特异性免疫应答的特点及其机制.ppt

关于特异性免疫应答的特点及其机制现在学习的是第1页，共93页特异性特异性(specificity)specificity)获得性获得性(adaptiveness)adaptiveness)排他性排他性(discrimination)discrimination)多样性多样性(diversity)diversity)记忆性记忆性(memory)memory)转移性转移性(transferability)transferability)耐受性耐受性(immunotolerance)immunotolerance)特异性免疫应答的特点特异性免疫应答的特点现在学习的是第2页，共93页免疫应答的特异性免疫应答的特异性特异性表现在：特异性表现在：应答的启动、应答的对象和应答的结局应答的启动、应答的对象和应答的结局特异性的本质是：特异性的本质是：TCRTCR和和BCRBCR特异性识别抗原，而特异性识别抗原，而TCRTCR和和BCRBCR的多样性的多样性是保证机体对种类繁多的抗原产生特异性应答是保证机体对种类繁多的抗原产生特异性应答的基础的基础现在学习的是第3页，共93页TCRTCR和和BCRBCR的多样性及其分子基础的多样性及其分子基础机体为何能产生数量巨大、识别抗原特异性各异的机体为何能产生数量巨大、识别抗原特异性各异的TCRTCR和和BCRBCR？其遗传学基础是其遗传学基础是T T、B B淋巴细胞在发育早期阶段存在着淋巴细胞在发育早期阶段存在着分隔的、一定数量的胚系基因片段，在淋巴细胞分化成分隔的、一定数量的胚系基因片段，在淋巴细胞分化成熟过程中，这些基因片段发生不同的重排和组合。熟过程中，这些基因片段发生不同的重排和组合。现在学习的是第4页，共93页重链重链V V区基因由三种胚系基因片段：区基因由三种胚系基因片段：V V、D D、J J拼拼接而成接而成轻链轻链V V区基因由区基因由V V、J J两个基因片段拼接成的两个基因片段拼接成的V V区基因的下游是编码区基因的下游是编码C C区的区的C C基因基因V V区基因和区基因和C C区基因区基因BCR胚系基因结构胚系基因结构现在学习的是第5页，共93页TCRTCR胚系基因结构胚系基因结构、链相当于链相当于IgIg重链基因，由重链基因，由V V、D D、J J、C C基因组成基因组成、链相当于链相当于IgIg轻链基因，由轻链基因，由V V、J J、C C基因组成基因组成现在学习的是第6页，共93页现在学习的是第7页，共93页现在学习的是第8页，共93页现在学习的是第9页，共93页BCR、TCR基因的重排基因的重排重排发生在重排发生在TBTB细胞在中枢免疫器官发育过程中细胞在中枢免疫器官发育过程中BCRBCR和和TCRTCR胚系基因中隔开的胚系基因中隔开的V V、（、（D D）、）、J J基因片段通基因片段通过基因片段的重排，形成过基因片段的重排，形成V V（D D）J J连接重排后的连接重排后的DNADNA。转录初级转录初级RNARNA，剪接形成剪接形成mRNA(mRNA(含含C C基因基因)翻译为重链（翻译为重链（、链链）或轻链（）或轻链（、链链）现在学习的是第10页，共93页Ig轻链基因的重排轻链基因的重排GermlineVkJkCkSplicedmRNARearranged1 transcript现在学习的是第11页，共93页Ig重链重链V区基因重排区基因重排DH1-27JH 1-9CmVH 1-123现在学习的是第12页，共93页Primary transcript RNAAAAAACmPolyadenylation site(secreted)pAsPolyadenylation site(membrane)pAmCm1Cm2Cm3Cm4Each domain of the H