特异性免疫应答的特点及其机制精选PPT.ppt

关于特异性免疫应答的特点及其机制第1页，讲稿共93张，创作于星期二特异性特异性(specificity)specificity)获得性获得性(adaptiveness)adaptiveness)排他性排他性(discrimination)discrimination)多样性多样性(diversity)diversity)记忆性记忆性(memory)memory)转移性转移性(transferability)transferability)耐受性耐受性(immunotolerance)immunotolerance)特异性免疫应答的特点特异性免疫应答的特点第2页，讲稿共93张，创作于星期二免疫免疫应答的特异性答的特异性特异性表特异性表现在：在：应答的启答的启动、应答的答的对象和象和应答的答的结局局特异性的本特异性的本质是：是：TCRTCR和和BCRBCR特异性特异性识别抗原，而抗原，而TCRTCR和和BCRBCR的多的多样性是性是保保证机体机体对种种类繁多的抗原繁多的抗原产生特异性生特异性应答的基答的基础第3页，讲稿共93张，创作于星期二TCRTCR和和BCRBCR的多的多样性及其分子基性及其分子基础机体机体为何能何能产生数量巨大、生数量巨大、识别抗原特异性各异的抗原特异性各异的TCRTCR和和BCRBCR？其其遗传学基学基础是是T T、B B淋巴淋巴细胞在胞在发育早期育早期阶段存在段存在着分隔的、一定数量的胚系基因片段，在淋巴着分隔的、一定数量的胚系基因片段，在淋巴细胞分胞分化成熟化成熟过程中，程中，这些基因片段些基因片段发生不同的重排和生不同的重排和组合。合。第4页，讲稿共93张，创作于星期二重重链V V区基因由三种胚系基因片段：区基因由三种胚系基因片段：V V、D D、J J拼拼接而成接而成轻链V V区基因由区基因由V V、J J两个基因片段拼接成的两个基因片段拼接成的V V区基因的下游是区基因的下游是编码C C区的区的C C基因基因V V区基因和区基因和C C区基因区基因BCR胚系基因胚系基因结构构第5页，讲稿共93张，创作于星期二TCRTCR胚系基因胚系基因结构构、链相当于相当于IgIg重重链基因，由基因，由V V、D D、J J、C C基因基因组成成、链相当于相当于IgIg轻链基因，由基因，由V V、J J、C C基因基因组成成第6页，讲稿共93张，创作于星期二第7页，讲稿共93张，创作于星期二第8页，讲稿共93张，创作于星期二第9页，讲稿共93张，创作于星期二BCR、TCR基因的重排基因的重排重排重排发生在生在TBTB细胞在中枢免疫器官胞在中枢免疫器官发育育过程中程中BCRBCR和和TCRTCR胚系基因中隔开的胚系基因中隔开的V V、（、（D D）、）、J J基因片段通基因片段通过基因片段的重排，形成基因片段的重排，形成V V（D D）J J连接重排后的接重排后的DNADNA。转录初初级RNARNA，剪接形成剪接形成mRNA(mRNA(含含C C基因基因)翻翻译为重重链（、链）或）或轻链（、链）第10页，讲稿共93张，创作于星期二Ig轻链基因的重排轻链基因的重排GermlineVkJkCkSplicedmRNARearranged1 transcript第11页，讲稿共93张，创作于星期二Ig重链重链V区基因重排区基因重排DH1-27JH 1-9CmVH 1-123第12页，讲稿共93张，创作于星期二Primary transcript RNAAAAAACmPolyadenylation site(secreted)pAsPolyadenylation site(membrane)pAmCm1Cm2Cm3Cm4Each