药物的作用机制幻灯片.ppt

药物的作用机制第1页，共18页，编辑于2022年，星期二抑制：如新斯的明竞争性抑制抑制：如新斯的明竞争性抑制AchE;奥美拉奥美拉唑不可逆性抑制胄粘膜唑不可逆性抑制胄粘膜H+-K+-ATP 酶（抑酶（抑制胃酸分泌）。制胃酸分泌）。激活：尿激酶激活血浆溶纤酶原激活：尿激酶激活血浆溶纤酶原;增加：如苯巴比妥诱导肝微粒体酶增加：如苯巴比妥诱导肝微粒体酶;复活：如碘解磷定能使复活：如碘解磷定能使AchE复活。复活。影响酶的活性影响酶的活性第2页，共18页，编辑于2022年，星期二 免疫增强药：如丙种球蛋白免疫增强药：如丙种球蛋白；免疫抑制药：；免疫抑制药：如环孢霉素。如环孢霉素。化化学学反反应应：抗抗酸酸药药中中和和胃胃酸酸以以治治疗疗溃溃疡疡病病。二二巯巯基基丙丙醇醇络络合合汞汞、砷砷等等重重金金属属离离子子而而解解毒毒。甘露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用等。甘露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用等。影响免疫影响免疫 理化反应理化反应 抗癌药通过干扰细胞抗癌药通过干扰细胞DNA或或RNA代谢过程代谢过程;还有磺胺类、还有磺胺类、喹诺酮类喹诺酮类,干扰细胞核酸代谢过程。干扰细胞核酸代谢过程。第3页，共18页，编辑于2022年，星期二 硝苯地平等钙拮抗剂，阻钙离子内流，缓解硝苯地平等钙拮抗剂，阻钙离子内流，缓解脑血管痉挛。脑血管痉挛。如利尿药抑制肾小管如利尿药抑制肾小管Na+K+、Na+H+交换而发挥排钠利尿作用。交换而发挥排钠利尿作用。影响离子通道影响离子通道 影响生理物质转运影响生理物质转运 第4页，共18页，编辑于2022年，星期二受受体体是是细细胞胞在在进进化化过过程程中中形形成成的的细细胞胞蛋蛋白白成成分分，能能识识别别周周围围环环境境中中的的某某些些物物质质，并并与与之之结结合合，并并通通过过中中介介的的信信息息转转导导与与放放大大系系统统触发生理反应或药理效应。触发生理反应或药理效应。配体配体能与药物特异性结合的物质（如神能与药物特异性结合的物质（如神经递质、激素、自体活性物质或药物）经递质、激素、自体活性物质或药物）第5页，共18页，编辑于2022年，星期二受体的特性受体的特性（1）饱和性）饱和性（2）特异性）特异性（3）可逆性）可逆性（4）高亲和力）高亲和力（5）多样性）多样性（6）敏感性）敏感性第6页，共18页，编辑于2022年，星期二作用于受体的药物作用于受体的药物（一）激动药与部分激动药（一）激动药与部分激动药1激激动动药药(agonist)与与受受体体有有亲亲和和力力又又有有内在活性药物。内在活性药物。完全激动药完全激动药2部分激动药部分激动药(partial agonist,mixed agonist):与受体有亲和力，但内在活性较弱。与受体有亲和力，但内在活性较弱。第7页，共18页，编辑于2022年，星期二拮抗剂（阻滞药）：有较强的亲和力，而无内拮抗剂（阻滞药）：有较强的亲和力，而无内在活性药物。在活性药物。竞争性拮抗药竞争性拮抗药:可与激动药竞争相同受体，可与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。使激动药亲和力降低，不其结合是可逆的。使激动药亲和力降低，不影响内在活性。故量效曲线平行右移，最大影响内在活性。故量效曲线平行右移，最大效能不变。效能不变。非竞争性拮抗药：与激动药并用，激动药非竞争性拮抗药：与激动药并用，激动药的亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右的亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右移，最大效能降低。其结合是多不可逆。移，最大效能降低。其结合是多不可逆。