chain is encoded by a separate exonhSecretioncodingsequenceMembranecodingsequenceIg重链重链C区基因重排区基因重排现在学习的是第13页，共93页重组及重组信号序列重组及重组信号序列重组酶重组酶特异性识别并切除特异性识别并切除RSSRSS基因的重排的机制基因的重排的机制现在学习的是第14页，共93页现在学习的是第15页，共93页等位排斥和同种型排斥等位排斥和同种型排斥 指指轻链和轻链和轻链之间的排斥，一个轻链之间的排斥，一个B细胞只能表达其中一种细胞只能表达其中一种链或链或 链。链。等位排斥等位排斥 指指B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达。保证一个基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达。保证一个B细胞只表达一种轻链和一种重链。细胞只表达一种轻链和一种重链。同种型排斥同种型排斥现在学习的是第16页，共93页免疫球蛋白类别转换免疫球蛋白类别转换 抗原激活抗原激活B B细胞后，膜上表达和分细胞后，膜上表达和分泌的泌的IgIg类别会从类别会从IgMIgM转换成转换成IgGIgG、IgAIgA、IgEIgE等其等其它类别或亚类的它类别或亚类的IgIg，即即IgIg的的V V区不变区不变C C区发生转区发生转换，这种现象称类别转换。换，这种现象称类别转换。类别转换类别转换(class switching,isotype switching)现在学习的是第17页，共93页现在学习的是第18页，共93页膜型膜型IgIg和分泌型和分泌型IgIg重链基因重排重链基因重排n发生时间：在转录加工中造成发生时间：在转录加工中造成 n由两个外显子决定（由两个外显子决定（SCSC分泌型、分泌型、MCMC膜型）膜型）在转录时，若是转录到在转录时，若是转录到SCSC，则为分泌型则为分泌型IgIg。若包括若包括MCMC，而将而将SCSC剪切掉，则为膜型剪切掉，则为膜型IgIg。现在学习的是第19页，共93页现在学习的是第20页，共93页二、抗原识别受体多样性产生的机制二、抗原识别受体多样性产生的机制n组合造成的多样性组合造成的多样性 （BCR/TCRBCR/TCR）n连接造成的多样性连接造成的多样性 （BCR/TCRBCR/TCR）n体细胞高频突变造成的多样性体细胞高频突变造成的多样性 （BCRBCR）现在学习的是第21页，共93页TCRTCR多样性机制与多样性机制与BCRBCR的区别的区别nTCRTCR无体细胞高频突变无体细胞高频突变nTCRTCR的的N-N-核苷酸插入多于核苷酸插入多于BCRBCR现在学习的是第22页，共93页免疫应答的记忆性免疫应答的记忆性n可传递记忆可传递记忆-指围产期个体抵抗病原微生物的指围产期个体抵抗病原微生物的保护性记忆保护性记忆n获得性记忆获得性记忆-个体通过感染或接种而再次接个体通过感染或接种而再次接触相同抗原，可产生较初次应答更快、更触相同抗原，可产生较初次应答更快、更强的应答强的应答现在学习的是第23页，共93页免疫记忆细胞的生物学特征免疫记忆细胞的生物学特征n记忆性记忆性T T、B B细胞细胞 是指对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的是指对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的淋巴细胞。当再次遇到相同抗原后，可迅速淋巴细胞。当再次遇到相同抗原后，可迅速活化、增殖、分化为效应细胞。活化、增殖、分化为效应细胞。