domain of the H chain is encoded by a separate exonhSecretioncodingsequenceMembranecodingsequenceIg重链重链C区基因重排区基因重排第13页，讲稿共93张，创作于星期二重重组及重及重组信号序列信号序列重重组酶特异性特异性识别并切除并切除RSSRSS基因的重排的机制基因的重排的机制第14页，讲稿共93张，创作于星期二第15页，讲稿共93张，创作于星期二等位排斥和同种型排斥等位排斥和同种型排斥 指指轻链和轻链和轻链之间的排斥，一个轻链之间的排斥，一个B细胞只能表达其中一种细胞只能表达其中一种链或链或 链。链。等位排斥等位排斥 指指B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达。保证一个因，其中只有一条染色体上的基因得到表达。保证一个B细细胞只表达一种轻链和一种重链。胞只表达一种轻链和一种重链。同种型排斥同种型排斥第16页，讲稿共93张，创作于星期二免疫球蛋白免疫球蛋白类别转换 抗原激活抗原激活B B细胞后，膜上表达和胞后，膜上表达和分泌的分泌的IgIg类别会从会从IgMIgM转换成成IgGIgG、IgAIgA、IgEIgE等其它等其它类别或或亚类的的IgIg，即即IgIg的的V V区不区不变C C区区发生生转换，这种种现象称象称类别转换。类别转换类别转换(class switching,isotype switching)第17页，讲稿共93张，创作于星期二第18页，讲稿共93张，创作于星期二膜型膜型IgIg和分泌型和分泌型IgIg重重链基因重排基因重排n发生生时间：在：在转录加工中造成加工中造成 n由两个外由两个外显子决定（子决定（SCSC分泌型、分泌型、MCMC膜型）膜型）在在转录时，若是，若是转录到到SCSC，则为分泌型分泌型IgIg。若包括若包括MCMC，而将而将SCSC剪切掉，剪切掉，则为膜型膜型IgIg。第19页，讲稿共93张，创作于星期二第20页，讲稿共93张，创作于星期二二、抗原二、抗原识别受体多受体多样性性产生的机制生的机制n组合造成的多合造成的多样性性 （BCR/TCRBCR/TCR）n连接造成的多接造成的多样性性 （BCR/TCRBCR/TCR）n体体细胞高胞高频突突变造成的多造成的多样性性 （BCRBCR）第21页，讲稿共93张，创作于星期二TCRTCR多多样性机制与性机制与BCRBCR的区的区别nTCRTCR无体无体细胞高胞高频突突变nTCRTCR的的N-N-核苷酸插入多于核苷酸插入多于BCRBCR第22页，讲稿共93张，创作于星期二免疫免疫应答的答的记忆性性n可可传递记忆-指指围产期个体抵抗病原微生物期个体抵抗病原微生物的保的保护性性记忆n获得性得性记忆-个体通个体通过感染或接种而再次接触感染或接种而再次接触相同抗原，可相同抗原，可产生生较初次初次应答更快、更答更快、更强的的应答答第23页，讲稿共93张，创作于星期二免疫免疫记忆细胞的生物学特征胞的生物学特征n记忆性性T T、B B细胞胞 是指是指对特异性抗原有特异性抗原有记忆能力、寿命能力、寿命较长的淋的淋巴巴细胞。当再次遇到相同抗原后，可迅速活化、胞。当再次遇到相同抗原后，可迅速活化、增殖、分化增殖、分化为效效应细胞。胞。