散剂颗粒剂与胶囊剂讲稿.ppt

关于散剂颗粒剂与胶囊剂第一页，讲稿共七十一页哦固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。（一）粉碎与过筛（一）粉碎与过筛第二页，讲稿共七十一页哦表表1粉碎方法的比较粉碎方法的比较第三页，讲稿共七十一页哦图图1c万能粉碎机万能粉碎机（结构示意图）加料口抖动装置环状筛板入料口钢齿出粉口项目二 药材的粉碎第四页，讲稿共七十一页哦第五页，讲稿共七十一页哦图图2锤击式粉碎机锤击式粉碎机圆盘锤头衬板筛板加料器项目二 药材的粉碎第六页，讲稿共七十一页哦图图3球磨机（结构图）球磨机（结构图）第七页，讲稿共七十一页哦图图4球磨机（转速示意图）球磨机（转速示意图）（a）转速太慢（b）转速适当（c）转速太快第八页，讲稿共七十一页哦图图5轮胎形流能磨）轮胎形流能磨）分级器产品出口加料斗粉碎室空气喷嘴空气室空气室喷嘴喷嘴粉碎室粉碎室分级涡分级涡图图6圆盘形流能磨圆盘形流能磨第九页，讲稿共七十一页哦表表2常用粉碎机械的比较常用粉碎机械的比较第十页，讲稿共七十一页哦有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度；有利于各成分的混合均匀；有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度；有助于从天然药物中提取有效成分等。粉碎粉碎粉碎操作的意义：粉碎操作的意义：第十一页，讲稿共七十一页哦粉碎机粉碎机粉碎机类型粉碎机类型粉碎机类型粉碎机类型粉碎作用力粉碎作用力粉碎作用力粉碎作用力粉碎后粒度粉碎后粒度粉碎后粒度粉碎后粒度(mm)适应物料适应物料适应物料适应物料球磨机球磨机球磨机球磨机磨碎、冲击磨碎、冲击磨碎、冲击磨碎、冲击2020020200可研磨性材料可研磨性材料可研磨性材料可研磨性材料滚压机滚压机滚压机滚压机压缩、剪切压缩、剪切压缩、剪切压缩、剪切2020020200软性粉体软性粉体软性粉体软性粉体冲击式粉碎机冲击式粉碎机冲击式粉碎机冲击式粉碎机冲击冲击冲击冲击43254325大部分医药品大部分医药品大部分医药品大部分医药品胶体磨胶体磨胶体磨胶体磨磨碎磨碎磨碎磨碎2020020200软性纤维状软性纤维状软性纤维状软性纤维状气流粉碎机气流粉碎机气流粉碎机气流粉碎机撞击、研磨撞击、研磨撞击、研磨撞击、研磨130130中硬度物质中硬度物质中硬度物质中硬度物质第十二页，讲稿共七十一页哦筛筛分分筛分法（筛分法（sieving method)sieving method)是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群药筛药筛冲眼筛冲眼筛编制筛编制筛工业工业振动筛振动筛振荡筛振荡筛第十三页，讲稿共七十一页哦2筛分设备筛分设备筛分用的药筛分为模压筛和编织筛。前者系在金属板上冲出圆筛分用的药筛分为模压筛和编织筛。前者系在金属板上冲出圆形的筛孔而成，筛孔固定，适于高速运转粉碎机的筛板及药丸形的筛孔而成，筛孔固定，适于高速运转粉碎机的筛板及药丸的筛选；后者用不锈钢丝、铜丝、铁丝或其他非金属丝编织而的筛选；后者用不锈钢丝、铜丝、铁丝或其他非金属丝编织而成，应用广泛，但筛孔易变形。成，应用广泛，但筛孔易变形。我国对筛的规格的规定分为药典标准和工业标准。工业标准筛常用我国对筛的规格的规定分为药典标准和工业标准。工业标准筛常用“目目”数表示筛号，即以每英寸长度上的筛孔数目表示，每英寸有数表示筛号，即以每英寸长度上的筛孔数目表示，每英寸有100个孔的筛号标为个孔的筛号标为100目筛，能通过目筛，能通过100目筛的粉末称目筛的粉末称100目粉。目粉。常用筛分设备有摇动筛和振荡筛。摇动筛是按孔径大小从上到常用筛分设备有摇动筛和振荡筛。摇动筛是按孔径大小从上到下排列，最上为筛盖，最下为接受器，筛分时把物料放入最上下排列，最上为筛盖，最下为接受器，筛分时把物料放入最上部的筛上，盖上盖，固定在摇动台上摇动和振荡。摇动筛是利部的筛上，盖上盖，固定在摇动台上摇动和振荡。