肝炎病毒 (2).ppt
关于肝炎病毒关于肝炎病毒(2)现在学习的是第1页，共70页 概概 论论由多种肝炎病毒引起由多种肝炎病毒引起以肝脏病变为主的全身性传染病以肝脏病变为主的全身性传染病病原学分类：甲型、乙型、丙型、丁型、戊型病原学分类：甲型、乙型、丙型、丁型、戊型 （公认的肝炎病毒公认的肝炎病毒）（肝炎相关病毒：（肝炎相关病毒：庚型肝炎病毒、庚型肝炎病毒、TT病毒）病毒）主要临床表现相似：乏力、消化道症状、肝功能异常、部分有黄疸主要临床表现相似：乏力、消化道症状、肝功能异常、部分有黄疸传播途径：甲、戊传播途径：甲、戊 粪口粪口 乙、丙、丁乙、丙、丁肠外途径肠外途径甲、戊甲、戊多为急性多为急性 乙、丙、丁乙、丙、丁慢性化、肝硬化、与肝癌有关慢性化、肝硬化、与肝癌有关现在学习的是第2页，共70页第一节第一节 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）小小RNA病毒科病毒科 嗜肝病毒属（嗜肝病毒属（heparnavirus）(原肠道病毒原肠道病毒72型）型）是引起甲型肝炎的病原体是引起甲型肝炎的病原体1973年年Feinstone采用免疫电镜技术采用免疫电镜技术 在急性期肝炎患者粪便发现在急性期肝炎患者粪便发现HAV颗粒颗粒 （空心和实心颗粒）（空心和实心颗粒）现在学习的是第3页，共70页一、生一、生 物物 学学 性性 状状 1.形态：呈球形，二十面体立体对称形态：呈球形，二十面体立体对称2.结构：直径结构：直径2732nm,单股正链单股正链RNA，无包膜，无包膜现在学习的是第4页，共70页5.动物模型：黑猩猩对动物模型：黑猩猩对HAV易感易感 6.细胞培养：原代猕猴肝细胞、猴胚肾细胞细胞培养：原代猕猴肝细胞、猴胚肾细胞 一般不产生细胞病变一般不产生细胞病变3.抗原构造：型别单一（一个血清型）抗原构造：型别单一（一个血清型）4.抵抗力：较强，对脂溶剂耐受，抵抗力：较强，对脂溶剂耐受，60存活存活4h，水、毛蚶中长期存活水、毛蚶中长期存活 灭活方法灭活方法 煮沸煮沸 (100 5min)甲醛甲醛 (1：4 000、373d)氯氯 (10ppm15ppm、30min)过氧乙酸（过氧乙酸（2，4h）紫外线紫外线现在学习的是第5页，共70页二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性1.传染源：病人、隐性感染者传染源：病人、隐性感染者2.传染方式：粪传染方式：粪-口途径口途径3.易感者：儿童和青少年易感者：儿童和青少年现在学习的是第6页，共70页现在学习的是第7页，共70页HAV 的 致 病 性粪口途径传播粪口途径传播小肠淋巴结中大量增殖小肠淋巴结中大量增殖入血并形成入血并形成病毒血症病毒血症（1周）周）肝脏为最终靶器官肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或（病毒直接损伤或免疫病理作用）免疫病理作用）通过胆汁随粪便通过胆汁随粪便排出体外排出体外现在学习的是第8页，共70页临床类型临床类型临床型 20%亚临床型 45.7%隐性感染 34.3%隐形感染多现在学习的是第9页，共70页 典 型 甲 肝 分 四 期潜伏期：潜伏期：平均平均3030天，末期粪便排病毒，传染性强天，末期粪便排病毒，传染性强黄疸前期黄疸前期：急性起病，发热乏力、恶心呕吐、腹痛急性起病，发热乏力、恶心呕吐、腹痛 （平均5-7天）肝区压痛及触痛，皮疹，肝区压痛及触痛，皮疹，肝功肝功ALTALT升高，尿及血胆红素阳性升高，尿及血胆红素阳性 HAV-IgMHAV-IgM阳性阳性黄疸期黄疸期：巩膜黄染，皮肤逐渐变黄巩膜黄染，皮肤逐渐变黄（持续2-6周）大便颜色变浅，皮肤瘙痒大便颜色变浅，皮肤瘙痒 