溶媒的选择幻灯片.ppt

溶媒的选择第1页，共84页，编辑于2022年，星期日注射治疗注射治疗临床抢救和治疗的重要而常用的手段临床抢救和治疗的重要而常用的手段有给药快、疗效快的优势，但危险也较大有给药快、疗效快的优势，但危险也较大正确的注射治疗正确的注射治疗挽救病人的生命挽救病人的生命造成造成给药差错给药差错（MEME），甚至危，甚至危及生命及生命反反之之第2页，共84页，编辑于2022年，星期日 注射治疗的注射治疗的MEMEv配制后药液稳定性配制后药液稳定性v输液器材的选择输液器材的选择v浓度、速度浓度、速度v外观外观第3页，共84页，编辑于2022年，星期日 纲纲 要：要：v溶媒选择溶媒选择v输液速度输液速度v注射剂中辅料或附加剂对治疗的影响注射剂中辅料或附加剂对治疗的影响v输液器材的选择输液器材的选择第4页，共84页，编辑于2022年，星期日溶溶媒媒的的选选择择 常用溶媒的常用溶媒的PHPH值值常用抗菌药物溶媒的选择和稳定常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性性中药注射液溶媒的选择中药注射液溶媒的选择其他其他 第5页，共84页，编辑于2022年，星期日 品名品名PH范围范围备注备注葡萄糖注射液葡萄糖注射液葡萄糖氯化钠注射液葡萄糖氯化钠注射液0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液复方氯化钠注射液复方氯化钠注射液乳酸钠林格注射液乳酸钠林格注射液复方乳酸钠葡萄糖注射液复方乳酸钠葡萄糖注射液灭菌注射用水灭菌注射用水3.2-5.53.5-5.54.5-7.04.5-7.56.0-7.53.6-6.55.0-7.0含含Ca2+含含Ca2+含含Ca2+常用溶媒的常用溶媒的PHPH值值中国药典中国药典.二部二部S.2005第6页，共84页，编辑于2022年，星期日溶溶媒媒的的选选择择 常用溶媒的PH值常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性中药注射液溶媒的选择中药注射液溶媒的选择其他其他 第7页，共84页，编辑于2022年，星期日常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性品名品名容剂、稀释法及用法容剂、稀释法及用法溶解后的稳定性及保存溶解后的稳定性及保存青霉素青霉素氨苄青霉素氨苄青霉素苯唑青霉素钠（新青苯唑青霉素钠（新青霉素霉素II)II)磺苄青霉素磺苄青霉素头孢唑啉头孢唑啉头孢氨噻肟头孢氨噻肟以注射用水或生理盐水溶解，供肌注。结晶以注射用水或生理盐水溶解，供肌注。结晶青霉素钠可供静注。青霉素钾盐如无高钾症，青霉素钠可供静注。青霉素钾盐如无高钾症，也可溶于生理盐水中静滴也可溶于生理盐水中静滴以注射用水或生理盐水溶解，供肌注或静滴以注射用水或生理盐水溶解，供肌注或静滴以注射用水或生理盐水溶解供肌注，或溶于以注射用水或生理盐水溶解供肌注，或溶于100ml100ml输液，供静注。输液，供静注。以注射用水、生理盐水以注射用水、生理盐水20ml20ml溶解，供静注；溶解，供静注；以附带的特定的溶剂以附带的特定的溶剂3ml3ml（内含（内含0.5%0.5%局麻药）局麻药）溶解，供肌注。溶解，供肌注。以注射用水、生理盐水溶解供肌注，以生理以注射用水、生理盐水溶解供肌注，以生理盐水或盐水或5%10%5%10%葡萄糖液葡萄糖液2030ml2030ml溶解后，缓慢溶解后，缓慢肌注或静滴，以药厂附带的的助溶剂溶解则肌注或静滴，以药厂附带的的助溶剂溶解则仅供肌注（因内含利多卡因）仅供肌注（因内含利多卡因）（现少用）（现少用）以注射用水以注射用水4ml4ml溶解后深部肌注。稀释成溶解后深部肌注。稀释成10ml10ml缓慢静脉注射。再以生理盐水或缓慢静脉注射。再以生理盐水或10%10%葡萄糖液葡萄糖液100ml100ml稀释后静滴，稀释后静滴，2020分钟内滴完。分钟内滴完。立即使用。结块则不可用立即使用。结块则不可用,对酸、碱不稳定。对酸、碱不稳定。忌与庆大霉素、新福林、维生素、忌与庆大霉素、新福林、维生素、VcVc合并滴合并滴注。注。室温时，室温时，3h3h内使用内使用.室温时，室温时，12h12h内使用；内使用；在在37 37，5h5h，PH 4PH 4，保持，保持88.5%88.5%效价；效价；PH 5PH 5保持保持95.4%95.4%效价；效价；PH 6PH 6保持保持95%95%的效价。宜尽的效价。宜尽早使用。早使用。