XXXX药典凡例网稿vma.docx

上网稿20090518凡例中华人人民共和和国药典典三部部(简称称中国国药典三三部)是是国家监监督管理理生物制制品质量量的法定定技术标标准。中国药药典一一经国家家药品监监督管理理部门颁颁布实施施，同品品种的上上版标准准或其原原国家标标准即同同时停止止使用。除除特别注注明版次次外，中中国药典典均指指现行版版中华华人民共共和国药药典。“凡例”是解释释和使用用中国国药典三三部正确确进行生生物制品品生产和和检定的的基本原原则。“凡例”对正文文品种的的生产、质质量检定定及附录录中有关关的共性性问题加加以规定定，避免免在全书书中重复复说明。“凡例”中的有关规定具有法定的约束力。凡例和附附录中“除另有有规定外外”这一用用语，表表示存在在与凡例例或附录录有关规规定不一一致的情情况时，则则在各论论中另作作规定，并并按此规规定执行行。各论中规规定的“按批准准的”生产工工艺、生生产用菌菌毒种、培培养基或或“按批准准的”有效期期执行，均均指经国国家药品品监督管管理部门门批准的的生产工工艺、生生产用菌菌毒种、培培养基或或制品有有效期。正文品种种在有效效期内必必须符合合质量标标准。名称及编编排一、本版版药典收收载的生生物制品品的中文文名称系系按照中中国药品品通用名名称中中生物制制品通用用名称命命名原则则命名，中中国药典典收载载的中文文名称均均为法定定名称；英文名名可采用用世界卫卫生组织织规程或或国际惯惯用名称称。已有有国际非非专利药药名（IINN）亦亦可采用用。二、本版版药典由由三部分分组成：通则、各各论及附附录。各各论收载载的生物物制品包包括：1、疫苗苗（含细细菌类疫疫苗、病病毒类疫疫苗）；2、抗毒毒素及抗抗血清；3、血液液制品；4、生物物技术制制品；5、体内内诊断制制品；6、微生生态活菌菌制品；7、体外外诊断制制品。各论的内内容根据据制品和和剂型不不同，一一般按顺顺序可分分别列有有：（11）品名名（中文文通用名名称、英英文名称称、汉语语拼音）；（2）定定义、组组成及用用途；（33）基本本要求；（4）制制造；（55）检定定（原液液、半成成品、成成品）；（6）保保存运输输及有效效期；（77）使用用说明(仅预防防类含此此项)。基本要求求三、设施施与生产产质量管管理应符合现现行版中中国药药品生产产质量管管理规范范要求求。1、炭疽疽杆菌、肉肉毒梭菌菌及破伤伤风梭菌菌制品应应在各制制品的专专用设施施内生产产。2、人血血液制品品应使用专用用设备并并在专用用设施内内进行生生产，不不得与其其他异种种蛋白制制品混用用。3、卡介介苗生产产需要独独立建筑筑物和厂厂房；卡卡介苗与与结核菌菌素制品品的生产产车间应应严格分分开，卡卡介苗、结结核菌素素的生产产设备要要专用。4、涉及及感染性性材料的的操作应应符合国国家生物物安全的的相关规规定。四、直接接用于生生产和检检定生物物制品的的菌种、毒毒种、来来自人和和动物的的细胞、DDNA重重组工程程菌及工工程细胞胞，均须须经国家家药品监监督管理理部门批批准。五、原料料及辅料料制剂使用用的辅料料和生产产中所用用的原材材料，其质质量应符符合本版版药典(二部) 和（三三部）的的规定。本本版药典典未收载载者，必必须制定定符合产产品生产产和质量量控制要要求的标标准。辅辅料须经经国家药药品监督督管理部部门批准准。生产用培培养基不不得含有有可能引引起人体体不良反反应的物物质。生产过程程使用的的过滤介介质，应应为无石石棉的介介质。六、生产产用水及及生产用用具生产用的的水源水水应符合合国家饮饮用水标标准，纯纯化水和和注射用用水应符符合本版版药典(二部)的标准准。生产产用水的的制备、贮贮存、分分配和使使用均应应符合中中国药药品生产产质量管管理规范范要求求。直接用于于生产的的金属器器具或玻玻璃器具具等生产产用具必必须严格格清洗和和灭菌处处理。七、生产产过程中中抗生素素和防腐剂剂使用的的相关要要求1、抗生生素的使使用（1）除除另有规规定外，不不得使用用青霉素素或其他他-内酰酰胺类抗抗生素。