37例75岁以上晚期非小细胞肺癌泽菲单药一线方案治疗的...kln.docx

37例775岁以以上晚期期非小细细胞肺癌癌泽菲单药药一线方方案治疗疗的临床床观察福建医科科大学教教学医院院福州肺肺科医院院肿瘤内内科 35000088陈 群群 石 琴 谢 强 肖肖 松11李育宏宏 林江江平 王王成辉 王 琳摘要目的的 观观察并评评价755岁以上上晚期非非小细胞胞肺癌患患者吉西西他滨单单药治疗疗的疗效效、生活活质量和和不良反反应。方方法377例经病理理确认，ECOG评分2分的患者，均给以吉西他滨单药为一线方案，剂量1000mg/m2，静脉滴注，D1、8，每28天为一周期。结果疗效CR1例，PR9例，SD13例，PD8例，有效率（response rates ，RR）32.3%，疾病控制率（disease control rates，DCR）74.2%，一年生存率45.2%（14/31），中位疾病进展时间5（月），平均疾病进展时间4.6（月），毒副反应发生率也相对较少，3/4度不良反应发生率更少。生命质量治疗前后对比，大多数指标均有显著提高或改善。结论 吉西他滨单药一线方案治疗75岁以上晚期非小细胞肺癌患者疗效较好，具有良好耐受性，显著改善生活质量，适合于部分高龄（75岁）晚期NSCLC患者。关键词 老年患患者；非小细细胞肺癌癌；化学学疗法；吉西他他滨；To oobseervee 377 caasessadvvancced nonn-smmalll ceell canncerr geeronntall paatieentooverr thhe aage of 75trreatted 1stt liine witth ssinggle-ageent gemmcittabiine正文 随人口口老龄化化和肺癌癌发病率率的上升升，高龄龄晚期肺肺癌病人人与日俱俱增，如如何选择择合理的的治疗方方案，有有效控制制疾病，改善患者生命质量，俞发重要。我院自2005年3月至2007年9月止，收治75岁以上高龄晚期肺小细胞肺癌患者中的部分进行化疗，可评价资料报告如下。1 材料料与方法法 1.1.1病例例选择已已经病理理确认IIII期期或期非小小细胞肺肺癌，按按ECOOG体力力状况评评分 2分，生存存期超过过三个月月。WBBC计数数4.0×109，血小小板计数数800×109/L，肝肝、肾功功能正常常，未有有活动性性感染征征象。既既往均未未曾放疗疗或化疗疗。1.1.2 临临床资料料37例75岁岁以上非非小细胞胞肺癌患患者，年龄，775-884岁，中中位年龄龄，766岁，平平均年龄龄，777.7±2.335岁，80岁，6例；性别，男，26例，女，11例；分期，IIIa15例，IIIb12例，4例；病理类型，腺癌，21例，鳞癌，16例；1.2.1化疗疗方案如如下：337例均均以单药药吉西他他滨为一一线方案案，10000mmg/mm2第一天天和第八八天静脉脉滴注。每例一线化疗方案至少连续进行2周期，每28天为一周期，如有不良反应或检测指标不正常，可适当延长时间，总疗程不超过6周期。吉西他滨由江苏豪森药业股份有限公司提供的泽菲。1.3.1 至至少两个个周期后后按NCII实体瘤瘤RECCISTT疗效评评分标准准评估疗效效，客观观有效率率（CRR+PRR所占百百分率，RRR），疾疾病控制制率（CCR+PPR+SSD所占占百分率率，DCCR）。1.3.2每周周期以NNCI常常见毒性性分级标标准（CCTC 3.00）版评评价毒副副反应，记记录最严严重的毒毒性反应应。患者者分别于于治疗前前和第二二周期结结束后的的第7天天，以癌癌症患者者生命质质量测定定量表EEORTTC QQLQ-C300中文版版进行生生活质量量评价。1.3.3统计学学分析 数据据统计学学软件采采用SPPSS 10.0，生生活质量量评分和和年龄均均数采用用t检验，组组内比较较采用配配对样本本t检验，PP0.005为差差异有统统计学意意义。2 结 果2.1 37例例完成治治疗周期期具体情情况：完完成一周周期377例，二周期期31例例，三周周期233例，四四周期以以上211例，共共完成1119次，平平均3.2次。其中6例例只完成成了一个个周期，不不作疗效效统计，但但记录不不良反应应。