于样样品品管管则则判定为判定为符合规定符合规定.二、药物的杂质二、药物的杂质现在学习的是第19页，共100页20 有此得到：杂质的最大允许量就是标准溶液的溶有此得到：杂质的最大允许量就是标准溶液的溶度（度（C）与体积（）与体积（V）的乘积。）的乘积。杂质限量（杂质限量（L）的计算公式：）的计算公式：100%现在学习的是第20页，共100页21 实例解析实例解析:对乙酰氨基酚中对乙酰氨基酚中硫酸盐硫酸盐的检查的检查 取本品取本品 2.0g，加水，加水100ml，冷却、滤冷却、滤过，取滤液过，取滤液25ml，制成供试品溶液，依法制成供试品溶液，依法操作，操作，与标准与标准硫酸钾硫酸钾溶液溶液1.0ml(每每1ml相相当于当于100g的的 )制成的制成的对照液相比对照液相比较较，不得更深。，不得更深。求硫酸盐的限度为多少？求硫酸盐的限度为多少？现在学习的是第21页，共100页22=0.02%注意注意:单位是否统一单位是否统一供试品是否有稀释供试品是否有稀释现在学习的是第22页，共100页23课堂练习课堂练习：氯化钠中砷盐的检查，取标准砷溶液氯化钠中砷盐的检查，取标准砷溶液2.0ml（每（每ml相当于相当于1g的的 ）制备标）制备标准砷斑；取本品一定量，溶解后，依法操作。准砷斑；取本品一定量，溶解后，依法操作。要求本品含砷量不得超过要求本品含砷量不得超过0.00004%。问应。问应取供试品多少克？取供试品多少克？现在学习的是第23页，共100页24根据：根据：=0.05g现在学习的是第24页，共100页25 实例实例：葡萄糖中重金属的检查葡萄糖中重金属的检查 称取葡萄糖称取葡萄糖4.0g，加水加水23ml溶解后，加醋酸溶解后，加醋酸缓冲溶液缓冲溶液（PH=3.5)2ml。依法检查重金属，。依法检查重金属，规定含重金属不得超过百万分之五，问应取规定含重金属不得超过百万分之五，问应取标准铅溶液多少毫升（每标准铅溶液多少毫升（每ml相当于相当于10g的的 ）？现在学习的是第25页，共100页26根据：根据：=2.0ml现在学习的是第26页，共100页27葡萄糖中重金属的检查：样4.0g溶于23ml水，加入2ml缓冲盐，依法检查，其重金属不得超过 百万分之五，取标准铅（10g/ml），v=?V=2.0 ml 例例 2 2：C=10g/ml L=5 C=10g/ml L=5 10 10-6-6 S=4.0g S=4.0g现在学习的是第27页，共100页28灵灵敏敏度度法法方法：方法：系指在供试品溶液中加入试剂，在系指在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，观察有无反应出现，以一定反应条件下，观察有无反应出现，以不出现反应为合格。不出现反应为合格。特点：特点：不需对照品不需对照品 二、药物的杂质二、药物的杂质现在学习的是第28页，共100页29 如：蒸馏水中氯化物的检查如：蒸馏水中氯化物的检查 5滴滴 1mL0.2mgCl-/50mL4g/mL规定水中氯化物含量规定水中氯化物含量 4g/mL二、药物的杂质二、药物的杂质现在学习的是第29页，共100页30比比较较法法方法方法：取一定量供试品取一定量供试品,在规定条件下测定待在规定条件下测定待检杂质吸光度（旋光度）检杂质吸光度（旋光度）,不得超过规定值不得超过规定值,判断供试品中杂质限量。判断供试品中杂质限量。