（2）生生产过程程中，应应尽可能能避免使使用抗生生素，必必须使用用时，应应选择安安全性风风险相对对较低的的抗生素素，使用用抗生素素的种类类不得超超过1种种，且产产品的后后续工艺艺应保证证可有效效去除制制品中的的抗生素素，去除除工艺应应经验证证。病毒毒性疫苗苗生产中中应仅限限于在细细胞制备备过程中中使用抗抗生素。（3）成成品中严严禁使用用抗生素素作为防防腐剂。（4）生生产过程程中使用用抗生素素时，成成品检定定中应检检测抗生生素残留留量，并并规定残残留量限限值。2、防腐腐剂的使使用（1）应应尽可能能避免在在注射剂剂的中间间品和成成品中添添加防腐腐剂，尤尤其是含含汞类的的防腐剂剂。（2）单单剂量注注射用冻冻干制剂剂中不得得添加任任何防腐腐剂；单单剂量注注射液应应尽可能能避免添添加防腐腐剂；供静脉脉用的注注射液不不得添加加任何防防腐剂。（3）对对于多剂剂量制剂剂，根据据使用时时可能发发生的污污染与开开盖后推推荐的最最长使用用时间来来判断是是否使用用有效的的防腐剂剂。如需需使用，应应证明防防腐剂不不会影响响制品的的安全性性与效力力。（4）成成品中含含防腐剂剂的制品品，其防防腐剂应应在有效效抑菌范范围内采采用最小小加量，且且应设定定限量控控制。八、生产产及检定定用动物物1、用于于制备注注射用活活疫苗的的动物细细胞应来来源于无无特定病病原体（SSPF级级）动物物；用于于制备口口服疫苗苗和灭活活疫苗的的动物细细胞应来来自清洁洁级或清清洁级以以上动物物。所用用动物应应符合实实验动物物微生物物学和寄寄生虫学学检测要要求（附附录XIIII B、XXIIII C）的的相关规规定）。2、培养养细胞用用牛血清清应来源源于无牛牛海绵状状脑病地地区的健健康牛群群，其质质量应符符合本版版药典的的有关规规定。3、消化化细胞用用的胰蛋蛋白酶应应证明无无外源性性或内源源性病毒毒污染。4、用于于制备鸡鸡胚或鸡鸡胚细胞胞的鸡蛋蛋，除另另有规定定外，应应来自无无特定病病原体的的鸡群。5、生产产用马匹匹应符合合“免疫血血清生产产用马匹匹检疫和和免疫规规程”要求。6、检定定用动物物，除另另有规定定外，均均应用清清洁级或或清洁级级以上的的动物；小鼠至少少应来自自封闭群群动物（CClossed collonyy annimaals）。应尽量采用准确的化学方法、物理方法或细胞学方法取代动物试验进行生物制品质量检定，以减少用动物做试验。7、生产产用菌、毒毒种需用用动物传传代时，应应使用SSPF级级动物。九、生产产工艺1、生产产工艺应应经验证证，并经经国家药药品监督督管理部部门批准准。2、疫苗苗生产中中应确定定菌、毒毒种和细细胞基质质（病毒毒性疫苗苗）的具具体代次次，同一一品种不不同批制制品生产产用菌、毒毒种及细细胞代次次均应保保持一致致。3、生产产工艺中中涉及病病毒、细细菌的灭灭活处理理时，应应确定灭灭活工艺艺的具体体步骤及及参数，以以保证灭灭活效果果。4、疫苗苗生产过过程中，应应规定菌菌毒种的的具体接接种量，半成品配制时应规定有效成分或活性单位加入的定值；多次收获的病毒培养液，如出现单瓶细胞污染，则与该瓶有关的任何一次收获液均不得用于生产。十、质量量控制制品的质质量控制制应包括括安全性性、有效效性、可可控性。1、对于于规定中中的各种种杂质检检查项目目，系指指制品按按既定工工艺进行行生产和和正常贮贮藏过程程中可能能含有或或产生的的非目标标成分（如如残留溶溶剂、残残留宿主主细胞蛋蛋白以及及目标成成分的聚聚合体、裂裂解物等等），改改变生产产工艺时时需相应应地修订订有关检检查项目目和标准准。2、生产产过程中中如采用用有机溶溶剂或其其他物质质进行提提取、纯纯化或灭灭活处理理等，生生产的后后续工艺艺应能有有效去除除，去除除工艺应应经验证证，残留留量应符符合残留留溶剂测测定法的的相关规规定（附附录XXXX）。3、除另另有规定定外，制制品有效效性的检检测应包包括有效效成分含含量和效效力的测测定。4、应对对制品的的聚合物物和降解解产物进进行检测测。5、各品品种中每每项质量量指标均均应有相相应的检检测方法法；方法法必须具具有可行行性与再再现性，并并有明确确的判定定结果。