水溶液稳定性较差，水溶液稳定性较差，55时时5d5d后效价降低后效价降低10%10%立即使用。立即使用。第8页，共84页，编辑于2022年，星期日常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性品名品名容剂、稀释法及用法容剂、稀释法及用法溶解后的稳定性及保存溶解后的稳定性及保存多西环素多西环素（盐酸强力霉素）（盐酸强力霉素）硫酸卡那霉素硫酸卡那霉素两性霉素两性霉素B万古霉素万古霉素以以注注射射用用水水、生生理理盐盐水水或或5%葡葡萄萄糖液稀释成糖液稀释成1mg/ml，供静滴。供静滴。以以注注射射用用水水溶溶解解供供肌肌注注。可可以以生生理理 盐盐 水水 或或 5%葡葡 萄萄 糖糖 稀稀 释释 成成2.55mg/ml，100ml 3060min静静滴。滴。以以注注射射用用水水溶溶解解后后，5%葡葡萄萄糖糖液液稀稀释释，一一般般浓浓度度为为0.1mg/ml供供静静滴滴（不不能能以以生生理理盐盐水水稀稀释释，因因易易产生沉淀）产生沉淀）先先以以10ml注注射射用用水水溶溶解解，再再以以生生理理盐盐水水或或5%葡葡萄萄糖糖液液稀稀释释，缓缓慢慢静滴静滴立立即即使使用用。应应防防止止漏漏出出血血管。管。新新鲜鲜配配制制后后静静滴滴，溶溶液液变变黄后不可注射。黄后不可注射。24h内内使使用用。滴滴注注时时应应避避光光。在在PH311，至少至少24h稳定稳定室室温温中中在在酸酸性性及及中中性性溶溶液液中稳定中稳定.第9页，共84页，编辑于2022年，星期日溶溶媒媒的的选选择择常用溶媒的PH值常用抗菌药物溶媒的选择和 稳定性中药注射液溶媒的选择中药注射液溶媒的选择其他其他 第10页，共84页，编辑于2022年，星期日中药注射液溶媒的选择中药注射液溶媒的选择p中药注射液与输液配伍后，可能出现中药注射液与输液配伍后，可能出现PHPH、澄明度澄明度的的变化或变化或不溶性微粒不溶性微粒超标超标等问题等问题.p静脉输液中微粒过多，会造成局部血管堵塞，静脉输液中微粒过多，会造成局部血管堵塞，供血不足，产生静脉炎和水肿、肉芽肿、过敏供血不足，产生静脉炎和水肿、肉芽肿、过敏反应、热原样反应等反应、热原样反应等,潜在危害较大潜在危害较大.p中药注射液溶媒的选择也是用药安全的关键中药注射液溶媒的选择也是用药安全的关键环节。环节。第11页，共84页，编辑于2022年，星期日例例1：清开灵清开灵注射液注射液清开灵清开灵注射液的注射液的PHPH质控在质控在6.87.56.87.5；其在其在5%5%葡萄糖注射液和葡萄糖注射液和0.9%0.9%氯化钠注氯化钠注射液中微粒数差异显著，在后者中比射液中微粒数差异显著，在后者中比在前者中微粒数明显少在前者中微粒数明显少.第12页，共84页，编辑于2022年，星期日例例2：葛根素葛根素注射液注射液葛根素葛根素注射液注射液,质控质控PH3.6PH3.6与与5%5%葡萄糖注射液配伍后的混合液葡萄糖注射液配伍后的混合液PHPH变化较小变化较小在在0.9%0.9%氯化钠注射液中氯化钠注射液中PHPH值下降值下降2 2左右。左右。第13页，共84页，编辑于2022年，星期日例例3：复方丹参复方丹参注射液注射液主要成分为水溶性邻苯二羟基类化合物和脂溶性主要成分为水溶性邻苯二羟基类化合物和脂溶性的丹参酮的丹参酮与与5%葡萄糖注射液配伍后，某些有效成分、微葡萄糖注射液配伍后，某些有效成分、微量杂质的溶解度变小，或发生氧化、聚合形成量杂质的溶解度变小，或发生氧化、聚合形成新的微粒析出结晶。新的微粒析出结晶。主张使用大剂量（主张使用大剂量（100ml）的单剂量复方丹参注）的单剂量复方丹参注射液制剂，避免与其他射液配伍，引起混合液射液制剂，避免与其他射液配伍，引起混合液不溶性微粒增加。不溶性微粒增加。第14页，共84页，编辑于2022年，星期日 例例 4：刺五加刺五加注射液注射液刺五加刺五加的主要化学成分之一为异嗪皮的主要化学成分之一为异嗪皮啶，属香豆素类啶，属香豆素类与葡萄糖溶液配伍较与生理盐水配伍与葡萄糖溶液配伍较与生理盐水配伍的微粒数少的微粒数少.第15页，共84页，编辑于2022年，星期日例例5 5：参麦：参麦注射液注射液主要成分为人参皂苷、沿阶草皂苷主要成分为人参皂苷、沿阶草皂苷苷类在酸性溶液中稳定苷类在酸性溶液中稳定但实验表明：氯化钠注射液对该注但实验表明：氯化钠注射液对该注射液的射液的PHPH、微粒、微粒、最大吸收波长影最大吸收波长影响不大。响不大。