2.2可可评价的的31例例近期疗疗效：CR11例，PPR9例，SDD13例，PPD8例，RRR32.33%，DDCR774.22%，胸腔积积液患者者治疗组中中有8例，单纯纯化疗后后6例胸水得到到控制。2.3331例775岁以以上非小小细胞肺肺癌患者者治疗前前、后生生命质量评评分详情情见表11。表1可评评价311例755岁以上上非小细细胞肺癌癌前、后后生活质质量评分分比较领域治疗前治疗后t值P值躯体功能能（PFF）72.447±8.33985.338±8.88513.2240.0000角色功能能（RFF）52.669±10.6364.552±16.526.71150.0000情绪功能能（EFF）72.558±8.88677.669±9.2236.89920.0000认知功能能（CFF）63.998±17.7971.550±16.214.97710.0000社会功能能（SFF）55.991±11.8260.225±9.9953.23300.0003健康状况况（QLL）59.668±8.00865.886±9.4474.62260.0000疲倦（FFA）39.778±13.0836.556±12.573.50030.0001恶心呕吐吐（NVV）13.444±7.99611.883±7.6691.79930.0883疼痛（PPA）30.665±22.8124.119±12.792.55550.0116气促（DDY）38.771±19.4333.333±17.212.40020.0223失眠（SSL）34.441±18.2329.003±14.252.40020.0223食欲丧失失（APP）45.116±23.66539.778±20.042.40020.0223便秘（CCO）37.663±11.3638.771±12.471.00000.3225腹泻（DDI）41.993±14.8340.886±14.171.00000.3225经济困难难（FII）49.446±16.9450.554±16.941.00000.32252.4 毒副作作用 337例775岁以以上非小小细胞肺肺癌患者者无治疗疗相关性性死亡。不良反应发生主要有白细胞降低、血红蛋白降低、血小板下降、恶心、呕吐、脱发、乏力、转氨酶升高等，其中1/4级发生率(%)分别为35.1(13/37)，37.4(12/37)，40.5(15/37)，27.0(10/37)，8.1(3/37)，59.4(22/37)，64.9(24/37)，8.1(3/37)；3/4级发生率(%)分别为8.1(3/37)，0(0)，13.5(5/37)，8.1(3/37)，0(0)，21.6(8/37)，16.2(6/37)，0(0)。其余的毒副反应几乎未见发生。2.5从从治疗开开始，随随访以复复诊或电电话形式式进行，截截至20008年年8月，治疗疗组一年年生存率率45.2%（114/311），中位位疾病进进展时间间5个月，平均疾疾病进展展时间44.6个个月。3 讨 论老年肺癌癌发病率率逐年上升升1。其治疗疗正受到到广泛重重视。但但是老年年肺癌患患者多伴伴有生理理机能下下降，常常合并有有全身多多种疾病病，心肺肺功能低低下，基础代代谢较差差，机体体储备能能力差，使使药物排排泄能力力下降，血血药浓度度偏高，在在用药过过程中需需要充分分保证治治疗的安安全性和和患者的的生存质质量。因此755岁以上上（尤其其是 800岁）的的肺癌患患者，常常被推荐荐支持治治疗和靶靶向治疗疗，支持持治疗不不能阻止止病情发发展，靶靶向治疗疗只对部部分患者者有效，且且经济高高昂，难难于推广广。化疗疗仍然是是老年肺肺癌不可可替代的的治疗手手段。研研究表明明2化疗对对老年肺肺癌是有有益的，毒副作用可以耐受的。关键是如何选择适当的方案，既要达到抗肿瘤的效果，更要确保生命质量不因化疗不良反应而降低。MILES (Multicenter halian Lung cancer in the Elderly Study)研究表明3,4，对于老年晚期非小细胞肺癌患者而言，两药联合方案与单药组相比，在缓解率、疾病进展期、生存率或生活质量等方面无明显优势，而且，两药联合方案的毒性反应高于单药组，长春瑞滨或吉西他滨单药治疗在综合优势上优于两药联合方案。基于这项大样本随机临床试验的结果，在指南中，老年晚期非小细胞肺癌患者推荐单药化疗为宜。