新新建的检检测方法法，一般般应有不不同所属属的三个个单位实实验室的的独立的的复核结结果，试试验结果果数据的的精确度度应与技技术要求求量值的的有效数数位一致致。6、有量量化指标标的质量量标准应应设定具具体上、下下限。7、复溶溶冻干疫疫苗的稀稀释剂应应符合本本版药典典的规定定，本版版药典未未收载的的疫苗稀稀释剂，其其制备工工艺和质质量标准准应经国国家药品品监督管管理部门门批准， 除另有有规定外外，成品品应进行行 pHH、 无无菌、 热原和和/或细细菌内毒毒素以及及异常毒毒性检查查。 精确度十一、检检定时取取样量的的准确度度和试验验精密度度1、试验验中供试试品与试试药等“称重”或“量取”的量，均均以阿拉拉伯数字字表示，其其精确度度可根据据数值的的有效数数位来确确定，如如称取“01g”，系指指称取重重量可为为006014gg；称取取“2g”，系指指称取重重量可为为15225g；称称取“20g”，系指指称取重重量可为为195205gg；称取取“200gg”，系指指称取重重量可为为1995520055g。“精密称称定”系指称称取重量量应准确确至所取取重量的的千分之之一；“称定”系指称称取重量量应准确确至所取取重量的的百分之之一；“精密量量取”系指量量取体积积的准确确度应符符合国家家标准中中对该体体积移液液管的精精密度要要求；“量取”系指可可用量筒筒或按照照量取体体积的有有效数位位选用量量具。取取用量为为“约”若干时时，系指指取用量量不得超超过规定定量的±±10。2、恒重重，除另另有规定定外，系系指供试试品连续续两次干干燥或炽炽灼后的的重量差差异在003mgg以下的的重量；干燥至至恒重的的第二次次及以后后各次称称重均应应在规定定条件下下继续干干燥1小小时后进进行；炽炽灼至恒恒重的第第二次称称重应在在继续炽炽灼300分钟后后进行。3、试验验中规定定“按干燥燥品（或或无水物物，或无无溶剂）计计算”时，除除另有规规定外，应应取未经经干燥（或或未去水水，或未未去溶剂剂）的供供试品进进行试验验，并将将计算中中的取用用量按检检查项下下测得的的干燥失失重（或或水分，或或溶剂）扣扣除。4、试验验中的“空白试试验”，系指指在不加加供试品品或以等等量溶剂剂替代供供试液的的情况下下，按同同法操作作所得的的结果；含量测测定中的的“并将滴滴定的结结果用空空白试验验校正”，系指指按供试试品所耗耗滴定液液的量（mml）与与空白试试验中所所耗滴定定液量（mml）之之差进行行计算。5、试验验用水，除除另有规规定外，系系指纯化化水；酸酸碱度检检查所用用的水，均均系指新新煮沸并并放冷至至室温的的水。6、试验验时的温温度，未未注明者者，系指指在室温温下进行行；温度度高低对对试验结结果有显显著影响响者，除除另有规规定外，应应以255±2为准。检定方法法与限度度十二、本本版药典典收载的的方法为为法定方方法，生生物制品品应按法法定方法法进行检检定。如如采用其其他方法法，应将将该方法法与法定定方法做做比较试试验，证证明其试试验结果果具有相相同的准准确性；但在仲仲裁时，仍仍以本版版药典规规定的方方法为准准。十三、标标准中规规定的各各种纯度度和限度度数值以以及制剂剂的重（装装）量差差异，系系包括上上限和下下限两个个数据本本身和中中间数值值。规定定的这些些数值不不论是百百分数还还是绝对对数字，其其最后一一位数值值都是有有效位。试验得到到的结果果与标准准中规定定的数值值比较，以以判断是是否符合合规定的的限度。试试验结果果在运算算过程中中，可比比规定的的有效数数字多保保留一位位数，计计算所得得最后数数值或测测定读数数值，均均可按修修约规则则进舍至至规定的的有效位位。数值修约约规则：检定时测测定和计计算所得得的各种种数值，需需要修约约时，应应按照国国家标准准GB 30110193进进行，这这个规则则可以归归纳为如如下口诀诀。