二、药物的杂质二、药物的杂质特点：特点：准确测定杂质的量，不需对照品准确测定杂质的量，不需对照品现在学习的是第30页，共100页31 例：肾上腺素中肾上腺酮的检查例：肾上腺素中肾上腺酮的检查 盐酸溶液盐酸溶液供试品液供试品液(2.0mg/ml)(2.0mg/ml)样品样品 (0.05mol/L(0.05mol/L)A A310nm310nm规定：规定：0.05二、药物的杂质二、药物的杂质现在学习的是第31页，共100页32第第三三节节 一般杂质的检查方法一般杂质的检查方法一般杂质检查包括：一般杂质检查包括：Cl-、SO2-4、Fe3+、重金属、重金属、砷盐、酸砷盐、酸碱度、溶液澄清度与颜色、炽灼残渣，干燥碱度、溶液澄清度与颜色、炽灼残渣，干燥失重、有机溶剂残留量检查法等。失重、有机溶剂残留量检查法等。现在学习的是第32页，共100页33一、氯化物检查法一、氯化物检查法1 1、来源：、来源：生产过程用到盐酸或药物呈盐酸生产过程用到盐酸或药物呈盐酸盐。盐。2、目的：、目的：作为信号杂质，反映药物的纯净作为信号杂质，反映药物的纯净程度，及生产过程是否正常。程度，及生产过程是否正常。现在学习的是第33页，共100页343 3、原理、原理 标准对照法标准对照法 供试品供试品：对照：对照：白色浑浊白色浑浊白色浑浊白色浑浊HNO3HNO3一、氯化物检查法一、氯化物检查法现在学习的是第34页，共100页354 4、操作方法、操作方法(对照法对照法)1.0mL用水稀释至50mL样品管样品管对照管对照管(浓度：浓度：10 gCl/ml)一、氯化物检查法一、氯化物检查法现在学习的是第35页，共100页36暗处放置暗处放置5min(避免光线使避免光线使AgCl分解分解)5 5、结果观察方法、结果观察方法 黑色的背景上黑色的背景上 自上而下的观察自上而下的观察一、氯化物检查法一、氯化物检查法现在学习的是第36页，共100页37 氯化银为白色浑浊，在黑色背景、从氯化银为白色浑浊，在黑色背景、从上向下观察，易于比浊上向下观察，易于比浊 避光、暗处放置避光、暗处放置5 5分钟后比浊的原因：分钟后比浊的原因：氯化银见光易分解。氯化银见光易分解。平行操作平行操作一、氯化物检查法一、氯化物检查法现在学习的是第37页，共100页384 4、注意事项及讨论、注意事项及讨论（1 1）测定条件测定条件氯化物的最适检测浓度范围：氯化物的最适检测浓度范围：50ml供试液中含供试液中含50508080 g g的的ClCl-所显浑浊梯度所显浑浊梯度明显明显,相当于标准相当于标准NaClNaCl溶液溶液5.08.0ml。(10 gCl-/ml)一、氯化物检查法一、氯化物检查法现在学习的是第38页，共100页39 加稀硝酸的目的加稀硝酸的目的a:加速加速AgCl生成并产生较好的乳浊生成并产生较好的乳浊b:避免弱酸银盐如避免弱酸银盐如Ag2CO3、Ag3PO4的形成而干扰检查。的形成而干扰检查。稀硝酸：稀硝酸：10mL/50mL一、氯化物检查法一、氯化物检查法现在学习的是第39页，共100页40 一、氯化物检查法一、氯化物检查法供试品溶液不澄清供试品溶液不澄清 可用滤纸（预先用含硝酸的水洗可用滤纸（预先用含硝酸的水洗净其中的氯化物）滤过后检查净其中的氯化物）滤过后检查（2 2）干扰及排除干扰及排除现在学习的是第40页，共100页41 供试品溶液有色时的处理方法供试品溶液有色时的处理方法 a.a.内消色法内消色法如：枸橼酸铁铵（棕黄色）氯化物的检查如：枸橼酸铁铵（棕黄色）氯化物的检查一、氯化物检查法一、氯化物检查法b.b.外消色法外消色法向供试品溶液中加入某种试剂向供试品溶液中加入某种试剂，使溶液颜色褪使溶液颜色褪去后再依法检查。去后再依法检查。