第24页，讲稿共93张，创作于星期二记忆性性T T细胞胞n中枢性中枢性记忆性性T T细胞胞 具有具有较强TCRTCR信号和信号和较低的共刺激信号活化低的共刺激信号活化阈，产生生细胞因子的量多胞因子的量多n效效应性性记忆性性T T细胞胞 具有直接胞毒活性，可具有直接胞毒活性，可产生大量的生大量的细胞因子胞因子和穿孔素和穿孔素第25页，讲稿共93张，创作于星期二记忆性性细胞的胞的产生生记忆性性T T细胞的胞的产生生n中枢性中枢性记忆性性T T细胞胞,来源于来源于刚刚活化的初始活化的初始T T细胞，因胞，因IL-2IL-2水平水平较低或存在高水平低或存在高水平IL-15IL-15而而分化分化为记忆性性T T细胞胞n效效应性性记忆性性T T细胞，来源于部分效胞，来源于部分效应性性T T细胞，因胞，因难以启以启动AICDAICD而存活分化而存活分化为记忆性性T T细胞胞 第26页，讲稿共93张，创作于星期二记忆性性细胞的胞的产生生记忆性性B B细胞的胞的产生生n记忆性性B B细胞在生胞在生发中心形成中心形成n部分活化的部分活化的B B细胞停留在胞停留在终末分化期，并失去末分化期，并失去分泌分泌IgGIgG的能力而成的能力而成为记忆性性B B细胞胞n记忆性性B B细胞的胞的产生机制与抗凋亡因子的持生机制与抗凋亡因子的持续表达、抗原持表达、抗原持续刺激和多克隆刺激刺激和多克隆刺激剂的作用的作用有关有关第27页，讲稿共93张，创作于星期二免疫免疫记忆的的维持持抗原的作用抗原的作用n特异性抗原的持特异性抗原的持续刺激刺激n低水平抗原的周期性刺激低水平抗原的周期性刺激n抗原抗体复合物的作用抗原抗体复合物的作用第28页，讲稿共93张，创作于星期二免疫免疫记忆的的维持持T T细胞激活信号胞激活信号强度的作用度的作用n低低强度信号度信号诱导中枢性中枢性记忆性性T T细胞形成胞形成n强信号促信号促进效效应性性T T细胞形成胞形成n在在应答晚期，信号答晚期，信号强度的降低可使部分效度的降低可使部分效应细胞胞转变为效效应性性记忆细胞胞n过强信号刺激可信号刺激可导致效致效应性性T T细胞胞发生生AICDAICD第29页，讲稿共93张，创作于星期二免疫免疫记忆的的维持持细胞因子的作用胞因子的作用nIL-15IL-15nIL-4IL-4第30页，讲稿共93张，创作于星期二免疫耐受免疫耐受第31页，讲稿共93张，创作于星期二一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受 OwenOwen于于19451945年首先年首先报道了道了在胚胎期接触同种异型在胚胎期接触同种异型AgAg所致的免疫耐受所致的免疫耐受现象象胚胎期嵌合体形成中的耐受胚胎期嵌合体形成中的耐受第32页，讲稿共93张，创作于星期二红细胞嵌合体红细胞嵌合体第33页，讲稿共93张，创作于星期二免疫耐受免疫耐受(immune tolerance)immune tolerance)n指机体免疫系指机体免疫系统在接触某种抗原后在接触某种抗原后产生的生的特异性免疫无反特异性免疫无反应状状态n其本其本质是是对抗原特异抗原特异应答的答的T T与与B B细胞，在抗胞，在抗原刺激下，不能被激活原刺激下，不能被激活产生特异免疫效生特异免疫效应细胞，从而不能胞，从而不能执行正免疫行正免疫应答效答效应的的现象。象。第35页，讲稿共93张，创作于星期二 免疫耐受免疫耐受免疫抑制免疫抑制产生原因生原因细胞系消失或不活化胞系消失或不活化TsTs细胞的抑制作用胞的抑制作用免疫活性免疫活性细胞胞发育缺育缺损或增殖分化障碍或增殖分化障碍产生条件生条件可先天或后天可先天或后天获得，得，特特别是免疫功能未成是免疫功能未成熟或减弱熟或减弱时容易形成容易形成先天缺先天缺损或人或人为产生，生，如如X-X-射射线，免疫抑制，免疫抑制药物，抗淋巴物，抗淋巴细胞血胞血清的作用清的作用特异性特异性高高无无持持续性性长期，一期，一时性或性或终生生一一时性性免疫耐受与免疫抑制的比免疫耐受与免疫抑制的比较 第36页，讲稿共93张，创作于星期二1 