修约规则则修约举例例修约前修约后(设要求求保留一一位小数数)四要舍14.22432214.22六应入26.44643326.55五后有数数就进一一11.00512211.11五后为零零看左方方左为奇数数需进一一左为偶数数则舍光光 1.355001.455001.055001.41.41.0 (0亦作作偶数对对待)不论舍去去多少位位都应一一次修订订当1.54454661.5（不不是1.54555à1.5466à1.555 à11.6）标准品、参参考品、对对照品十四、国国家生物物标准品品及生物物参考品品，系指指用于生生物制品品效价或或含量测测定或鉴鉴别、检检查其特特性的标标准物质质，其制制备与标标定应符符合“生物制制品国家家标准物物质制备备和标定定规程”要求，并并由国家家药品监监督管理理部门指指定的机机构分发发。企业业工作标标准品或或参考品品必须经经国家标标准品或或参考品品标化后后方能使使用。对照品，系系指用于于生物制制品理化化等方面面测定的的特定物物质，对对照品须须由国家家药品检检定机构构审查认认可。除除另有规规定外，均均按干燥燥品（或或无水物物）进行行计算后后使用。计量十五、试试验用的的计量仪仪器均应应符合国国家技术术监督部部门的规规定。十六、本本版药典典采用的的计量单单位1、法定定计量单单位名称称和单位位符号如如下：长度 米（mm）分米米（dmm）厘米米（cmm）毫米米（mmm）微米米（m）纳纳米（nnm）体积 升（LL）毫升升（mll）微升升（l）质（重）量量 千千克（kkg）克克（g）毫毫克（mmg）微微克（g）纳纳克（nng）皮皮克（ppg）压力 兆帕（MMPa）千千帕（kkPa）帕帕（Paa）2、本版版药典使使用的滴滴定液和和试液的的浓度，以以moll/L（摩摩尔/升升）表示示，其浓浓度要求求精密标标定的滴滴定液用用“XXXX滴定液液（YYYY mmol/L）”表示；作其他他用途不不需精密密标定其其浓度时时，用“YYYY mool/LL XXXX溶液液”表示，以以示区别别。3、温度度以摄氏氏度（）表示示水浴温度度除另有有规定外外，均指指981000；热水系指指7080；微温或温温水系指指4050；室温系指110330；冷水系指指2110；冰浴系系指约00；放冷系系指放冷冷至室温温。4、百分分比用“”符号表表示，系系指重量量的比例例；但溶溶液的百百分比，除除另有规规定外，系系指溶液液1000ml中中含有溶溶质若干干克；乙乙醇的百百分比，系系指在220时容量量的比例例。此外外，根据据需要可可采用下下列符号号：（g/g）表表示产品品或溶液液1000g中含含有溶质质若干克克；（mll/mll）表示示溶液1100mml中含含有溶质质若干毫毫升；（mll/g）表表示溶液液1000g中含含有溶质质若干毫毫升；（g/ml）表表示溶液液1000ml中中含有溶溶质若干干克。5、液体体的滴，系系在200时，以以10 mml水为为20滴滴进行换换算。6、溶液液后标示示的“（110）”等符号号，系指指固体溶溶质10g或液液体溶质质10mll加溶剂剂使成110mll的溶液液；未指指明用何何种溶剂剂时，均均系指水水溶液；两种或或两种以以上的混混合物，名名称间用用半字线线“”隔开开，其后后括号内内所示的的“”符符号，系系指各液液体混合合时的体体积（重重量）比比例。7、乙醇醇未指明明浓度时时，均系系指955%（mml/mml）的的乙醇。十七、计计算分子子量以及及换算因因子等使使用的原原子量均均按最新新国际原原子量表表推荐的的原子量量。包装、标标签、使使用说明明、贮藏藏、运输输十八、直直接接触触生物制制品的包包装材料料和容器器（包括括塞子等等）应符符合国家家药品监监督管理理部门的的有关规规定，应应符合药药用要求求并应无无毒、无无害、洁洁净、无无菌，与与内容药药物应不不发生化化学反应应，并不不得影响响内容药药物的质质量。注注射剂容容器的密密封性要要用适宜宜的方法法确证。十九、生生物制品品的标签签及说明明书应符符合“生物制制品包装装规程”的规定定。二十、除除另有规规定外，生生物制品品应在228避光贮贮藏、运运输。液体制制品严禁禁冻结。二十一、除除另有规规定外，凡凡经检定定合格的的成品，每每批应保保留足够够两次全全面检定定用量的的供试品品。二十二、除另有规定外，复溶冻干制剂的稀释剂应与制品复合包装，独立包装的复溶冻干制剂的稀释剂应有生产批准文号。