现在学习的是第41页，共100页42 无氯化物杂质无氯化物杂质相同颜色澄清液相同颜色澄清液一、氯化物检查法一、氯化物检查法样品样品+HNO3AgNO3 试液试液1.0ml过滤过滤滤液滤液标准标准NaCl液液AgNO3 试液试液AgNO3 试液试液1.0ml对照管对照管样品管样品管现在学习的是第42页，共100页43 KMnOKMnO4 4一、氯化物检查法一、氯化物检查法 乙醇 标准标准NaCl液液AgNO3 试液AgNO3 试液1.0ml对照管对照管样品管样品管例例：高锰酸钾中氯化物的检查：高锰酸钾中氯化物的检查现在学习的是第43页，共100页44二、硫酸盐检查法二、硫酸盐检查法2.21 1、原理、原理 标准对照法标准对照法 药物药物：4HCl224BaSOBaClSO+）、（对照对照：4HCl242BaSOBaClSOK+Vc白色浑浊白色浑浊白色浑浊白色浑浊HClHCl现在学习的是第44页，共100页452 2、操作方法、操作方法(对照法对照法)样品管样品管对照管对照管样品样品比比较浑较浑浊浊程度程度K2SO4（0.1mgSO42-/mL)二、硫酸盐检查法二、硫酸盐检查法2.225%BaCl250mL5mL用水稀至现在学习的是第45页，共100页463 3、注意事项及讨论、注意事项及讨论（1 1）测定条件测定条件SO42-的最适检测浓度范围：的最适检测浓度范围：50ml溶液中含溶液中含0.10.5mg的的SO42-所显浑浊梯度明显，相当于标准所显浑浊梯度明显，相当于标准K2SO4(0.1mgSO42-/mL)溶液溶液15ml。二、硫酸盐检查法二、硫酸盐检查法现在学习的是第46页，共100页47 加盐酸的目的加盐酸的目的稀盐酸：稀盐酸：2mL/50mL，反应灵敏度最佳，反应灵敏度最佳防止防止BaCO3、Ba3(PO4)2等沉淀生成。等沉淀生成。BaCl2的浓度为的浓度为25%呈现稳定的浑浊度。呈现稳定的浑浊度。二、硫酸盐检查法二、硫酸盐检查法现在学习的是第47页，共100页48（一）硫氰酸盐法（一）硫氰酸盐法1 1、检查原理、检查原理 ()药物药物：+36SCNFeHCl6SCNFeFeFe3o23()()、对照：对照：+36HCl3SCNFe6SCNFeVc红色红色红色红色HClHCl三、铁盐检查法三、铁盐检查法现在学习的是第48页，共100页492.操作操作三、铁盐检查法三、铁盐检查法4ml25ml稀稀HCl30%硫氰酸铵硫氰酸铵3ml3ml过过硫酸铵硫酸铵50mg gH2O50mlH2O 样品样品标准溶液标准溶液比色方法：同置于比色方法：同置于白色白色背景上，自上向下观察。背景上，自上向下观察。比色比色现在学习的是第49页，共100页503.注意事项注意事项三、铁盐检查法三、铁盐检查法 加盐酸的目的加盐酸的目的（稀盐酸：（稀盐酸：4mL/50mL)防止防止Fe3+水解。水解。现在学习的是第50页，共100页51 加入过硫酸铵的目的加入过硫酸铵的目的a.a.氧化剂：氧化剂：FeFe2+2+OO Fe Fe3+3+b.b.防止由于光线使硫氰酸铁还原或防止由于光线使硫氰酸铁还原或 分解褪色。分解褪色。三、铁盐检查法三、铁盐检查法现在学习的是第51页，共100页52 加入过量硫氰酸铵的目的加入过量硫氰酸铵的目的a.a.增加生成增加生成硫氰酸铁硫氰酸铁配离子的稳定性配离子的稳定性,提高反应灵敏度。提高反应灵敏度。b.b.消除氯化物等与铁盐生成配位消除氯化物等与铁盐生成配位 化合物所引起的干扰。化合物所引起的干扰。