第16页，共84页，编辑于2022年，星期日中药注射液溶媒的选择和稳定性中药注射液溶媒的选择和稳定性 以专用溶媒（以专用溶媒（3545%乙醇水溶液）先溶解乙醇水溶液）先溶解药名药名溶媒选择溶媒选择大蒜素大蒜素鱼腥草鱼腥草穿心莲内酯穿心莲内酯痰热清痰热清生脉生脉舒血宁舒血宁香丹香丹灯盏细辛灯盏细辛灯盏花素灯盏花素血栓通血栓通血塞通血塞通脑心通脑心通醒脑静醒脑静苦碟子苦碟子瓜萎皮瓜萎皮舒肝宁舒肝宁消癌平消癌平康艾康艾银杏叶提取物（银杏叶提取物（HC20030009）（金纳多）（金纳多）盐酸川芎嗪盐酸川芎嗪(H11020960)葛根素（葛根素（H20020392）GSGNS5%10%GSGSNS5%GS5%GS5%GS5%10%GS0.9%NS0.9%NS5%10GSNS10%GS510%GS5%GS510%GSNS5%GSNS5%GS10%GS5%10%GS5%10GSNSNSGS低分子右旋糖酐低分子右旋糖酐.5%GSNS5%GSNS第17页，共84页，编辑于2022年，星期日溶溶媒媒的的选选择择 常用溶媒的PH值常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性中药注射液溶媒的选择其他其他 第18页，共84页，编辑于2022年，星期日其其他他 胸腺肽胸腺肽1 1（is），绒促性素绒促性素（im），），组织胺丙组织胺丙种球蛋白种球蛋白（is）用用0.9%0.9%氯化钠氯化钠注射液作溶媒注射注射液作溶媒注射可减轻病人疼痛程度，比注射用水更适于临床应可减轻病人疼痛程度，比注射用水更适于临床应用用 青霉素、链霉素、氨苄青霉素、精破抗（青霉素、链霉素、氨苄青霉素、精破抗（TATTAT）皮试液皮试液，不宜用注射用水配制不宜用注射用水配制，因其出现因其出现假阳假阳性性率明显高于生理盐水为溶媒的皮试液。率明显高于生理盐水为溶媒的皮试液。第19页，共84页，编辑于2022年，星期日输输 液液 速速 度度分类分类临床应用时应注意滴速临床应用时应注意滴速的药物的药物第20页，共84页，编辑于2022年，星期日 分分 类类一般速度一般速度:5 5ml/minml/min快速快速:1515ml/minml/min 慢速慢速:1 1ml/minml/min 随时调速随时调速 第21页，共84页，编辑于2022年，星期日一般速度一般速度 补充每日正常生理消耗量的输液以及补充每日正常生理消耗量的输液以及为了输入某些液物（如为了输入某些液物（如抗菌药物、激素抗菌药物、激素 、维生素、止血药、治疗肝脏疾病的药、维生素、止血药、治疗肝脏疾病的药物物等）时，一般每分钟等）时，一般每分钟5ml/m左右。通常左右。通常所说的输液速度所说的输液速度60-8060-80滴滴/min/min.第22页，共84页，编辑于2022年，星期日快快 速速 严重脱水病人，如心肺功能良好，严重脱水病人，如心肺功能良好，一般一般10ml/min10ml/min左右的速度进行补救，全左右的速度进行补救，全日总输入量宜在日总输入量宜在6-8h内完成，以便输液内完成，以便输液完毕后病人得以休息。血容量不足的的完毕后病人得以休息。血容量不足的的休克病人，抢救开始休克病人，抢救开始12h内输液速度内输液速度15ml/min15ml/min以上。以上。第23页，共84页，编辑于2022年，星期日慢慢 速速 颅脑、心肺疾患者及老年人输液均颅脑、心肺疾患者及老年人输液均宜以慢速滴入。缓慢输液的速度一般要宜以慢速滴入。缓慢输液的速度一般要求求2-4ml/min2-4ml/min以下，有些甚至需要在以下，有些甚至需要在1ml/min1ml/min以下。以下。第24页，共84页，编辑于2022年，星期日 需随时调速需随时调速 据治疗要求不同据治疗要求不同,输液须按实际需要随时调节输液须按实际需要随时调节滴速。如滴速。如脱水病人补液时应先快后慢脱水病人补液时应先快后慢。输液血管。输液血管活性药的速度应以既能保持血压的一定水平活性药的速度应以既能保持血压的一定水平（80100/6080mmHg）又不致使血压过分升高为）又不致使血压过分升高为宜。宜。-去甲肾上腺素去甲肾上腺素滴速可维持在滴速可维持在4-20g/min4-20g/min-阿拉明阿拉明滴速维持在滴速维持在30-800g/min30-800g/min等。等。