常用英文文名称缩缩写与注注释ATCCC美国标标准菌种种保藏中中心ALT丙丙氨酸氨氨基转移移酶BSA牛牛血清白白蛋白CCIDD50半半数细胞胞感染剂剂量CCU变变色单位位CFU集集落形成成单位CFT补补体结合合试验CH500半数补补体溶血血单位CPE 致细胞胞病变作作用CMCCC中国菌菌种保藏藏中心DNA脱脱氧核糖糖核酸ED500半数动动物有效效剂量EID550 半半数感染染剂量ELISSA酶联联免疫吸吸附试验验EU内毒毒素单位位GMP生生产质量量管理规规范GLP实实验室操操作规范范HA血球球凝集反反应HAV甲甲型肝炎炎病毒HBV乙乙型肝炎炎病毒HBsAAg乙型型肝炎病病毒表面面抗原HCV丙丙型肝炎炎病毒HI血球球凝集抑抑制反应应HIV人人类免疫疫缺陷病病毒HPLCC高效液液相色谱谱法ID500半数动动物感染染剂量IFA免免疫荧光光测定IOU国国际浊度度单位IU国际际单位kD千道道尔顿KD分配配系数LAL鲎鲎血细胞胞溶解物物Lf毒素素或类毒毒素絮状状单位L+毒素素致死限限量LD500半数动动物致死死剂量Lr毒素素皮肤反反应限量量MEM最最低必需需培养基基MHU最最小溶血血单位MLD最最小致死死量MOI感感染复数数MVD最最大有效效稀释度度PB磷酸酸盐缓冲冲液PBS磷磷酸盐缓缓冲生理理氯化钠钠溶液PERTT产生增增强的逆逆转录酶酶活性测测定法PFU蚀蚀斑形成成单位PCR聚聚合酶链链反应PHA被被动血凝凝反应RIA放放射免疫疫测定RNA核核糖核酸酸RPHAA反向被被动血凝凝反应SDS十十二烷基基硫酸钠钠SDSPAGGESDDS聚丙烯烯酰胺凝凝胶电泳泳SPF无无特定病病原体U单位WHO世世界卫生生组织生生物制品品术语及及名词解解释为统一220055年版中中国药典典(三三部)生生物制品品术语及及名词，参参照WHHO生生物制品品术语汇汇编、中中国药药品生产产质量管管理规范范及WWHO生生物制品品规程，制制定本版版生物物制品术术语及名名词解释释。制造（MManuufaccturringg）药品品、生物物制品生生产过程程中的全全部操作作步骤。生产单位位（Prroduuctiion Uniit；MManuufaccturrer）通通指生产产（制造造）药品品或生物物制品的的研究所所、企业业或公司司等单位位。国家药品品监督管管理部门门（Naatioonall Reegullatoory Autthorrityy，NRRA）主主管全国国药品监监督管理理工作的的国家权权威机构构。国家药品品检定机机构（NNatiionaal CConttroll Laaborratoory，NNCL）隶隶属于国国家药品品监督管管理部门门，承担担依法实实施药品品审批和和药品质质量监督督检查所所需的药药品检验验工作。生物制品品（Biioloogiccal Prooduccts）生生物制品品是以微微生物、细细胞、动动物或人人源组织织和体液液等为原原料，应应用传统统技术或或现代生生物技术术制成，用用于人类类疾病的的预防、治治疗和诊诊断。人人用生物物制品包包括：细细菌类疫疫苗（含含类毒素素）、病病毒类疫疫苗、抗抗毒素及及抗血清清、血液液制品、细细胞因子子、生长长因子、酶酶、体内内及体外外诊断制制品，以以及其他他生物活活性制剂剂，如毒毒素、抗抗原、变变态反应应原、单单克隆抗抗体、抗抗原抗体体复合物物、免疫疫调节剂剂及微生生态制剂剂等。联合疫苗苗（Coombiinedd Vaacciiness）指两两种或两两种以上上疫苗原原液按特特定比例例配合制制成的具具有多种种免疫原原性的疫疫苗。如如吸附百百白破联联合疫苗苗等。双价疫苗苗及多价价疫苗（DDivaalennt VVacccinees，PPolyyvallentt Vaacciiness）由单单一型（或或群）抗抗原成分分组成的的疫苗通通称单价价疫苗。由由两个或或两个以以上同一一种但不不同型（或或群）抗抗原合并并组成的的含有双双价或多多价抗原原成分的的一种疫疫苗，则则分别称称为双价价疫苗或或多价疫疫苗。如如双价肾肾综合征征出血热热灭活疫疫苗等。