摇动筛是利用机械或电磁作用使筛产生振动将物料分离的设备。用机械或电磁作用使筛产生振动将物料分离的设备。第十四页，讲稿共七十一页哦筛、粉末的分等19号，随号的增加而逐渐减小。粉末的分等：最粗粉 指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20的粉末；粗 粉 指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40的粉末；中 粉 指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60的粉末；细 粉 指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95的粉末；最细粉 指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95的粉末；极细粉 指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95的粉末。第十五页，讲稿共七十一页哦（二）混合（二）混合混合（混合（mixingmixing）将两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合。混合操作以含量的均匀一致为目的，是保证制剂产品质量的重要措施之一。第十六页，讲稿共七十一页哦等量递增法（配研法）（1）打底套色法 此法为中药丸剂、散剂中对药粉进行混合的经验方法。系将少的、色深的药粉先放入研钵中作为基础，即为“打底”，然后将量多的、色浅的药粉逐渐分次加入到研钵中，轻研混匀，即是“套色”，直至全部药粉混匀。（2）等量递增法 一般而言，两种物理状态和粉末粗细均相似且数量相当的药物易混匀。而当药物比例量相差悬殊时，则不易混合均匀，此时应采用“等量递增法”，即先将量小的组分与等量的量大组分混匀，再加入与混合物等量的量大组分再混匀，如此进行至量大的组分加完并混合均匀。此法工时少，效果好，是混合操作的重要技术在研磨混合过程中应注意的问题：一般应先在研钵中加少许量大的组分，以饱和研钵表面能（即用药粉填满研钵表面缝隙），避免因量小组分直接加入研钵而被吸附的损失。当药物的堆密度相差较大时，应将“轻”者先置于研钵中，再加等量“重”者研匀，如此配研混匀。这样可避免轻者上浮飞扬，重者沉于底部而致使轻重粉末不能被混匀。第十七页，讲稿共七十一页哦混合方式与设备混合方式与设备实验室的混合方式：搅拌搅拌、研磨研磨、过筛过筛。大批量生产时的混合方式：搅拌和容器旋转方式搅拌和容器旋转方式。第十八页，讲稿共七十一页哦三维运动混合机（外形图）三维运动混合机（外形图）第十九页，讲稿共七十一页哦固定轴混合槽搅拌桨图图11槽型混合机槽型混合机第二十页，讲稿共七十一页哦图图12双螺旋锥型混合机双螺旋锥型混合机减速器 转臂 锥形筒体 加料口 螺旋杆部件 出料口 第二十一页，讲稿共七十一页哦小型小型V型混合机型混合机 第二十二页，讲稿共七十一页哦分剂量是将混合均匀的物料，按剂量要求分装的过程。常用的方法：目测法、重量法、容量法。（三）分剂量（三）分剂量第二十三页，讲稿共七十一页哦（四）包装贮存散剂包装与储存的重点在于防潮，散剂的吸湿特性及防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容。包装材料：纸、塑料袋、玻璃瓶包装方法：储存：密封储存第二十四页，讲稿共七十一页哦第一节第一节概述概述散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等属于常用的固体制剂固体制剂的共性：固体制剂的共性：（1）物理、化学稳定性比液体制剂好，生产制造 成本较低，服用与携带方便；（2）药物在体内首先溶解后才能透过生理 膜，被吸收入血。