妇科肿瘤卵巢去势患者临床治疗讲稿.ppt

妇科肿瘤卵巢去势患者临床治疗第一页，讲稿共三十三页哦第二页，讲稿共三十三页哦健康是什么？lTheWHO:Healthisastateofcompletephysical,mentalandsocialwell-beingandnotmerelytheabsenceofdiseaseorinfirmity.（健康：生理、心理和社会的完满状态，并不仅指没有疾病或病弱。）lMentalhealthisanintegralandessentialcomponentofhealth。（心理健康是健康的重要组成部分。）CONSTITUTIONOFTHEWORLDHEALTHORGANIZATION.TheConstitutionwasadoptedbytheInternationalHealthConferenceheldinNewYorkfrom19Juneto22July1946心身健康才是真正的健康！第三页，讲稿共三十三页哦综合医院住院患者的精神心理问题非常突出综合医院疾病分布心身疾病器质性疾病精神心理疾病甘景梨,程正祥,梁学军.综合医院住院患者心理障碍研究进展.临床心身疾病杂志J,2015,3(21):119-121Burton C,Mcgorm K,Weller D,et al.The interpretation of low mood and worry by high users of secondary care with medically unexplained symptomsJBMC Fam Pract,2011,12(8):107发生率内科不同疾病抑郁情绪发生率布情绪障碍严重影响患者的生活质量！第四页，讲稿共三十三页哦疼痛疼痛心悸心悸失眠失眠胃肠应激胃肠应激心理与身体是一体的，互相密切影响！心理与身体是一体的，互相密切影响！焦虑、抑郁、失眠障碍第五页，讲稿共三十三页哦机体内环境的平衡=健康机体的应激铁三角，相互调控某一“角”失平衡，则导致一系列症状精神症状内分泌症状免疫症状第六页，讲稿共三十三页哦若女性的性腺-卵巢功能发生障碍，会出现什么问题？宫颈癌宫颈癌术后放化疗-导致卵巢早衰或卵巢功能受损子宫内膜癌子宫内膜癌主要采取全子宫双侧附件切除术。卵巢癌卵巢癌患者实行全面分期术与肿瘤细胞减灭术。第七页，讲稿共三十三页哦 植物神经功能紊乱：代谢植物神经功能紊乱：代谢和心血管功能失调，出现潮热、和心血管功能失调，出现潮热、盗汗、心悸、气短、眩晕、头盗汗、心悸、气短、眩晕、头痛、失眠、耳鸣、多疑痛、失眠、耳鸣、多疑 泌尿生殖系统局部症状：阴道干泌尿生殖系统局部症状：阴道干燥萎缩、反复阴道感染，排尿困难、燥萎缩、反复阴道感染，排尿困难、尿路感染尿路感染等等临床症状第八页，讲稿共三十三页哦临床症状骨骼：骨质疏松、骨骼：骨质疏松、骨量流骨量流失增加失增加 精神神经症状：注意力不精神神经症状：注意力不集中，情绪波动大，烦躁易怒、集中，情绪波动大，烦躁易怒、焦虑抑郁等焦虑抑郁等第九页，讲稿共三十三页哦在我们身边还有这样的例子。一位24岁的宫颈腺癌患者，在行双卵巢切除术之后，不再说话，表现出了情绪低落，对周围事物没有兴趣，每次查房都不愿面对医生，一个人整天闷在被子里不愿见人，不愿面对现实，不配合我们的治疗。第十页，讲稿共三十三页哦卵巢去势-情绪障碍症状表现：情绪不稳定、激动易怒、失眠多梦、多疑、焦虑、烦躁、抑郁、记忆力减退、工作能力下降等。l情绪障碍以症候群的形式出现，不同症状间可相互影响、互相加重。l由于妇科肿瘤所导致的卵巢去势，性激素的下降突然、迅速，与自然出现的围绝经期综合症比较，相关情绪障碍出现更快、更严重、持续时间更长。第十一页，讲稿共三十三页哦伴情绪障碍的妇科恶性肿瘤患者-更差的生活质量-下降的癌症治疗依从性-更差的临床治疗效果-更长的住院时间-更高比例的自杀率-更短的生存时间经历：经历：2013APAlecture:Psychosocial Aspects of Cancer Survivorship第十二页，讲稿共三十三页哦Psychosomatics.2011Sep-Oct;52(5):424-7.