重组DNNA制品品（Reecommbinnantt DNNA PProdductts，rrDNAA Prroduuctss）重组组DNAA制品系系采用遗遗传修饰饰，将所所需制品品的编码码DNAA通过一一种质粒粒或病毒毒载体，引引入适宜宜的微生生物或细细胞系，DDNA经经过表达达和翻译译后成为为蛋白质质，再经经提取和和纯化而而回收所所需制品品制得。转转染载体体前的细细胞或微微生物称称为宿主主细胞，用用于生产产过程中中两者的的稳定结结合称为为宿主载体系系统。血液制品品（Blloodd Prroduuctss）由健健康人血血浆或经经特异免免疫的人人血浆，经经分离、提提纯或由由重组DDNA技技术制成成的血浆浆蛋白组组分，以以及血液液细胞有有形成分分统称为为血液制制品。如如人血白白蛋白、人人免疫球球蛋白、人人凝血因因子（天天然或重重组的）。用用于治疗疗和被动动免疫预预防。体外诊断断制品(In Vittro Diaagnoostiic RReaggentts) 系指本本版药典典收载的的、国家家法定用用于血源源筛查的的体外诊诊断试剂剂。生物标准准品（BBiollogiicall Sttanddardds）见见“生物制制品国家家标准物物质制备备和标定定规程”。生物参考考品（BBiollogiicall Reeferrencce MMateeriaals）见见“生物制制品国家家标准物物质制备备和标定定规程”。原材料（RRaw Matteriialss，Soourcce MMateeriaals）生生物制品品生产过过程中使使用的所所有生物物材料和和化学材材料，不不包括辅辅料。辅料（SSubssidiiaryy Maaterrialls）生生物制品品在配制制过程中中所使用用的辅助助材料，如如佐剂、稳稳定剂、赋赋形剂等等。包装材料料（Paackaaginng MMateeriaals）指指成品内内外包装装物料、标标签、防防伪标志志和药品品说明书书。血液（或或称全血血）（BBloood，WWholle BBloood）采采集于含含有抗凝凝剂溶液液中的血血液。抗抗凝溶液液中可含含或不含含营养物物，如葡葡萄糖或或腺嘌呤呤等。血浆（PPlassma）血血液采集集于含有有抗凝剂剂的接收收容器中中，分离离血细胞胞后保留留的液体体部分；或在单单采浆过过程中抗抗凝血液液经连续续过滤或或离心分分离后的的液体部部分。单采血浆浆术（PPlassmappherresiis）用用物理学学方法由由全血分分离出血血浆或一一种或多多种血细细胞组分分，并将将其余组组分回输输给供血血员的操操作技术术。携载体（CCarrrierr）通常常为一种种蛋白质质分子，以化学方法将其与一种微生物多糖偶联，以诱生T细胞免疫应答，改善对多糖的体液免疫应答。载体（VVecttor）系系一种DDNA片片段，它它可在宿宿主细胞胞内指导导自身复复制，其其他DNNA分子子可与之之连接从从而获得得扩增。很很多载体体是细菌菌质粒，在在某些情情况下，一一种载体体在导入入细胞后后可与宿宿主细胞胞染色体体整合，并并在宿主主细胞生生长和繁繁殖过程程中保持持其整合合模式。质粒（PPlassmidd）一种种能自主主复制的的环状额额外染色色体DNNA元件件。它通通常携带带一定数数量的基基因，其其中有些些基因可可对不同同抗生素素产生抗抗性，该该抗性常常作为依依据，以以辨别是是否含有有此种质质粒而识识别生物物体。减毒株（AAtteenuaatedd Sttraiins）一一种细菌菌或病毒毒，其对对特定宿宿主的毒毒力已被被适当减减弱或已已消失。原始种子子批（PPrimmaryy Seeed Lott）一定定数量的的已验明明其来源源、历史史和生物物学特性性并经临临床研究究证明其其安全性性和免疫疫原性良良好的病病毒株（或或菌株），或或用于制制备原疫疫苗（OOrigginaal VVacccinee）的活活病毒（或或菌体）悬悬液。该该悬液应应加工为为单一批批，以确确保其组组成均一一，并经经充分鉴鉴定。原原始种子子批用于于制备主主种子批批。由原原始种子子批移出出的毒种种无论开开瓶与否否，均不不得再返返回贮存存。