本研究选选择吉西西他滨（泽泽菲）一一线治疗疗75岁岁以上晚晚期NSSCLCC近期疗疗效显示示：RRR 322.3%，疗效效较报道道的好，原原因可能能是样本本数小和和未作随随机抽样样有关。本研究究中观察察到年龄龄80岁岁的NSSCLCC患者，更易于疾病控制，TTP也更长，值得重视。对于高龄龄晚期恶恶性肿瘤瘤患者更更重要的的是生命质量和疾疾病控制制，目前已经经被列为为一个重重要的肿肿瘤治疗疗终点指指标。本组患患者生命命质量以以癌症患患者生命命质量测测定量表表EORRTC QLQQ-C330中文文版评价价，治疗疗后比治治疗前在在躯体功功能（PPF）、角角色功能能（RFF）、情情绪功能能（EFF）、认认知功能能（CFF）、社社会功能能（SFF）、健健康状况况（QLL）、疲疲倦（FFA）、疼疼痛（PPA）、气气促（DDY）、失失眠（SSL）、食食欲丧失失（APP）等方方面，均均有显著著提高或或改善，表明治治疗有助助于改善善生活质质量。而其DCCR达到到 744.2%更具临临床意义义。37例患患者无治治疗相关关性死亡亡。1/4级毒毒副反应应中除脱发发较多外外，其他他发生率率相对较较少，33/4级级不良反反应发生生率更少少，表明明吉西他他滨单药药治疗755岁以上上非小细细胞肺癌癌拥有较较好疗效效和用药药安全。但不可掉以轻心，治疗期间要严格观察体能变化和生命质量，重度不良反应者应停止治疗。轻度毒副反应并且疾病无进展者，本研究采取延长下一个周期的治疗开始时间，对保存体能大有裨益。总之，吉吉西他滨滨单药治治疗高龄龄晚期NNSCLLC有一一定的疗疗效，能能控制病病情，缓缓解症状状，如疼疼痛、气气促等，改善善生命质质量。如能配配合其他他综合治治疗和后后续治疗疗手段，定定能起到到更好作用用。参考文献献1 杨杨玲,李连弟弟,陈育德德. 中国国肺癌死死亡趋势势分析及及发病、死死亡的估估计与预预测. 中国肺肺癌杂志志,20005 ,8 (4) 27442788.2Wassil T , Liichttmann SMM. CClinnicaal ppharrmaccologyy isssuees rreleevannt tto tthe dossingg annd ttoxiicitty oofchhemootheerappy ddruggs iin tthe eldderlly. Onccoloogisst ,20005 ,10 (8) 60226122.3Griidellli C,CCigoolarri SS,Gaalloo C,et al. Acctivvityy annd ttoxiicitty oof ggemccitaabinne aand gemmcittabiine+ viinorrelbbinee inn addvanncedd noon-ssmalll-ccelll luung canncerr ellderrly pattiennts phaase daata froom tthe mullticcentter itaaliaan llungg caanceer iin tthe eldderlly sstuddy (MILLES) raandoomizzed triialJ.Lunng CCanccer,20001,331:2277-2844.4Griidellli C, Perrronne FF, Ciigollarii S,et al. Thhe MMILEES (Mullticcentter Itaaliaan LLungg Caanceer iin tthe Eldderlly ) phhasee triaal: gemmcittabiine +viinorrelbbinee vss viinorrelbbinee annd vvs ggemccitaabinne iin eeldeerlyyadvvancced NSCCLC pattiennts. Prroc Am Socc Cllin Onccol,20001, 20:2300作者单位位：福建建医科大大学教学学医院福福州肺科科医院肿肿瘤内科科作者地址址：福建建省福州州市仓山山区湖边边2号 。 邮编：33500008肖松1-福福建省莆莆田市涵涵江区医医院呼吸吸科文章已缴缴费，即即将发表表于肿肿瘤学杂杂志