抗生素基础知识一课件.ppt

抗生素基础知识一抗生素基础知识一第1页，此课件共53页哦抗菌药物基础知识抗菌药物基础知识l抗生素概述抗生素概述l抗生素作用机制抗生素作用机制l抗菌抗菌药物介物介绍第2页，此课件共53页哦学习目的学习目的l了解抗菌了解抗菌药物的主要分物的主要分类l了解抗菌了解抗菌药物的主要作用机制物的主要作用机制l了解主要了解主要类别抗菌抗菌药物的特点和代表品种物的特点和代表品种l了解了解细菌主要耐菌主要耐药机制机制l了解抗菌了解抗菌药物物药代代动力学力学/药效学的基本概念，主要参效学的基本概念，主要参数，分数，分类及及临床意床意义l了解抗菌了解抗菌药物的主要不良反物的主要不良反应第3页，此课件共53页哦抗菌药物概述抗菌药物概述l相关概念相关概念l历史史l抗菌抗菌药物分物分类第4页，此课件共53页哦相关概念相关概念l抗感染抗感染药物物/抗菌抗菌药物物/抗生素抗生素抗感染抗感染药物物l 用于治用于治疗感染性疾病的感染性疾病的药物物统称称为抗感染抗感染药物。包括用于治物。包括用于治疗各种病原体（各种病原体（细菌、真菌、病毒、寄生虫等）所致感染的各菌、真菌、病毒、寄生虫等）所致感染的各种种药物物抗菌抗菌药物物l指具有指具有杀菌或抑菌活性，防治菌或抑菌活性，防治细菌感染性疾病的一菌感染性疾病的一类药物。包物。包括抗生素和括抗生素和喹诺酮类及磺胺及磺胺类等化学等化学药物。物。抗生素抗生素l指由指由细菌、霉菌或其它微生物在生活菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所程中所产生的具有抑制生的具有抑制或或杀灭其他微生物作用的一其他微生物作用的一类物物质，包括抗生素的半合成衍生，包括抗生素的半合成衍生物物第5页，此课件共53页哦抗菌药物的历史抗菌药物的历史l1928 弗莱明弗莱明发现青霉素青霉素l1935 合成第一个磺胺合成第一个磺胺药l40年代：年代：发现链霉素、霉素、氯霉素霉素l50年代：年代：发现红霉素、土霉素、四霉素、土霉素、四环素、两性霉素素、两性霉素B、万古霉素、异烟、万古霉素、异烟肼l19591961：分离出青霉素母核和：分离出青霉素母核和头孢菌素母核，菌素母核，为半合成半合成-内内酰胺胺类的开的开发提供了基提供了基础l60年代：年代：庆大霉素、磺胺增效大霉素、磺胺增效剂甲氧甲氧苄啶、磷霉素、磷霉素、开始研制开始研制内内酰胺胺酶的抑制的抑制剂l80年代：碳青霉年代：碳青霉烯类上市，上市，喹诺酮类在在80年代后期迅年代后期迅速速发展展l2000：利奈：利奈唑胺上市胺上市第6页，此课件共53页哦抗菌药物分类抗菌药物分类内内酰胺胺类青霉素青霉素类头孢菌素菌素类碳青霉碳青霉烯类内内酰胺胺酶抑制抑制剂单环类头霉素霉素类氟氟喹诺酮类磺胺磺胺类林可霉素林可霉素 大大环内内酯类氨基糖苷氨基糖苷类四四环素素类氯霉素霉素类肽类噁噁唑烷酮类利福霉素利福霉素类 抗菌药物分类抗菌药物分类内内酰胺胺类青霉素青霉素类头孢菌素菌素类碳青霉碳青霉烯类内内酰胺胺酶抑制抑制剂单环类头霉素霉素类喹诺酮类磺胺磺胺类抗抗菌菌药物物林可霉素林可霉素 大大环内内酯类氨基糖苷氨基糖苷类四四环素素类氯霉素霉素类糖糖肽类噁噁唑烷酮类利福霉素利福霉素类 