第8页，共18页，编辑于2022年，星期二药物与受体的相互作用药物与受体的相互作用 受体受体(receptor)配体配体(ligand)激动药激动药(agonist)拮抗药拮抗药(antagonist)第9页，共18页，编辑于2022年，星期二受体与药物的相互作用受体与药物的相互作用 药物与受体结合需要有药物与受体结合需要有亲和力亲和力(affinity)(affinity)激动受体产生效应则需要有激动受体产生效应则需要有内在活内在活性性(intrinsic activity)(intrinsic activity)。第10页，共18页，编辑于2022年，星期二药物分类n n1 1 激动药激动药 亲和力和内在活性都很强，兴亲和力和内在活性都很强，兴奋受体产生明显效应奋受体产生明显效应n n2 2 拮抗药拮抗药 亲和力很强但缺乏内在活性，亲和力很强但缺乏内在活性，不产生效应但阻断激动药与受体的结合故不产生效应但阻断激动药与受体的结合故产生拮抗激动药的作用。产生拮抗激动药的作用。n n 竞争性和非竞争性拮抗药竞争性和非竞争性拮抗药第11页，共18页，编辑于2022年，星期二竞争性拮抗药竞争性拮抗药(competitive antagonist)能与激动药竞争同一受体，拮抗药的作用能与激动药竞争同一受体，拮抗药的作用可被增加激动药的剂量而取消可被增加激动药的剂量而取消 结合是可逆的结合是可逆的 增加拮抗药的剂量，量效曲线平行右移增加拮抗药的剂量，量效曲线平行右移 最大效应最大效应E Emaxmax不变不变 第12页，共18页，编辑于2022年，星期二非竞争性拮抗药非竞争性拮抗药*结合是不可逆的结合是不可逆的*量效曲线右移，但不平行量效曲线右移，但不平行*E Emaxmax下降，量效曲线下移，增加激动下降，量效曲线下移，增加激动药也不能取消拮抗药的作用药也不能取消拮抗药的作用 第13页，共18页，编辑于2022年，星期二部分激动剂部分激动剂 Partial agonistsn n与受体结合后仅产生较弱效应与受体结合后仅产生较弱效应n n具有激动剂和拮抗剂的双重特性具有激动剂和拮抗剂的双重特性n n单独存在为弱激动剂，与一定量单独存在为弱激动剂，与一定量激动剂同时存在时为拮抗剂激动剂同时存在时为拮抗剂第14页，共18页，编辑于2022年，星期二 受体的类型1.G-蛋白偶联受体蛋白偶联受体 2离子通道偶联型受体离子通道偶联型受体3具有酪氨酸激酶活性的受体具有酪氨酸激酶活性的受体 4细胞内受体细胞内受体第15页，共18页，编辑于2022年，星期二G蛋白、第二信使与蛋白、第二信使与 细胞内信号转导细胞内信号转导1.G-蛋白蛋白2.环磷酸腺苷（环磷酸腺苷（cAMP）3.环磷酸鸟苷（环磷酸鸟苷（cGMP）4.肌醇磷脂肌醇磷脂5.钙离子钙离子 第16页，共18页，编辑于2022年，星期二1.向下调节：受体脱敏，受体长期反复与激向下调节：受体脱敏，受体长期反复与激动药接触产生的受体数目减少或对激动药的动药接触产生的受体数目减少或对激动药的敏感性降低。如异丙肾上腺素治疗哮喘产生敏感性降低。如异丙肾上腺素治疗哮喘产生的耐受性。的耐受性。2向上调节向上调节:受体增敏，受体长期反复与拮受体增敏，受体长期反复与拮抗药接触产生的受体数目增加或对药物的敏抗药接触产生的受体数目增加或对药物的敏感性升高。如长期应用普萘洛尔突然停药的感性升高。如长期应用普萘洛尔突然停药的反跳现象。诱发高血压。反跳现象。诱发高血压。受体的调节受体的调节第17页，共18页，编辑于2022年，星期二 药物与受体药物与受体药物的作用机制药物的作用机制1 1改变细胞周围的环境改变细胞周围的环境2.2.补充机体所需物质补充机体所需物质 3.3.影响递质的释放和激素的分泌影响递质的释放和激素的分泌4 4对酶对酶、离子通道的影响离子通道的影响 5 5影响核酸代谢影响核酸代谢6 6 作用于受体作用于受体第18页，共18页，编辑于2022年，星期二