65%65%患者肝肿大至肋缘下患者肝肿大至肋缘下1-3cm1-3cm 轻度脾肿大轻度脾肿大恢复期：恢复期：黄疸消退黄疸消退 临床上症状减轻以至消失临床上症状减轻以至消失 （平均1个月）HAV-IgGHAV-IgG阳性阳性具有自限性，具有自限性，90%以上的病人在起病后半年内完全恢复以上的病人在起病后半年内完全恢复现在学习的是第10页，共70页致病与免疫机制致病与免疫机制病毒直接病毒直接损伤损伤免疫病理作用免疫病理作用 NK细细胞的胞的杀伤杀伤作用作用 CTL的的杀伤杀伤作用作用 IFN一一般般为为自自限限性性疾疾病病，预预后后良良好好，不不发发展展成成慢慢性性肝肝炎炎和慢性携带者。与肝癌无关和慢性携带者。与肝癌无关现在学习的是第11页，共70页免疫力持久免疫力持久特异性体液免疫特异性体液免疫 HAV IgM：在感染早期即出在感染早期即出现现，维维持两个月左右持两个月左右 HAV IgGHAV IgG：在急性期后期或恢复期早期出现，在急性期后期或恢复期早期出现，维持多年，对再感染有免疫保护作用维持多年，对再感染有免疫保护作用免疫性免疫性现在学习的是第12页，共70页三、微生物学检查三、微生物学检查免疫电镜检测病毒颗粒免疫电镜检测病毒颗粒免疫学方法检测病毒抗原免疫学方法检测病毒抗原检测检测抗抗HAV-IgM是确诊甲型肝炎的依据是确诊甲型肝炎的依据 方法：方法：ELISA法和放射免疫测定法和放射免疫测定检测检测抗抗HAVIgG主要用于流行病学调查主要用于流行病学调查PCR法：检测病毒核酸法：检测病毒核酸现在学习的是第13页，共70页四、防四、防 治治 原原 则则特异性预防：特异性预防：甲型肝炎病毒减毒活疫苗甲型肝炎病毒减毒活疫苗H2株株紧急预防：肌肉注射紧急预防：肌肉注射丙种球蛋白丙种球蛋白一般性预防：加强饮水和食品的卫生监督管理一般性预防：加强饮水和食品的卫生监督管理现在学习的是第14页，共70页第二节第二节 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV)现在学习的是第15页，共70页 我国感染现状 我国是我国是HBVHBV感染的高发区（感染的高发区（“国害国害”）1.21.2亿亿 HBsAgHBsAg携带者携带者 30003000万万 慢性肝炎患者慢性肝炎患者 3030万万/年年 死于肝癌及肝硬化死于肝癌及肝硬化 75 75150150万女性万女性HBsAgHBsAg携带者通过母婴传播使携带者通过母婴传播使 6060100100万新生儿被感染万新生儿被感染现在学习的是第16页，共70页乙肝歧视（乙肝携带者）乙肝歧视（乙肝携带者）几个社会现象几个社会现象彻底治愈乙肝的广告是真的吗？彻底治愈乙肝的广告是真的吗？乙肝携带者或乙肝患者可以恋爱、结婚、生子吗乙肝携带者或乙肝患者可以恋爱、结婚、生子吗?现在学习的是第17页，共70页一、生一、生 物物 学学 特特 性性（一）三种不同形态的（一）三种不同形态的HBV颗粒颗粒（二）特殊的（二）特殊的DNA结构（不完全闭合双链；四个结构（不完全闭合双链；四个ORF)（三）特殊的（三）特殊的DNA复制过程（逆转录）复制过程（逆转录）（四）三对抗原抗体组成（四）三对抗原抗体组成（五）其他血清学标志及意义（五）其他血清学标志及意义（六）其他生物学特性（六）其他生物学特性现在学习的是第18页，共70页（一）（一）HBV的三种颗粒的三种颗粒 小球形颗粒小球形颗粒 DaneDane颗粒颗粒 管型颗粒管型颗粒 现在学习的是第19页，共70页1.1.大球形颗粒大球形颗粒 又称又称Dane Dane 颗粒颗粒2.2.