第十三页，讲稿共三十三页哦1.BMCCancer.2013Aug22;13(1):393.2.2013APAlecture:screeningfordepressioninpatientswithcancer与肿瘤患者焦虑、抑郁发病率相关的因素有：与肿瘤患者焦虑、抑郁发病率相关的因素有：女女性性，年轻，妇科肿瘤，社会剥夺，年轻，妇科肿瘤，社会剥夺2 217项研究N=3497第十四页，讲稿共三十三页哦医生：医生：专注于抗肿瘤治疗，对专注于抗肿瘤治疗，对情绪障碍未给予重视情绪障碍未给予重视对情绪障碍认识不足，对情绪障碍认识不足，不会主动询问和关心病不会主动询问和关心病人的情绪情况人的情绪情况患者：患者：没有意没有意识到焦到焦虑、抑郁症状、抑郁症状对“不能不能应付付”感到感到惭愧愧患者不说患者不说妇科肿瘤治疗团队不妇科肿瘤治疗团队不问问第十五页，讲稿共三十三页哦情绪障碍，让妇科恶性肿瘤治疗变得复杂中国抑郁障碍防治指南2007年6月第一版P.201第十六页，讲稿共三十三页哦恶性肿瘤给患者带来巨大的心理压力和负性刺激躯体症状既是对情绪的反映，也会加重相关情绪改变雌激素下降影响中枢神经系统，相关神经递质水平改变，引起情绪障碍卵巢去势-情绪障碍机制 核心机制是：身心为一体身心为一体第十七页，讲稿共三十三页哦非激素药物治疗天然植物药物：香芍颗粒以中医情志治疗创始人张珍玉教授的经验方进一步研发与提纯而制成的纯植物药物；作为一种针对女性情志疾病的基石药物，对女性更年期和经前期常出现的情绪及躯体障碍具有良好疗效与安全性。为女性情绪躯体障碍提供了一种安全有效的新方法。第十九页，讲稿共三十三页哦香芍颗粒获批情况与适应症2002年：经SFDA批准获得“经前期紧张综合征肝气逆证”适应症。香芍颗粒治疗经前期综合征（肝气逆证）多中心、随机、双盲双模拟临床实验（N=403）2007年：经SFDA批准获得“更年期综合征阴虚肝旺证”适应症。香芍颗粒与安慰剂对照治疗围绝经期综合征（阴虚肝旺证）的多中心、随机、双盲、平行对照期临床研究（N=480)2022/10/3第二十页，讲稿共三十三页哦2、国家发明专利1、科技进步二等奖4、中华医学会重点推广工程项目3、国家重点新药产品香芍颗粒荣誉第二十一页，讲稿共三十三页哦临床表现具有明显镇痛药理作用：1、香芍颗粒改善躯体症状的作用机制能够抑制化学刺激所致的小鼠疼痛，是消除头痛、乳房胀痛、小腹胀痛作用机理之一。具有解除子宫痉挛作用：对正常子宫无显著影响，能够拮抗催产素所致子宫强烈收缩，为治疗小腹胀痛、痛经提供依据具有解痉镇痛作用：抵抗乙酰胆碱、氯化钡所致平滑肌的强烈收缩，为香芍颗粒理气除胀、消除经前脘腹胀痛提供依据。具有改善微循环障碍作用：对右旋糖酐所致的微循环障碍呈明显改善作用，明显改善血流速度作用机制第二十二页，讲稿共三十三页哦（1）香芍颗粒对GABABR2具有显著上调作用，有效抗焦虑抗抑郁P0.01各组大鼠顶区皮质和海马GABABR2蛋白相对表达量相对光密度顶区皮质海马正常对照组组0.7320.0320.6090.063愤怒造模组0.6250.0370.4510.079香芍颗粒组0.7180.0190.5580.011各组大鼠下丘脑GABABR2mRNA表达结果：P0.011姜英凤，薛玲.中药新药与临床药理,2011,22(5):475-476.2崔维刚,薛玲.中国比较医学杂志,2011,21(3):22-26.2、香芍颗粒改善情绪障碍的作用机制第二十三页，讲稿共三十三页哦（2）香芍颗粒对5-HTR2c蛋白表达具有调节作用，有效改善焦虑抑郁症状各组下丘脑5-HTR2C蛋白表达水平比较（P0.01）1薛玲.山东中医药大学学报,2006,30(2):159.2高鹏,张惠云.中国实验方剂学杂志.2011,17(13):120-123.注：A比值：被检测基因表达水平组别剂量/gkg-1A比值正常0.5190.019郁怒模型0.3050.010愤怒模型0.1330.016香芍颗粒100.5110.019第二十四页，讲稿共三十三页哦（4）香芍颗粒通过对海马体的BDNF和TrkB的改善表现出抗抑郁的作用YiChen,JieLiu,XiaotingWu,EdouardCollinsNice.Evidence-basedComplementaryandAlternativeMedicine,01/2013;2013:309262.DOI:10.1155/2013/309262结果：香芍颗粒（P0.05）显著弥补了小鼠重量的减轻，增加了繁殖能（P0.05），向上调节了海马体脑源性神经营养因子BDNF和络氨酸激酶受体TrkB表达，同时减少了血清CRH，CORT和ACTH水平。