现代医学关于绝经后骨质疏松症（PMPO）发病机制的认识.docx

5.讨论国家“九五”科技项目的重要课题内容之一就是中医药防治骨质疏松症，其内容包括辨证治疗、处方用药等基础理论内容，在这个过程中还需要使用大量的动物来作为临床试验的研究对象，在这个过程中还能够为新药物的研究提供理论基础。在研究治疗抗骨质疏松的过程中，第一步就是建立起一个理想化的动物模型能够满足骨质疏松研究，并且还可以根据这种模型全面、多方面的研究和考虑人类疾病的变化特征以及病理出现的变化，由此可见，模型的构建十分重要能影响整个实验研究结果的可靠性。能够建立实验动物的种类有很多，例如：非灵长类动物（狒狒、恒河猴）、啮齿目动物（大鼠、小鼠、豚鼠）、兔、比格犬、小型猪、羊等都可以作为骨质疏松动物模型，每种模型的优势也不尽相同。例如：啮齿目动物其价格较低并且很容易进行饲养这也使得其被广泛应用于骨质疏松的研究过程中，值得注意的是，小鼠虽然能够作为研究对象但是其提供的血清、骨头以及尿液的样本较少，不能将其作为第一选择；豚鼠的骨代谢对性激素的反应性与人类差别较大因此在研究绝经后骨质疏松症（PMOP）中应用较少。基于此，大鼠已经成为骨质疏松症实验研究的第一选择，其不仅价格较为便宜、操作简单便捷、饲养容易，同时其还具有稳定的遗传因素能够防止出现其他的干扰，就目前而言大鼠已经成为研究生物学跟骨密度等研究内容之一1。在多种骨质疏松药理研究的动物模型的种类中，经常可以使用大鼠卵巢切除（OVX）模型，即gold standard模型，主要是指将没有怀孕的大鼠切除卵巢，一旦出现了骨丢失以后，就可以复制进行骨质疏松症研究2-4。对于研究治疗骨质疏松药物的动物模型的建立，做出了明确的规定：（1）在使用骨质疏松症动物模型过程中，整个研究的时间不能少于一年；（2）最终的实验结果必须包括：组织学结果、骨密度和骨代谢生化指标检测结果，以及骨骼的生物力学强度检测结果，三种结果缺一不可。骨质疏松症模型自身具有如下特点：第一，骨质疏松症模型与妇女绝经后的骨量丢失后发病症状相似；第二，大鼠这种动物模型饲养较为简单便捷，同时也需要足够的健康生存时间；第三，对于观察测量的样本需要进行骨密度、生物力学检测，并且还包括多种指标，模拟雌激素情况，从而构建骨质疏松发病，适量的激素也能够从很大程度上减少细胞的产生、分化、导致活性降低、骨形成减少，引发骨质疏松症5。2 现代医学关于绝经后骨质疏松症（PMPO）发病机制的认识在1941年，Albright6经过大量的研究后第一次提出了骨质疏松模型与人体内雌激素水平的发生与发展十分紧密的关系，同时还提出了一系列关于骨质疏松的治疗方法，即雌激素替代方法，这样才能够补充雌激素等，其优势在于不仅能够缓解各种症状，同时还能够阻止并且缓和相关疾病的产生7-9。妇女绝经前雌激素共同由卵巢和黄体产生，然后将多余的雄激素转化而产生的肾上腺皮，防止其出现水平不足10。2.1 雌激素对骨代谢的影响人体的骨骼代谢在本质上属于一个动态平衡的过程，主要是由骨吸收和骨细胞形成的，其中包括了标志性的指标：血清碱性磷酸酶、血清骨钙素、抗酒石酸酸性磷酸酶、尿脱氧吡啶啉、尿钙与肌酐比值等。张健等11认为对于雌激素而言骨骼代谢的最重要原因就是防止其出现建高的转换，防止其出现骨丢失等情况，经过大量的研究实验可以发现12-14当雌激素产生较少的时候，就会出现骨形成效能降低并且形成一种骨障碍，当妇女体内的雌激素不足的时候，吸收骨骼减少形成甲亢等转化为骨疏松症状。