【药学】性激素类药和抗生育药.ppt
第26章 性激素类药与抗生育药,第一节 性激素 gonadal hormones,定义：为性腺分泌的激素，包括雌激素、孕激素和雄激素。临床用其人工合成品及衍生物。,（一）、雌激素类： 天然雌激素：主要是由卵巢分泌的雌二醇（estradiol），从孕妇尿中提取的雌酮（estrone）和雌三醇（estriol）等。 人工合成雌激素：如炔雌醇（ethinylestradiol）、炔雌 醚（quinestrol）及戊酸雌二醇（estradiol valerate）等。另外，具有雌激素样作用的非甾体类药物，如己烯雌酚（diethylstilbestrol）和己烷雌酚（hexestrol）等。,一、雌激素类药及抗雌激素类药,1对未成年女性，雌激素能促进女性性征的发育和性器官的最后成熟。2对成年妇女，继续保持女性性征。在黄体酮协同作用下，使子宫内膜产生周期性变化，形成月经周期，并增强子宫平滑肌对缩宫素的敏感性。还可使阴道上皮增生，浅表层细胞角化。,雌激素类药 生理及药理作用,3较大剂量的雌激素可抑制排卵。也可抑制乳汁分泌。此外，还有对抗雄激素的作用。4影响水盐代谢。增加骨骼的钙盐沉积，加速骨骺闭合。对青春期生长发育有促进作用。可降低糖耐量，影响血脂，降低低密度脂蛋白和胆固醇，增加高密度脂蛋白。,雌激素类药 生理及药理作用, 雌激素口服吸收率低，故须注射给药。 炔雌醇和己烯雌酚等合成品在肝内破坏较慢，口服效果较好，作用较持久。 雌激素的酯化物及其油溶液制剂肌内注射吸收缓慢，可延长作用时间。炔雌醚口服一次作用可维持710天。,雌激素类药 体内过程,1卵巢功能不全和闭经 2功能性子宫出血 3绝经期综合征4回乳5晚期乳腺癌 6前列腺癌7避孕 8其他 老年性骨质疏松、青春期痤疮等。,雌激素类药 临床应用,1常见食欲不振、恶心。从小剂量开始，逐渐增量，可减轻反应。2长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及子宫出血。故有子宫出血倾向及子宫内膜炎者慎用。3大剂量引起水钠潴留而导致水肿。肝功能不良者可致胆汁淤积性黄疸。4. 高血压、肾功能不良者慎用或禁用。,雌激素类药 不良反应, Clomifene与diethylstilbestrol的化学结构相似，为三苯乙烯衍生物 Clomifene有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激素活性，为雌激素受体的部分激动药。它能促进腺垂体分泌促性腺激素，诱发排卵。 临床用于功能性不孕症、功能性子宫出血、月经不调、乳房纤维囊性疾病和晚期乳腺癌等。 长期大剂量应用可引起卵巢肥大，一般停药后可恢复。卵巢囊肿者禁用。,（二）抗雌激素类药 氯米芬（clomifene）,天然孕激素主要由黄体分泌的黄体酮 （孕酮）。临床上常用的为人工合成品，按化学结构可分为两类： 17-羟孕酮类，如甲羟孕（medroxyprogesterone）、甲地孕酮（megestrol）、氯地孕酮（chlormadinone）、已酸孕酮（hydroxyprogesterone caproate）； 19-去甲睾酮类，如炔诺酮（norethisterone）、双醋炔诺酮（etynodiol diacetate）、炔诺孕酮（norgestrel）等。,二、孕激素类药,1促进子宫内膜增生 2抑制子宫收缩3促进乳腺腺泡发育 4抑制排卵：避孕5利尿6升高体温,孕激素类药生理及药理作用,l Progesterone口服后，经胃肠和肝内迅速破坏，故需内注射或舌下给药。l 人工合成的可以口服。,孕激素类药体内过程,1功能性子宫出血 2痛经和子宫内膜异位症 3先兆流产和习惯性流产 4子宫内膜腺癌 5前列腺肥大和前列腺癌,孕激素类药临床应用, 较少，偶见恶心、呕吐、头晕、乳房胀痛及腹痛等。 