三、铁盐检查法三、铁盐检查法现在学习的是第52页，共100页53v铁标准溶液10 gFe3+/ml硫酸铁铵加入硫酸配制(防止铁盐水解）现在学习的是第53页，共100页54四、重金属检查法四、重金属检查法重金属重金属指在实验条件下能与指在实验条件下能与硫代乙酰硫代乙酰胺胺或或硫化钠硫化钠作用呈色的金属。作用呈色的金属。如：如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等等.重金属检查以重金属检查以铅铅为代表为代表 现在学习的是第54页，共100页55第一法第一法 硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法1.1.原理原理 标准对照法标准对照法 黄色棕黑色黄色棕黑色药物药物：PbSSHPbpH3.522+()黄色棕黑色黄色棕黑色、对照：对照：PbSSHPbNOpH3.523+Vc适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。四、重金属检查法四、重金属检查法现在学习的是第55页，共100页562.2.操作方法操作方法样品管样品管对照管对照管四、重金属检查法四、重金属检查法现在学习的是第56页，共100页573.注意事项注意事项四、重金属检查法四、重金属检查法醋酸盐缓冲液控制溶液醋酸盐缓冲液控制溶液pH值为值为33.5pH在在3.03.5时时,硫化铅沉淀较完全硫化铅沉淀较完全.酸度增大酸度增大,金属离子与硫化氢金属离子与硫化氢呈色变浅呈色变浅甚至不呈色甚至不呈色.铅标准液的浓度为（铅标准液的浓度为（10 g/ml）现在学习的是第57页，共100页58第二法第二法 灼烧灼烧破坏破坏后检查后检查法法原理：原理：将供试品炽灼破坏，使与有机药物将供试品炽灼破坏，使与有机药物结合的重金属游离，再按第一法检查结合的重金属游离，再按第一法检查适用于在水、乙醇中难溶或能与重金适用于在水、乙醇中难溶或能与重金属离子形成配位化合物的有机物。属离子形成配位化合物的有机物。（如，含芳环、杂环的药物）（如，含芳环、杂环的药物）四、重金属检查法四、重金属检查法现在学习的是第58页，共100页59第三法第三法 硫化钠法硫化钠法 原理：原理：在氢氧化钠碱性条件下，重金属与在氢氧化钠碱性条件下，重金属与硫化钠试液生成有色的硫化物硫化钠试液生成有色的硫化物适用于难溶于稀酸但能溶解于碱性溶液的适用于难溶于稀酸但能溶解于碱性溶液的药物中重金属的检查药物中重金属的检查.如：磺胺类与巴比妥类药物如：磺胺类与巴比妥类药物四、重金属检查法四、重金属检查法现在学习的是第59页，共100页60第四法第四法 微孔滤膜法微孔滤膜法本法适用于本法适用于含含(2-5 g)重金属重金属杂质及有色杂质及有色供试液的检查。供试液的检查。四、重金属检查法四、重金属检查法现在学习的是第60页，共100页61(一一)古蔡氏法（古蔡氏法（Gutzeit）1.原原理理标准对照法标准对照法+3332AsHAsOHHClZn遇遇HgBr2试试纸纸生生成成黄黄色色棕棕色色的的砷砷斑斑，与与2ml标标准准砷砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较，不得更深。溶液在相同条件下生成的砷斑比较，不得更深。五、砷盐检查检查法五、砷盐检查检查法现在学习的是第61页，共100页62现在学习的是第62页，共100页63（三）注意事项（三）注意事项1.碘化钾与氯化亚锡的作用碘化钾与氯化亚锡的作用（1）使砷化氢的生成速度加快。）使砷化氢的生成速度加快。（2）氯化亚锡与碘化钾还能抑制锑化氢的）氯化亚锡与碘化钾还能抑制锑化氢的生成。