第二十五页，讲稿共七十一页哦固体制剂的体内吸收途径口服给药口服给药崩解崩解溶解溶解生物膜生物膜血血液液循循环环剂型剂型剂型剂型崩解或分散崩解或分散崩解或分散崩解或分散溶解过程溶解过程溶解过程溶解过程吸收吸收吸收吸收片剂片剂片剂片剂+胶囊剂胶囊剂胶囊剂胶囊剂+颗粒剂颗粒剂颗粒剂颗粒剂-+散剂散剂散剂散剂-+混悬剂混悬剂混悬剂混悬剂-+溶液剂溶液剂溶液剂溶液剂-+注射剂注射剂注射剂注射剂-不同剂型在体内的吸收路径不同剂型在体内的吸收路径第二十六页，讲稿共七十一页哦固体剂型的制备工艺流程图固体剂型的制备工艺流程图药物药物粉碎粉碎过筛过筛混合混合造粒造粒压片压片颗粒剂颗粒剂散剂散剂片剂片剂胶囊剂胶囊剂第二十七页，讲稿共七十一页哦第二节第二节 散散 剂剂一、概述一、概述散剂（散剂（Powders）系指一种或数种药物均匀混合而制成）系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可供内服，也可外用。一般可用以下三的粉末状制剂，可供内服，也可外用。一般可用以下三种方法对散剂进行分类：种方法对散剂进行分类：按组成药味多少，可分为单按组成药味多少，可分为单散剂和复散剂；散剂和复散剂；按剂量情况，可分为分剂量散与不分按剂量情况，可分为分剂量散与不分剂量散；剂量散；按用途，可分为溶液散、煮散、吹散、内服按用途，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。散、外用散等。散剂具有以下特点：散剂具有以下特点：粉碎程度大，比表面积大、易分散、起粉碎程度大，比表面积大、易分散、起效快；效快；外用覆盖面大，具保护、收敛等作用；外用覆盖面大，具保护、收敛等作用；制备工艺简制备工艺简单，剂量易于控制，便于小儿服用；单，剂量易于控制，便于小儿服用；贮存、运输、携带比较贮存、运输、携带比较方便。方便。第二十八页，讲稿共七十一页哦粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；贮存、运输、携带比较方便；制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。散剂具有以下一些特点散剂具有以下一些特点：飞散性、附着性、团聚性、吸湿性飞散性、附着性、团聚性、吸湿性第二十九页，讲稿共七十一页哦二、散剂的制备二、散剂的制备物物料料前前处处理理粉粉碎碎过过筛筛混混合合分分剂剂量量质量检查质量检查包装储存包装储存将物料加工成符合粉碎所要求的将物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度。粒度和干燥程度。散剂的制备工艺散剂的制备工艺第三十页，讲稿共七十一页哦四、倍散四、倍散 倍散是在小剂量的毒剧药中添加一定量的倍散是在小剂量的毒剧药中添加一定量的填充剂制成的吸湿散，以利于下一步的配填充剂制成的吸湿散，以利于下一步的配制。制。吸湿倍数由剂量而定：剂量吸湿倍数由剂量而定：剂量0.10.01g可配可配成成10倍散（即倍散（即9份吸湿剂与一份药物均匀混份吸湿剂与一份药物均匀混合的散剂），合的散剂），0.010.001g配成配成100倍散，倍散，0.001g以下应配成以下应配成1000倍散。倍散。配倍散时应采用逐级稀释法。配倍散时应采用逐级稀释法。第三十一页，讲稿共七十一页哦三、散剂的质量检查与包装贮存三、散剂的质量检查与包装贮存1.质量检查质量检查散剂的质量检查项目主要有：散剂的质量检查项目主要有：(1)均匀度均匀度取供试品适量置光滑纸上平铺约取供试品适量置光滑纸上平铺约5平方厘米平方厘米,将其表面将其表面压平压平,在亮处观察在亮处观察,应呈现均匀色泽应呈现均匀色泽,无花纹、色斑无花纹、色斑（2）水份）水份取供试品照水份测定法测定取供试品照水份测定法测定（3）装量差异。）装量差异。（4）吸湿性）吸湿性散剂比表面积较大散剂比表面积较大,吸湿性与风化型比较显著吸湿性与风化型比较显著,因此包因此包装与储存的重点在于防潮。装与储存的重点在于防潮。散剂的吸湿特性及防止吸湿措施是控制散剂质量的重要内容。散剂的吸湿特性及防止吸湿措施是控制散剂质量的重要内容。当空气中的水蒸气分压大于药物粉末本身产生的饱和蒸气压时，当空气中的水蒸气分压大于药物粉末本身产生的饱和蒸气压时，固体药物粉末将吸附水分子，这种现象一般称为吸湿。