青霉素青霉素类头孢菌素菌素类碳青霉碳青霉烯类内内酰胺胺酶抑制抑制剂单环类头霉素霉素类青霉素青霉素类头孢菌素菌素类碳青霉碳青霉烯类内内酰胺胺酶抑制抑制剂单环类头霉素霉素类青霉素青霉素类头孢菌素菌素类碳青霉碳青霉烯类内内酰胺胺酶抑制抑制剂单环类头霉素霉素类第7页，此课件共53页哦抗菌药物作用机制抗菌药物作用机制第8页，此课件共53页哦抗菌药物作用机制抗菌药物作用机制l干干扰细菌菌细胞壁的合成胞壁的合成l损伤细胞膜胞膜l影响影响细菌菌细胞的蛋白胞的蛋白质合成合成l影响核酸代影响核酸代谢l其它（如影响叶酸代其它（如影响叶酸代谢）第9页，此课件共53页哦抗菌药物作用机制抗菌药物作用机制第10页，此课件共53页哦作用部位作用部位作用部位作用部位抗菌抗菌抗菌抗菌药药物物物物抑制抑制抑制抑制细细胞壁合成胞壁合成胞壁合成胞壁合成青霉素、青霉素、青霉素、青霉素、头孢头孢菌素菌素菌素菌素类类，碳青霉，碳青霉，碳青霉，碳青霉烯类烯类、单环单环内内内内酰酰胺胺胺胺类类、内内内内酰酰胺胺胺胺酶酶抑制抑制抑制抑制剂剂、万古霉素、磷霉素、万古霉素、磷霉素、万古霉素、磷霉素、万古霉素、磷霉素损损伤伤细细胞胞胞胞膜膜膜膜 多多多多粘粘粘粘菌菌菌菌素素素素、两两两两性性性性霉霉霉霉素素素素BB、制制制制霉霉霉霉菌菌菌菌素素素素、咪咪咪咪唑唑类类：如如如如 酮酮康康康康唑唑、氟康、氟康、氟康、氟康唑唑等等等等抑制蛋白抑制蛋白抑制蛋白抑制蛋白质质合成合成合成合成四四四四环环素素素素类类、氯氯霉素霉素霉素霉素类类、大、大、大、大环环内内内内酯类酯类、氨基糖苷、氨基糖苷、氨基糖苷、氨基糖苷类类、林可霉素、克林霉素、氟胞、林可霉素、克林霉素、氟胞、林可霉素、克林霉素、氟胞、林可霉素、克林霉素、氟胞嘧啶嘧啶、甲硝、甲硝、甲硝、甲硝 唑类唑类抑制核酸合成抑制核酸合成抑制核酸合成抑制核酸合成喹诺酮类喹诺酮类、利福平、抗病毒、利福平、抗病毒、利福平、抗病毒、利福平、抗病毒药药影响叶酸代影响叶酸代影响叶酸代影响叶酸代谢谢磺胺磺胺磺胺磺胺类类、对对氨基水氨基水氨基水氨基水杨杨酸、乙胺丁醇酸、乙胺丁醇酸、乙胺丁醇酸、乙胺丁醇抗菌药物作用机制抗菌药物作用机制第11页，此课件共53页哦要点回顾要点回顾l细菌菌对抗菌抗菌药物有哪些耐物有哪些耐药机制？机制？l每种耐每种耐药机制的代表机制的代表药物有哪些？物有哪些？第12页，此课件共53页哦抗菌药物介绍抗菌药物介绍l-内内酰胺胺类抗生素抗生素l大大环内内酯类l氨基糖苷氨基糖苷类l四四环素素类l利福霉素利福霉素类l氯霉素霉素类l克林霉素克林霉素l糖糖肽类l氟氟喹诺酮类l磺胺磺胺类第13页，此课件共53页哦-内酰胺类内酰胺类第14页，此课件共53页哦-内酰胺类内酰胺类l-内内酰胺胺类抗生素的作用机制抗生素的作用机制l-内内酰胺胺类抗生素的分抗生素的分类l-内内酰胺胺类抗生素的特点抗生素的特点第15页，此课件共53页哦-内酰胺类抗生素的作用机制内酰胺类抗生素的作用机制-内内酰胺胺类抗生素抗生素青霉素青霉素结合蛋白合蛋白转肽酶受抑制受抑制交叉交叉联接阻断接阻断细胞壁缺胞壁缺损水分水分进入入细菌膨菌膨胀、变形形破裂死亡破裂死亡+与与细菌菌细胞膜上的青霉素胞膜上的青霉素结合蛋白（合蛋白（PBPs)结合，合，PBPs与与细胞壁合成有关。