【药学】 肾上腺皮质激素类药.PPT
第二十三章 肾上腺皮质激素类药,内容提要,第一节 糖皮质激素类药第二节 盐皮质激素类药,肾上腺皮质激素,肾上腺皮质分泌激素的总称。肾上腺皮质激素和性激素大多数由胆固醇衍化而来，结构与胆固醇相似，所以又称类固醇激素。肾上腺皮质激素的基本结构是甾核，所以又称甾体激素。盐皮质激素（MCS）球状带分泌（醛固酮；去氧皮质酮等）糖皮质激素（GCS） 束状带分泌（氢化可的松；可的松等）性激素（SH） 网状带分泌（雄激素；少量雌激素）,第一节 糖皮质激素类药,临床常用的糖皮质激素类药物：短效：氢化可的松、可的松中效：泼尼松、泼尼松龙、曲安奈德长效：地塞米松、倍他米松、氟氢可的松、氟轻松,一、体内过程,口服、注射均可吸收肝代谢，肾排泄可的松和泼尼松需在肝内转化为氢化可的松和泼尼松龙后才能发挥作用，严重肝病时只宜用氢化可的松或泼尼松龙,二、作用,广泛而复杂生理剂量：影响正常物质代谢超生理剂量：影响正常物质代谢外，还具有抗炎、抗免疫和抗休克等药理作用,1、对物质代谢的影响,（1）糖代谢 ：增加肌、肝糖原含量和升高血糖（2）蛋白质代谢：促分解，抑合成（3）脂肪代谢：促分解，抑合成（4）水和电解质代谢：保钠排钾,2、抗炎作用,超生理剂量的糖皮质激素对各种原因（物理性、化学性、生物性、免疫性等）所致的炎症以及炎症的不同阶段均有强大的抗炎作用 炎症早期炎症后期注意：糖皮质激素抗炎时的副反应,3、抗免疫作用,小剂量时主要抑制细胞免疫大剂量时抑制浆细胞和抗体生成而抑制体液免疫功能,4、抗内毒素作用,提高机体对内毒素的耐受力,5、抗休克作用,超大剂量的糖皮质激素具有抗休克作用糖皮质激素的抗炎、抗毒、抗免疫作用均有利于控制、缓解休克症状心肌收缩力，心排出量血管对某些缩血管活性物质的敏感性扩张痉挛血管，改善微循环稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子形成,6、血液与造血系统,红细胞、血红蛋白增加，血小板增多，提高纤维蛋白原浓度增加中性粒细胞数量，但其功能降低淋巴细胞、嗜酸性、嗜碱性粒细胞数量减少,7、其他作用,退热作用：稳定溶酶体膜，减少内热源释放，降低下丘脑体温调节中枢对致热源敏感中枢作用：糖皮质激素能影响情绪、行为，并能提高中枢神经系统的兴奋性消化系统：促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌,1、对物质代谢的影响2、抗炎作用3、抗毒作用4、抗免疫作用5、抗休克作用6、对血液和造血系统的作用7、其他作用,三、临床应用,1、替代疗法急、慢性肾上腺皮质功能减退症 脑垂体前叶功能减退症肾上腺次全切除术后,2、严重感染或炎症,中毒性感染或同时伴有休克者：中毒性菌痢、中毒性肺炎、爆发性流行性脑膜炎、重症伤寒、 急性粟粒型肺结核等病毒感染一般不宜应用,3、防止某些炎症的后遗症,脑膜炎、心包炎、损伤性关节炎、风湿性心瓣膜病、睾丸炎及烧伤后瘢痕挛缩等虹膜炎、角膜炎、视网膜炎等,4、自身免疫性疾病、过敏性疾病,自身免疫性疾病：风湿热、风湿性或类风湿性关节炎、肾病综合征、系统性红斑狼疮、自身免疫性贫血、结节性动脉周围炎等器官移植排斥反应：对器官移植术后应用，可抑制排斥反应过敏性疾病：荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等过敏性疾病血清病、严重或顽固性哮喘、过敏性休克,5、某些血液病,可用于治疗再生障碍性贫血、血小板减少症、过敏性紫癜、粒细胞减少症、急性淋巴细胞性白血病等作用不持久，停药易复发,6、抗休克,感染中毒性休克过敏性休克低血容量性休克心源性休克,7、局部作用,皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒、牛皮癣等与普鲁卡因配合，局部注射用于肌肉、韧带、关节损伤眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎,四、不良反应和注意事项,1、长期大量应用所引起的不良反应2、停药反应,1、长期大量应用所引起的不良反应,医源性肾上腺皮质功能亢进诱发或加重感染诱发或加重溃疡病诱发高血压和动脉硬化骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合 延缓、自发性骨折偶可致畸诱发精神病和癫痫，偶见,满月脸、水牛背、向心性肥胖、水肿、高血压、低血钾、高血糖、肌肉萎缩、骨质疏松、多毛、痤疮、糖尿、皮肤变薄等,注意事项,测量血压，查尿常规、尿糖、血糖、血钾低盐、低糖、高蛋白饮食及含钾丰富的水果，补充维生素D和钙密切观察病人感染体征，必要时合用足量有效抗菌药注意观察病人消化道症状，必要时与抗酸药或H2受体阻断药合用,2、停药反应,医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩反跳现象 停药症状：肌痛、肌强直、关节痛、疲乏无力、情绪消沉等,注意事项,药量递减，缓慢停药。停药前后注射ACTH，促进皮质功能恢复。减量过程中或停药后遇应激情况及时给予足量糖皮质激素应恢复激素用量，控制症状后逐渐减量、停药,五、禁忌证,抗菌药物不能控制的感染； 肾上腺皮质功能亢进症； 新近做过胃肠吻合术、骨折、创伤修复期；角膜溃疡、活动性消化性溃疡 ；重度高血压；中度以上糖尿病； 精神病、癫痫； 孕妇、妊娠初期和产褥期。,六、用药方法,小剂量替代疗法大剂量突击疗法一般剂量长程疗法隔日疗法,第二节 盐皮质激素,醛固酮、去氧皮质酮、皮质酮促进远曲小管、集合管的Na+-K+及Na+-H+交换，保钠、潴水、排钾受血浆电解质组成、肾素-血管紧张素-醛固酮系统调节治疗慢性肾上腺皮质功能减退症过量引起水钠潴留，水肿、高血压、低钾血症,小结,掌握糖皮质激素的作用、临床应用、不良反应了解盐皮质激素的作用、临床应用、不良反应,