现在学习的是第24页，共93页记忆性记忆性T T细胞细胞n中枢性记忆性中枢性记忆性T T细胞细胞 具有较强具有较强TCRTCR信号和较低的共刺激信号活化阈，信号和较低的共刺激信号活化阈，产生细胞因子的量多产生细胞因子的量多n效应性记忆性效应性记忆性T T细胞细胞 具有直接胞毒活性，可产生大量的细胞因具有直接胞毒活性，可产生大量的细胞因子和穿孔素子和穿孔素现在学习的是第25页，共93页记忆性细胞的产生记忆性细胞的产生记忆性记忆性T T细胞的产生细胞的产生n中枢性记忆性中枢性记忆性T T细胞细胞,来源于刚刚活化的初始来源于刚刚活化的初始T T细胞，因细胞，因IL-2IL-2水平较低或存在高水平水平较低或存在高水平IL-15IL-15而而分化为记忆性分化为记忆性T T细胞细胞n效应性记忆性效应性记忆性T T细胞，来源于部分效应性细胞，来源于部分效应性T T细胞，细胞，因难以启动因难以启动AICDAICD而存活分化为记忆性而存活分化为记忆性T T细胞细胞 现在学习的是第26页，共93页记忆性细胞的产生记忆性细胞的产生记忆性记忆性B B细胞的产生细胞的产生n记忆性记忆性B B细胞在生发中心形成细胞在生发中心形成n部分活化的部分活化的B B细胞停留在终末分化期，并失去细胞停留在终末分化期，并失去分泌分泌IgGIgG的能力而成为记忆性的能力而成为记忆性B B细胞细胞n记忆性记忆性B B细胞的产生机制与抗凋亡因子的持续细胞的产生机制与抗凋亡因子的持续表达、抗原持续刺激和多克隆刺激剂的作用表达、抗原持续刺激和多克隆刺激剂的作用有关有关现在学习的是第27页，共93页免疫记忆的维持免疫记忆的维持抗原的作用抗原的作用n特异性抗原的持续刺激特异性抗原的持续刺激n低水平抗原的周期性刺激低水平抗原的周期性刺激n抗原抗体复合物的作用抗原抗体复合物的作用现在学习的是第28页，共93页免疫记忆的维持免疫记忆的维持T T细胞激活信号强度的作用细胞激活信号强度的作用n低强度信号诱导中枢性记忆性低强度信号诱导中枢性记忆性T T细胞形成细胞形成n强信号促进效应性强信号促进效应性T T细胞形成细胞形成n在应答晚期，信号强度的降低可使部分效应细在应答晚期，信号强度的降低可使部分效应细胞转变为效应性记忆细胞胞转变为效应性记忆细胞n过强信号刺激可导致效应性过强信号刺激可导致效应性T T细胞发生细胞发生AICDAICD现在学习的是第29页，共93页免疫记忆的维持免疫记忆的维持细胞因子的作用细胞因子的作用nIL-15IL-15nIL-4IL-4现在学习的是第30页，共93页免疫耐受免疫耐受现在学习的是第31页，共93页一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受 OwenOwen于于19451945年首先报道了年首先报道了在胚胎期接触同种异型在胚胎期接触同种异型AgAg所致的免疫耐受现象所致的免疫耐受现象胚胎期嵌合体形成中的耐受胚胎期嵌合体形成中的耐受现在学习的是第32页，共93页红细胞嵌合体红细胞嵌合体现在学习的是第33页，共93页免疫耐受免疫耐受(immune tolerance)immune tolerance)n指机体免疫系统在接触某种抗原后产生指机体免疫系统在接触某种抗原后产生的特异性免疫无反应状态的特异性免疫无反应状态n其本质是对抗原特异应答的其本质是对抗原特异应答的T T与与B B细胞，在细胞，在抗原刺激下，不能被激活产生特异免疫效应抗原刺激下，不能被激活产生特异免疫效应细胞，从而不能执行正免疫应答效应的现象。细胞，从而不能执行正免疫应答效应的现象。