第25页，共84页，编辑于2022年，星期日输输 液液 速速 度度分类临床应用时应注意滴速的临床应用时应注意滴速的药物药物第26页，共84页，编辑于2022年，星期日临床应用时临床应用时注意滴速的药物注意滴速的药物 肠外营养药物肠外营养药物 血药浓度超过安全范围可引起毒性反应血药浓度超过安全范围可引起毒性反应的药物的药物 易刺激血管引起静脉炎的药物易刺激血管引起静脉炎的药物 调节水、电解质及酸碱平衡药物调节水、电解质及酸碱平衡药物 其他其他 第27页，共84页，编辑于2022年，星期日肠外营养药物肠外营养药物p氨基酸类氨基酸类药物，若滴速过快，高渗作用可造成人体细药物，若滴速过快，高渗作用可造成人体细胞内脱水，使细胞间液减少，增加细胞外液容量，从胞内脱水，使细胞间液减少，增加细胞外液容量，从而血容量急剧增加，破坏红细胞，增加循环系统负担，而血容量急剧增加，破坏红细胞，增加循环系统负担，造成头晕、呕吐、低血压、心动过速或过缓等现象。造成头晕、呕吐、低血压、心动过速或过缓等现象。对老年、心肺功能差的病人尤应注意。特别是一些肾对老年、心肺功能差的病人尤应注意。特别是一些肾病患者，更应控制滴速，肾用氨基酸滴速应控制病患者，更应控制滴速，肾用氨基酸滴速应控制1515滴滴minmin-1-1。第28页，共84页，编辑于2022年，星期日肠外营养药物肠外营养药物脂肪乳脂肪乳的不良反应多与滴速过快有关。急性反应的不良反应多与滴速过快有关。急性反应症状有：发热、发冷、恶心、心悸、呼吸困难、症状有：发热、发冷、恶心、心悸、呼吸困难、休克等，长时间大量输注可引起循环超负荷综合休克等，长时间大量输注可引起循环超负荷综合征。脂肪乳的滴注速度及剂量应根据患者廓清脂征。脂肪乳的滴注速度及剂量应根据患者廓清脂肪的能力来调整，以免输注速度过快，引起脂肪肪的能力来调整，以免输注速度过快，引起脂肪代谢紊乱，特别是肝、肾功能不全、严重的高脂代谢紊乱，特别是肝、肾功能不全、严重的高脂血患者血患者第29页，共84页，编辑于2022年，星期日病例：病例：我我院院外外科科患患者者，女女，29岁岁，曾曾有有头头孢孢他他定定过过敏敏性性休休克克史史。行行胆胆囊囊结结石石手手术术。术术后后，克克林林霉霉素素磷磷酸酸酯酯（商商品品名名：德德宝宝生生）、硫硫酸酸依依替替米米星星（商商品品名名：爱爱大大）输输液液后后，继继续续静静脉脉滴滴注注中中/长长链链脂脂肪肪乳乳（卡卡路路）和和18种种氨氨基基酸酸（绿绿支支安安），输输液液10分分钟钟左右出现头晕、胸闷、呼吸困难，至休克。左右出现头晕、胸闷、呼吸困难，至休克。第30页，共84页，编辑于2022年，星期日病例分析：病例分析：p病人曾有头孢他定过敏性休克史病人曾有头孢他定过敏性休克史p克林霉素磷酸酯、硫酸依替米星的不良反应多为速发型，克林霉素磷酸酯、硫酸依替米星的不良反应多为速发型，输液输液10分钟左右即可发生分钟左右即可发生p病人输注中病人输注中/长脂肪乳和长脂肪乳和18种氨基酸后随即发生过敏反应种氨基酸后随即发生过敏反应p中中/长脂肪乳为精炼的天然大豆油，易引发过敏反应长脂肪乳为精炼的天然大豆油，易引发过敏反应故怀疑为故怀疑为脂肪乳脂肪乳所致过敏反应。所致过敏反应。第31页，共84页，编辑于2022年，星期日药师建议：药师建议：*停用停用中长链脂肪乳中长链脂肪乳，抗炎治疗可用原治疗方案。，抗炎治疗可用原治疗方案。*若更换抗生素，应考虑对厌氧菌敏感的抗生素；若更换抗生素，应考虑对厌氧菌敏感的抗生素；*由于病人患胆囊疾病，应选用易通过血胰屏障的抗生素。由于病人患胆囊疾病，应选用易通过血胰屏障的抗生素。*喹诺酮类抗生素（如：喹诺酮类抗生素（如：可乐必妥可乐必妥）在胰腺坏死组织中能达到稳）在胰腺坏死组织中能达到稳定的血药浓度，定的血药浓度，甲硝唑或替硝唑甲硝唑或替硝唑能较好地透过血胰屏障，对厌氧能较好地透过血胰屏障，对厌氧菌有效，且脂溶性大，与喹诺酮类抗生素联合应用，是目前公认的菌有效，且脂溶性大，与喹诺酮类抗生素联合应用，是目前公认的辅助性抗炎药。辅助性抗炎药。第32页，共84页，编辑于2022年，星期日结果：结果：*医师停用脂肪乳，抗炎治疗仍保持原医师停用脂肪乳，抗炎治疗仍保持原方案；方案；*病人一周后出院。病人一周后出院。第33页，共84页，编辑于2022年，星期日血药浓度超过安全范围可血药浓度超过安全范围可引起毒性反应的药物引起毒性反应的药物 氨茶碱、林可霉素、氨基糖苷类抗生素、苯巴氨茶碱、林可霉素、氨基糖苷类抗生素、苯巴比妥、利多卡因、普鲁卡因等，这些药物治疗安全范比妥、利多卡因、普鲁卡因等，这些药物治疗安全范围窄，药动学的个体差异大，引起的毒性反应对个体围窄，药动学的个体差异大，引起的毒性反应对个体有很大伤害，甚至引起死亡，是治疗药物监测的主要有很大伤害，甚至引起死亡，是治疗药物监测的主要对象。对象。-万古霉素万古霉素滴注过快可引起滴注过快可引起“红人综合征红人综合征”。-氨基糖苷类氨基糖苷类抗生素，持续高浓度引起的耳毒性反抗生素，持续高浓度引起的耳毒性反应可致永久性耳聋。