1、抗原、抗原类型型蛋白蛋白单体体不能被不能被APCAPC细胞提呈胞提呈T T细胞不被活化胞不被活化B B细胞不胞不产生抗体生抗体蛋白聚体，情况正好相反蛋白聚体，情况正好相反B B细胞胞产生抗体生抗体抗原因素与免疫耐受抗原因素与免疫耐受第37页，讲稿共93张，创作于星期二 抗原抗原剂量量过低低低低带耐受耐受抗原抗原剂量量过高高诱导应答答细胞凋亡胞凋亡抑制免疫抑制免疫应答答高高带耐受耐受2 2、抗原、抗原剂量量诱导调节性性T T细胞活化胞活化不足以激活不足以激活T T及及B B细胞胞第38页，讲稿共93张，创作于星期二第39页，讲稿共93张，创作于星期二 T T细胞耐受易于胞耐受易于诱导，所需抗原量低，耐受持，所需抗原量低，耐受持续时间长（数月（数月-数年）数年）B B细胞耐受的胞耐受的诱导，需要，需要较大大剂量的抗原量的抗原B B细胞耐受持胞耐受持续时间短（数周）短（数周）T T、B B细胞耐受的区胞耐受的区别第40页，讲稿共93张，创作于星期二3 3、抗原免疫途径、抗原免疫途径口服抗原易口服抗原易导致全身耐受致全身耐受耐受分离耐受分离口服抗原，易口服抗原，易产生分泌型生分泌型IgAIgA，形成局部黏膜免形成局部黏膜免疫，但却致全身的免疫耐受疫，但却致全身的免疫耐受现象。象。静脉注射最易静脉注射最易诱导耐受耐受第42页，讲稿共93张，创作于星期二免疫耐受形成的机制免疫耐受形成的机制外周耐受外周耐受中枢耐受中枢耐受指在胚胎期及出生后指在胚胎期及出生后T T与与B B细胞胞发育的育的过程中，遇程中，遇自身抗原所形成的耐受。自身抗原所形成的耐受。指成熟的指成熟的T T及及B B细胞，遇内源性或外源性抗原，胞，遇内源性或外源性抗原，不不产生正免疫生正免疫应答。答。第43页，讲稿共93张，创作于星期二T T细胞及胞及B B细胞分胞分别在胸腺及骨髓微在胸腺及骨髓微环境境中中发育，此育，此间进行阴性行阴性选择启启动细胞凋亡，致克隆消除胞凋亡，致克隆消除减少出生后自身免疫病的减少出生后自身免疫病的发生生中枢免疫耐受中枢免疫耐受中枢耐受中枢耐受主要主要针对体内各体内各组织细胞普胞普遍存在的遍存在的自身抗原自身抗原第44页，讲稿共93张，创作于星期二第45页，讲稿共93张，创作于星期二第46页，讲稿共93张，创作于星期二克隆忽略克隆忽略T T、B B细胞克隆胞克隆对组织特异性自身抗原具有低特异性自身抗原具有低亲和力和力或或这种抗原种抗原浓度很低，或抗原不能被度很低，或抗原不能被APCAPC提呈，或相提呈，或相互隔离，不能活化相互隔离，不能活化相应的的T T、B B细胞，胞，这种自身种自身应答答T T、B B细胞克隆与相胞克隆与相应组织特异抗原并存的特异抗原并存的现象，象，称称为克隆忽略克隆忽略。外周耐受外周耐受外周耐受主要外周耐受主要针对体内外周器官表达体内外周器官表达的的组织特异性自身抗原特异性自身抗原第47页，讲稿共93张，创作于星期二克隆失能克隆失能如抗原如抗原浓度适宜，自身反度适宜，自身反应性性T T细胞与胞与组织细胞胞MHC-MHC-II自身自身AgAg复合物接触，复合物接触，产生第一信号，但生第一信号，但组织细胞胞不表达不表达协同刺激分子，无第二信号，同刺激分子，无第二信号，导致克隆失能状致克隆失能状态（clonal anergy)clonal anergy)凋亡凋亡克隆清除克隆清除T T细胞克隆失能胞克隆失能外周耐受外周耐受第48页，讲稿共93张，创作于星期二B B细胞克隆失能胞克隆失能自身抗原自身抗原浓度适宜度适宜时，虽能活化自身反能活化自身反应性性B B细胞，但胞，但ThTh不活化，不提供第二信号和不活化，不提供第二信号和细胞因子，胞因子，B B细胞呈失能状胞呈失能状态。如旁路。