现在学习的是第35页，共93页 免疫耐受免疫耐受免疫抑制免疫抑制产生原因产生原因细胞系消失或不活化细胞系消失或不活化TsTs细胞的抑制作用细胞的抑制作用免疫活性细胞发育缺免疫活性细胞发育缺损或增殖分化障碍损或增殖分化障碍产生条件产生条件可先天或后天获得，可先天或后天获得，特别是免疫功能未成特别是免疫功能未成熟或减弱时容易形成熟或减弱时容易形成先天缺损或人为产生，先天缺损或人为产生，如如X-X-射线，免疫抑制射线，免疫抑制药物，抗淋巴细胞血药物，抗淋巴细胞血清的作用清的作用特异性特异性高高无无持续性持续性长期，一时性或终生长期，一时性或终生一时性一时性免疫耐受与免疫抑制的比较免疫耐受与免疫抑制的比较 现在学习的是第36页，共93页1 1、抗原类型、抗原类型蛋白单体蛋白单体不能被不能被APCAPC细胞细胞提呈提呈T T细胞不被活化细胞不被活化B B细胞不产生抗体细胞不产生抗体蛋白聚体，情况正好相反蛋白聚体，情况正好相反B B细胞产生抗体细胞产生抗体抗原因素与免疫耐受抗原因素与免疫耐受现在学习的是第37页，共93页 抗原剂量过低抗原剂量过低低带耐受低带耐受抗原剂量过高抗原剂量过高诱导应答细胞凋亡诱导应答细胞凋亡抑制免疫应答抑制免疫应答高带耐受高带耐受2 2、抗原剂量、抗原剂量诱导调节性诱导调节性T T细胞活化细胞活化不足以激活不足以激活T T及及B B细胞细胞现在学习的是第38页，共93页现在学习的是第39页，共93页 T T细胞耐受易于诱导，所需抗原量低，耐受持续细胞耐受易于诱导，所需抗原量低，耐受持续时间长（数月时间长（数月-数年）数年）B B细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原B B细细胞耐受持续时间短（数周）胞耐受持续时间短（数周）T T、B B细胞耐受的区别细胞耐受的区别现在学习的是第40页，共93页3 3、抗原免疫途径、抗原免疫途径口服抗原易导致全身耐受口服抗原易导致全身耐受耐受分离耐受分离口服抗原，易产生分泌型口服抗原，易产生分泌型IgAIgA，形成局部黏膜形成局部黏膜免疫，但却致全身的免疫耐受现象。免疫，但却致全身的免疫耐受现象。静脉注射最易诱导耐受静脉注射最易诱导耐受现在学习的是第42页，共93页免疫耐受形成的机制免疫耐受形成的机制外周耐受外周耐受中枢耐受中枢耐受指在胚胎期及出生后指在胚胎期及出生后T T与与B B细胞发育的过程中，细胞发育的过程中，遇自身抗原所形成的耐受。遇自身抗原所形成的耐受。指成熟的指成熟的T T及及B B细胞，遇内源性或外源性抗原，细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生正免疫应答。不产生正免疫应答。现在学习的是第43页，共93页T T细胞及细胞及B B细胞分别在胸腺及骨髓微环细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育，此间进行阴性选择境中发育，此间进行阴性选择启动细胞凋亡，致克隆消除启动细胞凋亡，致克隆消除减少出生后自身免疫病的发生减少出生后自身免疫病的发生中枢免疫耐受中枢免疫耐受中枢耐受主中枢耐受主要针对体内要针对体内各组织细胞各组织细胞普遍存在的普遍存在的自身抗原自身抗原现在学习的是第44页，共93页现在学习的是第45页，共93页现在学习的是第46页，共93页克隆忽略克隆忽略T T、B B细胞克隆对组织特异性自身抗原具有低亲和力细胞克隆对组织特异性自身抗原具有低亲和力或这种抗原浓度很低，或抗原不能被或这种抗原浓度很低，或抗原不能被APCAPC提呈，或相提呈，或相互隔离，不能活化相应的互隔离，不能活化相应的T T、B B细胞，这种自身应答细胞，这种自身应答T T、B B细胞克隆与相应组织特异抗原并存的现象，称为细胞克隆与相应组织特异抗原并存的现象，称为克隆忽略克隆忽略。