长期应用，可使子宫内膜萎缩，月经量减少，并易发生阴道真菌感染。 大剂量19-去甲睾酮类可致肝功能障碍。大剂量progesterone可引起胎儿生殖器畸形。,孕激素类药不良反应,（一）雄激素类药 天然的雄激素主要是由睾丸间质细胞分泌的睾酮（testosterone）。 临床多用人工合成的睾酮衍生物，如甲睾酮（methyltestosterone）、丙酸睾酮（testosterone propionate）、氟甲睾酮（fluoxymesterone）及苯乙酸睾酮（testosterone phenylacetate）等。,三、雄激素药和同化激素类药,1生殖系统 促进男性生殖器官和第二性征的发育。2同化作用 促进蛋白质的合成（同化作用），抑制蛋白质的分解（异化作用），使肌肉增长，体重增加，降低氮质血症。3骨髓造血功能 较大剂量的雄激素可以刺激骨髓造血功能，特别是红细胞生长加速。,雄激素类药 生理及药理作用,1睾丸功能不足2功能性子宫出血3乳腺癌、卵巢癌和子宫肌瘤 4再生障碍性贫血,雄激素类药 临床应用, 女性患者长期应用可引起男性化。 偶见胆汁淤积性黄疸。 因雄激素有水钠潴留作用，故肾炎、肾病综合征、高血压及心力衰竭患者慎用。孕妇及前列腺癌患者禁用。,雄激素类药 不良反应, 同化激素类药如苯丙酸诺龙（nandrolone phenylpropionate）、司坦唑醇（stanozolol）及美雄酮（methandienone，去氢甲睾酮）等。 主要用于蛋白质吸收不足或分解亢进或蛋白质损失过多的患者。也可用于糖皮质激素引起的负氮平衡。 长期应用可引起水钠潴留，女性患者可发生男性化，偶见胆汁淤积性黄疸。肾炎、心力衰竭及肝功能不良者慎用。孕妇、高血压及前列腺癌患者禁用。,（二）、同化激素类药,一、避孕药 避孕药（contraceptives）是指阻碍受孕或防止妊娠的一类药物。 目前应用的主要女性避孕药，如按规定用药，其避孕率可达99%以上。,第二节 抗生育药,（一）、主要抑制排卵的避孕药,药理作用：抑制排卵改变宫颈粘液性质，使之变粘稠，精子难以穿透入子宫。影响输卵管功能，使精子不能及时到达子宫妨碍受精卵着床,抑制排卵避孕药分类及用法,306-表26-1,1类早孕反应2子宫不规则性出血或闭经 3乳汁减少、乳房肿块 4凝血功能亢进 可诱发血栓性静脉炎、肺栓塞等，应予注意。,主要抑制排卵的避孕药 不良反应, 也称探亲避孕药，主要使子宫内膜发生各种功能和形态变化，使之不利于受精卵着床。 一般于同居当晚或事后服用，14日以内必须连服14片，如超过14日，应接服I号或II号口服避孕药。主要优点是其应用不受月经周期的限制，均可影响受精卵着床。26-2,（二）、抗着床避孕药,（三）、外用避孕药,主要用于杀死阴道内精子，性行为前5-10分钟放入阴道深处。主要为醇醚类物质, gossypol是棉花根、茎和种子中所含的一种黄色酚类物质。 作用于睾丸细精管的生精上皮，使精子数量减少，直至无精子，停药后可逐渐恢复。 不良反应较少见。极少人发生低血钾无力症状。长期使用能产生永久性不育，因而限制其推广使用。,（四）、男性避孕药 棉酚（gossypol）,二、抗早孕药,米非司酮和前列腺素衍生物终止妊娠用于抗早孕、紧急避孕, Mifepristone为孕激素受体的阻断药。 Mifepristone能拮抗progesterone对子宫内膜的作用，导致内膜脱落和月经出现，发挥抗着床作用。还可抑制垂体促性腺激素的合成、分泌并抑制排卵。另外，还具有抗糖皮质激素活性及较弱的雄激素活性。 主要用于抗早孕、房事后避孕和诱导分娩。 不良反应少，少数患者可发生子宫严重出血，偶有腹痛、恶心、呕吐、皮疹等。,米非司酮（mifepristone）,
