【药学】药物分析：第十三章杂环类药物的分析.doc

主要介绍异烟肼、硝苯地平、左氧氟沙星、盐酸氯丙嗪、地西泮及氟康唑。第一节 异烟肼的分析 一、鉴别：* y4 h& Z: D! X/ _% G. 1. 与氨制硝酸银试液反应（银镜反应） 肼基有还原性，可将硝酸银中的银还原为单质银 2. 高效液相色谱法 3. 红外分光光度法二、检查：" T- g4 j2 K, D; W% X1酸碱度 2 R( P7 i! Y5 I+ P: B0 1 F2溶液的澄清度和颜色3. 游离肼 薄层色谱法检查 硫酸肼对照品对照法、对二甲氨基苯甲醛试液作显色剂肼的检出灵敏度为0.1ug，控制的限量为0.02%( E. M) y G- a, h4. 有关物质 HPLC法4 ' C. e2 o- J3 G- Q3 U三、含量测定： ( # x/ n+ 9 x. q o现行中国药典采用高效液相色谱法测定异烟肼和异烟肼片的含量，外标法计算。 3 w7 r3 n( + n; w4 ?9 x2 k! ( ?第二节 硝苯地平的分析 一、鉴别：1、与氢氧化钠试液反应 显呈橙红色 2、UV-vis ; m; I5 v! E8 ! p+ H7 x3、IR二、检查：* b' x, I4 z5 l" g. 0 b1、有关物质检查 光化学歧化作用，产生杂质I和杂质II。中国药典采用高效液相色谱法检查。 3 R$ y0 2 x4 G* Q杂质I（硝苯吡啶衍生物）、杂质II （亚硝苯吡啶衍生物）： 2、一般杂质检查三、硝苯地平含量测定：用铈量法直接滴定，以邻二氮菲为指示剂无水乙醇溶解、高氯酸酸性环境、邻二氮菲指示液、硫酸铈滴定液第三节 左氧氟沙星及其制剂的分析 一、左氧氟沙星的分析& % " 8 o0 : （一）比旋度的测定左氧氟沙星是氧氟沙星的光学异构体，测定比旋度了解纯净程度。: C6 y' F l0 T) , F" M6 M（二）鉴别：1. HPLC 左旋氧氟沙星和氧氟沙星对照品 2. 紫外-可见分光光度法 3. 红外分光光度法0 : Q0 J5 p5 p8 ! t u 9 w" v# q7 H) R. G( w（三）检查： ! F& + g2 D' u5 O4 l/ U! 7 c1酸碱度 2溶液的澄清度 3. 吸光度 450nm处不得过0.1。' w6 m7 d2 A: X' X" U9 I2 K5 n4. 有关物质 中国药典采用HPLC法 ODS 柱，检测波长294nm，左氧氟沙星对照品、环丙沙星对照品和杂质E对照品；外标法计算5.光学异构体 可能存在极少量的右氧氟沙星光学异构体杂质。中国药典采用HPLC法 ODS 柱检查6. 残留溶剂 检查甲醇和乙醇 气相色谱法 顶空进样 内标：丙酮（四）含量测定：中国药典采用高效液相色谱法 ODS 外标法 ) S. % y7 I4 g. s6 A# 二、左氧氟沙星片的分析（一） 鉴别 HPLC法和紫外-可见分光光度法, u l0 _( N/ C8 L（二）检查 1. 有关物质 HPLC法 外标法2. 溶出度 紫外-可见分光光度法& Y+ L4 # c$ n3 Q1 o, X: " b t2 O8 n* B5 b. r* e _7 w（三）含量测定：中国药典采用高效液相色谱法测定左氧氟沙星片含量 2 u' _6 _; n# I# ; a& t e' U% W& P* - y O j8 v0 ' # u第四节 盐酸氯丙嗪及其制剂的分析. J+ t3 ?# x e; a8 N/ Q: O! P- L: n吩噻嗪类- s0 2 P# d1 p4 Y本类药物的性质： 侧链：N具有碱性；可与生物碱沉淀剂沉淀； 可用非水碱量法测定含量：7 k; R1 b& n. E1 n+ e, D" " d- a' x本类母核是三环共轭系统，有强紫外吸收254nm（最强），306nm 环中硫原子（-S-）的还原性 氧化显色 一、盐酸氯丙嗪的分析) U% p; X, ( B5 c（一）盐酸氯丙嗪的鉴别： 氧化反应（硫酸、硝酸等氧化呈红色） 紫外-可见分光光度法 254和306nm处最大吸收 7 h# q# T; + W& IR 氯化物Cl-的反应 盐酸盐- K& 6 l& F6 （二）盐酸氯丙嗪的检查： ' S% D# O# q( & x1.溶液澄清度（主要控制游离氯丙嗪）与颜色（主要控制氧化产物）2. 有关物质 （采用高效液相色谱法，自身稀释对照法进行检查）, : 3 V; 6 E! a$ |; q主要是控制合成的原料氯吩噻嗪和间氯二苯胺 （三）盐酸氯丙嗪的含量测定： 盐酸氯丙嗪原料药：中国药典采用非水溶液滴定法 1 Q9 s& t; H9 Z$ V! q冰醋酸为溶剂 加醋酸汞试液、电位滴定法、高氯酸滴定液7 k4 O9 # . x( V( H二、盐酸氯丙嗪制剂的分析* i) C& |+ D8 w( e1. 