外周耐受外周耐受外周耐受主要针对体内外周器官表达外周耐受主要针对体内外周器官表达的组织特异性自身抗原的组织特异性自身抗原现在学习的是第47页，共93页克隆失能克隆失能如抗原浓度适宜，自身反应性如抗原浓度适宜，自身反应性T T细胞与组织细胞细胞与组织细胞MHC-MHC-II自身自身AgAg复合物接触，产生第一信号，但组织细复合物接触，产生第一信号，但组织细胞不表达协同刺激分子，无第二信号，导致克隆胞不表达协同刺激分子，无第二信号，导致克隆失能状态（失能状态（clonal anergy)clonal anergy)凋亡凋亡克隆清除克隆清除T T细胞克隆失能细胞克隆失能外周耐受外周耐受现在学习的是第48页，共93页B B细胞克隆失能细胞克隆失能自身抗原浓度适宜时，虽能活化自身反应性自身抗原浓度适宜时，虽能活化自身反应性B B细胞，细胞，但但ThTh不活化，不提供第二信号和细胞因子，不活化，不提供第二信号和细胞因子，B B细细胞呈失能状态。如旁路胞呈失能状态。如旁路ThTh细胞被活化，则引起自身细胞被活化，则引起自身免疫病免疫病现在学习的是第49页，共93页现在学习的是第50页，共93页现在学习的是第51页，共93页外周耐受外周耐受克隆清除克隆清除T T细胞克隆的细胞克隆的TCRTCR对组织特异性自身抗原具有高对组织特异性自身抗原具有高亲和力，且这种抗原浓度高者，亲和力，且这种抗原浓度高者，T T细胞克隆可细胞克隆可由于由于AICDAICD机制被清除。机制被清除。活化诱导的细胞死亡（活化诱导的细胞死亡（AICD）被抗原激活的被抗原激活的CD4+TCD4+T细胞高表达细胞高表达FasFas及及FasLFasL，从而从而引起自身和邻近的激活引起自身和邻近的激活T T细胞凋亡。细胞凋亡。现在学习的是第52页，共93页现在学习的是第53页，共93页抑制性调节机制抑制性调节机制如耐受血液中除去如耐受血液中除去T淋巴细胞，则没有免疫耐受发生淋巴细胞，则没有免疫耐受发生（1 1）调节性细胞的作用）调节性细胞的作用现在学习的是第54页，共93页（2 2）细胞因子的作用（）细胞因子的作用（TGF-TGF-、IL-10IL-10）（3）免疫偏离）免疫偏离（4）独特型）独特型-抗独特型网络的作用抗独特型网络的作用现在学习的是第55页，共93页免疫耐受与临床医学免疫耐受与临床医学建立免疫耐受建立免疫耐受目的目的治疗移植排斥反应、自身免疫性疾病、治疗移植排斥反应、自身免疫性疾病、超敏反应超敏反应现在学习的是第56页，共93页现在学习的是第57页，共93页打破免疫耐受打破免疫耐受目的目的治疗慢性感染及肿瘤治疗慢性感染及肿瘤免疫耐受与临床医学免疫耐受与临床医学现在学习的是第58页，共93页现在学习的是第59页，共93页第一节第一节 免疫调节是免疫系统免疫调节是免疫系统本身具有的能力本身具有的能力现在学习的是第60页，共93页1 1、感知与调节、感知与调节n对应答的感知是启动调节的前提；对应答的感知是启动调节的前提；n感知既针对引发免疫应答的抗原因素，也包括感知既针对引发免疫应答的抗原因素，也包括自身在内的各种参与应答的成分，以及这些因自身在内的各种参与应答的成分，以及这些因素与成分在质和量上的变化；素与成分在质和量上的变化；n调节包括正向和负向两个方面，最终得以恢复内调节包括正向和负向两个方面，最终得以恢复内环境的稳定；环境的稳定；n感知和调节可以由免疫系统自行实施。感知和调节可以由免疫系统自行实施。现在学习的是第61页，共93页2 2、应答与调节、应答与调节n负反馈调节是免疫调节的主流；负反馈调节是免疫调节的主流；n应答与调节各司其职。应答与调节各司其职。现在学习的是第62页，共93页3 3、调节与干预、调节与干预n免疫调节系自然发生，免疫干预由人为介入；免疫调节系自然发生，免疫干预由人为介入；n了解免疫调节及其规律，最终为了有效的实施了解免疫调节及其规律，最终为了有效的实施免疫干预；免疫干预；n免疫干预包括对正常免疫应答途径实施干预和对免疫免疫干预包括对正常免疫应答途径实施干预和对免疫调节途径进行变革两个方面。调节途径进行变革两个方面。