主种子批批（Maasteer SSeedd Loot）一一定数量量的来自自原始种种子批的的病毒株株（或菌菌株）或或用于制制备原疫疫苗（OOrigginaal VVacccinee）的活活病毒（或或菌体）悬悬液。该该悬液应应加工为为单一批批，以确确保其组组成均一一，并经经全面鉴鉴定。主主种子批批用于制制备疫苗苗生产用用的工作作种子批批。由主主种子批批移出的的毒种无无论开瓶瓶与否，均均不得再再返回贮贮存。工作种子子批（WWorkkingg Seeed Lott）按国国务院药药品监督督管理部部门批准准的方法法，从主主种子批批传代而而得到的的活病毒毒或细菌菌的均一一悬液，等等量分装装贮存用用于生产产疫苗。由工作种子批移出的毒种无论开瓶与否，均不得再返回贮存。原疫苗（OOrigginaal VVacccinee）按生生产单位位技术规规范制备备的疫苗苗，经由由临床研研究证明明此疫苗苗安全并并有免疫疫原性，即即可称为为原疫苗苗。原代细胞胞培养物物（Prrimaary Celll CCultturee）直接接由组织织制备的的细胞培培养物。传代细胞胞系（CConttinuuouss Ceell Linnes，EEstaabliisheed CCelll Liiness）系在在体外能能无限繁繁殖的细细胞群，但但不具有有来源组组织的细细胞核型型特征和和贴壁细细胞依赖赖性。细胞系（CCelll Liine）系由系列传代培养的第一次培养或其中任何阶段培养制备的细胞群（非原始培养细胞）。该细胞群通常是非均质的。细胞库（CCelll Baank）系系通过培养养细胞用用以生产产连续多多批制品品的细胞胞系统，这些细胞来源于经充分鉴定并证明无外源因子的一个原始细胞库（Primary Cell Bank，PCB）和一个主细胞库（Master Cell Bank，MCB）。从主细胞库中取一定数量容器的细胞制备工作细胞库（Working Cell Bank，WCB）。在有限传代系统中，应对超过常规生产所达到的某一个传代水平或群体倍增的细胞进行验证。原始细胞胞库（PPrimmaryy Ceell Bannk，PPCB）系指来源于人、动物或其它来源的、经过充分鉴定的一定数量的细胞，这些细胞源自单一组织或细胞，将组成均一的细胞悬液分装于容器内，冻存于-130或以下保存，取其中的一支或几支用于制备主细胞库（Master Cell Bank，MCB）。由本细胞库移出的细胞无论开瓶与否，均不得再返回贮存。主细胞库库（Maasteer CCelll Baank，MMCB）由由原始细细胞库（PPrimmaryy Ceell Bannk）的的细胞制制备而成成，分装装于容器器内，组组成应均均一，保保存于-1300或以下下，用于于制备工工作细胞胞库（WWorkkingg Ceell Bannk，WWCB）。本本细胞库库移出的的细胞无无论开瓶瓶与否，均均不得再再返回贮贮存。工作细胞胞库（WWorkkingg Ceell Bannk，WWCB）由由有限传传代水平平的主细细胞库制制备而来来的均一一性细胞胞悬液，分分装适宜宜体积于于多个容容器中，冻冻存于-1300或以下下用于生生产。由由本细胞胞库移出出的细胞胞无论开开瓶与否否，均不不得再返返回贮存存。封闭群动动物（CClossed collonyy annimaals）是是指一个个动物种种群在五五年以上上不从外外部引进进其他任任何品种种的新血血缘，由由同一血血缘品种种的动物物进行随随意交配配，在固固定场所所保持繁繁殖的动动物群。外源因子子（Addvenntittiouus AAgennts，EExtrraneeouss Aggentts）存存在于接接种物、细细胞基质质及（或或）生产产制品所所用的原原材料及及制品中中的污染染物，包包括细菌菌、真菌菌、支原原体和外外源性病病毒。单次收获获物（SSinggle Harrvesst）在在单一轮轮生产或或一个连连续生产产时段中中，用同同一病毒毒株或细细菌株接接种于基基质（一一组动物物或一组组鸡胚或或细胞）并并一起培培养和收收获的一一定量病病毒或细细菌悬液液。