应可致永久性耳聋。第34页，共84页，编辑于2022年，星期日易刺激血管引起静脉炎的药物易刺激血管引起静脉炎的药物 此类药物有此类药物有红霉素、磷霉素、万古霉素、两性霉红霉素、磷霉素、万古霉素、两性霉素素B等。等。例：例：0.9g红霉素红霉素加入加入500ml液体，患者自行放液体，患者自行放快速度，快速度，1h内滴入后出现上肢肿胀，随后逐渐出现内滴入后出现上肢肿胀，随后逐渐出现手指活动受限及桡侧肌肉萎缩。手指活动受限及桡侧肌肉萎缩。适宜滴速在适宜滴速在4040滴滴/min/min左右，以免刺激周围神左右，以免刺激周围神经。经。第35页，共84页，编辑于2022年，星期日调节电解质平衡的药物调节电解质平衡的药物 氯化钾氯化钾，使用时应注意患者血钾水平和输液的钾含量。，使用时应注意患者血钾水平和输液的钾含量。输入血浆中的钾离子向细胞内转移需要一定时间，如果输输入血浆中的钾离子向细胞内转移需要一定时间，如果输入过快，则钾离子来不及向细胞内转移，过量后出现疲乏、入过快，则钾离子来不及向细胞内转移，过量后出现疲乏、肌张力降低、反射消失、周围循环衰竭、心率减慢甚至心肌张力降低、反射消失、周围循环衰竭、心率减慢甚至心脏停搏。脏停搏。钠盐钠盐也不能过快，以免引起各种神经毒性反应，如嗜睡、也不能过快，以免引起各种神经毒性反应，如嗜睡、神经错乱和幻觉、惊厥、蛛网膜炎、昏迷及致死性脑病等。神经错乱和幻觉、惊厥、蛛网膜炎、昏迷及致死性脑病等。高镁、高钙高镁、高钙等其他血清电解质的浓度超出正常值也会引起严重等其他血清电解质的浓度超出正常值也会引起严重的不良反应，治疗酸中毒的乳酸钠应根据病人的二氧化碳结合力计的不良反应，治疗酸中毒的乳酸钠应根据病人的二氧化碳结合力计算用量，速度控制在算用量，速度控制在50滴滴min-1内。内。第36页，共84页，编辑于2022年，星期日其其他他 多巴胺、间羟胺、异丙肾上腺素多巴胺、间羟胺、异丙肾上腺素等血管活性药物输注等血管活性药物输注时，应密切观察病人的血压、心率、脉搏、四肢温度及时，应密切观察病人的血压、心率、脉搏、四肢温度及尿量等。根据病情变化，调整滴速，使血压维持在正常尿量等。根据病情变化，调整滴速，使血压维持在正常水平。水平。内酰胺类内酰胺类抗生素中很多品种，有安全性好、不良反抗生素中很多品种，有安全性好、不良反应小等优点，为了提高疗效，以充分发挥其繁殖期杀菌应小等优点，为了提高疗效，以充分发挥其繁殖期杀菌剂的优势，可高浓度快速输入，同时还可减少药物的降剂的优势，可高浓度快速输入，同时还可减少药物的降解。解。甘露醇甘露醇在用于降低颅内压时，需快速滴入使血浆形成高在用于降低颅内压时，需快速滴入使血浆形成高渗状态，输入速度可达渗状态，输入速度可达250300滴滴min-1（但为让患者有一（但为让患者有一适应过程，避免即刻过度刺激血管，在输液开始的适应过程，避免即刻过度刺激血管，在输液开始的5min内仍应保持一般输液速度）。内仍应保持一般输液速度）。第37页，共84页，编辑于2022年，星期日注射剂中附加剂对药物配注射剂中附加剂对药物配伍的影响伍的影响亚硫酸盐亚硫酸盐酸酸/碱性附加剂碱性附加剂 碳酸盐碳酸盐 葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙EDTA-2NaEDTA-2Na 聚山梨酯类聚山梨酯类 聚氧乙烯蓖麻油聚合物（聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrELCrEL）第38页，共84页，编辑于2022年，星期日含亚硫酸盐亚硫酸盐(sulfites)(sulfites)附加剂的注射液在注射液中作为氧化剂广泛使用，如维生素在注射液中作为氧化剂广泛使用，如维生素C，肾上腺素、地塞米松、多巴酚丁胺、多巴胺、，肾上腺素、地塞米松、多巴酚丁胺、多巴胺、去甲肾上腺素、苯肾上腺素、普鲁卡因胺、毒扁去甲肾上腺素、苯肾上腺素、普鲁卡因胺、毒扁豆碱、丙泊酚、葡醛内酯、氨基酸输液、豆碱、丙泊酚、葡醛内酯、氨基酸输液、ATP注注射液等。射液等。第39页，共84页，编辑于2022年，星期日例：例：葡醛内酯与维生素葡醛内酯与维生素K3：两药配伍后，维：两药配伍后，维生素生素K3注射液无明显的止血功能。注射液无明显的止血功能。原因：原因：葡醛内酯注射液内含的亚硫酸葡醛内酯注射液内含的亚硫酸钠附加剂可对抗它止血作用，微量的亚钠附加剂可对抗它止血作用，微量的亚硫酸根可强烈延长凝血激酶部分的活化硫酸根可强烈延长凝血激酶部分的活化时间，阻碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性，时间，阻碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性，从而抑制血液的凝血过程。