抗癫痫及抗惊厥药课件.ppt

抗癫痫及抗惊厥药第1页，此课件共25页哦统计数据n据世界据世界卫生生组织报告，全球有告，全球有癫痫患者患者约5000万万人，人，n发展中国家展中国家 4000万人万人(60-90%得不到治得不到治疗或或规范化范化治治疗)n我国我国约有有900万万癫痫患者，其中患者，其中600万病人每年仍有万病人每年仍有发作，而且有作，而且有40万万/年新年新发病例。病例。09岁患者占患者占发病病人数的人数的38.5%，10岁到到29岁年年龄组占近占近40%。儿童。儿童及青少年及青少年时发病病50岁以上者占以上者占20%-26%。n发病率病率还在逐年在逐年递增。增。癫痫病因病因为其特殊的其特殊的发病症状、病症状、对患者身心的患者身心的严重危害及家庭的不良影响在国重危害及家庭的不良影响在国际上引上引起越来越广泛的关注。起越来越广泛的关注。第2页，此课件共25页哦概述概述 癫痫属属神神经科科常常见疾疾病病，发病病率率较高高；多多种种病病因因所所致致大大脑某某些些神神经细胞胞群群异异常常放放电，向周，向周围扩散，引起散，引起临床症状床症状发作。作。正常正常脑细胞胞异常高异常高频放放电病灶病灶第3页，此课件共25页哦癫痫的分型（病因）癫痫的分型（病因）原原发性：性：（病因未明）（病因未明）继发性：性：脑瘤、瘤、脑寄生虫、寄生虫、脑血管畸形、血管畸形、脑外外伤等所致。等所致。脑部部存存在在病病灶灶，异异常常高高频放放电，病病灶灶所所处部部位位，放放电侵侵犯犯区区域域大大小小，决决定定临床床发作作类型型及症状及症状轻重重。第4页，此课件共25页哦 正常正常脑细胞胞异常高异常高频放放电病灶病灶药物作用物作用抑制放抑制放电（提高放（提高放电兴奋阈值）稳定膜、抑制放定膜、抑制放电扩散（主要的）散（主要的）第5页，此课件共25页哦癫痫的分型（部位）癫痫的分型（部位）1 1全身性全身性发作：作：强直一直一阵挛发作（大作（大发作、作、癫痫持持续状状态）失神失神发作（小作（小发作）作）2 2部分性部分性发作作 单纯部分性部分性发作（局限性作（局限性发作）作）复复杂部分性部分性发作（精神运作（精神运动性性发作）作）第6页，此课件共25页哦强直一直一阵挛发作作失神失神发作作（小（小发作）作）特征：突然，特征：突然，短短暂意意识障碍，障碍，不伴肢体抽搐，不伴肢体抽搐，一般几秒至几一般几秒至几十秒恢复正常，十秒恢复正常，对发作作过程无程无记忆。1 1、全身性发作全身性发作 （异常放（异常放电累及全累及全脑,意意识丧失）失）癫痫持持续状状态多指多指反复大反复大发作，作，间歇歇期甚短，期甚短，持持续抽搐抽搐和昏迷。和昏迷。特点：病人特点：病人突然意突然意识丧失，伴全身失，伴全身抽搐抽搐(肌肉肌肉强直性直性痉挛)约2020秒后秒后转入入阵挛持持续数分数分钟，醒后，醒后对发作作过程不程不能回能回忆。第7页，此课件共25页哦单纯部分性部分性发作作局灶性局灶性癫痫(或局或局限性限性发作作),),只表只表现为局部肢体运局部肢体运动或感或感觉障碍障碍,发作不超作不超过1 1分分钟,意意识多不受影响多不受影响;复复杂部分性部分性发作作（精神运精神运动性性发作）作）特点：特点：阵发性性精神失常精神失常,伴伴有有意意识障碍障碍,发作持作持续时间长短不一。短不一。2.2.