现在学习的是第63页，共93页4 4、调节与疾病、调节与疾病n免疫调节是由多因素参与的生物学现象；免疫调节是由多因素参与的生物学现象；n任何一个调节环节失误或是不到位，可导致全身任何一个调节环节失误或是不到位，可导致全身或局部免疫的异常，引起或加剧诸如自身免疫性或局部免疫的异常，引起或加剧诸如自身免疫性疾病、过敏、持续感染和肿瘤等。疾病、过敏、持续感染和肿瘤等。现在学习的是第64页，共93页第二节第二节 固有免疫应答的调节固有免疫应答的调节现在学习的是第65页，共93页一、炎症因子分泌的反馈调节一、炎症因子分泌的反馈调节对对TOLL样受体介导的炎症应答实施调节样受体介导的炎症应答实施调节n双时相反馈机制双时相反馈机制n早期相（效应期）：激活磷脂酰肌醇早期相（效应期）：激活磷脂酰肌醇3激酶（激酶（PI3K），），阻抑信号途径，维持适当的反应强度；阻抑信号途径，维持适当的反应强度；n后续相（耐受期）：多种胞内分子和跨膜分子被动员起来参后续相（耐受期）：多种胞内分子和跨膜分子被动员起来参与对信号转导的抑制，引起持续性免疫低反应。与对信号转导的抑制，引起持续性免疫低反应。现在学习的是第66页，共93页二、二、SOCS蛋白调控细胞因子的分泌蛋白调控细胞因子的分泌n细胞因子信号转导抑制蛋白细胞因子信号转导抑制蛋白（suppressor of cytokine signaling，SOCS），），抑制抑制Jak-STAT信号转信号转导途径，制约细胞因子的功能发挥；导途径，制约细胞因子的功能发挥；n先有细胞因子通过信号转导显示其生物学功能，先有细胞因子通过信号转导显示其生物学功能，然后启动反馈调节，致细胞因子功能行使受到抑然后启动反馈调节，致细胞因子功能行使受到抑制。制。现在学习的是第67页，共93页三、补体调节蛋白对补体效应的调节三、补体调节蛋白对补体效应的调节n抑制经典途径中抑制经典途径中C1的形成：的形成：C1抑制物；抑制物；n抑制补体转化酶的形成和促使其解离：抑制补体转化酶的形成和促使其解离：C4BP、CR1、DAF；I因子、因子、H因子、因子、MCP；n抑制抑制MAC的形成：膜反应性溶解抑制物等。的形成：膜反应性溶解抑制物等。现在学习的是第68页，共93页第三节第三节 抑制性受体介导的免疫调节抑制性受体介导的免疫调节现在学习的是第69页，共93页1 1、信号转导中两类功能相反的分子、信号转导中两类功能相反的分子蛋白酪氨酸激酶（蛋白酪氨酸激酶（PTK）蛋白酪氨酸磷酸酶（蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）磷酸化磷酸化 脱磷酸化脱磷酸化一、免疫细胞激活信号转导的调控一、免疫细胞激活信号转导的调控现在学习的是第70页，共93页2 2、免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体、免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体激活性受体激活性受体 带有带有ITAM 招募招募PTK 启动激活信号的转导启动激活信号的转导抑制性受体抑制性受体 带有带有ITIM 招募招募PTP 抑制激活信号的转导抑制激活信号的转导现在学习的是第71页，共93页现在学习的是第72页，共93页二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节T细胞表面的细胞表面的CTLA-4和和PD-1B细胞表面的细胞表面的FcR-B杀伤细胞表面的杀伤细胞表面的KIR2DL/3DL、CD94/NKG2A 和和ILT其他免疫细胞其他免疫细胞现在学习的是第73页，共93页B7CD28T细胞激活第二信号细胞激活第二信号抑制抑制信号信号CTLA-4/PD-11 1、共信号分子对、共信号分子对T细胞增殖的反馈调节细胞增殖的反馈调节（活化（活化24小时后）小时后）现在学习的是第74页，共93页现在学习的是第75页，共93页FcR-B是是B细胞表面的抑制性受体，其胞内段带细胞表面的抑制性受体，其胞内段带有有ITIM，与，与BCR发生发生交联，启动抑制信号转导；交联，启动抑制信号转导；参与交联的主要有两种成分：抗参与交联的主要有两种成分：抗BCR分子的抗分子的抗体（抗抗体）和抗原抗体复合物。