生理学早期心肌缺血的生物标志物幻灯片.ppt
生理学早期心肌缺血的生物标志物第1页，共56页，编辑于2022年，星期一nIschaemiamodifedalbumin:(IMA)nalbumincobaltbindingtest:(ACB)nMyocardial IschemianBiomarkersnacutemyocardialinfarction:(AMI)nacute coronary syndrome(ACS)nunstableangina:UA,第2页，共56页，编辑于2022年，星期一n急性冠脉综合征急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是由于急性心肌是由于急性心肌缺血导致的胸部不适和其它缺血导致的胸部不适和其它症状的一大类病症症状的一大类病症,是临床常是临床常见的心脏血管急症见的心脏血管急症,也是造成急也是造成急性死亡的重要原因。性死亡的重要原因。n 心肌缺血是心肌缺血是ACS最常见的发最常见的发病机制。病机制。第3页，共56页，编辑于2022年，星期一第4页，共56页，编辑于2022年，星期一冠状动脉综合症临床表现冠状动脉综合症临床表现n 心肌缺血心肌缺血n 胸前区疼痛胸前区疼痛n 不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛 n 心肌梗死心肌梗死n 心脏猝死心脏猝死第5页，共56页，编辑于2022年，星期一n正常心电图窦性心律心率：70次/分PR间期：0.16秒QT间期：0.33秒PaVRQRS时间：0.10秒ST-T无异常偏移第6页，共56页，编辑于2022年，星期一n传统检查方法都不能作为诊断传统检查方法都不能作为诊断心肌缺血的心肌缺血的“金标准金标准”。有：。有：n心电图心电图(ECG)：n超声心动图：超声心动图：n核素显象：核素显象：n生物标志物：生物标志物：第7页，共56页，编辑于2022年，星期一n心肌缺血是心肌缺血是ACS最常见最常见的发病机制的发病机制,临床工作中临床工作中,有有相当部分症状隐匿而未收入相当部分症状隐匿而未收入院治疗的患者实际是心肌缺院治疗的患者实际是心肌缺血患者血患者,这些漏诊患者的死亡这些漏诊患者的死亡率比住院患者高率比住院患者高1倍。倍。第8页，共56页，编辑于2022年，星期一第9页，共56页，编辑于2022年，星期一n1999 年美国学者年美国学者Bar-Or 观察观察到到AM I和和UA发作早期患者的血发作早期患者的血清白蛋白清白蛋白(human serum albumin,HSA)转化为缺血修饰白转化为缺血修饰白蛋白蛋白(is-chemia modified albumin,IMA)。提示。提示IMA可用于可用于心肌缺血的早期诊断。心肌缺血的早期诊断。第10页，共56页，编辑于2022年，星期一 一、IMA发现的历史发现的历史n1990 年年,1名急诊医生发现心肌缺血名急诊医生发现心肌缺血发作时患者血清白蛋白发作时患者血清白蛋白(HSA)的化学的化学性质可能会将发生改变性质可能会将发生改变,并发现并发现HSA 和过渡金属元素如钴和过渡金属元素如钴(Co)、铜、铜(Cu)和镍和镍(Ni)有很强的结合能力；有很强的结合能力；n n1994 年有关年有关IMA与与UA 关系申请了第关系申请了第一项专利一项专利;n 第11页，共56页，编辑于2022年，星期一n1999年利用生化分析仪进行了白年利用生化分析仪进行了白蛋白钴结合试验蛋白钴结合试验(albumincobaltbindingtest,ACB);n2003年年2月美国月美国FDA批准上市销批准上市销售。在美国此项检测己列入医疗报售。在美国此项检测己列入医疗报销范围。销范围。第12页，共56页，编辑于2022年，星期一 二、二、IMA的概念和形成机制的概念和形成机制nHSA 氨基末端序列为人类所特有氨基末端序列为人类所特有,是过是过渡金属包括渡金属包括Co、Cu和和Ni离子主要的结离子主要的结合位点合位点,组织缺血时释放的产物使循环血液组织缺血时释放的产物使循环血液中的部分中的部分HSA 氨基末端结合位点改变氨基末端结合位点改变,与与金属离子结合能力下降金属离子结合能力下降,这部分发生了改这部分发生了改变的变的HSA 就称为就称为IMA。IMA 在血液中浓度在血液中浓度升高就提示发生了组织缺血。升高就提示发生了组织缺血。第13页，共56页，编辑于2022年，星期一第14页，共56页，编辑于2022年，星期一三、IMA释放动力学nBar-Or等对等对41 例接受选择性经皮例接受选择性经皮冠状动脉球囊扩张术冠状动脉球囊扩张术(PTCA)患者进行患者进行研究研究,发现术中球囊扩张压迫发现术中球囊扩张压迫 3 min可可引起短暂缺血引起短暂缺血,而且在缺血性改变后而且在缺血性改变后数数分钟分钟内即出现内即出现IMA 升高升高,PTCA 后后6 h IMA 回复至基线。回复至基线。