从而阻断胞壁合成有关。从而阻断细胞胞壁的合成，壁的合成，导致致细菌菌细胞壁缺胞壁缺损。细菌破菌破裂溶解而死亡裂溶解而死亡。第16页，此课件共53页哦-内酰胺类分类内酰胺类分类l青霉素青霉素类l头孢菌素菌素类l碳青霉碳青霉烯类l内内酰胺胺酶抑制抑制剂及其复合及其复合剂型型l单环类l头霉素霉素类第17页，此课件共53页哦-内酰胺抗生素的化学结构内酰胺抗生素的化学结构第18页，此课件共53页哦青霉素类青霉素类l抗革抗革兰氏阳性球菌（氏阳性球菌（对革革兰氏阴性杆菌效果差）氏阴性杆菌效果差）-不耐不耐酶：青霉素：青霉素G、苄星青霉素及青霉素星青霉素及青霉素V等；等；-耐耐酶：甲氧西林（新青：甲氧西林（新青）、苯）、苯唑西林（新青西林（新青）l抗革抗革兰氏阴性杆菌活性增氏阴性杆菌活性增强（广（广谱青霉素）青霉素）-氨基青霉素：氨氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林等；西林、阿莫西林等；-抗假抗假单胞菌青霉素：胞菌青霉素：哌拉西林、替卡西林、拉西林、替卡西林、羧苄西林等。西林等。第19页，此课件共53页哦头孢菌素类头孢菌素类l概述概述-头孢菌素菌素类抗生素是一抗生素是一类广广谱半合成抗生素，具有抗菌作半合成抗生素，具有抗菌作用用强，耐青霉素，耐青霉素酶、临床床疗效高、毒性低、效高、毒性低、过敏反敏反应较青青霉素霉素类少少见等等优点。点。-根据抗菌根据抗菌谱、对-内内酰胺胺酶的的稳定性以及定性以及对G-杆菌的抗菌杆菌的抗菌活性不同，活性不同，头孢菌素分菌素分为四代。四代。第20页，此课件共53页哦头孢菌素的分类头孢菌素的分类头孢菌素菌素第一代第一代第二代第二代第三代第三代第四代第四代头孢唑啉（先啉（先锋）头孢头孢拉定（先拉定（先拉定（先拉定（先锋锋、泛捷复）、泛捷复）、泛捷复）、泛捷复）头孢呋头孢呋辛（西力欣、力复辛（西力欣、力复辛（西力欣、力复辛（西力欣、力复乐乐）头孢头孢丙丙丙丙烯烯（施复捷）（施复捷）（施复捷）（施复捷）头孢头孢克克克克罗罗（希刻（希刻（希刻（希刻劳劳）头孢噻肟头孢噻肟（凯凯复隆）复隆）复隆）复隆）头孢头孢曲松（曲松（曲松（曲松（罗罗氏芬、菌必治）氏芬、菌必治）氏芬、菌必治）氏芬、菌必治）头孢哌酮头孢哌酮（先（先（先（先锋锋必）必）必）必）头孢头孢他他他他啶啶（复达欣、（复达欣、（复达欣、（复达欣、凯凯复定）复定）复定）复定）头孢头孢吡吡吡吡肟肟（马马斯平）斯平）斯平）斯平）头孢头孢匹匹匹匹罗罗第21页，此课件共53页哦头孢菌素类头孢菌素类l第一代：第一代：虽对青霉素青霉素酶稳定，但仍定，但仍为许多革多革兰氏阴性氏阴性菌菌产生的生的-内内酰胺胺酶所破坏，因此主要用于所破坏，因此主要用于对革革兰氏氏阳性球菌的治阳性球菌的治疗，对革革兰氏阴性杆菌效果差。氏阴性杆菌效果差。-头孢氨氨苄(先先锋)，头孢唑啉啉(先先锋)，头孢拉定拉定(先先锋)l第二代：第二代：对多数多数-内内酰胺胺酶稳定，其抗菌定，其抗菌谱较第一代第一代为广。广。对革革兰氏阴性菌的作用氏阴性菌的作用较第一代增第一代增强，但，但对某某些些肠杆菌科杆菌科细菌和菌和绿脓杆菌等的抗菌活性仍差。杆菌等的抗菌活性仍差。