生成。（3）氯化亚锡能促进锌与盐酸的作用，使氢）氯化亚锡能促进锌与盐酸的作用，使氢气均匀而连续地发生。气均匀而连续地发生。2.醋酸铅棉花的作用醋酸铅棉花的作用 吸收吸收硫化氢硫化氢气体气体现在学习的是第63页，共100页64 本法是检查药物中的酸碱性杂质。本法是检查药物中的酸碱性杂质。在生产过程中使用过酸或碱处理的药，在生产过程中使用过酸或碱处理的药，或对酸碱不稳定的药物，如酯类、酰或对酸碱不稳定的药物，如酯类、酰胺类等，一般需做酸碱度的检查。胺类等，一般需做酸碱度的检查。六、酸碱度检查法六、酸碱度检查法现在学习的是第64页，共100页65（一）指示剂法（一）指示剂法 本法是利用酸碱指示剂的变色本法是利用酸碱指示剂的变色PH值范围值范围作为限度指标，来检查供试品中酸碱性杂作为限度指标，来检查供试品中酸碱性杂质的方法。质的方法。石蕊石蕊 变色范围变色范围 PH5.88.0 由红色变为蓝色由红色变为蓝色 甲基橙甲基橙 变色范围变色范围 PH3.14.4 由红色变为黄色由红色变为黄色 酚酞酚酞 变色范围变色范围 PH8.210.0 由无色变为红色由无色变为红色甲基红甲基红 变色范围变色范围 PH4.26.2 由红色变为黄色由红色变为黄色 溴百里酚蓝溴百里酚蓝 变色范围变色范围 PH6.27.6 由黄色变为蓝色由黄色变为蓝色 现在学习的是第65页，共100页66（二）酸碱度滴定法（二）酸碱度滴定法 用规定的指示液条件下，用酸或碱滴定液用规定的指示液条件下，用酸或碱滴定液滴定供试品溶液中碱性或酸性杂质，以消耗滴定供试品溶液中碱性或酸性杂质，以消耗酸或碱滴定液的体积作为限度指标，来控制酸或碱滴定液的体积作为限度指标，来控制酸碱性杂质。酸碱性杂质。（三）（三）PH值测定法值测定法 该法采用电位法测定供试品溶液的该法采用电位法测定供试品溶液的PH值，来值，来检查药物中酸碱性杂质。检查药物中酸碱性杂质。现在学习的是第66页，共100页67八八、干燥失重测定法、干燥失重测定法干燥失重：干燥失重：是指药物在规定条件下是指药物在规定条件下 经干经干燥后所减失的重量，主要是燥后所减失的重量，主要是水分水分，也，也包括其它包括其它挥发性物质挥发性物质。2、测定方法、测定方法：（1 1）常压恒温干燥法）常压恒温干燥法（2 2）干燥剂干燥法）干燥剂干燥法（3 3）减压干燥法）减压干燥法现在学习的是第67页，共100页681 1、常压恒温干燥法：常压恒温干燥法：本法适用于受热稳定的本法适用于受热稳定的药物药物 （测定温度（测定温度105105）2 2、干燥剂干燥法、干燥剂干燥法：本法适用于受热易分解或挥本法适用于受热易分解或挥发的药物。发的药物。常常用干燥剂：用干燥剂：（1 1）硅胶）硅胶(吸水力大于硫酸吸水力大于硫酸,使用方便使用方便,价廉价廉,变色变色,可以反复使用）可以反复使用）（2 2）硫酸（吸水次之，较便宜）硫酸（吸水次之，较便宜）（3 3）五氧化二磷（吸水力强，但价高）五氧化二磷（吸水力强，但价高）3 3、减压干燥法、减压干燥法：适用于熔点低，受热不稳定及水适用于熔点低，受热不稳定及水分难赶除的药物。分难赶除的药物。现在学习的是第68页，共100页69九、水分测定法九、水分测定法 一、费休氏法一、费休氏法二、甲苯法二、甲苯法测定原理测定原理：在吡啶和甲醇溶液中，碘氧化二：在吡啶和甲醇溶液中，碘氧化二氧化硫为三氧化硫时，水分也要定量参与。氧化硫为三氧化硫时，水分也要定量参与。根据消耗的费休试液求得水分的含量。根据消耗的费休试液求得水分的含量。