如旁路ThTh细胞被活化，胞被活化，则引起引起自身免疫病自身免疫病第49页，讲稿共93张，创作于星期二第50页，讲稿共93张，创作于星期二第51页，讲稿共93张，创作于星期二外周耐受外周耐受克隆清除克隆清除T T细胞克隆的胞克隆的TCRTCR对组织特异性自身抗原具有高特异性自身抗原具有高亲和力，且和力，且这种抗原种抗原浓度高者，度高者，T T细胞克隆可由胞克隆可由于于AICDAICD机制被清除。机制被清除。活化活化诱导的的细胞死亡（胞死亡（AICD）被抗原激活的被抗原激活的CD4+TCD4+T细胞高表达胞高表达FasFas及及FasLFasL，从而从而引起自身和引起自身和邻近的激活近的激活T T细胞凋亡。胞凋亡。第52页，讲稿共93张，创作于星期二第53页，讲稿共93张，创作于星期二抑制性抑制性调节机制机制如耐受血液中除去如耐受血液中除去T淋巴淋巴细胞，胞，则没有免疫耐受没有免疫耐受发生生（1 1）调节性性细胞的作用胞的作用第54页，讲稿共93张，创作于星期二（2 2）细胞因子的作用（胞因子的作用（TGF-TGF-、IL-10IL-10）（3）免疫偏离）免疫偏离（4）独特型）独特型-抗独特型网抗独特型网络的作用的作用第55页，讲稿共93张，创作于星期二免疫耐受与免疫耐受与临床医学床医学建立免疫耐受建立免疫耐受目的目的治治疗移植排斥反移植排斥反应、自身免疫性疾病、自身免疫性疾病、超敏反超敏反应第56页，讲稿共93张，创作于星期二第57页，讲稿共93张，创作于星期二打破免疫耐受打破免疫耐受目的目的治治疗慢性感染及慢性感染及肿瘤瘤免疫耐受与免疫耐受与临床医学床医学第58页，讲稿共93张，创作于星期二第59页，讲稿共93张，创作于星期二第一节第一节 免疫调节是免疫系统免疫调节是免疫系统本身具有的能力本身具有的能力第60页，讲稿共93张，创作于星期二1 1、感知与调节、感知与调节n对应答的感知是启动调节的前提；对应答的感知是启动调节的前提；n感知既针对引发免疫应答的抗原因素，也包感知既针对引发免疫应答的抗原因素，也包括自身在内的各种参与应答的成分，以及这括自身在内的各种参与应答的成分，以及这些因素与成分在质和量上的变化；些因素与成分在质和量上的变化；n调节包括正向和负向两个方面，最终得以恢复内调节包括正向和负向两个方面，最终得以恢复内环境的稳定；环境的稳定；n感知和调节可以由免疫系统自行实施。感知和调节可以由免疫系统自行实施。第61页，讲稿共93张，创作于星期二2 2、应答与调节、应答与调节n负反馈调节是免疫调节的主流；负反馈调节是免疫调节的主流；n应答与调节各司其职。应答与调节各司其职。第62页，讲稿共93张，创作于星期二3 3、调节与干预、调节与干预n免疫调节系自然发生，免疫干预由人为介入；免疫调节系自然发生，免疫干预由人为介入；n了解免疫调节及其规律，最终为了有效的实施了解免疫调节及其规律，最终为了有效的实施免疫干预；免疫干预；n免疫干预包括对正常免疫应答途径实施干预和免疫干预包括对正常免疫应答途径实施干预和对免疫调节途径进行变革两个方面。对免疫调节途径进行变革两个方面。第63页，讲稿共93张，创作于星期二4 4、调节与疾病、调节与疾病n免疫调节是由多因素参与的生物学现象；免疫调节是由多因素参与的生物学现象；n任何一个调节环节失误或是不到位，可导致全身或任何一个调节环节失误或是不到位，可导致全身或局部免疫的异常，引起或加剧诸如自身免疫性疾病、局部免疫的异常，引起或加剧诸如自身免疫性疾病、过敏、持续感染和肿瘤等。过敏、持续感染和肿瘤等。