结论：在抑郁小鼠模型上，这些结果说明香芍颗粒通过改善海马体的BDNF和TrkB的表达，能够有效发挥抗抑郁作用。25第二十五页，讲稿共三十三页哦Serumconcentration:P 0.05:P 0.01香芍颗粒显著减少血清中CRH、CORT、ACTH 水平，发挥抗抑郁作用YiChen,JieLiu,XiaotingWu,EdouardCollinsNice.Evidence-basedComplementaryandAlternativeMedicine,01/2013;2013:309262.DOI:10.1155/2013/309262基础研究显示：抑郁模型小鼠血清中CRH、CORT、ACTH水平显著升高，给予香芍颗粒后，血清中CRH、CORT、ACTH水平显著减少，起到抗抑郁作用，具有统计学差异。第二十六页，讲稿共三十三页哦香芍颗粒显著弥补抑郁小鼠重量的减轻；增加繁殖能力。P=0.0237P 0.05Bodyweight(g)NumberP 0.01P 0.01YiChen,JieLiu,XiaotingWu,EdouardCollinsNice.Evidence-basedComplementaryandAlternativeMedicine,01/2013;2013:309262.DOI:10.1155/2013/309262基础研究显示：抑郁小鼠体重减轻(P0.05)，繁殖能力下降(P0.01)，香芍颗粒组明显弥补体重的减轻，提高了它们的运动行为和繁殖能力，充分显示香芍颗粒在抑郁小鼠模型上具有抗抑郁的作用。第二十七页，讲稿共三十三页哦香芍颗粒多成分、多环节、多靶点调节神经递质受体表达，整合作用于情绪障碍症状香芍颗粒多成分、多环节、多靶点作用于情绪障碍症状HPO轴5-HT、NEGABABDNFMOR更年期情绪障碍香芍颗粒第二十八页，讲稿共三十三页哦香芍颗粒随机、双盲、安慰剂对照临床试验 试验组：香芍颗粒（n=48)对照组：香芍颗粒安慰剂（n=47)主要疗效指标：以治疗结束时两组HAMA评分、HAMD评分与基线评分进行比较，计算治疗结束时两组HAMA评分，HAMD评分与基线评分的变化率,减分率30%为无效；30%为有效；50%为显效；75%为痊愈；妇科肿瘤卵巢去势症状的患者入组N=108，脱落8例，剔除5例第二十九页，讲稿共三十三页哦患妇科肿瘤行去势手术或放化疗。存在紧张、焦虑、抑郁、失眠、多疑、情绪低落、易感乏力等情绪障碍症状，且情绪障碍症状首发于去势手术或放化疗后。可伴或不伴有其他症状。汉密尔顿17项抑郁量表(HAMD)评分7分或汉密尔顿14项焦虑量(HAMA)7分受试者的躯体状况良好。患者自愿遵守试验要求并能在指定日期回访。纳入标准：第三十页，讲稿共三十三页哦l最近3个月内使用过激素类药物、精神类药物或其它有可能影响试验结果的药物。l有下列任何一种疾病情况：糖尿病、甲状腺机能低下/亢进、冠心病、高血压病或嗜铬细胞瘤。l既往有酒精、药物滥用史者。l既往有焦虑、抑郁病史及其他精神病史者，有自杀倾向者。l基线量表评分与筛查时量表评分相比，减分率30%者。l患者不愿合作，或不能按试验要求完成试验或随访者，研究者认为不适宜参加本临床试验者。排除标准：第三十一页，讲稿共三十三页哦1、香芍颗粒有效治疗患者抑郁情绪障碍治疗抑郁情绪障碍有效率随机、双盲、安慰剂对照临床试验（N=95)P 0.0001HAMD评分量表结果显示，香芍颗粒服用8周后，可以显著改善卵巢去势患者的抑郁情绪障碍症状，与安慰剂相比P0.0001，具有显著统计学差异。第三十二页，讲稿共三十三页哦2、香芍颗粒有效治疗患者焦虑情绪障碍治疗焦虑情绪障碍有效率随机、双盲、安慰剂对照临床试验（N=95)P 0.0001HAMD评分量表结果显示，香芍颗粒服用8周后，可以显著改善卵巢去势患者的焦虑情绪障碍症状，与安慰剂相比P0.0001，具有显著统计学差异。第三十三页，讲稿共三十三页哦