-头孢呋辛，辛，头孢克克罗，头孢丙丙烯等。等。第22页，此课件共53页哦头孢菌素类头孢菌素类l第三代：第三代：对多种多种-内内酰胺胺酶稳定，定，对革革兰氏阴性菌的氏阴性菌的抗菌活性甚抗菌活性甚强，其中某些品种（，其中某些品种（头孢他他啶）对绿脓杆杆菌有良好作用。菌有良好作用。-IV：头孢噻肟，头孢曲松，（抗曲松，（抗铜绿）头孢哌酮，头孢他定他定-口服：口服：头孢布布烯，头孢地尼，地尼，头孢妥妥仑酯等。等。l第四代：同第三代第四代：同第三代头孢菌素，但菌素，但对超广超广谱-内内酰胺胺酶和染色体介和染色体介导的的Bush类酶的的稳定性定性优于第三代于第三代头孢菌素菌素-头孢吡吡肟，头孢匹匹罗等。等。第23页，此课件共53页哦碳青霉烯类碳青霉烯类l广广谱抗菌抗菌谱包括革包括革兰阳性菌、革阳性菌、革兰阴性菌和阴性菌和厌氧菌。氧菌。对产ESBL菌株活性好菌株活性好上市上市产品：品：亚胺培南胺培南/西司他丁（泰能）西司他丁（泰能）美美罗培南（美平、倍能）培南（美平、倍能）帕尼培南帕尼培南/倍他米隆（克倍宁）倍他米隆（克倍宁）厄他培南（怡万之）厄他培南（怡万之）第24页，此课件共53页哦-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂细菌菌产生生-内内酰胺胺酶是是对-内内酰胺胺类抗生素最常抗生素最常见也是最重要的耐也是最重要的耐药机制。机制。-内内酰胺胺酶抑制抑制剂本身抗菌作用弱，但可以和青霉素或本身抗菌作用弱，但可以和青霉素或头孢菌素菌素类抗生素抗生素联合合使用，可以和使用，可以和细菌菌产生的生的-内内酰胺胺酶结合，使合，使酶失活，从而保失活，从而保护青霉素或青霉素或头孢菌素菌素类抗生素不倍抗生素不倍细菌菌产的的灭活活酶水解，水解，扩大抗菌大抗菌谱，增，增强抗菌活性。抗菌活性。目前使用的目前使用的-内内酰胺胺酶抑制抑制剂包括：包括：l克拉克拉维酸酸l舒巴坦舒巴坦l他他唑巴坦巴坦第25页，此课件共53页哦-内酰胺酶抑制剂复方内酰胺酶抑制剂复方l-内内酰胺胺酶抑制抑制剂青霉素青霉素类阿莫西林克拉阿莫西林克拉维酸（力百汀）酸（力百汀）氨氨苄西林舒巴坦（西林舒巴坦（优力新）力新）哌拉西林他拉西林他唑巴坦（特治星）巴坦（特治星）l-内内酰胺胺酶抑制抑制剂头孢菌素菌素头孢哌酮舒巴坦（舒普深）舒巴坦（舒普深）-内内酰胺胺酶抑制抑制剂复方复方对多种多种G，G及及厌氧菌均有良好抗菌作用氧菌均有良好抗菌作用第26页，此课件共53页哦其它其它内酰胺类内酰胺类l单环类氨曲南（君刻氨曲南（君刻单）l头霉素霉素类（头孢美美唑、头孢西丁等）西丁等）。亦有将其。亦有将其归为头孢二代，二代，对ESBL稳定，有抗定，有抗厌氧菌活性。氧菌活性。l头孢西丁、西丁、头孢美美唑第27页，此课件共53页哦-内酰胺类的特点内酰胺类的特点抗菌抗菌谱多多样，药物品种繁多，物品种繁多，选择范范围大大抑制抑制细胞壁合成胞壁合成杀菌菌剂；时间依依赖型型药物物大部分大部分为静脉静脉剂型型大部分半衰期大部分半衰期较短，一日内多次用短，一日内多次用药大部分大部分为肾排泄（除外排泄（除外头孢曲松、曲松、头孢哌酮等）等）交叉交叉过敏敏毒性毒性较低低第28页，此课件共53页哦要点回顾要点回顾l-内内酰胺胺类的作用机制及分的作用机制及分类l青霉素青霉素类的代表的代表药物物l头孢菌素菌素类药物的分代依据是什么，各代物的分代依据是什么，各代药物有什么物有什么特点？