n (Am Heart J,2001,141:985991.)第15页，共56页，编辑于2022年，星期一nSinha等对接受经皮冠状动脉介等对接受经皮冠状动脉介入术入术(PCI)的的19 例稳定性心绞痛患例稳定性心绞痛患者的者的IMA 水平实施了动态观察水平实施了动态观察,分别于分别于PCI前和前和PCI后后30 min从股动脉鞘管从股动脉鞘管采取血样、采取血样、12 h采集外周血。采集外周血。结果显结果显示示,PCI后后即刻即刻IMA中位数水平高于基中位数水平高于基线值线值,至少持续至少持续30 min,于于12 h回复至回复至基线水平。基线水平。n(Circulation,2003,107:2403.)第16页，共56页，编辑于2022年，星期一表表1 AMI 患者患者PCI 术前及术后各时间点血清术前及术后各时间点血清IMA 结果结果 (xs)分组n IMAn正常对照组500.290.30n术前540.660.31n术后30min540.870.29n术后3h540.690.37n术后6h520.520.30n术后12h490.440.23n术后18h490.490.27n术后24h420.510.30n术后30h340.510.31第17页，共56页，编辑于2022年，星期一nPCI术后30min明显升高,一方面说明PCI可致心肌急性缺血,另一方面进一步证实IMA可作为心肌缺血早期诊断的敏感指标。nPCI术后3h,IMA恢复到术前水平,nPCI术后6h后明显下降,之后一直维持在较低水平n说明AMI患者心肌缺血状况通过PCI得到了明显改善。因而认为,IMA不仅可作为心肌n缺血早期诊断的重要指标。n（黄山：微循环学，2008，18（1）：3334）第18页，共56页，编辑于2022年，星期一 四、四、IMA与心肌缺血早期诊断与心肌缺血早期诊断n IMA与传统的心肌坏死指标不与传统的心肌坏死指标不同同,在心肌缺血发作后在心肌缺血发作后510 min 血中浓度即可升高。而在心肌坏血中浓度即可升高。而在心肌坏死时血中浓度回到基线水平。死时血中浓度回到基线水平。n IMA是心肌缺血早期诊断理想的是心肌缺血早期诊断理想的生物标志物。生物标志物。第19页，共56页，编辑于2022年，星期一n表表1各实验组血清各实验组血清IMA及相关指标水平比较及相关指标水平比较(xs)n组别组别 例数例数 IMA(U/ml)CK-MB(U/L)cTn I(ng/ml)Myo(ng/ml)n3 h组组 73 92.28 16.97 14.38 7.05 1.23 0.57 61.62 22.38n6 h组组 73 96.87 18.26 48.71 9.81 4.02 0.72 167.52 43.63 对照组对照组 40 32.11 12.56 12.17 5.65 1.07 0.42 40.46 15.56nF值值 221.60 426.58 483.87 291.56nP值值 0.01 0.01 0.01 0.01n注注:与对照组比与对照组比,P 0.01 n 对于发病对于发病60.2U/ml;nMb医学决定水平为85ng/ml;nCK-Mb医学决定水平为24U/L;nCTnI医学决定水平为0.01）。）。n 结果说明运用结果说明运用IMA可以早期诊断急性胸可以早期诊断急性胸前区疼痛是否患心肌缺血。为临床急诊前区疼痛是否患心肌缺血。为临床急诊时早期诊断、治疗时早期诊断、治疗ACS提供可行的生化提供可行的生化指标。指标。n IMA评估心肌缺血的评估心肌缺血的cutoff值在值在80U/mL范围处。范围处。第41页，共56页，编辑于2022年，星期一第42页，共56页，编辑于2022年，星期一第43页，共56页，编辑于2022年，星期一n虽然虽然IMA用于早期诊断仍有局限性用于早期诊断仍有局限性:如感染、中风、终末期肾病、一些肿如感染、中风、终末期肾病、一些肿瘤性疾病和遗传缺陷致白蛋白瘤性疾病和遗传缺陷致白蛋白N-末端末端氨基酸缺失等也可引起氨基酸缺失等也可引起IMA升高。升高。第44页，共56页，编辑于2022年，星期一第45页，共56页，编辑于2022年，星期一缺血修饰性白蛋白对早孕及早孕先兆子痫的评价作用 n 表表1:三组三组IMA结果与比较结果与比较n组别nxsn对照组2068.83.42n正常妊娠组20118.48.62*n先兆子痫组20124.310.43*#n*与对照组比较:p0.001n#与正常妊娠组比较:p0.001第46页，共56页，编辑于2022年，星期一n这于这于Papageorghiou结果相似；结果相似；n早期先兆子痫组：早期先兆子痫组：IMA=126.54 Ku/L,n正常妊娠组：正常妊娠组：IMA=115.01 Ku/L，n而于而于van Rijn报道不同。报道不同。