小球形颗粒小球形颗粒3.3.管形颗粒管形颗粒C现在学习的是第20页，共70页与受体结合与受体结合现在学习的是第21页，共70页环状双股不完全闭合环状双股不完全闭合的的DNA长链有长链有4个个开放读码框架开放读码框架(ORF)S区区C区区P区区X区区长链长链(负链）负链）短链（正链）短链（正链）DNA聚合酶聚合酶（二）（二）HBV 的的 基基 因因 结结 构构现在学习的是第22页，共70页pre-s1pre-s2SP PC Cpre-cXHBV DNA 3.2 kbpre-S1 pre-S1蛋白蛋白pre-S2 pre-S2蛋白蛋白S HBsAgpre-C+C PreC HBeAgC HBcAgP DNA多聚酶多聚酶X HBxAg编码编码+-现在学习的是第23页，共70页（三）（三）HBV的复制方式的复制方式 前基因组前基因组 0.8kb mRNA2.1kb mRNA2.4kb mRNA3.5kb mRNA hbvclone.swf现在学习的是第24页，共70页（四）三对（四）三对HBV抗原抗体抗原抗体表面抗原HBsAg核心抗原HBcAg e抗原HBeAg（非结构蛋白）抗抗-HBc抗抗-HBs抗抗-HBeDane颗粒-+现在学习的是第25页，共70页表面抗原：表面抗原：HBsAg存在于三型颗粒中存在于三型颗粒中是是HBV感染的主要标志感染的主要标志分亚型（分亚型（a,d/y,w/r）:adw、adr、ayw、ayr产生抗产生抗-HBsPre S1、Pre S2抗原抗原产生抗产生抗-Pre S1和抗和抗-Pre S2HBsAg:是是HBV感染的感染的主要标志主要标志；诱导机体产生特异保护性抗诱导机体产生特异保护性抗-HBs，制备疫苗最主要成分，制备疫苗最主要成分现在学习的是第26页，共70页核心抗原：核心抗原：HBcAg仅存在于仅存在于Dane颗粒中，为衣壳蛋白颗粒中，为衣壳蛋白不易从感染者血中检出不易从感染者血中检出可在感染的肝细胞表面存在可在感染的肝细胞表面存在刺激机体产生抗刺激机体产生抗-HBc（IgG、IgM）抗抗HBc IgG :血清中长期存在，无保护性血清中长期存在，无保护性抗抗HBc IgM:提示病毒处于提示病毒处于复制状态复制状态现在学习的是第27页，共70页e抗原：抗原：HBeAg为为PreC蛋白加工后的产物蛋白加工后的产物游离存在于血液中游离存在于血液中产生抗产生抗-HBeHBeAg阳性阳性：体内有：体内有Dane颗粒和颗粒和DNA聚合酶，聚合酶，为病毒复制及强传染性的指标为病毒复制及强传染性的指标抗抗-HBe阳性阳性：病变于恢复期，：病变于恢复期，预后良好预后良好现在学习的是第28页，共70页（1）HBV DNA 是病毒复制和存在最直接的证据！是病毒复制和存在最直接的证据！检测方法：斑点杂交法、检测方法：斑点杂交法、PCR法法（2）DNAP（1DNA多聚酶）：多聚酶）：2逆转录酶，逆转录酶，3RNA酶酶H也是直接反应病毒复制的指标之一也是直接反应病毒复制的指标之一（3）HBxAg：也可作为病毒复制的标志：也可作为病毒复制的标志HBxAg具有反式激活宿主原癌基因及具有反式激活宿主原癌基因及HBV基因，与肝癌发基因，与肝癌发生发展有关生发展有关五、五、其他血清标志物及其临床意义其他血清标志物及其临床意义现在学习的是第29页，共70页六、六、HBV的其它生物学性状的其它生物学性状培养1.黑猩猩动物模型2.体外培养尚未成功抵抗力1.抵抗力强于HAV2.对低温、干燥、紫外线耐受3.