各代有哪些代表特点？各代有哪些代表药物物l-内内酰胺胺酶抑制抑制剂的作用机制是什么？有哪些种的作用机制是什么？有哪些种类？常用常用-内内酰胺胺酶抑制抑制剂复合复合剂型有哪些？型有哪些？l碳青霉碳青霉烯类有什么特点？代表有什么特点？代表药物有哪些？物有哪些？l-内内酰胺胺类药物有哪些特点？物有哪些特点？第29页，此课件共53页哦大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素第30页，此课件共53页哦 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素l大大环内内酯类抗生素的作用机制抗生素的作用机制l大大环内内酯类抗生素的分抗生素的分类和分代和分代l大大环内内酯类抗生素的抗生素的优点点l传统大大环内内酯类抗生素的特点抗生素的特点l新大新大环内内酯类抗生素的特点抗生素的特点第31页，此课件共53页哦 大环内酯类抗生素的作用机制大环内酯类抗生素的作用机制l大大环内内酯类抗生素与抗生素与细菌核糖体蛋白的菌核糖体蛋白的50s亚基基结合，合，阻止阻止肽基基tRNA从受点向供点从受点向供点转运，从而阻止运，从而阻止转肽作作用和信使核糖核酸（用和信使核糖核酸（mRNA）移位，从而抑制蛋白）移位，从而抑制蛋白质的合成的合成第32页，此课件共53页哦 大环内酯类抗生素的分类分代大环内酯类抗生素的分类分代分类第一代第二代第三代14元环大环内酯类红霉内酯类红霉素琥乙红霉素克拉霉素罗红霉素氟红霉素地红霉素酮内酯类泰利霉素15元环大环内酯类氮环内酯阿齐霉素16元环大环内酯类白霉素类吉他霉素罗他霉素交沙霉素类交沙霉素麦迪霉素类麦迪霉素乙酰麦迪霉素螺旋霉素类螺旋霉素乙酰螺旋霉素第33页，此课件共53页哦大环内酯类抗生素的优点大环内酯类抗生素的优点l对G+球菌、球菌、G 球菌、球菌、支原体及支原体及军团菌衣原体等非菌衣原体等非典型病原体有效，个典型病原体有效，个别新品种新品种对G 杆菌亦有效；杆菌亦有效；l组织穿透力极穿透力极强，组织中中浓度往往是血中的数倍甚至几度往往是血中的数倍甚至几十倍，弥十倍，弥补了血了血浆浓度不高的缺点；度不高的缺点；l新的大新的大环内内酯类药代代动力学得到改善，半衰期延力学得到改善，半衰期延长，组织穿透力穿透力进一步增一步增强，口服吸收好，减少了副作用及不，口服吸收好，减少了副作用及不良良药物相互作用的物相互作用的发生。生。l细胞内胞内浓度大于度大于细胞外胞外浓度，有利于度，有利于杀灭在在细胞内繁殖胞内繁殖的病原体（如的病原体（如军团菌）。菌）。