细胞免疫应答幻灯片.ppt

细胞免疫应答第1页，共39页，编辑于2022年，星期一-S-S-VaCaVbCbged-S-S-TCR-abCD3 复合体zhzz-S-S-TCR-CD3 复 合 分 子 e胞膜胞膜胞浆胞浆ITAM糖基 第2页，共39页，编辑于2022年，星期一40 30 2010 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 TCR Va 区氨基酸序列氨基酸残基的变异百分率TCR 的 多 样 性 CDR1 CDR2 CDR38-2 ab8-2 ab-TCR-TCR 的多样性与抗原特异性的多样性与抗原特异性第3页，共39页，编辑于2022年，星期一T细胞特异性识别抗原阶段T细胞活化增殖和分化阶段效应性T细胞的产生及效应阶段分三个阶段第4页，共39页，编辑于2022年，星期一TCRTCR扫描扫描APCAPC表面表面第5页，共39页，编辑于2022年，星期一第6页，共39页，编辑于2022年，星期一TCR 识别 MHC/抗原肽复合分子 TCR抗原肽MHCT 细胞抗原递呈细胞第7页，共39页，编辑于2022年，星期一 免疫突触第8页，共39页，编辑于2022年，星期一MHC限制性限制性:TCR特异性识别特异性识别APC所提呈的抗原肽的过程中，所提呈的抗原肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子分子第9页，共39页，编辑于2022年，星期一效应效应T T细胞的细胞的MHCMHC限限制性制性Rolf ZinkernaglePeter DohertyNobel Prize 1996第10页，共39页，编辑于2022年，星期一CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22参与参与 T 细胞活化的膜表面分子细胞活化的膜表面分子T T细胞细胞APCCTLA-4T T细胞与细胞与APCAPC的附的附着着第11页，共39页，编辑于2022年，星期一第12页，共39页，编辑于2022年，星期一APC Th细胞细胞活性封闭活性封闭Th细胞活化的双信号模型细胞活化的双信号模型IL-2RAPCTh信号信号1信号信号2炎症炎症 LPS 细菌细菌 化学趋化因子化学趋化因子 补体补体 TNF-a IL-1 IL-6IL-2Th信号信号1Th细胞活细胞活化、增殖化、增殖 T T细胞活化的细胞活化的“双信号模型双信号模型”第13页，共39页，编辑于2022年，星期一第14页，共39页，编辑于2022年，星期一CD8+T 的活化：的活化：1、Th依赖性依赖性2、Th非依赖性：非依赖性：靶细胞高表达共刺激分子靶细胞高表达共刺激分子第15页，共39页，编辑于2022年，星期一In some cases,CD8 T cells require T cell help for activation第16页，共39页，编辑于2022年，星期一超抗原活化超抗原活化Th细胞细胞第17页，共39页，编辑于2022年，星期一增殖分化IL-2、IL-2R相互作用第18页，共39页，编辑于2022年，星期一TTcTh0Tc2Tc1TregTh17Th2Th1TregCD4+CD8+CD4+25+第19页，共39页，编辑于2022年，星期一第20页，共39页，编辑于2022年，星期一第21页，共39页，编辑于2022年，星期一诱生巨噬细胞、淋巴细胞第22页，共39页，编辑于2022年，星期一第23页，共39页，编辑于2022年，星期一第24页，共39页，编辑于2022年，星期一第25页，共39页，编辑于2022年，星期一CD4+Th1促进细胞免疫 1、对巨噬细胞的作用：募集巨噬细胞：产生MCP-1趋化巨噬细胞；激活巨噬细胞：产生IFN-，TNF-、表达CD40L，活化巨噬细胞 巨噬细胞的表现：吞噬作用上调；抗原递呈作用上调，活化更多的T细胞。2、对中性粒细胞的作用：活化作用：淋巴毒素和TNF-3、对淋巴细胞的作用对淋巴细胞的作用：促进Th1、Th2、CTL、NK细胞的活化。引起单核-巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症，杀伤和清除抗原。第26页，共39页，编辑于2022年，星期一第27页，共39页，编辑于2022年，星期一CD4+Th2细胞的生物学活性：辅助体液免疫应答参与超敏反应性炎症第28页，共39页，编辑于2022年，星期一Th17 分泌IL-17，促进多种细胞产生多种细胞因子：诱生趋化因子，趋化、活化中性粒细胞，单核细胞分泌炎症因子，诱导局部炎症反应第29页，共39页，编辑于2022年，星期一CTL cytotoxic T lymphocyte主要是CD8+TNKT、T等第30页，共39页，编辑于2022年，星期一特异性结合阶段细胞器重排与颗粒外吐：细胞骨架、高尔基体、胞浆颗粒重新分布致死性打击阶段 释放穿孔素和颗粒酶。表达FasL-Fas、TNF-TNFR结合，靶细胞调亡。Tc对靶细胞的杀伤过程第31页，共39页，编辑于2022年，星期一第32页，共39页，编辑于2022年，星期一regulatory T cells，Treg 抑制 （p95）自然调节T细胞：natural Treg，nTreg：来自胸腺；CD4+CD25+Foxp3+；适应性调节T细胞或 诱导性 Treg：（induced regulatory T cells，iTreg）抗原或其他因素诱导产生；其他的调节性T细胞：作用方式：接触：分泌抑制性细胞因子：TGF-（transforming growth factor）、IL-10 第33页，共39页，编辑于2022年，星期一TTcTh0Tc2Tc1TregTh?Th2Th1TregCD4+CD8+CD4+25+第34页，共39页，编辑于2022年，星期一细胞免疫生物学意义抗感染抗肿瘤介导免疫损伤参与移植排斥反应：宿主抗移植物反应，移植物抗宿主反应第35页，共39页，编辑于2022年，星期一第36页，共39页，编辑于2022年，星期一效应T细胞的转归T细胞活化后诱导的细胞凋亡 活化诱导的细胞死亡 记忆T细胞的形成第37页，共39页，编辑于2022年，星期一免 疫 后 天 数外周血中抗原特异性T细胞的比率感应阶段初次免疫再次免疫1/100001/10001/1000 7 14 21 28 35 42 T 细 胞 免 疫 应 答 的 一 般 规 律 Immunological memory第38页，共39页，编辑于2022年，星期一要要 点点细胞免疫应答的基本过程细胞免疫应答的基本过程双识别双识别、双信号中参与的黏附分子对、双信号中参与的黏附分子对效应性效应性T细胞种类及其效应细胞种类及其效应 第39页，共39页，编辑于2022年，星期一