不被70乙醇灭活4.100 10min可灭活现在学习的是第30页，共70页1、传染源：乙肝病人、无症状、传染源：乙肝病人、无症状HBV携带者携带者 （HBV 存在于血液、尿液、精液、唾液、乳汁）(潜伏期、急性期、慢性活动期具有传染性）2、传播途径：、传播途径：（1）血液、血制品传播）血液、血制品传播 （2）垂直传播）垂直传播 （3）性传播及密切接触传播）性传播及密切接触传播3、高危人群：、高危人群：医护人员、受血者、接受器官移植者、透析治疗者等医护人员、受血者、接受器官移植者、透析治疗者等 单纯单纯HBsAg阳性或阳性或HBsAg、HBeAg双阳性的母亲的新生儿双阳性的母亲的新生儿 或家庭成员有乙肝患者或家庭成员有乙肝患者 静脉吸毒者、卖淫嫖娼者等静脉吸毒者、卖淫嫖娼者等二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性现在学习的是第31页，共70页4、HBV诱导免疫应答对机体的诱导免疫应答对机体的双重作用双重作用免疫保护作用免疫保护作用 抗抗HBS和抗和抗PreS对病毒的中和作用对病毒的中和作用 CTL对细胞内病毒的清除作用对细胞内病毒的清除作用免疫损伤作用免疫损伤作用 肝细胞损伤（肝细胞损伤（CTL杀细胞作用、自身抗体杀细胞作用、自身抗体LSP）肝外损伤（超敏反应性疾病）肝外损伤（超敏反应性疾病）现在学习的是第32页，共70页机体免疫状态与机体免疫状态与HBV感染类型及转归的关系感染类型及转归的关系免疫正常免疫正常隐性感染隐性感染 或急性乙肝或急性乙肝（病毒被清除）（病毒被清除）免疫过强免疫过强暴发性肝炎暴发性肝炎（肝萎缩肝萎缩,96h死亡，黄疸死亡，黄疸)免疫低下或免疫低下或 病毒免疫逃逸病毒免疫逃逸慢性乙肝慢性乙肝（胸腺肽、干扰素）免疫耐受免疫耐受慢性乙肝慢性乙肝 或或HBV无症状携带无症状携带 （胎儿、幼儿、成人）（胎儿、幼儿、成人）现在学习的是第33页，共70页5 5、病毒变异与免疫逃逸、病毒变异与免疫逃逸 4 4个个ORFORF区均可发生变异区均可发生变异 （尤其（尤其S S、PreCPreC 、PreSPreS、C C）S基因变异基因变异:抗抗HBs不能发挥中和作用（不能发挥中和作用（免疫逃逸免疫逃逸）HBV感染时，不能检出感染时，不能检出HBsAg(诊断逃逸）诊断逃逸）现在学习的是第34页，共70页乙肝患者乙肝患者肝腹水肝腹水乙肝临床表现乙肝临床表现现在学习的是第35页，共70页 黄疸黄疸蜘蛛痣蜘蛛痣现在学习的是第36页，共70页图图 肝掌与正常手掌对照图肝掌与正常手掌对照图现在学习的是第37页，共70页 实验室检查异常程度参考指标实验室检查异常程度参考指标 项目 轻度 中度 重度 ALTALT和和/或或AST(IU/LAST(IU/L)正常倍正常倍 正常倍正常倍 正常倍正常倍 胆红素胆红素(mol/L)(mol/L)正常正常2 2倍倍 正常倍正常正常倍正常5 5倍倍 正常倍正常倍 白蛋白白蛋白(A)(g/L)(A)(g/L)35 35 353532 32 32 32 A/G 1.4 A/G 1.4 1.41.41.0 1.0 1.0 1.0 电泳电泳球蛋白球蛋白(EP)(EP)（%）21 21 212126 26 26 26 凝血酶原活动度凝血酶原活动度（PTA)PTA)（%）70 70 707060 60 606040 40 胆碱酯酶胆碱酯酶（CHE)(U/L)*CHE)(U/L)*5400 54005400 54002500 25002500 2500*有条件开展有条件开展CHECHE检测的单位，可参考本项指标检测的单位，可参考本项指标 现在学习的是第38页，共70页慢性肝炎导致的肝硬化与肝癌慢性肝炎导致的肝硬化与肝癌现在学习的是第39页，共70页三、微三、微 生生 物物 学学 检检 查查血清标志物检测血清标志物检测 1、HBV五项指标五项指标 HBsAg、抗、抗HBs