l某些大某些大环内内酯类具有免疫具有免疫调节作用（十四、十五元作用（十四、十五元环）第34页，此课件共53页哦新大环内酯类抗生素特点新大环内酯类抗生素特点l传统大大环内内酯如如红霉素、交沙霉素霉素、交沙霉素对葡萄球菌、葡萄球菌、链球菌和非典型致病菌等抗菌球菌和非典型致病菌等抗菌活性活性强，但，但对临床上越来越常床上越来越常见的流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌作用的流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌作用较弱弱l不良反不良反应发生率高（如胃生率高（如胃肠道反道反应），限制了在），限制了在临床上的床上的应用用l新大新大环内内酯类抗生素（如阿奇霉素抗生素（如阿奇霉素【希舒美希舒美】）药代代动力学改善，半衰期延力学改善，半衰期延长组织穿透力增穿透力增强，口服吸收好，口服吸收好减少不良反减少不良反应，提高病人，提高病人顺应性性增加增加对流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌的抗菌活性流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌的抗菌活性第35页，此课件共53页哦新大环内酯类与传统大环内酯比较新大环内酯类与传统大环内酯比较传统大环内酯类（红霉素）新大环内酯类（阿齐霉素）抗微生物活性对需氧革兰阳性菌、革兰阴性球菌、厌氧菌、支原体属、衣原体属及军团菌属有良好抗菌活性。在保留传统大环内酯类优点的同时，对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟球菌的抗菌活性明显增强；对支原体属、衣原体属等抗菌活性明显增强。药代动力学对胃酸不稳定，口服吸收少，生物利用度不高不易为胃酸破坏，生物利用度提高，血药浓度、组织内药物浓度提高；半衰期长，给药次数减少，副作用小，依从性好。临床适应症对社区获得性呼吸道感染的常见细菌如流感嗜血杆菌的抗菌活性较差。临床适应症较传统大环内酯类扩大，对流感嗜血杆菌等抗菌活性明显增强，是治疗社区获得性呼吸道感染更为适合的抗菌素。不良反应主要引起胃肠道及肝脏等不良反应。口服吸收良好，给药次数和剂量减少,因此不良反应相应减少。第36页，此课件共53页哦要点回顾要点回顾l大大环内内酯类的作用机制是什么？的作用机制是什么？l大大环内内酯类具有哪些具有哪些显著特点？著特点？l新大新大环内内酯类与与传统大大环内内酯类相比有哪些改相比有哪些改进？第37页，此课件共53页哦喹诺酮类喹诺酮类l喹诺酮类药物的作用机制物的作用机制l喹诺酮类药物的分物的分类l喹诺酮类药物的特点物的特点第38页，此课件共53页哦喹诺酮类药物的分类喹诺酮类药物的分类l根据研根据研发的的时间顺序和抗菌序和抗菌谱特点，将特点，将喹诺酮类分分为4代代l第一代第一代喹诺酮类仅对部分部分G菌有活性，血清和菌有活性，血清和组织浓度差，不适于系度差，不适于系统感染，目前在感染，目前在临床上已很少床上已很少应用；用；l第二代：血清和第二代：血清和组织浓度改善，度改善，对铜绿假假单胞菌有活胞菌有活性，性，对G活性差活性差l第三代：改善第三代：改善药代代动力学，可以每日一次力学，可以每日一次给药。增。