固体药物粉末将吸附水分子，这种现象一般称为吸湿。第三十二页，讲稿共七十一页哦四、倍散四、倍散 倍散是在小剂量的毒剧药中添加一定量的倍散是在小剂量的毒剧药中添加一定量的填充剂制成的吸湿散，以利于下一步的配填充剂制成的吸湿散，以利于下一步的配制。制。吸湿倍数由剂量而定：剂量吸湿倍数由剂量而定：剂量0.10.01g可配可配成成10倍散（即倍散（即9份吸湿剂与一份药物均匀混份吸湿剂与一份药物均匀混合的散剂），合的散剂），0.010.001g配成配成100倍散，倍散，0.001g以下应配成以下应配成1000倍散。倍散。配倍散时应采用逐级稀释法。配倍散时应采用逐级稀释法。第三十三页，讲稿共七十一页哦第三节 颗粒剂颗粒剂颗粒剂（Granules）是将药物与适宜的辅是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。一般按其在料配合而制成的颗粒状制剂。一般按其在水中的溶解度分为可溶性颗粒剂、混悬型水中的溶解度分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。颗粒剂和泡腾性颗粒剂。颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。速度较快。第三十四页，讲稿共七十一页哦颗粒剂的含义与特点颗粒剂的含义与特点颗粒剂系指药材提取物与适宜的辅料或药材细粉制成具有一定粒度的颗粒状制剂。其特点：保持了汤剂吸收较快、作用迅速的特点，又克服了汤剂临用时煎煮不便、服用量大、易霉败变质等缺点。可掩盖不良臭味。可制成缓控释制剂。第三十五页，讲稿共七十一页哦颗粒剂的分类颗粒剂的分类按其溶解性能和溶解状态，颗粒剂可分为：可溶性颗粒剂，可分为水溶性颗粒剂和酒溶性颗粒剂两类医学敎育网搜集整理。混悬性颗粒剂，多加入药物细粉制成，冲服时呈均匀混悬状。泡腾颗粒剂，因加有适量泡腾崩解剂（如枸橼酸或酒石酸与适量的碳酸氢钠），冲服时遇水产生大量的二氧化碳气体，促使颗粒快速崩散溶解。肠溶颗粒剂。【CAP、丙烯酸树脂】缓控释颗粒剂。此外还有无糖型颗粒剂，指不含蔗糖粉的颗粒剂，剂量更小，可满足临床某些不宜进食糖类成分患者的需要。第三十六页，讲稿共七十一页哦颗粒剂的制备技术颗粒剂的制备技术工艺流程工艺流程主药主药辅料辅料粉粉 碎碎过过 筛筛混混 合合粘合剂粘合剂或润湿剂或润湿剂制制 粒粒干干 燥燥整整 粒粒质质量量检检查查 包包 衣衣分分剂剂量量颗粒剂颗粒剂第三十七页，讲稿共七十一页哦二、颗粒剂的制备二、颗粒剂的制备1、制软材。将药物与稀释剂（如淀粉、乳糖、蔗、制软材。将药物与稀释剂（如淀粉、乳糖、蔗糖等），必要时还加入崩解剂（如淀粉、纤维素衍糖等），必要时还加入崩解剂（如淀粉、纤维素衍生物等）充分混匀，加入适量的水或其他粘合剂混生物等）充分混匀，加入适量的水或其他粘合剂混合制软材。混合可用各种类型的混合机进行。由于合制软材。混合可用各种类型的混合机进行。由于制粒后不能再添加崩解剂，所以选用粘合剂时要注制粒后不能再添加崩解剂，所以选用粘合剂时要注意的是，粘合剂不应影响颗粒的崩解。可根据经验意的是，粘合剂不应影响颗粒的崩解。可根据经验“手握成团，轻压即散手握成团，轻压即散”为准。为准。2、制湿颗粒。颗粒的制备常采用挤出制粒法。将、制湿颗粒。颗粒的制备常采用挤出制粒法。将软材用机械挤压通过筛网，即可制得湿颗粒。除了这软材用机械挤压通过筛网，即可制得湿颗粒。除了这种传统的过筛制粒方法外，近年来开发了许多新的制种传统的过筛制粒方法外，近年来开发了许多新的制粒方法和设备应用于生产实践，其中最典型的就是流粒方法和设备应用于生产实践，其中最典型的就是流化（沸腾）制粒。流化制粒可在一台机器内完成混合、化（沸腾）制粒。流化制粒可在一台机器内完成混合、制粒、干燥，因此称为制粒、干燥，因此称为“一步制粒法一步制粒法”。第三十八页，讲稿共七十一页哦 3、颗粒的干燥。除了流化或喷雾制粒法制得的颗粒已、颗粒的干燥。