从而抑制血液的凝血过程。第40页，共84页，编辑于2022年，星期日含酸酸/碱性附加剂碱性附加剂的注射液氨茶碱与维生素氨茶碱与维生素K3K3：氨茶碱含碱性附加剂乙二胺，氨茶碱含碱性附加剂乙二胺，可使维生素可使维生素K3分解析出黄色洁晶沉淀；分解析出黄色洁晶沉淀；氨茶碱与维生素氨茶碱与维生素C C：二者配伍易析出茶碱使溶液二者配伍易析出茶碱使溶液浑浊，又促进维生素浑浊，又促进维生素C氧化分解，内酯环水解后，氧化分解，内酯环水解后，聚合呈色，混合液颜色加深；聚合呈色，混合液颜色加深；氨茶碱与多巴胺氨茶碱与多巴胺：前者的二乙胺使后者氧化变色；前者的二乙胺使后者氧化变色；氨茶碱与尼可刹米氨茶碱与尼可刹米：前者的二乙胺使后者水解为烟：前者的二乙胺使后者水解为烟酸和二乙胺，而浑浊。酸和二乙胺，而浑浊。第41页，共84页，编辑于2022年，星期日含酸酸/碱性附加剂碱性附加剂的注射液呋塞米与甲磺酸酚妥拉明呋塞米与甲磺酸酚妥拉明：二者混合，速尿的附加：二者混合，速尿的附加剂氢氧化钠与甲磺酸作用而出现浑浊。剂氢氧化钠与甲磺酸作用而出现浑浊。乳酸环丙沙星与氨苄西林钠乳酸环丙沙星与氨苄西林钠：前者因酸性附加剂，：前者因酸性附加剂，PH3.55.0，与后者（碱性药物），出现白色沉淀，与后者（碱性药物），出现白色沉淀悬浮于溶液中；悬浮于溶液中；乳酸环丙沙星与三磷酸腺苷二钠乳酸环丙沙星与三磷酸腺苷二钠：前者因酸性附加：前者因酸性附加剂，剂，PH3.55.0，与后者混合。，与后者混合。30min出现针状结出现针状结晶。晶。第42页，共84页，编辑于2022年，星期日含碳酸盐碳酸盐附加剂的注射液 头孢菌素类系酸性广谱抗生素，需碱性附加头孢菌素类系酸性广谱抗生素，需碱性附加剂中和以提供适当的溶解度和生理上的耐受性。剂中和以提供适当的溶解度和生理上的耐受性。例：例：注射用注射用头孢拉啶头孢拉啶添加添加碳酸钠，与乳酸盐林格氏液碳酸钠，与乳酸盐林格氏液等等含钙含钙的注射液配伍时，可生成碳酸钙沉淀而使的注射液配伍时，可生成碳酸钙沉淀而使溶液浑浊。溶液浑浊。第43页，共84页，编辑于2022年，星期日含葡萄糖酸钙附加剂的注射液含葡萄糖酸钙附加剂的注射液例：例：辅酶辅酶A100U，地塞米松地塞米松5mg，5%葡萄糖液葡萄糖液500ml静滴。结果：产生白色沉淀。静滴。结果：产生白色沉淀。原因分析：辅酶原因分析：辅酶A中的赋形剂葡萄糖酸钙与地塞米松中的赋形剂葡萄糖酸钙与地塞米松中的磷酸盐发生相互作用，产生磷酸钙沉淀。中的磷酸盐发生相互作用，产生磷酸钙沉淀。建议：将两种药物分别以建议：将两种药物分别以250ml5%葡萄糖液，静葡萄糖液，静滴。滴。第44页，共84页，编辑于2022年，星期日含EDTA-2NaEDTA-2Na附加剂的注射液例：例：维生素维生素C C注射液与细胞色素注射液与细胞色素C C：前者含金属络合：前者含金属络合剂剂EDTA-2Na，后者是含铁卟啉的色蛋白质，二，后者是含铁卟啉的色蛋白质，二者配伍，前者可络合后者的铁，而后者的铁又催者配伍，前者可络合后者的铁，而后者的铁又催化前者的分解，结果两者的有效量都有损失。化前者的分解，结果两者的有效量都有损失。第45页，共84页，编辑于2022年，星期日含聚山梨酯聚山梨酯(polysorbate)(polysorbate)附加剂的注射液是是复合维生素复合维生素注射液、非巴比妥类静脉麻醉药注射液、非巴比妥类静脉麻醉药依托咪酯依托咪酯、抗肿瘤药抗肿瘤药依托泊苷依托泊苷、多西他赛多西他赛等的溶剂，其可能与其他等的溶剂，其可能与其他注射剂相互作用注射剂相互作用 例：例：维生素维生素K1K1与多巴胺与多巴胺:前者中的前者中的polysorbatepolysorbate80所含的聚所含的聚氧乙烯基可与多巴胺结构中含有两个邻酚羟基形成氢键氧乙烯基可与多巴胺结构中含有两个邻酚羟基形成氢键结合，使多巴胺降效。结合，使多巴胺降效。第46页，共84页，编辑于2022年，星期日含聚氧乙烯蓖麻油聚合物聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrELCrEL）的注射液 CrELCrEL通过形成胶团将难溶药物，如：抗肿瘤通过形成胶团将难溶药物，如：抗肿瘤药物紫杉醇包裹在高疏水区增加药物的溶解性，当药物紫杉醇包裹在高疏水区增加药物的溶解性，当配伍其他亲脂性药物，如：配伍其他亲脂性药物，如：多柔比星、表柔比星、多柔比星、表柔比星、依托泊苷依托泊苷等，二者竞争性结合胶团的结合位点，使后者等，二者竞争性结合胶团的结合位点，使后者血中游离浓度降低，清除率降低，毒性增加。