增强对肺炎肺炎链球菌活性球菌活性l第四代：增第四代：增强厌氧菌活性氧菌活性第39页，此课件共53页哦喹诺酮类的新分类方法喹诺酮类的新分类方法 第一代第一代第二代第二代第三代第三代第四代第四代代表代表药物物萘啶酸酸氧氟沙星氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星曲伐沙星曲伐沙星吡吡哌酸酸环丙沙星丙沙星加替沙星加替沙星莫西沙星莫西沙星司巴沙星司巴沙星 格帕沙星格帕沙星 吉米沙星吉米沙星抗菌抗菌谱G 杆菌杆菌G 杆菌杆菌G杆菌杆菌G杆菌杆菌为主主G+球菌球菌G+球菌球菌厌氧菌氧菌应用范用范围尿路感染尿路感染各系各系统各系各系统各系各系统肠道感染道感染感染感染感染感染感染感染第40页，此课件共53页哦常用氟喹诺酮类常用氟喹诺酮类l目前主要目前主要应用的是第二四代用的是第二四代喹诺酮类药物物-氟氟喹诺酮类，常用品种，常用品种为：-诺氟沙星（氟氟沙星（氟哌酸）酸）-环丙沙星（悉复丙沙星（悉复欢）-氧氟沙星（氟氧氟沙星（氟嗪酸）酸）左氧氟沙星（可左氧氟沙星（可乐必妥、来立信、左克）必妥、来立信、左克）-莫西沙星（拜复莫西沙星（拜复乐）第41页，此课件共53页哦氟喹诺酮类药物的特点氟喹诺酮类药物的特点l作用机制：作用于作用机制：作用于细菌菌DNA旋旋转酶和拓扑异构和拓扑异构酶，抑制，抑制DNA合成合成l抗菌抗菌谱广：广：G，G，对非典型病原体、非典型病原体、结核菌有活性核菌有活性l半衰期半衰期长，服，服药次数减少次数减少l组织分布广，分布广，组织穿透力穿透力强l口服吸收好，多数有口服和注射口服吸收好，多数有口服和注射剂型型l过敏反敏反应少少l患者易耐受，但某些新品种出患者易耐受，但某些新品种出现严重不良反重不良反应已撤市已撤市l中枢神中枢神经系系统不良反不良反应多；多；对骨骼有骨骼有损害，儿童不宜使用害，儿童不宜使用l耐耐药上升快，交叉耐上升快，交叉耐药第42页，此课件共53页哦要点回顾要点回顾l喹诺酮类分代的依据是什么？分代的依据是什么？l各有哪些代表各有哪些代表药物？物？l喹诺酮类药物有哪些物有哪些优缺点？缺点？第43页，此课件共53页哦氨基糖苷类氨基糖苷类l作用机制作用机制-阻碍阻碍细菌蛋白菌蛋白质的合成的合成l目前常用的氨基糖苷目前常用的氨基糖苷类抗生素抗生素-庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星l抗菌抗菌谱主要主要针对需氧革需氧革兰阴性杆菌阴性杆菌l耳、耳、肾毒性毒性较大大l服吸收差，多服吸收差，多为肾排泄排泄l典型的典型的浓度依度依赖型抗生素型抗生素l酸性酸性环境中作用减弱境中作用减弱第44页，此课件共53页哦 四环素类四环素类l药物：四物：四环素、多西素、多西环素（素（强力霉素）、米力霉素）、米诺环素素l作用机制作用机制为抑制抑制细菌蛋白菌蛋白质合成合成l抗抗G优于于G菌，非典型病原体有活性；菌，非典型病原体有活性；l对常常见的的细菌耐菌耐药率高，基本率高，基本趋于淘汰于淘汰l新开新开发的新四的新四环素素类甘氨甘氨酰四四环素素类（替加（替加环素）素）抗菌活性增抗菌活性增强，对耐甲氧西林金葡菌（耐甲氧西林金葡菌（MRSA），耐），耐万古霉素万古霉素肠球菌（球菌（VRE）有活性。）有活性。l不良反不良反应有胃有胃肠道反道反应、肝毒性、儿童使用可影响牙、肝毒性、儿童使用可影响牙齿和骨骼和骨骼第45页，此课件共53页哦利福霉素类利福霉素类l常用常用药物物-利福平、利福利福平、利福喷汀、利福定汀、利福定l作用机制作用机制-抑制抑制细菌依菌依赖于于DNA的的RNA多聚多聚酶，阻碍，阻碍mRNA的合成。