很多学者研究证明雌激素的作用主要是调节成骨细胞抑制骨吸收等情况的发生，在很大程度上能实现骨生成，值得注意的是导致甲亢原因出现的两种原因包括以下两个方面：第一，破骨的细胞产生较多；活性增强15。研究实验表明，雌激素同时还能够抑制IL-1、IL-6、TNF-等，抑制骨吸收水平，防止骨代谢的出现。2.2 雌激素对炎症因子IL-1、IL-6、TNF-的影响研究结果表明，IL-1、IL-6、TNF-三种因子都属于雌激素分泌实现骨吸收的调节和控制作用，其中单核细胞分泌的IL-1，然后发现骨质疏松的水平显著高于非骨质疏松的病人16。骨细胞产生的IL-6以及TNF-的产生能够实现骨细胞的增值、刺激与分化17。IL-1、IL-6这两种细胞也是骨代谢的重要因素之一，能够影响骨吸收产生的两个原因，从而促进破骨细胞的形成与发展，就目前而言，很多学者都表示：人体内能实现骨吸收的促进剂主要是IL-1，它不仅能够直接实现破骨细胞的生成同时还能够实现细胞的组成，刺激成骨细胞和骨基细胞的形成，例如：分泌、增值、激活等间接作用18。IL-1能够实现骨吸收的作用，并且能实现其进一步增加实现分泌从而加速骨吸收19。研究显示20雌激素能抑制IL-1发生同时还能够导致介导的吸收，其中IL-6属于一种多功能的细胞因子，大量的实验证明骨吸收的形成和参与，实现了雌激素缺乏大量的IL-6的大量分泌，IL-6属于成骨细胞和基质细胞两种方式，刺激细胞也能够促进骨吸收从而形成骨质疏松的形成21。刺激细胞能够增加细胞活性同时还能够促进骨吸收等情况，进而参与到整个骨质疏松形成过程中，其中白细胞、肿瘤坏死细胞的形成与参与，TNF-的活性与IL-1相似，他们能够实现破骨细胞的生成与骨吸收，尤其是经过研究发现TNF-属于一种骨吸收诱导剂，同时还能增强骨吸收的产生和发展，增强骨吸收的发生和发展，防止出现骨细胞血清的释放，导致新骨的形成与发展，其中TNF-分泌增加，并且同时还能够刺激和抑制骨的形成与发展，进一步参与到整个骨质疏松的研究成果。综上所述，骨质疏松的发生、发展会导致骨代谢的异常防止出现骨的高转速状态的状态，也能够改善骨质疏松下肢疼痛、腰背疼痛等症状，增加病人的生存质量，强骨饮增加雌二醇)水平、抑制了骨量的丢失增强了骨密度，从而防止和减少骨质疏松的发生，临床研究表明，该研究能够减少其毒副作用，从而缓解骨量的流失增强整个腰椎骨密度的治疗和发展，从而达到治疗的目的，在这个过程中还需要抑制腰椎密度抑制骨量的增加，根据临床患者的实际情况作出研究，起到了协调刺激作用例如：炎症因子IL-1、IL-6、TNF-等能够直接参与到骨代谢的过程中，增强细胞骨量的吸收，防止骨量的流失情况，与此同时包括：IL-1、IL-6、TNF-对骨质疏松模型的发生起到了十分关键的作用，能够有效抑制骨质疏松疾病的发生，基于此，稳定的遗传因素能够防止出现其他的干扰，起到治疗的效果，增强人体钙含量的吸收，将骨质疏松情况的发生率降低，因此就目前而言成为研究生物学跟骨密度等研究内容之一，满足科学研究的主要目的。3.中医学对绝经后骨质疏松症（PMPO）的认识研究实验表明骨质疏松临床症状跟中医学上的痹症相似，结合骨质疏松的产生与发病原因相同，例如：骨痿、骨枯、骨蚀、骨痹、肾痹、骨极、骨缩病等发病机制相似。黄帝内经。素问·痹论一词“骨痿”见于记载：“风寒湿三气杂至，合而为痹也补中健脾、益气固表等，研究表明黄芪水能够防止骨质疏松卵巢的大鼠中的骨成分出现丢失、进一步抑制骨吸收”认为痹证的发生与风、寒、湿三种邪气闭阻经络有关.