HBeAg、抗、抗HBe 抗抗HBc 2、HBV DNA （）（）是病毒感染的直接证据是病毒感染的直接证据（）提示病毒复制水平低或已清除提示病毒复制水平低或已清除排除排除HBV与与HDV 同时同时或重叠感染，可测定或重叠感染，可测定HDAg、抗、抗-HDV、抗抗-HDVIgM和和HDV RNA现在学习的是第40页，共70页HBV血清标志物血清标志物（病例（病例1）HBsAg 抗抗-HBs HBeAg 抗抗-HBe 抗抗-HBc HBsAg 抗抗HBs HBeAg 抗抗HBe 抗抗HBc HBV感染者或无症状携带者感染者或无症状携带者现在学习的是第41页，共70页HBV血清标志物血清标志物（病例（病例2）HBsAg 抗抗-HBs HBeAg 抗抗-HBe 抗抗-HBc HBsAg 抗抗HBs HBeAg 抗抗HBe 抗抗HBc 急急性性或或慢慢性性现现症症感感染染传传染染性性强强“大三阳大三阳”现在学习的是第42页，共70页HBV血清标志物血清标志物（病例（病例3）HBsAg 抗抗-HBs HBeAg 抗抗-HBe 抗抗-HBc HBsAg 抗抗-HBs HBeAg 抗抗HBe 抗抗HBc 急性感染恢复急性感染恢复“小三阳小三阳”现在学习的是第43页，共70页HBV血清标志物血清标志物（病例（病例4）HBsAg 抗抗-HBs HBeAg 抗抗-HBe 抗抗-HBc HBsAg 抗抗-HBs HBeAg 抗抗-HBe 抗抗-HBc HBV感染的恢复期，有免疫力，无传染性感染的恢复期，有免疫力，无传染性现在学习的是第44页，共70页HBV血清标志物血清标志物（病例（病例5）HBsAg 抗抗-HBs HBeAg 抗抗-HBe 抗抗-HBc HBsAg 抗抗-HBs HBeAg 抗抗-HBe 抗抗-HBc 注射疫苗后；注射疫苗后；既往既往HBV感染感染现在学习的是第45页，共70页HBV抗原抗体检测的应用抗原抗体检测的应用辅助乙型肝炎的诊断辅助乙型肝炎的诊断判断传染性判断传染性判断预后判断预后筛选献血员筛选献血员检测疫苗接种效果检测疫苗接种效果流行病学调查流行病学调查现在学习的是第46页，共70页四、四、防防 治治 原原 则则1、控制传染源，切断传播途径、控制传染源，切断传播途径2 2、人工自动免疫（、人工自动免疫（0 0，1,61,6方案）方案）疫苗（血源性、基因工程、多肽或疫苗（血源性、基因工程、多肽或DNADNA疫苗疫苗)接种对象：新生儿（接种对象：新生儿（母婴阻断母婴阻断）接触血液的医护人员接触血液的医护人员 HBsAgHBsAg阳性的配偶及子女阳性的配偶及子女3 3、人工被动免疫：、人工被动免疫：高效价人血清球蛋白（高效价人血清球蛋白（HBIgHBIg）(母婴阻断母婴阻断）现在学习的是第47页，共70页4.治疗治疗：干扰素干扰素:IFN-，500万万u/次，次，3次次/周，周，6月月 核苷类似物核苷类似物：拉米呋啶（拉米呋啶（lamivudine，3TC）：）：终止前基因组的合成，但对肝细胞核内终止前基因组的合成，但对肝细胞核内cccDNA的合成无作用的合成无作用 泛昔洛韦（泛昔洛韦（famciclovir）：）：阻碍阻碍HBVcccDNA的产生，抑制的产生，抑制DNA多聚酶，干扰逆转录过程多聚酶，干扰逆转录过程 苏拉明苏拉明(suramin)：具有抗逆转录病毒的活性，可抑制具有抗逆转录病毒的活性，可抑制HBV DNA的活性，从而抑制的活性，从而抑制HBV的复制的复制 中草药中草药：黄芪、五味子等提取物黄芪、五味子等提取物唯有及时、准确、规范、足够的抗病毒治疗，病人才唯有及时、准确、规范、足够的抗病毒治疗，病人才能有理想的预后。能有理想的预后。