因此临床血中游离浓度降低，清除率降低，毒性增加。因此临床需要时，应将这些药物先于需要时，应将这些药物先于紫杉醇紫杉醇给药，以降低毒性。给药，以降低毒性。第47页，共84页，编辑于2022年，星期日注射剂中辅料或附加剂的注射剂中辅料或附加剂的不良反应：不良反应：聚山梨酯聚山梨酯 丙二醇丙二醇 苯甲醇苯甲醇 CrELCrEL 亚硫酸盐亚硫酸盐 乙醇乙醇 聚维酮聚维酮第48页，共84页，编辑于2022年，星期日聚山梨酯聚山梨酯(polysorbate)(polysorbate)polysorbatepolysorbate为非离子表面活性剂，常用于制剂增溶或乳为非离子表面活性剂，常用于制剂增溶或乳化等。其对心血管系统有明显的影响，使心率减慢，血化等。其对心血管系统有明显的影响，使心率减慢，血压下降。其作用于平滑肌，使血管扩张。压下降。其作用于平滑肌，使血管扩张。不同浓度的不同浓度的polysorbate polysorbate 对红细胞膜稳定性有一定影响，浓度对红细胞膜稳定性有一定影响，浓度达达0.012%0.012%时，红细胞几乎全部破裂，故有学者主张，凡有时，红细胞几乎全部破裂，故有学者主张，凡有polysorbate polysorbate 助溶的制剂均需进行溶血试验。助溶的制剂均需进行溶血试验。国内还有国内还有polysorbatepolysorbate诱导过敏反应，促进癌细胞生长和诱导过敏反应，促进癌细胞生长和扩散的报道。扩散的报道。polysorbatepolysorbate是是复合维生素复合维生素注射液、麻醉药注射液、麻醉药依托咪酯依托咪酯、抗肿瘤、抗肿瘤药药依托泊苷、多西他赛依托泊苷、多西他赛的溶剂，用药时常发生过敏反应，的溶剂，用药时常发生过敏反应，表现为低血压、支气管痉挛，面部潮红，皮疹，呼吸困表现为低血压、支气管痉挛，面部潮红，皮疹，呼吸困难那，心动过速，发烧，寒战等。难那，心动过速，发烧，寒战等。第49页，共84页，编辑于2022年，星期日丙二醇丙二醇(propylene glycol)(propylene glycol)：丙二醇是许多难溶药物的溶媒，如：丙二醇是许多难溶药物的溶媒，如：复合维生素、复合维生素、硝酸甘油、地高辛、劳拉西泮、地西泮、苯妥英、硝酸甘油、地高辛、劳拉西泮、地西泮、苯妥英、依托咪酯依托咪酯等等输注速度过快引起血栓性静脉炎、呼吸衰竭、低输注速度过快引起血栓性静脉炎、呼吸衰竭、低血压、癫痫发作；血压、癫痫发作；血液中的丙二醇血液中的丙二醇45%以原形从肾脏排泄，长期大量以原形从肾脏排泄，长期大量输注，可蓄积而产生肾毒性、肾功能不全者慎用。输注，可蓄积而产生肾毒性、肾功能不全者慎用。第50页，共84页，编辑于2022年，星期日 苯甲醇苯甲醇(Benzyl alcohol)(Benzyl alcohol)：苯甲醇是注射剂中最常用的止痛剂。苯甲醇是注射剂中最常用的止痛剂。苯甲醇可与红细胞膜表面结合而产生溶血。有报道苯甲醇可与红细胞膜表面结合而产生溶血。有报道12岁女性岁女性患者因注射患者因注射2%苯甲醇溶解的青霉素而产生急性溶血性贫苯甲醇溶解的青霉素而产生急性溶血性贫血。血。新生儿应用苯甲醇稀释或配置药物，可引起中毒死亡，新生儿应用苯甲醇稀释或配置药物，可引起中毒死亡，死亡的原因是代谢性酸中毒中枢神经系统抑制、低血压、死亡的原因是代谢性酸中毒中枢神经系统抑制、低血压、血小板减少、肝肾衰竭和颅内出血等。美国血小板减少、肝肾衰竭和颅内出血等。美国FDA建议新建议新生儿不应使用含苯甲醇的药物。生儿不应使用含苯甲醇的药物。苯甲醇也是引起臀肌挛缩的主要原因，苯甲醇也是引起臀肌挛缩的主要原因，第51页，共84页，编辑于2022年，星期日“立即停止使用苯甲醇作为青霉素立即停止使用苯甲醇作为青霉素注射溶媒注射溶媒”我国卫生部已发出该通知（卫办医发我国卫生部已发出该通知（卫办医发200537号）号）替代方法：成人用注射用水或替代方法：成人用注射用水或0.9%氯化钠，婴幼儿氯化钠，婴幼儿使用使用0.20.25%盐酸利多卡因作为溶媒，供肌肉注射盐酸利多卡因作为溶媒，供肌肉注射注意注意:目前目前盐酸大观霉素盐酸大观霉素仍用苯甲醇水溶液（仍用苯甲醇水溶液（0.945%）作为稀释剂作为稀释剂,婴儿不宜使用婴儿不宜使用.