n先兆子痫组：先兆子痫组：IMA=109.7Ku/L,n正常妊娠对照组：正常妊娠对照组：IMA=107.3 Ku/L第47页，共56页，编辑于2022年，星期一n妊娠时，母体螺旋动脉的滋养细胞植妊娠时，母体螺旋动脉的滋养细胞植入，使子宫血液供应增加以维持正常入，使子宫血液供应增加以维持正常胎盘生成。有一些实验资料表明正常胎盘生成。有一些实验资料表明正常妊娠是在相对缺氧环境，随后出现血妊娠是在相对缺氧环境，随后出现血液再灌注。而缺氧应激对生理性滋养液再灌注。而缺氧应激对生理性滋养细胞发育非常重要细胞发育非常重要。（Jauniaux E,Hempstock J,Greenwold N,et al:Trophoblastic oxidative stress in relation to temporal and regional differences in maternal placental blood flow in normal and abnormal early pregnancies.Am J Pathol 2003;162:115125.）第48页，共56页，编辑于2022年，星期一（Roberts JM,Hubel CA:Is oxidative stress the link in the two-stage model of pre-eclampsia?Lancet 1999;354:788789.）n 当仅缺血和血液再灌注加剧，当仅缺血和血液再灌注加剧，会引起缺氧性病理生理性伤害，会引起缺氧性病理生理性伤害，最终导致先兆子痫。表现为血管最终导致先兆子痫。表现为血管内滋养细胞置入不良或者子宫螺内滋养细胞置入不良或者子宫螺旋动脉不合适重建会引起先兆子旋动脉不合适重建会引起先兆子痫病理生理性变化。痫病理生理性变化。第49页，共56页，编辑于2022年，星期一第50页，共56页，编辑于2022年，星期一Hermo R,Monroy C et al：Ischemia-modified albumin levels in cord blood:a case-control study in uncomplicated and complicated deliveries.Clin Chim Acta.2005;362(12):155-60.n脐带血中的脐带血中的IMA也能作为胎儿缺氧，胎也能作为胎儿缺氧，胎组织缺血标志，也能作为这些疾病变为组织缺血标志，也能作为这些疾病变为严重时的生物标志物。严重时的生物标志物。n难产婴儿脐带血比非难产脐带血难产婴儿脐带血比非难产脐带血IMA升升高高50%（p0.05）。）。第51页，共56页，编辑于2022年，星期一Hermo R,Monroy C et al：Ischemia-modified albumin levels in cord blood:a case-control study in uncomplicated and complicated deliveries.Clin Chim Acta.2005 Dec;362(1-2):155-60.n 首次报道正常分娩脐带血首次报道正常分娩脐带血IMA水水平与健康成人、难产的婴儿比较。脐平与健康成人、难产的婴儿比较。脐带血可作为胎儿缺血或带血可作为胎儿缺血或/和缺氧的指标。和缺氧的指标。这项试验是一项可以和其它标志物和这项试验是一项可以和其它标志物和/或临床评分联合起来作为胎儿宫内窒或临床评分联合起来作为胎儿宫内窒息的神经并发症风险的附加指标。息的神经并发症风险的附加指标。第52页，共56页，编辑于2022年，星期一n结论：结论：IMA是一项可独立用于诊是一项可独立用于诊断早期心肌缺血的生物标志物。断早期心肌缺血的生物标志物。nIMA测定为临床提供了一种理想测定为临床提供了一种理想心肌缺血标志物应具备的特征心肌缺血标志物应具备的特征:第53页，共56页，编辑于2022年，星期一nIMA具备的特征具备的特征:n(1)心肌特异性心肌特异性;n(2)心肌缺血后迅速增高心肌缺血后迅速增高;n(3)循环中稳定性好循环中稳定性好;n(4)24 h内血中浓度恢复基础水平内血中浓度恢复基础水平;n(5)容易检测容易检测,可很快得到结果可很快得到结果;n(6)具有较好的分析特性具有较好的分析特性(变异系数变异系数)。第54页，共56页，编辑于2022年，星期一小结小结n1.IMA可以作为急性心肌缺血独立诊断指标。可以作为急性心肌缺血独立诊断指标。n2.IMA可以反映早期心肌缺血及严重程度。可以反映早期心肌缺血及严重程度。n3.IMA对对ACS早期诊断与危险性评估作用。早期诊断与危险性评估作用。n4.IMA测定方法符合常规方法的要求。测定方法符合常规方法的要求。n5.IMA参考值有待进一步探讨。参考值有待进一步探讨。n6.IMA在产科的应用在产科的应用,在其它领域应用的探讨。在其它领域应用的探讨。n7.IMA在临床应用的优点与不足。在临床应用的优点与不足。第55页，共56页，编辑于2022年，星期一THANK YOU 谢谢大家谢谢大家第56页，共56页，编辑于2022年，星期一
