药物合成反应第二章烃化反应节幻灯片.ppt

药物合成反应第二章烃化反应节第1页，共23页，编辑于2022年，星期二氧原子上的烃化反应氧原子上的烃化反应一、醇的一、醇的O-O-烃化烃化1.1.卤代烃为烃化剂卤代烃为烃化剂 Williamson reaction(1850)(1850)S SN N2 2机理机理第2页，共23页，编辑于2022年，星期二Williamson 合成法 卤代烃与醇钠在无水条件下反应生成醚:如果使用酚类反应,则可以在氢氧化钠水溶液进行:卤代烃一般选用较为活泼的伯卤代烃(一级卤代烃)、仲卤代烃(二级卤代烃)以及烯丙型、苄基型卤代烃，也可用硫酸酯或磺酸酯。本法既可以合成对称醚，也可以合成不对称醚。第3页，共23页，编辑于2022年，星期二抗组胺药苯海拉明的合成抗组胺药苯海拉明的合成第4页，共23页，编辑于2022年，星期二例：例：没食子酸甲选择性烃化没食子酸甲选择性烃化第5页，共23页，编辑于2022年，星期二S SN N1 1 机理机理叔卤代烃不宜做烷化试剂，易发生消除反应叔卤代烃不宜做烷化试剂，易发生消除反应芳香卤代烃为烃化剂，生成芳基芳香卤代烃为烃化剂，生成芳基-烷基混合醚烷基混合醚第6页，共23页，编辑于2022年，星期二2.2.芳香磺酸酯为烃化剂芳香磺酸酯为烃化剂芳基磺酸酯为烃化试剂（引入较大的烃基）芳基磺酸酯为烃化试剂（引入较大的烃基）很好的离去基团很好的离去基团第7页，共23页，编辑于2022年，星期二3.3.环氧乙烷为烃化剂环氧乙烷为烃化剂碱催化碱催化第8页，共23页，编辑于2022年，星期二酸催化酸催化第9页，共23页，编辑于2022年，星期二例：例：第10页，共23页，编辑于2022年，星期二二、酚的二、酚的O-烃化烃化 酚酸性大于醇，所以活性比醇大，醇的氧烃化试剂均可做酚酸性大于醇，所以活性比醇大，醇的氧烃化试剂均可做酚的氧烃化试剂。酚的氧烃化试剂。例如：卤化烃为烃化剂例如：卤化烃为烃化剂第11页，共23页，编辑于2022年，星期二二、酚的二、酚的O-O-烃化烃化1.1.烃化剂烃化剂第12页，共23页，编辑于2022年，星期二2.2.位阻及螯合对烃化的影响位阻及螯合对烃化的影响第13页，共23页，编辑于2022年，星期二第二节：氮原子上的烃化反应第二节：氮原子上的烃化反应一、氨及脂肪胺的一、氨及脂肪胺的N-N-烃化烃化1.1.伯胺的制备伯胺的制备 过量的氨与卤代烃反应，可以拟制氮过量的氨与卤代烃反应，可以拟制氮上进一步的多烃化而得到上进一步的多烃化而得到伯胺。伯胺。第14页，共23页，编辑于2022年，星期二Gabriel Gabriel 合成法合成法反应机理反应机理 邻苯二甲酰亚胺盐和卤代烷的反应是亲核取代反应，取代反应产物的水解过程与酰胺的水解相似。第15页，共23页，编辑于2022年，星期二Gabriel合成法 邻苯二甲酰亚胺与氢氧化钾的乙醇溶液作用转变为邻苯二甲酰亚胺盐，此盐和卤代烷反应生成N-烷基邻苯二甲酰亚胺，然后在酸性或碱性条件下水解得到一级胺和邻苯二甲酸，这是制备纯净的一级胺的一种方法。有些情况下水解很困难，可以用肼解来代替：第16页，共23页，编辑于2022年，星期二反应实例反应实例 第17页，共23页，编辑于2022年，星期二第18页，共23页，编辑于2022年，星期二2.2.仲胺的制备仲胺的制备阿的平的合成（抗疟药）阿的平的合成（抗疟药）第19页，共23页，编辑于2022年，星期二3.3.叔胺的制备叔胺的制备药物中间体的合成药物中间体的合成第20页，共23页，编辑于2022年，星期二一、芳香胺及杂环胺的一、芳香胺及杂环胺的N-N-烃化烃化1.N-1.N-烷基及烷基及N N，N-N-双烷基芳香胺的制备双烷基芳香胺的制备第21页，共23页，编辑于2022年，星期二2.2.芳香胺的芳香胺的N-N-芳烃化芳烃化氯灭酸、氟灭酸合成氯灭酸、氟灭酸合成第22页，共23页，编辑于2022年，星期二3.3.杂环胺的杂环胺的N-N-烃化烃化抗组胺药的合成抗组胺药的合成第23页，共23页，编辑于2022年，星期二