宋代医家窦材扁鹊心书所提出的骨痿病与骨质疏松症非常相似。高士宗在素问直解中说：补肾强筋的药方，研究表明其能够增加老鼠的骨密度同时还能够防止老鼠出现骨质疏松，在这个过程中还需要提取杜仲叶醇具有调节骨代谢、增强整个细胞的活性。因而得出，不能随意运动，或伴肌肉萎缩。上述的古代研究表明妇女绝经的重要病因机制也是导致妇女出现疾病的重要原因，包括肾精亏虚则冲、任二脉不能充盈等情况，导致其经水自断，月经停止，出现绝经等情况。骨钙作为肾主骨的重要组成部分在其中发挥了十分重要的作用，灵枢·决气中明确指出：“肾为先天之本，脾为后天之本、气血生化之源，脾主百骸，先天之肾精又有赖于后天脾胃水谷精微的不断充养，只有脾气健运，才能“谷气入满，淖泽注于骨”，由此可见，壮骨能够实现骨髓的滋养，维持人体骨骼的正常运转，调节肝气实现生理功能的正常运转，全身精气的散布也能够实现生理功能的发挥。4 强骨饮部分组成药物的中西医药理分析经过多年研究表明，脏腑内虚，而生痰、湿、瘀诸症等出现，能够实现脏腑功能衰退，防止出现外邪侵袭，导致气机不利，影响气血运行不足，脉络通畅，出现精血亏虚，从而加重了骨质疏松症，这也是导致老年骨质疏松的发病机制。骨质疏松是不可避免的老化过程，虽然能起到防治的母的，但是需要预防和减少骨质疏松的发生就需要避免不良嗜好，做好医患沟通，虽然老年骨质疏松的情况伴随年龄的增长，包括神经肌肉协调、中枢神经系统以及神经元自身调控等，值得注意的是受到外部骨折的影响其骨钙流失也较为严重，由此可见，当老年人步入一定时期的时候就会出现骨质疏松等情况，在中医基础理论指导下防止出现骨质疏松症。中医治疗起到了补肾健脾、活血通络的功效，从而控制和治疗骨质疏松的目的，在这个过程中还需要实现炎症因子有相应作用，强骨饮处方用药紧扣现代药理学研究。骨质疏松主要是由于各种原因引发了钙盐的流失并且导致全身骨病，重要原因就是年龄和女性内分泌水平较低等最为常见，临床上表现为骨折、疼痛乏力等情况，如果能适当的增加钙元素的吸收或者少量激素治疗，而且副作用较大。疾病的发生率,提高病人的生活质量和水平,减少死亡率。骨质疏松的主要病理特点是病人的骨组织出现非常细微的结构退变或破损,以至于病人的骨骼出现疏松现象,病人的骨骼承受能力减退，是一种由内分泌失调引起的骨质疏松疾病,该症与其他原因引起的骨质疏松病症的病情无明显的差异,具有容易造成误诊、漏诊的特点,而病人按照常规的骨质疏松疾病治疗，对生活带来一定的影响，也不利于病人病情的康复。对病人进行综合性治疗,能够有效的提升病人的治疗效果,改善病人的骨质疏松症状,增强病人的破骨细胞的活性,并且能够在治疗病人病症的同时,对病人的临床症状进行减轻,有效的改善病人的治疗体验,在病人的病情尚未得到有效控制的同时,对病人的疼痛进行有效的控制,减少病人由于疼痛所引起的生活不便。黄芪黄芪，性微温，味甘。归肺、脾经。在临床上能够实现补中健脾、益气固表等，研究表明黄芪水能够防止骨质疏松卵巢的大鼠中的骨成分出现丢失、进一步抑制骨吸收，并且还能够增加体重，使其与乙烯雌酚的相互结合并且还能够起到治疗效应。鹿角霜鹿角霜，味咸、涩，性温，归肝、肾经。温肾助阳，收敛止血。研究标准，骨质疏松症病人中的血清FSH、E2水平显著提高，同时对于鹿角壮骨胶囊能够让骨质疏松病人体内FSH、E2两种因素起到弥补作用和功效。骨碎补骨碎补，其性温，味苦。归肾、肝经。