第64页，讲稿共93张，创作于星期二第二节第二节 固有免疫应答的调节固有免疫应答的调节第65页，讲稿共93张，创作于星期二一、炎症因子分泌的反馈调节一、炎症因子分泌的反馈调节对对TOLL样受体介导的炎症应答实施调节样受体介导的炎症应答实施调节n双时相反馈机制双时相反馈机制n早期相（效应期）：激活磷脂酰肌醇早期相（效应期）：激活磷脂酰肌醇3激酶（激酶（PI3K），），阻抑信号途径，维持适当的反应强度；阻抑信号途径，维持适当的反应强度；n后续相（耐受期）：多种胞内分子和跨膜分子被动员起来后续相（耐受期）：多种胞内分子和跨膜分子被动员起来参与对信号转导的抑制，引起持续性免疫低反应。参与对信号转导的抑制，引起持续性免疫低反应。第66页，讲稿共93张，创作于星期二二、二、SOCS蛋白调控细胞因子的分泌蛋白调控细胞因子的分泌n细胞因子信号转导抑制蛋白细胞因子信号转导抑制蛋白（suppressor of cytokine signaling，SOCS），），抑制抑制Jak-STAT信号转信号转导途径，制约细胞因子的功能发挥；导途径，制约细胞因子的功能发挥；n先有细胞因子通过信号转导显示其生物学功能，先有细胞因子通过信号转导显示其生物学功能，然后启动反馈调节，致细胞因子功能行使受到抑然后启动反馈调节，致细胞因子功能行使受到抑制。制。第67页，讲稿共93张，创作于星期二三、补体调节蛋白对补体效应的调节三、补体调节蛋白对补体效应的调节n抑制经典途径中抑制经典途径中C1的形成：的形成：C1抑制物；抑制物；n抑制补体转化酶的形成和促使其解离：抑制补体转化酶的形成和促使其解离：C4BP、CR1、DAF；I因子、因子、H因子、因子、MCP；n抑制抑制MAC的形成：膜反应性溶解抑制物等。的形成：膜反应性溶解抑制物等。第68页，讲稿共93张，创作于星期二第三节第三节 抑制性受体介导的免疫调节抑制性受体介导的免疫调节第69页，讲稿共93张，创作于星期二1 1、信号转导中两类功能相反的分子、信号转导中两类功能相反的分子蛋白酪氨酸激酶（蛋白酪氨酸激酶（PTK）蛋白酪氨酸磷酸酶（蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）磷酸化磷酸化 脱磷酸化脱磷酸化一、免疫细胞激活信号转导的调控一、免疫细胞激活信号转导的调控第70页，讲稿共93张，创作于星期二2 2、免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体、免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体激活性受体激活性受体 带有带有ITAM 招募招募PTK 启动激活信号的转导启动激活信号的转导抑制性受体抑制性受体 带有带有ITIM 招募招募PTP 抑制激活信号的转导抑制激活信号的转导第71页，讲稿共93张，创作于星期二第72页，讲稿共93张，创作于星期二二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节T细胞表面的细胞表面的CTLA-4和和PD-1B细胞表面的细胞表面的FcR-B杀伤细胞表面的杀伤细胞表面的KIR2DL/3DL、CD94/NKG2A 和和ILT其他免疫细胞其他免疫细胞第73页，讲稿共93张，创作于星期二B7CD28T细胞激活第二信号细胞激活第二信号抑制抑制信号信号CTLA-4/PD-11 1、共信号分子对、共信号分子对T细胞增殖的反馈调节细胞增殖的反馈调节（活化（活化24小时后）小时后）第74页，讲稿共93张，创作于星期二第75页，讲稿共93张，创作于星期二FcR-B是是B细胞表面的抑制性受体，其胞内段细胞表面的抑制性受体，其胞内段带有带有ITIM，与，与BCR发生发生交联，启动抑制信号转导；交联，启动抑制信号转导；参与交联的主要有两种成分：抗参与交联的主要有两种成分：抗BCR分子的抗体分子的抗体（抗抗体）和抗原抗体复合物。