部分性发作部分性发作 仅限于一限于一侧大大脑的某一部分的某一部分,表表现大大脑局部功能紊乱症状局部功能紊乱症状第8页，此课件共25页哦癫痫的基本特点癫痫的基本特点n皮质神经元异常放电皮质神经元异常放电n突发、短暂、反复发作（运动、感觉、突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱）意识、精神等脑功能紊乱）n因放电部位不同，临床有各种表现形式因放电部位不同，临床有各种表现形式以运动性发作多见，但非运动性发作最以运动性发作多见，但非运动性发作最易被误诊。易被误诊。第9页，此课件共25页哦抗癫痫药物的作用机制抗癫痫药物的作用机制n作用方式作用方式：直接抑制病灶神：直接抑制病灶神经元元过度放度放电或作用于病或作用于病灶周灶周围正常神正常神经组织，防止异常放，防止异常放电扩散。散。n机制机制：1增增强GABA介介导的抑制性突触的抑制性突触传递功能功能 如：苯二氮卓如：苯二氮卓类激激动GABAA受体、促受体、促进GABA介介导的的 Cl-1通道开放。通道开放。2阻滞离子通道：阻滞离子通道：Na+、Ca2+、K+如：抑制如：抑制Na+内流而降低膜的内流而降低膜的兴奋性。性。第10页，此课件共25页哦第一节 抗癫痫药 抗抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展展较慢，自慢，自1912年年发现苯巴比妥后，直到苯巴比妥后，直到1938年才年才发现苯妥英苯妥英钠。两种。两种传统药物物一直一直应用至今。用至今。1964年年发现了丙戊酸了丙戊酸钠。近近20余年，又合成了很多新的余年，又合成了很多新的药物，仍物，仍停留在停留在对症治症治疗水平。水平。第11页，此课件共25页哦苯妥英钠苯妥英钠(phenytoin sodium；又名大仑丁，又名大仑丁，dilantin)作用特点：作用特点：1、起效慢，一次起效慢，一次给药后后约1212小小时血血浆达峰达峰浓 度，度，连续服用的治服用的治疗量量610610天达天达稳态血血浓。2 2、个体差异大，吸收慢且不、个体差异大，吸收慢且不规则，刺激性大不，刺激性大不 易肌注。易肌注。3 3、在治、在治疗量下，不量下，不产生中枢抑制（与巴比妥生中枢抑制（与巴比妥类 不同），不同），过量可致量可致兴奋，治，治疗期期间不影响病不影响病 人学人学习工作。工作。4 4、不影响智力、不影响智力发育。育。5,55,5二苯基二苯基2,42,4咪做咪做烷二二酮钠盐第12页，此课件共25页哦作用机理：作用机理：1、膜膜稳定定作作用用：阻阻止止病病灶灶放放电向向正正常常组织扩散（阻滞散（阻滞Na+通道，抑制通道，抑制Na+内流）内流）2、增增强中中枢枢GABA功功能能（抑抑制制GABA再再摄取，取，诱导 GABA受体增生等）受体增生等）第13页，此课件共25页哦1 1、抗抗癫痫:大大发作、作、单纯部分性部分性发作效好（首作效好（首 选），小），小发作无效。作无效。2 2、治治疗外周神外周神经痛痛:(三叉神三叉神经、坐骨神、坐骨神经 舌咽神舌咽神经痛）痛）3 3、抗心律失常抗心律失常:室性，特室性，特别是是强心苷中毒心苷中毒 （首（首选）。）。临床应用：临床应用：第14页，此课件共25页哦1、局部刺激、局部刺激胃胃肠道反道反应，静注可致静脉炎（少用）。，静注可致静脉炎（少用）。2、齿龈增生增生久用常久用常见胶原代胶原代谢障碍，引起障碍，引起结缔组织增生所增生所 致。停致。停药36个月可消退个月可消退3、神、神经系系统反反应 主要小主要小脑前庭功能障碍（眼球震前庭功能障碍（眼球震颤、眩、眩 晕、共、共济失失调等）。等）。4、造血系、造血系统反反应 长期期应用抑制叶酸代用抑制叶酸代谢（还原原酶）巨幼巨幼红细胞胞贫血血5、过敏反敏反应 粒粒细胞胞，血小板，血小板，再障，肝功能，再障，肝功能损害害。