现在学习的是第48页，共70页部分双链的DNA细 胞 膜拉米夫定的抑制作用P243细胞核细胞浆内质网拉米夫定拉米夫定A(n)有感染性的有感染性的HBV毒粒毒粒(-)-DNAmRNAcccDNA有感染性的有感染性的HBV毒粒毒粒有包膜的前基因组肝细胞转录逆转录逆转录HBsAg的囊膜抗原成分翻译现在学习的是第49页，共70页第三节第三节 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）1991年国际病毒命名委员会将其归类于黄病年国际病毒命名委员会将其归类于黄病毒科丙型肝炎病毒属毒科丙型肝炎病毒属现在学习的是第50页，共70页一、一、HCV的生物学性状的生物学性状黄病毒科黄病毒科 丙型肝炎病毒属丙型肝炎病毒属4060nm球形球形有包膜有包膜+ssRNA现在学习的是第51页，共70页HCV的基因结构：的基因结构：+ss RNA、9.5 kb，有，有9个基因区组成个基因区组成E1 E2/NS1区高度变异：免疫逃逸，病毒持续感染区高度变异：免疫逃逸，病毒持续感染 HCV易于慢性化原因易于慢性化原因 制备疫苗的一大障碍制备疫苗的一大障碍现在学习的是第52页，共70页二、二、HCV的致病性与免疫性的致病性与免疫性传播途径似传播途径似HBVHBV是引起输血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因是引起输血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因潜伏期：潜伏期：4-84-8周周无症状无症状HCVHCV携带者和慢性丙肝者多见携带者和慢性丙肝者多见肝外损伤：肾小球肾炎肝外损伤：肾小球肾炎 免疫力不牢固（抗免疫力不牢固（抗HCVHCV不是保护性抗体）不是保护性抗体）现在学习的是第53页，共70页丙型肝炎的特点丙型肝炎的特点易感人群感染易感人群感染HCV后，慢性化的比例高达后，慢性化的比例高达50%以以上上乙肝患者容易重叠乙肝患者容易重叠HCV感染感染现在学习的是第54页，共70页三、微生物学检查法三、微生物学检查法抗抗HCV为非保护性抗体，阳性为病毒感染为非保护性抗体，阳性为病毒感染标志标志(ELISA)HCV RNA(RT-PCR)HCV感染和有传染性的直接证据感染和有传染性的直接证据现在学习的是第55页，共70页四、防治原则四、防治原则预防：由于HCV免疫原性不强且易变异，因此疫苗的研制较为困难治疗：IFN-现在学习的是第56页，共70页HDVHDV是一种是一种缺陷病毒缺陷病毒由由HBsAgHBsAg构成其外壳构成其外壳HDVHDV定位于肝细胞核内，在血液中由定位于肝细胞核内，在血液中由HBsAgHBsAg包包被，形成被，形成35-37nm35-37nm颗粒颗粒第四节第四节 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒（hepatitis D virus，HDV）现在学习的是第57页，共70页HDV的结构的结构Rizzetto于于1977年首年首先发现先发现颗粒内部由颗粒内部由HDV RNA和与之结合的和与之结合的丁型肝炎病毒抗原丁型肝炎病毒抗原（HDAg)组成组成-ssRNA-ssRNA（已知动物（已知动物病毒中最小基因组，病毒中最小基因组，1.7kb1.7kb）35-37nm现在学习的是第58页，共70页丁型肝炎的特点丁型肝炎的特点HDV感染后可表现为急性肝炎、慢性肝炎或感染后可表现为急性肝炎、慢性肝炎或无症状携带者无症状携带者我国我国HDV感染率在感染率在1.6%5%，西南地区感，西南地区感染率高染率高现在学习的是第59页，共70页联联合合感感染染重