体（抗抗体）和抗原抗体复合物。2 2、B细胞通过细胞通过FcR-B受体实施对特异受体实施对特异性体液应答的反馈调节性体液应答的反馈调节现在学习的是第76页，共93页现在学习的是第77页，共93页3 3、杀伤细胞抑制性受体调节、杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性细胞活性杀伤细胞抑制性受体分成三种类型：杀伤细胞抑制性受体分成三种类型：KIR（KIR2DL/3DL）：）：识别特定的识别特定的HLA类分子类分子 和和HLA-G分子；分子；KLR（CD94/NKG2A）：主要识别：主要识别HLA-E提呈的提呈的 肽段；肽段；免疫球蛋白样转录体（免疫球蛋白样转录体（ILT）：）：识别识别HLA类分子。类分子。抑制性受体一旦被激活，由胞内段抑制性受体一旦被激活，由胞内段ITIM启动有效的抑制信启动有效的抑制信号，从而使杀伤性（激活性）受体产生的正向信号被抑制，号，从而使杀伤性（激活性）受体产生的正向信号被抑制，NK细胞难以显示杀伤活性。细胞难以显示杀伤活性。现在学习的是第78页，共93页4 4、其他免疫细胞的调节性受体、其他免疫细胞的调节性受体肥大细胞的抑制性受体为肥大细胞的抑制性受体为FcR-B，同，同B细胞抑细胞抑制性受体，通过与制性受体，通过与FcR交联，发挥负向调节作用；交联，发挥负向调节作用；人体全身性人体全身性-T细胞细胞V9V2 CTL，其抑制性，其抑制性受体为受体为CD94/NKG2A，同，同NK细胞。细胞。现在学习的是第79页，共93页第四节第四节 调节性调节性T细胞参与免疫调节细胞参与免疫调节现在学习的是第80页，共93页一、自然调节一、自然调节T细胞细胞CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞细胞，在胸腺中分化；，在胸腺中分化；主要通过细胞接触，抑制自身反应性主要通过细胞接触，抑制自身反应性T细胞介导的病细胞介导的病理性应答；理性应答；遏制自身免疫病的发生，参与肿瘤的发生和诱导移遏制自身免疫病的发生，参与肿瘤的发生和诱导移植耐受。植耐受。现在学习的是第81页，共93页二、适应性调节二、适应性调节T细胞细胞一般在外周由抗原及多种因素激发而产生，可以来自一般在外周由抗原及多种因素激发而产生，可以来自初始初始T细胞，也可从自然调节性细胞，也可从自然调节性T细胞分化而来；细胞分化而来；Tr1和和Th3是两类重要的适应性调节是两类重要的适应性调节T细胞，细胞，Tr1分泌分泌IL-10和和TGF-，Th3主要产生主要产生TGF-；主要通过分泌细胞因子抑制自身损伤性炎症反应、阻主要通过分泌细胞因子抑制自身损伤性炎症反应、阻遏病原体和移植物引起的病理性应答。遏病原体和移植物引起的病理性应答。现在学习的是第82页，共93页现在学习的是第83页，共93页三、三、Th1Th1和和Th2Th2的免疫调节作用的免疫调节作用现在学习的是第84页，共93页第五节第五节 抗独特型淋巴细胞克隆对特异抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的调节性免疫应答的调节现在学习的是第85页，共93页1 1、抗体分子的抗原表位、抗体分子的抗原表位抗原进入机体，可选择出带有特定抗原进入机体，可选择出带有特定BCR的的B细胞发生细胞发生克隆扩增，分化成浆细胞后大量分泌特异性抗体克隆扩增，分化成浆细胞后大量分泌特异性抗体(Ab1)，当当Ab1数量足够多时数量足够多时，又，又可以作为抗原诱发抗抗体可以作为抗原诱发抗抗体(Ab2)的产生；的产生；抗抗体所针对的抗原表位只能是抗体分子上或抗抗体所针对的抗原表位只能是抗体分子上或BCR分子上的独特型，因而分子上的独特型，因而Ab2称抗独特型抗体。