的合成。l抗菌抗菌谱：分支杆菌（：分支杆菌（结核），核），G球菌，少数球菌，少数G菌菌l单用易耐用易耐药l目前主要用作抗目前主要用作抗结核福核福第46页，此课件共53页哦林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素l作用机制与作用机制与红霉素霉素类似，抑制似，抑制细菌蛋白菌蛋白质合成合成l抗菌抗菌谱与与红霉素霉素类似，抗似，抗G为主主l克林霉素抗菌作用克林霉素抗菌作用强于林可霉素，于林可霉素，对厌氧菌活氧菌活性好性好l不良反不良反应以胃以胃肠道反道反应为主，腹泻主，腹泻发生率高，生率高，可可发生生伪膜性膜性肠炎炎第47页，此课件共53页哦糖肽类抗生素糖肽类抗生素l糖糖肽类抗生素的品种抗生素的品种-万古霉素（万古霉素（稳可信）、去甲万古霉素、替考拉宁（他格适）可信）、去甲万古霉素、替考拉宁（他格适）l万古霉素的特点万古霉素的特点-作用机制：阻碍作用机制：阻碍细菌菌细胞壁的合成胞壁的合成主要作用于主要作用于G球菌，球菌，对MRSA，PRSP（耐青霉素肺炎（耐青霉素肺炎链球菌）和球菌）和肠球菌保持好的抗菌活性。球菌保持好的抗菌活性。-是是MRSA 感染的感染的经典治典治疗-VRE（耐万古霉素（耐万古霉素肠球菌），球菌），GISA（糖（糖肽类中度敏感金葡菌）有增中度敏感金葡菌）有增加加趋势 不良反不良反应有有肾毒性、毒性、过敏反敏反应（红人人综合征）合征）第48页，此课件共53页哦磺胺类抗菌药物磺胺类抗菌药物l磺胺磺胺类抗菌抗菌药物的作用机制物的作用机制-抑菌抑菌药，通，通过干干扰细菌的叶酸代菌的叶酸代谢而抑制而抑制细菌的生菌的生长繁殖繁殖l抗菌抗菌谱包括包括G，部分，部分G，衣原体、，衣原体、军团菌、某些菌、某些原虫原虫l磺胺是很古老的抗菌磺胺是很古老的抗菌药物，物，对常常见的的细菌耐菌耐药率高，率高，临床床应用已减少用已减少l可用于治可用于治疗某些特殊感染，如肺某些特殊感染，如肺孢子虫肺炎子虫肺炎第49页，此课件共53页哦噁唑烷酮类噁唑烷酮类l唯一上市唯一上市药为利奈利奈唑胺（胺（Zyvox，斯沃），斯沃）l作用机制作用机制为与与细菌核糖体菌核糖体50S亚单位位结合，抑制蛋白合，抑制蛋白质合成合成l抗菌抗菌谱主要主要针对G菌，菌，对MRSA和和VRE有效有效l适适应症：肺炎、皮肤症：肺炎、皮肤软组织感染、菌血症感染、菌血症l肺炎的肺炎的临床研究中，床研究中，显示效果示效果优于万古霉素，降低病于万古霉素，降低病死率死率第50页，此课件共53页哦其它抗菌药物其它抗菌药物l硝基咪硝基咪唑类甲硝甲硝唑和替硝和替硝唑：治：治疗厌氧菌和原虫的重要氧菌和原虫的重要药物物l多粘菌素多粘菌素类针对G菌菌肾毒性明毒性明显，较少全身用少全身用药由于泛耐株的出由于泛耐株的出现，重新，重新评价多粘菌素的价价多粘菌素的价值第51页，此课件共53页哦总结与讨论总结与讨论l抗菌抗菌谱偏偏Gl抗菌抗菌谱偏偏Gl对非典型病原体活性非典型病原体活性l对厌氧菌有活性氧菌有活性l对MRSA有活性有活性l对铜绿假假单胞菌有活性胞菌有活性第52页，此课件共53页哦谢谢！第53页，此课件共53页哦