现在学习的是第69页，共100页70十、炽灼残渣检查法十、炽灼残渣检查法 1 1、目目的的：用用于于检检查查有有机机药药物物的的无无机机杂杂质质。2 2、原理：、原理：有机药物经加硫酸、高温有机药物经加硫酸、高温炽灼炽灼破坏，成为破坏，成为挥发性物质逸出，残留的非挥发性无机杂质成挥发性物质逸出，残留的非挥发性无机杂质成硫酸盐，即硫酸盐，即炽灼炽灼残渣。残渣。现在学习的是第70页，共100页71 4.4.注意事项注意事项 （2 2）若残渣需留作重金属检查，则）若残渣需留作重金属检查，则应在应在500500600600炽灼至恒重。炽灼至恒重。温度太高重金属杂温度太高重金属杂质挥发逸出。质挥发逸出。（1 1）加加硫硫酸酸处处理理是是使使无无机机杂杂质质转转化化为为稳稳定定的硫酸盐的硫酸盐。十、炽灼残渣检查法十、炽灼残渣检查法现在学习的是第71页，共100页72十一十一、易、易炭炭化物检查法化物检查法1、目的：、目的：检查药物中遇检查药物中遇H2SO4易炭化易炭化或易被氧化呈色的微量有机杂质。或易被氧化呈色的微量有机杂质。2、操作：、操作：对照管：对照管：样品管：样品管：对照液对照液+供试品供试品H2SO4+供试品供试品振摇振摇振摇振摇溶液溶液溶液溶液白色背景，平视比色白色背景，平视比色现在学习的是第72页，共100页73十二十二、溶液颜色检查法、溶液颜色检查法1 1、目的：、目的：控制药物中控制药物中有色杂质有色杂质限量。限量。2 2、方法：、方法：ChPChP采用三种方法检查。采用三种方法检查。第一法第一法 目视比色法目视比色法 第三法第三法 色差计法色差计法 第二法第二法分光光度法分光光度法现在学习的是第73页，共100页74第一法第一法 目视比色法目视比色法 操作方法：操作方法：取规定量的供试品，加水溶解，置取规定量的供试品，加水溶解，置于于25ml25ml的纳氏比色管中，加水稀释至的纳氏比色管中，加水稀释至10ml,10ml,领取领取规定色调和色号的标准色液规定色调和色号的标准色液10ml,10ml,置于另一个纳置于另一个纳氏比色管中，两管同置白色背景上，观察比较，氏比色管中，两管同置白色背景上，观察比较，供试品管呈现的颜色不得较对照管更深。供试品管呈现的颜色不得较对照管更深。现在学习的是第74页，共100页75九、澄清度检查法九、澄清度检查法1、目的：、目的：检查药物中的微量检查药物中的微量不溶性杂不溶性杂质质，用作注射剂的原料药，用作注射剂的原料药，一般应作此一般应作此项检查。项检查。现在学习的是第75页，共100页76第三节第三节 特殊杂质检查法特殊杂质检查法一、物理法一、物理法1、嗅味及挥发性的差异嗅味及挥发性的差异2、颜色的差异颜色的差异3、溶解行为的差异溶解行为的差异现在学习的是第76页，共100页77第三节第三节 特殊杂质检查法特殊杂质检查法1.酸、碱性质的差异酸、碱性质的差异2.氧化还原性的差异氧化还原性的差异3.杂质与一定试剂产生沉淀杂质与一定试剂产生沉淀4.杂质与一定试剂产生颜色反应杂质与一定试剂产生颜色反应5.杂质与一定试剂反应产生气体杂质与一定试剂反应产生气体 二、化学法二、化学法现在学习的是第77页，共100页78三、三、旋光旋光法法1.药物有旋光度而杂质没有药物有旋光度而杂质没有.例例:黄体酮在乙醇中比旋度黄体酮在乙醇中比旋度+186-+198 2.杂质有旋光度而药物没有杂质有旋光度而药物没有.例例:硫酸阿托品中硫酸阿托品中莨菪碱莨菪碱的检查的检查,供试品水溶液供试品水溶液50mg/mL不得过不得过-0.4第三节第三节 特殊杂质检查法特殊杂质检查法利用药物与杂质旋光性质的差异，通过测定旋利用药物与杂质旋光性质的差异，通过测定旋光度或比旋度控制杂质的限量。