同一一细胞批批制备的的病毒液液经检定定合格后后合并为为单次病病毒收获获液。原液（BBulkk）系指指用于制制造最终终配制物物（Fiinall Foormuulattionn）或半半成品（FFinaal BBulkk）的均均一物质质。由一一次或多多次单次次收获物物而得到到，一般般需要纯纯化并可可能配制制一批或或多批半半成品。如如属微生生物，通通常视为为原悬液液（Buulk Susspennsioon）。如如原液已已浓缩，经经稀释成成为半成成品。对对于多价价制品，其其原液是是由单价价原液配配制而成成。同一一细胞批批制备的的多个单单次病毒毒收获液液检定合合格后合合并为一一批原液液。半成品（FFinaal BBulkk）由一一批或多多批原液液（有效效期相同同或相近近的）合合并经稀稀释、配配制的、组组成均一一的并且是无外源源因子污污染的完完工中间间制品，分分装于一一个或多多个中间间容器中中。批（Baatchh）在同同一生产产周期中中，用同同一批原原料、同同一方法法生产出出来的一一定数量量的一批批制品，在在规定限限度内，它它具有同同一性质质（均一一性）和和同一质质量。亚批（SSublott）一批批均一的的半成品品分装于于若干个个中间容容器中，即即成为若若干个亚亚批，而而后再分分装于最最终容器器；或一一批均一一的半成成品，通通过若干干分装机机分装于于最终容容器，即即成为若若干个亚亚批。故故亚批是是分装批的的一部分分。成品（FFinaal PProdductts）半半成品分分装（或或经冻干干）、密密封于最最终容器器后，再再经目检检、贴签签、包装装，并经经全面检检定合格格后，签签发上市市的制品品。规格（SSpeccifiicattionns）指指每支（瓶瓶）主要要有效成成分的效效价（或或含量及及效价）及及装量（或或冻干制制剂复溶溶时加入入溶剂的的体积）。失效日期期（Exxpirry DDatee）指在在特定条条件下保保存的制制品，到到此日期期后一般般已不可可能继续续符合相相应规程程的各项项要求，特特别是效效价要求求，故不不应继续续使用。失失效日期期应注明明在成品品容器标标签上。并并按国务务院药品品监督管管理部门门许可的的有效期期确定天天数、月月数或年年数。有效期（VValiiditty PPeriiod）指指由国务务院药品品监督管管理部门门许可用用以签发发制品供供临床使使用的最最大有效效期限。该该有效期期是根据据在产品品开发过过程中进进行稳定定性研究究获得的的贮存寿寿命而确确定。抗原性（AAntiigenniciity）指指在适宜宜的体外外免疫学学试验中中，某物物质和相相应抗体体相互反反应的能能力，如如絮状反反应阳性性、凝胶胶免疫扩扩散反应应阳性或或酶联免免疫测定定阳性等等，即证证明某物物质具有有抗原性性。免疫原性性（Immmunnogeeniccityy）指某某一制品品接种人人体后诱诱生免疫疫应答的的能力。接接种疫苗苗后，此此种反应应导致出出现理想想的特异异体液免免疫（由由B细胞胞产生抗抗体）或或细胞免免疫应答答（各种种T细胞胞增殖）或或二者兼兼有之，一一般情况况下使被被接种个个体获得得保护，以以免受相相应传染染原的感感染。同质性、均均一性（HHomoogenneitty）某某一制品品或物质质，就其其中一种种或多种种特定性性质而论论，其组组成和结结构相同同。效价(效效力)（PPoteencyy）系指指产品达达到其目目的作用用的预期期效能，它它是根据据该产品品的某些些特性，通通过适宜宜的定量量实验方方法测定定的。一一般来讲讲，由不不同实验验室测定定的生物物制品的的效价(效力)，如果果是根据据一个适适宜的标标准品或或参考品品表达的的，其结结果采用用有效的的方法才才是可以以比较的的。药品生产产质量管管理规范范(Goood Mannufaactuure Praactiice，GGMP)系质量量保证的的组成部部分，保保证药品品生产的的一致性性，并且且对药品品进行质质量控制制，使其其质量标标准符合合使用目目的，并并达到国国务院药药品监督督管理部部门的要要求。22