6、妊娠禁用、妊娠禁用（致畸致畸）不良反应及注意：不良反应及注意：第15页，此课件共25页哦第16页，此课件共25页哦 选择性性作作用用大大脑皮皮层运运动区区而而具具有有抗抗癫痫作作用用。对大大发作作效效好好，对精精神神运运动性性发作作，部部分分发作作有有效效，但但对小小发作作无无效效。本本品品中中枢枢抑抑制制作作用用较强，不不作作长期期维持用持用药。苯巴比妥（鲁米那）第17页，此课件共25页哦扑米酮（primidone）中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用于主要用于不能耐受不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。的大发作，对小发作无效。第18页，此课件共25页哦 乙琥胺（ethosuximide）机制：阻滞丘机制：阻滞丘脑神神经元元T型型Ca2+通道。通道。应用：小小发作作（失失神神性性发作作）首首选药，对其他其他癫痫无效，无效，主要不良反主要不良反 应：粒：粒细胞胞第19页，此课件共25页哦苯二氮卓类苯二氮卓类 地西泮地西泮 癫痫持久状持久状态首首选（iv）。）。硝西泮硝西泮(nitrazepam)氯硝西泮（氯硝西泮（clonazepam）主要用于小主要用于小发作，但作，但引起嗜睡，不作首引起嗜睡，不作首选第20页，此课件共25页哦丙戊酸钠（Sodium Valproate）n 目前各国常用的一种新型的抗目前各国常用的一种新型的抗癫痫药，原主要作原主要作为有机溶有机溶剂用，用，1963年年Meunier偶然偶然发现某些非抗惊某些非抗惊药用它溶解后可用它溶解后可对抗抗戊四戊四唑惊厥，后惊厥，后对此特点此特点进行了深入研究，行了深入研究，证明它明它对于多种方法引起的于多种方法引起的动物惊厥均有物惊厥均有对抗作用。法国从抗作用。法国从1967年起用它治年起用它治疗癫痫,第21页，此课件共25页哦丙戊酸钠 属广属广谱类抗抗癫痫药，尤，尤对小小发作效果好，但因有作效果好，但因有肝毒性，肝毒性，不作首不作首选。机制：机制：(1)抑制抑制Na+通道通道 (2)增增强脑内内GABA功能功能 不良反不良反应：可致肝可致肝损伤，SGPT（谷丙（谷丙转氨氨酶），注意，注意查肝肝 功能，致畸。功能，致畸。第22页，此课件共25页哦作用特点：作用特点：30年年前前开开始始用用于于治治疗三三叉叉神神经痛痛，20年年前前在在欧欧美美开开始始用用于于治治疗癫痫。多多年年临床床应用用证明明，卡卡马西西平平是是一一种种有有效效的的广广谱抗抗癫痫药。对精精神神运运动性性发作作，大大发作作效效好好，对小小发作作效效差差。对外外周周性性神神经痛痛（三三叉叉神神经痛痛、舌舌咽咽神神经痛）其痛）其疗效效优于于苯妥英苯妥英钠。卡马西平（Carbamazepine），又名酰胺咪嗉第23页，此课件共25页哦不良反应：不良反应：头昏、眩昏、眩晕、眼球震、眼球震颤，共，共济失失调。严重不良反重不良反应，有骨髓抑制、，有骨髓抑制、过敏反敏反应（肝（肝损伤）、心律失常等。）、心律失常等。第24页，此课件共25页哦第二节 抗惊厥药 惊厥是各种原因引起的中枢惊厥是各种原因引起的中枢过度度兴奋的一种症状，的一种症状，表表现全身骨骼肌不自主的全身骨骼肌不自主的强烈收烈收缩（小儿高（小儿高热、破、破伤风、癫痫大大发作、作、药物中毒等）物中毒等）常用常用常用常用药药巴比妥巴比妥巴比妥巴比妥类类水合水合水合水合氯醛氯醛苯二氮卓苯二氮卓苯二氮卓苯二氮卓类类硫酸硫酸硫酸硫酸镁镁第25页，此课件共25页哦