骨碎补能够起到活血化瘀、补肾强骨的功效，通过动物实验可以表明，骨碎补能够起到雌激素的作用，同时也能够抑制大鼠出现疏松发生、发展，防止出现骨量的减少，增强骨小梁的连接性与骨骼量，从而帮助其恢复到正常水平。谢雁鸣等研究表明IL-6、IL-4、TNF-的水平，其中的血清含量，骨碎补总黄酮能够大大增加骨密度的质量和水平，与此同时，研究骨碎补黄酮含药血清能够实现骨细胞成分的增加从根本上抑制骨细胞的代谢与凋亡，增强整个骨质疏松的活性与效力。杜仲杜仲，性温，味甘。归肝、肾经。其作用就是补肾强筋的药方，研究表明其能够增加老鼠的骨密度同时还能够防止老鼠出现骨质疏松，包括：大鼠的骨密度、血清 E2 含量，与此同时，在这个过程中还需要提取杜仲叶醇具有调节骨代谢、增强整个细胞的活性。川芎川芎，辛，温，入肝、胆经。行气开郁，法风燥湿，活血止痛。车艳军等，通过把川芎嗪 ( tetramethylpyrazine，TMP)运用于去卵巢的大鼠模型，通过 TMP 减少 PAF的生成及阻断 PAF 与其受体的结合，从而降低破骨细胞( osteoclasts) 的分化、成熟，抑制和延缓 OP 的形成和发展。肉桂肉桂，辛、甘，大热。入肝、肾、心、脾、胃经。朱如愿试验表明，C57BL/6小鼠的骨组织微结构还能够实现改善骨组织的新陈代谢，从而实现Cathepsin K 的研究。川续断川续断味苦、辛，微温，归肝、肾经。陶益等人表明：生、酒能够大鼠血清OPG和RANK水平，降低RANK水平，从而实现骨细胞的生成，抑制骨质的吸收，从而减少骨质疏松病的发生。防风防风性温，味辛、甘，归肝、脾、膀胱经，具有止痉、胜湿、解表祛风的功效。李高峰等通过实验研究，给予模型大鼠防风多糖治疗后，股骨骨密度同模型组相比，显著增加 ( P 0. 05) ，且高剂量组效果要优于低剂量组，证实防风多糖对骨质疏松模型大鼠具有一定的疗效。Micro-CT它属于一种全面、多元化、立体的骨骼微结构，同时其也是能够检验骨质的定量分析方法，包括测量小梁骨和骨密度的内容，其中Micro-CT技术主要是以测试单元，扫描构建梁体结构，使其进行精确性的骨参数，测试大量的骨结构实现骨质疏松监测的新方法、新手段以及新技术，本实验研究表明SD大鼠摘除卵巢模拟绝经后骨质疏松症模型，利用股骨的形态参数能够减少骨量减少并且根据平衡的骨小梁的厚度减少，从而实现板状向杆状转变，增强骨小梁与厚度增强移植细胞活性，增强骨强度实现骨折愈合。强骨饮前期研究结果强骨饮前期试验研究显示，骨质普遍疏松骨的透光度逐步增加，实现了脊骨、盆骨以及股骨上端十分显著，其改变最为特殊，椎体能够实现鱼尾样本双凹形状，胸椎的变形程度较高，中后期尤其是盆骨及椎体密度减少，增强骨骼密度降低。强骨饮前期也能够改善骨质疏松下肢疼痛、腰背疼痛等症状，增加病人的生存质量，强骨饮增加雌二醇(E2)水平、抑制了骨量的丢失增强了骨密度，从而防止和减少骨质疏松的发生，临床研究表明，整个强骨饮也能够减少其毒副作用的法神，研究表明绝经后骨质疏松症临床观察阿仑膦酸钠都能够环节骨质疏松的症状，从而缓解骨量的流失增强整个腰椎骨密度的治疗和发展，从而达到治疗的目的，在这个过程中还需要抑制腰椎密度抑制骨量的增加，经过临床研究结果显示，同时还需要强骨饮的协调刺激作用，与此同时，减少卵巢雌性大鼠骨质疏松的影响，研究结果得出强骨饮有十分明显的雌激素的作用，防止下丘脑垂体卵巢轴同时还趋于正常情况进一步改善了内分泌失调的功能和现状。7 本实验存在的问题与展望7.1 骨质疏松是临床通过X射线测量密度的一种医学影像，包括：骨骼疼痛、骨折、缩短等情况，这也被称之为骨质疏松症状，由此可见，骨质疏松症状属于骨病的一种，由于多种因素导致钙量的流失、吸收并且实现了临床治疗。