（抗抗体）和抗原抗体复合物。2 2、B细胞通过细胞通过FcR-B受体实施对特受体实施对特异性体液应答的反馈调节异性体液应答的反馈调节第76页，讲稿共93张，创作于星期二第77页，讲稿共93张，创作于星期二3 3、杀伤细胞抑制性受体调节、杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性细胞活性杀伤细胞抑制性受体分成三种类型：杀伤细胞抑制性受体分成三种类型：KIR（KIR2DL/3DL）：）：识别特定的识别特定的HLA类分子类分子 和和HLA-G分子；分子；KLR（CD94/NKG2A）：主要识别：主要识别HLA-E提呈的提呈的 肽段；肽段；免疫球蛋白样转录体（免疫球蛋白样转录体（ILT）：）：识别识别HLA类分子。类分子。抑制性受体一旦被激活，由胞内段抑制性受体一旦被激活，由胞内段ITIM启动有效的抑制信启动有效的抑制信号，从而使杀伤性（激活性）受体产生的正向信号被抑制，号，从而使杀伤性（激活性）受体产生的正向信号被抑制，NK细胞难以显示杀伤活性。细胞难以显示杀伤活性。第78页，讲稿共93张，创作于星期二4 4、其他免疫细胞的调节性受体、其他免疫细胞的调节性受体肥大细胞的抑制性受体为肥大细胞的抑制性受体为FcR-B，同，同B细胞细胞抑制性受体，通过与抑制性受体，通过与FcR交联，发挥负向调节交联，发挥负向调节作用；作用；人体全身性人体全身性-T细胞细胞V9V2 CTL，其抑制，其抑制性受体为性受体为CD94/NKG2A，同，同NK细胞。细胞。第79页，讲稿共93张，创作于星期二第四节第四节 调节性调节性T细胞参与免疫调节细胞参与免疫调节第80页，讲稿共93张，创作于星期二一、自然调节一、自然调节T细胞细胞CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞细胞，在胸腺中分化；，在胸腺中分化；主要通过细胞接触，抑制自身反应性主要通过细胞接触，抑制自身反应性T细胞介导的细胞介导的病理性应答；病理性应答；遏制自身免疫病的发生，参与肿瘤的发生和诱导移植遏制自身免疫病的发生，参与肿瘤的发生和诱导移植耐受。耐受。第81页，讲稿共93张，创作于星期二二、适应性调节二、适应性调节T细胞细胞一般在外周由抗原及多种因素激发而产生，可以来自一般在外周由抗原及多种因素激发而产生，可以来自初始初始T细胞，也可从自然调节性细胞，也可从自然调节性T细胞分化而来；细胞分化而来；Tr1和和Th3是两类重要的适应性调节是两类重要的适应性调节T细胞，细胞，Tr1分泌分泌IL-10和和TGF-，Th3主要产生主要产生TGF-；主要通过分泌细胞因子抑制自身损伤性炎症反应、阻主要通过分泌细胞因子抑制自身损伤性炎症反应、阻遏病原体和移植物引起的病理性应答。遏病原体和移植物引起的病理性应答。第82页，讲稿共93张，创作于星期二第83页，讲稿共93张，创作于星期二三、三、Th1Th1和和Th2Th2的免疫调节作用的免疫调节作用第84页，讲稿共93张，创作于星期二第五节第五节 抗独特型淋巴细胞克隆对特异性抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的调节免疫应答的调节第85页，讲稿共93张，创作于星期二1 1、抗体分子的抗原表位、抗体分子的抗原表位抗原进入机体，可选择出带有特定抗原进入机体，可选择出带有特定BCR的的B细胞发生细胞发生克隆扩增，分化成浆细胞后大量分泌特异性抗体克隆扩增，分化成浆细胞后大量分泌特异性抗体(Ab1)，当当Ab1数量足够多时数量足够多时，又，又可以作为抗原诱发抗可以作为抗原诱发抗抗体抗体(Ab2)的产生；的产生；抗抗体所针对的抗原表位只能是抗体分子上或抗抗体所针对的抗原表位只能是抗体分子上或BCR分子上的独特型，因而分子上的独特型，因而Ab2称抗独特型抗体。