光度或比旋度控制杂质的限量。现在学习的是第78页，共100页79四、分光光度法四、分光光度法某一波长处，杂质有最大吸收而药物无吸收时，某一波长处，杂质有最大吸收而药物无吸收时，可通过控制供试品溶液在此波长处的吸光度来控可通过控制供试品溶液在此波长处的吸光度来控制杂质的限量。制杂质的限量。（一）紫外分光光度法（一）紫外分光光度法(二二)红外分光光度法红外分光光度法在杂质检查中，在杂质检查中，红外分光光度法主要用于药物红外分光光度法主要用于药物中无效或低效晶型的检查。中无效或低效晶型的检查。现在学习的是第79页，共100页80五、色谱法五、色谱法薄层色谱法薄层色谱法1、杂质对照品法、杂质对照品法2、自身稀释对照法、自身稀释对照法现在学习的是第80页，共100页81第三节第三节 特殊杂质检查法特殊杂质检查法3(一一)薄层色谱法薄层色谱法(TLC)1)1)杂质对照品法杂质对照品法结构已知且有结构已知且有2)2)杂质对照品杂质对照品判断方法：比较杂斑判断方法：比较杂斑数目数目与杂斑与杂斑颜色颜色。杂斑数杂斑数供供 斑数斑数杂对杂对杂颜色杂颜色供供 杂颜色杂颜色杂对杂对供供杂对杂对Rf1Rf21.1.薄层色谱法应用薄层色谱法应用(Rf值的差异值的差异)现在学习的是第81页，共100页822)2)供试品自身对照法供试品自身对照法杂质结构不确定杂质结构不确定 无杂质对照品无杂质对照品例：氢化可的松中例：氢化可的松中“其他甾体其他甾体”检查检查供试液供试液:3mg/ml对照液对照液:60 g/ml(供试液稀释供试液稀释50倍倍)判断判断:杂斑数杂斑数供供 3个个,杂颜色杂颜色供供 主斑颜色主斑颜色对对高低浓度对比法高低浓度对比法 第三节第三节 特殊杂质检查法特殊杂质检查法现在学习的是第82页，共100页83例例1.对乙酰氨基酚中氯化钠的检查对乙酰氨基酚中氯化钠的检查样品溶液样品溶液:对照品溶液对照品溶液:标准标准NaCl溶液溶液(10 g/mlCl-)，取，取5.0ml同法操作比较同法操作比较,浊度不得更大浊度不得更大.计算氯化物限量是多少计算氯化物限量是多少(%)？二、药物的杂质二、药物的杂质现在学习的是第83页，共100页84L=第二节第二节 杂质的检查和限量计算杂质的检查和限量计算CV=S100%10 10-6 5.02.0 25100100%=0.01%现在学习的是第84页，共100页85中中国国药药典典（2010年年版版）中中规规定定的的一一般杂质检查中不包括的项目是般杂质检查中不包括的项目是 A.硫酸盐检查 B.氯化物检查 C.溶出度检查 D.重金属检查 E.砷盐检查 现在学习的是第85页，共100页86在药物生产过程中引入杂质的途径为 A.原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B.合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成 C.需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成 D.所用金属器皿及装置等引入杂质 E.