值得注意的是本实验由于课题经费及条件的限制，因此未能够对大鼠试验进行骨密度测量，这也是导致本实验结果可能存在一定不足的原因，实现依靠骨密度测量，增强骨质疏松症状的研究，在这个过程中还需要对骨质疏松大鼠模型造模进行确定和对大鼠进行BMD测量，实现对骨质疏松模型的构建，在这个过程中虽然课题经费不足，只能采用数量较少、抽样进行检测，同时还需要结合大鼠股骨病理切片进行观测，其中补肾中药还能够实现性激素刺激作用，增强整个成骨细胞活性调节机体内微量元素进行平衡，实现矿物质沉淀并且发挥抗骨质疏松实现骨质生长作用，通过上述对于骨质疏松症状的研究表明，骨质疏松模型的构建能够为该疾病研究做出很多贡献，从根本上满足了临床患者的实际需求，通过对于动物模型的研究模拟人体症状，更好的将药物治疗与日常治疗相互结合，提高患者治疗的有效性。7.2 在今后的实验研究中，不能仅仅依靠单一的分组进行研究，需要进一步设置对照组和观察组两组试验进行分类，通过对比分析方法，进一步实现对于骨质疏松方法的研究，例如上文提到的：啮齿目动物其价格较低并且很容易进行饲养这也使得其被广泛应用于骨质疏松的研究过程中，值得注意的是，小鼠虽然能够作为研究对象但是其提供的血清、骨头以及尿液的样本较少，不能将其作为第一选择；豚鼠的骨代谢对性激素的反应性与人类差别较大因此在研究绝经后骨质疏松症（PMOP）中应用较少，这就是通过设置不同分组而得出的几轮，在这个过程中我们可以发现，对于骨质疏松疾病而言，试验结果对于动物生长过程起到了十分关键的作用，同时还进一步论证了动物生长过程中对于骨量的影响，进一步排除了骨量增加对实验结果的影响。7.3 由于本实验观察时间较短，因此对于样本的搜集仍然存在一定的问题，例数较少，这样也在一定程度上影响了实验的科学性与稳定性，降低了实验结果的准确性。因此在日后的研究过程中需要进一步增加对于样本数量的研究和证明，从而满足样本的实际需求，提高研究的科学性。7.4 本实验研究仅选择了对大鼠股骨进行Micro-CT进行观察，在这个过程中还需要加入炎症因子中的 IL-1、IL-6、TNF-等作为观察指标，然后结合与骨质疏松相互结合，利用大鼠股骨的研究能够在以后的研究中还可考虑其它重要的、与骨质疏松模型相关炎症因子，例如：护骨素、胰岛素样生长因子、转化生长因子等，从多角度、全方位揭示该方对骨质疏松模型治疗的机制，满足该疾病的科学研究，这也为中医药辨证治疗骨质疏松提供更全面的科学依据，进一步实现了对于骨质疏松症状的治疗与科学研究，从而提高了临床治疗的有效性。7.5 现阶段，随着我国社会主义市场经济日益发展人们生活质量和水平不断提高，因此对于饮食结构进行改善，预期寿命跟人口结构的改变，导致骨质疏松症情况也日益增多，并且成为公共健康安全问题，就目前而言，骨质疏松症状已经成为各国卫生研究机构的重要任务之一，“九五”科技工作作为科技项目，在其中发挥了十分关键的作用，为了减少这种严重公共健康问题的，中医药临床、动物实验研究已经成为重要内容，我们始终相信，随着中医药防治骨质疏松的科研成果，才能够真正使中医药治疗骨质疏松取得一定的进步。综上所述，中医药骨质疏松症治疗已经成为各国研究的重要课题之一，在这个过程中，也为新药物的研究提供物质基础，从而增强了研究的可靠性与科学性，通过对骨质疏松症状的研究，能够更好的满足临床治疗情况，其优势是显而易见的。