重叠叠感感染染慢性、携带者HBV+HDVHBV+HDV潜伏期潜伏期急性肝炎急性肝炎肝肝硬硬化化暴暴发发性性肝肝炎炎慢慢性性丁丁肝肝（coinfection）（superinfection）现在学习的是第60页，共70页微生物学检查及防治原则微生物学检查及防治原则微生物学检查：HDAg、抗、抗HD（非保护抗体）及（非保护抗体）及HDVRNA持续抗持续抗-HD(IgG)高滴度是慢性高滴度是慢性HDV感染的主要感染的主要血清学标志血清学标志防治原则：丁型肝炎传播途经与乙型肝炎相似丁型肝炎传播途经与乙型肝炎相似防治原则似防治原则似HBV现在学习的是第61页，共70页第五节第五节 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒（hepatitis E virus，HEV）（经消化道传播的非甲非乙型肝炎病毒）（经消化道传播的非甲非乙型肝炎病毒）一、生物学性状属于杯状病毒科球形，无包膜直径3234nm+ssRNA，3个ORF两个基因型现在学习的是第62页，共70页二、致病性及免疫二、致病性及免疫主要为粪口途径传播（潜伏期末和急性初期粪便排毒量大）由胆汁经粪便排出体外对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用表现为急性戊型肝炎、重症肝炎、胆汁淤滞性肝炎孕妇（孕6-9月）感染常致流产或死胎现在学习的是第63页，共70页戊型肝炎的特点戊型肝炎的特点与甲型肝炎相比，患者黄疸前期症状重，病程持续时间较长，病死率较高，特别是孕妇感染HEV后戊型肝炎分两种：（水型爆发性肝炎）“流行性”多发生在雨季和洪水后“散发性”在秋冬季呈现高峰潜伏末期至发病初期传染性强，患者的隔离期为起病后3周。尚末发现有2次发病者。现在学习的是第64页，共70页现在学习的是第65页，共70页三、微生物学检查及预防三、微生物学检查及预防检测HEV RNA：RT-PCR检测抗-HEV IgM预防：一般性预防与甲肝类似，但尚无特异性疫苗现在学习的是第66页，共70页五型肝炎危害比较五型肝炎危害比较甲、乙两型最为常见，乙型危害最为严重。甲、乙两型最为常见，乙型危害最为严重。乙型、丙型慢性化比例高，与肝癌发生密切相关。乙型、丙型慢性化比例高，与肝癌发生密切相关。戊型常引起水型爆发流行，孕妇感染病情严重。戊型常引起水型爆发流行，孕妇感染病情严重。丁型伴随乙型发生，可加重病情，促进慢性化。丁型伴随乙型发生，可加重病情，促进慢性化。五个型别肝炎间无交叉免疫，常可合并发生。五个型别肝炎间无交叉免疫，常可合并发生。现在学习的是第67页，共70页五型肝炎病毒比较五型肝炎病毒比较HAVHBVHCVHDVHEV病毒结构+ssRNAdsDNA+ssRNA-ssRNA+ssRNA传播途径 粪-口 血液、性、垂直传播粪-口病情轻偶尔严重亚临床、慢性多见需HBV辅助急性孕妇重慢性及携带者无 有无实验室检查抗HAV IgMHBsAg/Ab HBcAb HBeAg/Ab 抗HCV IgM HCV RNA抗HDV IgM抗HEV IgM预防疫苗疫苗无同HBV预防为主现在学习的是第68页，共70页流行病学流行病学甲型乙型丙型丁型戊型传染源急性病人 带毒者急、慢性病人 带毒者急、慢性病人 带毒者急、慢性病人 带毒者急性病人 带毒者传播途径粪口血行、母婴、密切接触血行、母婴、密切接触血行、母婴、密切接触粪口易感性幼儿、年轻人新生儿、幼儿、年轻人各年龄组普遍易感各年龄组普遍易感孕妇、壮年、老年免疫力终身免疫免疫力不持久，但不易再患流行特点散发、流行散发散发散发散发、流行现在学习的是第69页，共70页感谢大家观看现在学习的是第70页，共70页