由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入的杂质 现在学习的是第86页，共100页87检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每1ml相当于1g的As）制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001，应取供试品的量为 A.0.20g B.2.0g C0.020g D.1.0g E.0.10g现在学习的是第87页，共100页88已知：c1 g/ml1106 g/mlV2ml L0.0001%现在学习的是第88页，共100页89检查维生素C中的重金属时，若取样量为1.0g，要求含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液（每1ml0.01mg的Pb）多少ml？A.0.2ml B.0.4ml C2mlD.1ml E.20ml现在学习的是第89页，共100页90现在学习的是第90页，共100页91例1.中国药典（2010年版）规定铁盐的检查方法为:A.硫氰酸盐法B.巯基醋酸法C.普鲁士蓝法D 邻二氮菲法E.水杨酸显色法现在学习的是第91页，共100页92例：药物中硫酸盐检查时，所用的标准对照液是:A.A.标准氯化钡标准氯化钡B.B.标准醋酸铅溶液标准醋酸铅溶液C.C.标准硝酸银溶液标准硝酸银溶液D.D.标准硫酸钾溶液标准硫酸钾溶液 E.E.以上都不对以上都不对现在学习的是第92页，共100页93例例2.2.中中国国药药典典（20201 10 0年年版版）规规定定，硫硫氰氰酸酸铵铵法检查铁盐时，加入过硫酸按的目的是：法检查铁盐时，加入过硫酸按的目的是：A.A.使药物中铁盐都转变为使药物中铁盐都转变为FeFe3+3+B.B.防止光线使硫氰酸铁还原或分防止光线使硫氰酸铁还原或分 解褪色解褪色 C.C.使产生的红色产物颜色更深使产生的红色产物颜色更深 D D防止干扰防止干扰 E E便于观察、比较便于观察、比较 现在学习的是第93页，共100页94例3.中国药典收载的铁盐检查，主要是检查:A.FeB.Fe2+C.Fe3+D.Fe2+和Fe3+E.以上都不对 现在学习的是第94页，共100页95 重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是:A.1.5 B.3.5 C7.5D.9.5 E.11.5现在学习的是第95页，共100页96微孔滤膜法是用来检查:A.A.氯化物氯化物 B.B.砷盐砷盐C.C.重金属重金属 D.D.硫化物硫化物 E.E.氰化物氰化物现在学习的是第96页，共100页97 中国药典(2010)重金属检查法中，所使用的显色剂是:A.硫化氢试液硫化氢试液B.硫代乙酰胺试液硫代乙酰胺试液C.硫化钠试液硫化钠试液D.氰化钾试液氰化钾试液E.硫氰酸铵试液硫氰酸铵试液现在学习的是第97页，共100页98 葡萄糖中进行重金属检查时，适宜的条件是:A.用硫代乙酰胺为标准对照液B.用10ml稀硝酸/50ml酸化C.在pH3.5醋酸盐缓冲溶液中D.用硫化钠为试液E.结果需在黑色背景下观察 现在学习的是第98页，共100页99 现现有有一一药药物物为为苯苯巴巴比比妥妥，欲欲进进行行重重金金属属检检查查，应应采采用用中中国国药药典典上上收收载载的的重重金金属属检检查的哪种方法查的哪种方法 A.A.硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法 D.D.微孔滤膜法微孔滤膜法 B.B.炽灼后的硫代乙酰胺法炽灼后的硫代乙酰胺法 C.C.硫硫化化钠法钠法现在学习的是第99页，共100页感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第100页，共100页