称抗独特型抗体。一、抗独特型一、抗独特型抗体和抗体和独特型网络独特型网络 现在学习的是第86页，共93页2 2、独特型网络与抗原内影像、独特型网络与抗原内影像独特型主要位于抗体分子或独特型主要位于抗体分子或BCR分子的抗原结合部位分子的抗原结合部位即互补决定区（即互补决定区（CDR），另一些则分布在接近），另一些则分布在接近CDR的的非抗原结合部位；非抗原结合部位；抗独特型抗体主要有两种抗独特型抗体主要有两种型（型（Ab2）：针对抗体分子可变区的骨架区；）：针对抗体分子可变区的骨架区；型（型（Ab2）：针对抗体分子可变区的抗原结合部位，）：针对抗体分子可变区的抗原结合部位，因其结构和抗原表位相似，并能与抗原竞争性的和因其结构和抗原表位相似，并能与抗原竞争性的和Ab1结结合，又被称为体内的抗原内影像。合，又被称为体内的抗原内影像。现在学习的是第87页，共93页现在学习的是第88页，共93页3、独特型网络调控的实质是淋巴细胞克、独特型网络调控的实质是淋巴细胞克隆在隆在BCR和和TCR间引发的相互作用间引发的相互作用免疫系统内所有抗体分子或淋巴细胞的抗原受体免疫系统内所有抗体分子或淋巴细胞的抗原受体（TCR、BCR）上都存在着独特型。上都存在着独特型。现在学习的是第89页，共93页二、以独特型为核心的两种调控格局二、以独特型为核心的两种调控格局通过第二抗体增强机体对抗原的特异性应答：通过通过第二抗体增强机体对抗原的特异性应答：通过Ab2大量诱导大量诱导Ab1（或（或Ab3），以特异性的增强），以特异性的增强对抗原的应答；对抗原的应答；通通过过第第二二抗抗体体抑抑制制机机体体对对抗抗原原的的特特异异性性应应答答：大大量量诱诱导导Ab2，以以减减弱弱或或去去除除体体内内原原有有的的Ab1及及其其介介导的抗原特异性应答，主要用于防治自身免疫病。导的抗原特异性应答，主要用于防治自身免疫病。现在学习的是第90页，共93页第六节第六节 其他形式的免疫调节其他形式的免疫调节现在学习的是第91页，共93页1、活化诱导的细胞死亡的机制及免疫调节作用、活化诱导的细胞死亡的机制及免疫调节作用三聚体三聚体Fas分子一旦和配体分子一旦和配体FasL结合，可启动死亡信号转导，最结合，可启动死亡信号转导，最终引起细胞凋亡；终引起细胞凋亡；Fas可以表达在包括淋巴细胞在内的多种细胞表面，可以表达在包括淋巴细胞在内的多种细胞表面，FasL的大量表达的大量表达通常只见于活化的通常只见于活化的T细胞和细胞和NK细胞；细胞；这种活化的这种活化的T、B细胞同时被清除的自杀程序称为细胞同时被清除的自杀程序称为活化诱导的细胞活化诱导的细胞死亡死亡（activation-induced cell death，AICD）；）；AICD是一类高度特异性的生理性反馈调节，目标是限制抗原是一类高度特异性的生理性反馈调节，目标是限制抗原特异淋巴细胞克隆的容积。特异淋巴细胞克隆的容积。2 2、AICD的失效引发临床疾病的失效引发临床疾病Fas或或FasL基因发生突变后，不能启动死亡信号转导，反馈调节基因发生突变后，不能启动死亡信号转导，反馈调节难以奏效，如自身免疫性淋巴增生综合症。难以奏效，如自身免疫性淋巴增生综合症。一、活化诱导的细胞死亡对效应功能的反馈调节一、活化诱导的细胞死亡对效应功能的反馈调节现在学习的是第92页，共93页感谢大家观看现在学习的是第93页，共93页