第52页，共84页，编辑于2022年，星期日聚氧乙烯蓖麻油聚合物（聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrELCrEL）:CrELCrEL也是一种非离子表面活性剂，可作为一些难也是一种非离子表面活性剂，可作为一些难溶药物的增溶剂溶药物的增溶剂静脉给药时常发生过敏反应、神经毒性，如：感觉静脉给药时常发生过敏反应、神经毒性，如：感觉和运动障碍，腱反应消失等。和运动障碍，腱反应消失等。含有含有CrELCrEL的注射剂还有抗肿瘤药，如：的注射剂还有抗肿瘤药，如：紫杉醇、克紫杉醇、克兰氟脲、替尼泊胺兰氟脲、替尼泊胺；镇静药，如：；镇静药，如：地西泮地西泮；免疫抑；免疫抑制剂，如：制剂，如：环孢素环孢素A A；局麻药，如：；局麻药，如：丙泊酚丙泊酚。第53页，共84页，编辑于2022年，星期日病例：过敏反应病例：过敏反应 我院肿瘤科患者，女，我院肿瘤科患者，女，42岁，乳癌术后以紫杉岁，乳癌术后以紫杉醇醇210mg，静滴。输液约，静滴。输液约5min即出现心悸、气紧、即出现心悸、气紧、呼吸困难，面部发绀，大汗淋漓。查体：呼吸困难，面部发绀，大汗淋漓。查体：BP：0/0mmHg，呼吸，呼吸32次次/分，脉搏扪不清，双肺呼吸分，脉搏扪不清，双肺呼吸音粗糙，心率音粗糙，心率48次次/分，心音弱。立即停用紫杉醇，分，心音弱。立即停用紫杉醇，并给予吸氧、抗过敏处理。并给予吸氧、抗过敏处理。30min后患者症状逐渐缓后患者症状逐渐缓解，面色恢复正常，血压回升，心率维持在解，面色恢复正常，血压回升，心率维持在115次次/分分左右，患者神志清楚，血压左右，患者神志清楚，血压110/70mmHg。第54页，共84页，编辑于2022年，星期日紫杉醇静脉给药的程序：紫杉醇静脉给药的程序：询问过敏史，查血象；询问过敏史，查血象；612h前给予地塞米松前给予地塞米松20mg,给药前给药前3060min给予苯海拉明给予苯海拉明50mg口服，西咪替丁口服，西咪替丁300mg静脉注射；静脉注射；紫杉醇紫杉醇135175mg/m2的剂量先加于生理盐水或的剂量先加于生理盐水或5%葡萄糖葡萄糖溶液溶液5001000ml中，需玻璃瓶或聚乙烯输液器，并用特制的中，需玻璃瓶或聚乙烯输液器，并用特制的胶管和胶管和0.22m的微孔膜滤过；的微孔膜滤过；一般滴注一般滴注3h；每每15min监测血压、心率、呼吸一次。监测血压、心率、呼吸一次。第55页，共84页，编辑于2022年，星期日讨论：讨论：据报道即使预先给予高剂量皮质激据报道即使预先给予高剂量皮质激素、抗组胺药仍会有素、抗组胺药仍会有41%44%的患者发的患者发生皮疹等过敏反应，生皮疹等过敏反应，1.5%3%有生命危有生命危险。险。CrEL过敏反应有剂量依赖性，血中过敏反应有剂量依赖性，血中2l/ml即可发生，输液速度减慢过敏现象即可发生，输液速度减慢过敏现象发生的一个有效措施。发生的一个有效措施。第56页，共84页，编辑于2022年，星期日亚硫酸盐（亚硫酸盐（sulfitessulfites）：）：微量的亚硫酸氢钠和亚硫酸钠均能显著延长部分的活微量的亚硫酸氢钠和亚硫酸钠均能显著延长部分的活化凝血活酶时间（化凝血活酶时间（aPTT）和凝血酶原时间（）和凝血酶原时间（PT），），极低浓度的亚硫酸氢钠就能完全阻碍尿激酶溶解极低浓度的亚硫酸氢钠就能完全阻碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性纤维蛋白的活性临床在使用尿激酶溶栓时，须高度重视含亚硫酸临床在使用尿激酶溶栓时，须高度重视含亚硫酸盐的其他注射剂的配伍。盐的其他注射剂的配伍。有些注射剂所致的过敏反应（症状有哮喘、呼吸急有些注射剂所致的过敏反应（症状有哮喘、呼吸急迫、呼吸衰竭、荨麻疹、结膜炎等）和肝毒性也和迫、呼吸衰竭、荨麻疹、结膜炎等）和肝毒性也和Sulfites直接有关。直接有关。第57页，共84页，编辑于2022年，星期日其他其他乙醇乙醇(ethylalcohol)、聚维酮、聚维酮（povidone,PVP）等注射液的附加剂也会等注射液的附加剂也会引起过敏反应。引起过敏反应。第58页，共84页，编辑于2022年，星期日输液器材的选择输液器材的选择第59页，共84页，编辑于2022年，星期日医用器材的分类医用器材的分类v 玻璃瓶玻璃瓶v 塑料容器塑料容器 -刚性塑料瓶刚性塑料瓶 -多层共挤膜袋多层共挤膜袋 -PVCPVC袋袋第60页，共84页，编辑于2022年，星期日理想的医用器材应具备的特点理想的医用器材应具备的特点 保持药品的均一性、药效、质量、和保持药品的均一性、药效、质量、和纯度；一定的强