称抗独特型抗体。一、抗独特型一、抗独特型抗体和抗体和独特型网络独特型网络 第86页，讲稿共93张，创作于星期二2 2、独特型网络与抗原内影像、独特型网络与抗原内影像独特型主要位于抗体分子或独特型主要位于抗体分子或BCR分子的抗原结合部位即分子的抗原结合部位即互补决定区（互补决定区（CDR），另一些则分布在接近），另一些则分布在接近CDR的非抗的非抗原结合部位；原结合部位；抗独特型抗体主要有两种抗独特型抗体主要有两种型（型（Ab2）：针对抗体分子可变区的骨架区；）：针对抗体分子可变区的骨架区；型（型（Ab2）：针对抗体分子可变区的抗原结合部位，）：针对抗体分子可变区的抗原结合部位，因其结构和抗原表位相似，并能与抗原竞争性的和因其结构和抗原表位相似，并能与抗原竞争性的和Ab1结合，又被称为体内的抗原内影像。结合，又被称为体内的抗原内影像。第87页，讲稿共93张，创作于星期二第88页，讲稿共93张，创作于星期二3、独特型网络调控的实质是淋巴细胞克、独特型网络调控的实质是淋巴细胞克隆在隆在BCR和和TCR间引发的相互作用间引发的相互作用免疫系统内所有抗体分子或淋巴细胞的抗原受免疫系统内所有抗体分子或淋巴细胞的抗原受体体（TCR、BCR）上都存在着独特型。上都存在着独特型。第89页，讲稿共93张，创作于星期二二、以独特型为核心的两种调控格局二、以独特型为核心的两种调控格局通过第二抗体增强机体对抗原的特异性应答：通通过第二抗体增强机体对抗原的特异性应答：通过过Ab2大量诱导大量诱导Ab1（或（或Ab3），以特异性的增强），以特异性的增强对抗原的应答；对抗原的应答；通通过过第第二二抗抗体体抑抑制制机机体体对对抗抗原原的的特特异异性性应应答答：大大量量诱诱导导Ab2，以以减减弱弱或或去去除除体体内内原原有有的的Ab1及及其其介介导导的抗原特异性应答，主要用于防治自身免疫病。的抗原特异性应答，主要用于防治自身免疫病。第90页，讲稿共93张，创作于星期二第六节第六节 其他形式的免疫调节其他形式的免疫调节第91页，讲稿共93张，创作于星期二1、活化诱导的细胞死亡的机制及免疫调节作用、活化诱导的细胞死亡的机制及免疫调节作用三聚体三聚体Fas分子一旦和配体分子一旦和配体FasL结合，可启动死亡信号转导，最终引结合，可启动死亡信号转导，最终引起细胞凋亡；起细胞凋亡；Fas可以表达在包括淋巴细胞在内的多种细胞表面，可以表达在包括淋巴细胞在内的多种细胞表面，FasL的大量表达的大量表达通常只见于活化的通常只见于活化的T细胞和细胞和NK细胞；细胞；这种活化的这种活化的T、B细胞同时被清除的自杀程序称为细胞同时被清除的自杀程序称为活化诱导的细胞死活化诱导的细胞死亡亡（activation-induced cell death，AICD）；）；AICD是一类高度特异性的生理性反馈调节，目标是限制抗原特异是一类高度特异性的生理性反馈调节，目标是限制抗原特异淋巴细胞克隆的容积。淋巴细胞克隆的容积。2 2、AICD的失效引发临床疾病的失效引发临床疾病Fas或或FasL基因发生突变后，不能启动死亡信号转导，反馈调节难以基因发生突变后，不能启动死亡信号转导，反馈调节难以奏效，如自身免疫性淋巴增生综合症。奏效，如自身免疫性淋巴增生综合症。一、活化诱导的细胞死亡对效应功能的反馈调节一、活化诱导的细胞死亡对效应功能的反馈调节第92页，讲稿共93张，创作于星期二感感谢谢大大家家观观看看第93页，讲稿共93张，创作于星期二