盐酸氯丙嗪片剂的含量测定： 紫外-可见分光光度法 UV（吸收系数法 ） 254nm的波长处测定，按比吸收系数为915计算9 q& B1 d6 L; w2 E* i; k1 h2. 盐酸氯丙嗪注射液：紫外分光光度法 UV（吸收系数法 ） 254nm的波长处测定，按比吸收系数为915计算，稀释倍数不同 / e( t3 G& c2 x第五节 地西泮及其制剂的分析 一、地西泮的分析8 K: s3 T, m* : C% i2 o（一）地西泮的鉴别：6 1 p. n6 M. ?/ ! P& J r6 T 与硫酸的反应（紫外灯下检视 显黄绿色荧光）0 t3 U. h1 A" _6 j7 v) y* h. l) v6 F- A* a% T5 t紫外-可见分光光度法 IR 氯化物的鉴别 （氧瓶燃烧破坏）: z$ 1 p8 a" l8 J2 Y用氧瓶燃烧法破坏，使有机氯转化为游离的Cl-。5%的 NaOH溶液为吸收液，溶液显氯化物的鉴别反应。 7 N' E9 N; p: M; p2 P' j. ?（二）检查1乙醇溶液澄清度与颜色5 e# 4 j) A1 w6 * S* 2. 氯化物3. 有关物质 去甲基安定、分解又可产生2-甲氨基-5-氯二苯酮杂质中国药典采用 HPLC 不加校正因子的主成分自身对照法 ' 8 e3 K& 9 z4 Y! ?5 g5 4 ?- 7 . N. C+ a（三） 含量测定地西泮(原料药)：非水溶液滴定法；高氯酸滴定液、结晶紫指示剂% C# A( ?. l9 r9 U/ o+ W$ K二、地西泮制剂的分析4 y0 g% C9 l: ; ( X（一）地西泮片的分析7 Q% & f* & _( j* G1鉴别 ) + V. c' _8 A（1）与硫酸的反应 丙酮溶解后，滤过，滤液蒸干，加硫酸3ml，紫外光灯下显黄绿色荧光, _6 D6 ! n$ m. v( O（2） HPLC法2. 地西泮片的检查, f* ) U- b; U 有关物质 主要2-甲氨基-5-氯二苯酮 HPLC法检查 自身稀释对照法0 V! t2 G4 t/ t3 k* q' t含量均匀度 紫外-可见分光光度法 溶出度 - j7 l: 9 R1 r! p& f4 e" I3. 地西泮片剂的含量测定 中国药典采用高效液相色谱法。（二）地西泮注射液的分析1. 鉴别 5 O4 e6 S' u' U( G) Z7 q2 I7 |（1）与碘化铋钾的反应 （2）HPLC法2. 检查 pH值、颜色、有关物质 - C: 1 O; V% e, f1 G& z5 x有关物质 主要 2-甲氨基-5-氯二苯酮 HPLC 主成分自身对照法2 w7 t3 W3 u/ Y; O# N( 4 ?3. 地西泮注射液的含量测定 中国药典采用高效液相色谱法 地西泮对照品 外标法。5 A. D7 E; y9 f第六节 氟康唑及其制剂的分析一、氟康唑的分析; g9 H: M2 ( a% Z, L# 4 u+ c% h（一）熔点的测定 137141& V: A! H( V& E# 8 b; k% l（二）鉴别 1. 紫外-可见分光光度法 2. IR法 3. 有机氟化物 - p- E5 J ! ( ' b) s5 J有机氟>氧瓶燃烧破坏 >NaOH溶液吸收与茜素氟蓝试液和硝酸亚铈试液反应>蓝紫色 （三）检查1.溶液的澄清度 % u/ x8 j' P6 u. T2.氟 照中国药典附录“氟检查法”测定3.有关物质 中国药典采用高效液相色谱法检查 主成分自身稀释法4.含氯化合物 氧瓶燃烧法破坏 转化为无机氯，氯化物检查法进行检查5.干燥失重1 |4 + i# F* N( ! t1 O% R6.炽灼残渣' O/ p$ n B r( E- I3 e7.重金属* M! Z' M% l3 Y& V7 K5 5 / 0 4 5 Y# y* T# R（四） 含量测定( g& I' 4 t% E+ s氟康唑分子中的三唑基有碱性，用非水碱量法测定含量。溶剂：冰醋酸；滴定液：高氯酸滴定液（0.1mol/L）；电位法指示终点。结果用空白试验校正。, W0 D. B, 7 u- H二、氟康唑制剂的分析（一）氟康唑片的分析1.鉴别 （1）HPLC法 （2） 紫外-可见分光光度法2.溶出度检查 紫外-可见分光光度法( J* & E8 j1 L. D9 s. I3.含量测定 中国药典采用高效液相色谱法测定氟康唑片的含量0 |9 p6 L6 z5 ; j1 M7 j* D9 t# B, q/ 5 * R（二）氟康唑胶囊的分析7 k! I- K" r; J" q1.鉴别 （1）TLC法 氟康唑对照品 （2） 紫外-可见分光光度法1 o" N0 g+ d" G( o p2. 溶出度检查 紫外-可见分光光度法3. 含量测定 紫外-可见分光光度法 氟康唑对照品对照法