除了流化或喷雾制粒法制得的颗粒已被干燥以外，其他方法制得的颗粒必须再用适宜的方法被干燥以外，其他方法制得的颗粒必须再用适宜的方法加以干燥，以除去水分、防止结块或受压变形。常用的加以干燥，以除去水分、防止结块或受压变形。常用的方法有：箱式干燥法、流化床干燥法等。方法有：箱式干燥法、流化床干燥法等。4、整粒与分级。在干燥过程中，某些颗粒可能发生、整粒与分级。在干燥过程中，某些颗粒可能发生粘连甚至结块，所以必须通过整粒以制成一定粒度的均粘连甚至结块，所以必须通过整粒以制成一定粒度的均匀颗粒。一般采用过筛的方法整粒和分级。具体操作时，匀颗粒。一般采用过筛的方法整粒和分级。具体操作时，一般按粒度规格的上限，过一号筛，把不能通过的部分一般按粒度规格的上限，过一号筛，把不能通过的部分进行适当粉碎，然后再按照粒度规格的下限，过四号筛，进行适当粉碎，然后再按照粒度规格的下限，过四号筛，以进行分级，除去粉末部分。以进行分级，除去粉末部分。第三十九页，讲稿共七十一页哦5、包衣。为达到矫味、矫嗅、稳定、缓释、控释或肠、包衣。为达到矫味、矫嗅、稳定、缓释、控释或肠溶等目的，可对颗粒剂进行包衣，一般采用薄膜衣。对溶等目的，可对颗粒剂进行包衣，一般采用薄膜衣。对于有不良嗅味的颗粒剂，可将芳香剂溶于有机溶剂后，于有不良嗅味的颗粒剂，可将芳香剂溶于有机溶剂后，均匀喷入干颗粒中并密闭一定时间，以免挥发损失。除均匀喷入干颗粒中并密闭一定时间，以免挥发损失。除用湿法制粒外，颗粒剂也可采用干法制粒、包衣机转动用湿法制粒外，颗粒剂也可采用干法制粒、包衣机转动制粒等方法制备。制粒等方法制备。6、质量检查与分剂量。将制得的颗粒进行含量检、质量检查与分剂量。将制得的颗粒进行含量检查与粒度测定等，按剂量装入适宜袋中。颗粒剂的贮查与粒度测定等，按剂量装入适宜袋中。颗粒剂的贮存基本与散剂相同，但应注意均匀性，防止多组分颗存基本与散剂相同，但应注意均匀性，防止多组分颗粒的分层，防止吸潮。粒的分层，防止吸潮。第四十页，讲稿共七十一页哦制备方法挤压制粒法高速搅拌制粒法流化床制粒法：集混合、成粒、干燥于一体，又称一步制粒法第四十一页，讲稿共七十一页哦图图13 13 干法制粒机干法制粒机利用物料中的结晶水，利用物料中的结晶水，直接将粉料制成颗粒的直接将粉料制成颗粒的新设备。不需要水或乙新设备。不需要水或乙醇等润湿剂，不需要二醇等润湿剂，不需要二次加热干燥，工序少，次加热干燥，工序少，工效高，成本低工效高，成本低 第四十二页，讲稿共七十一页哦图图14 14 挤压式制粒机挤压式制粒机 本机制作的颗粒是通过螺本机制作的颗粒是通过螺杆及网板硬性挤压出来的，杆及网板硬性挤压出来的，因此颗粒形状规则、质地紧因此颗粒形状规则、质地紧密细粉少。不易吸湿。产品密细粉少。不易吸湿。产品的保存期长，特别适用于及的保存期长，特别适用于及食品制作颗粒状冲剂等产品。食品制作颗粒状冲剂等产品。第四十三页，讲稿共七十一页哦图图15 15 摇摆式制粒机摇摆式制粒机本机是一种将潮湿粉末状混合本机是一种将潮湿粉末状混合物，在旋转滚筒的正、反旋转物，在旋转滚筒的正、反旋转作用下，强制性通过筛网而制作用下，强制性通过筛网而制成颗粒的专用设备。成颗粒的专用设备。第四十四页，讲稿共七十一页哦图图16 16 旋转式制粒机旋转式制粒机本机用于制药、食品、本机用于制药、食品、冲剂、化工、固体饮冲剂、化工、固体饮料等行业，将搅拌好料等行业，将搅拌好的物料制成所需颗粒，的物料制成所需颗粒，特别适用对粘性较高特别适用对粘性较高的物料。的物料。第四十五页，讲稿共七十一页哦颗粒剂的质量检查颗粒剂的质量检查外观颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。软化、结块、潮解等现象。粒度粒度用双筛分法，除另有规定外，不能通过用双筛分法，除另有规定外，不能通过1 1号筛和能通过号筛和能通过5 5号筛的颗粒和粉末总和号筛的颗粒和粉末总和不得过不得过1515。干燥失重干燥失重水分测定水分测定除另有规定外，不超过除另有规定外，不超过2.02.0（西药）（西药）除另有规定外，不超过除另有规定外，不超过6.0%6.0%（中药）（中药）第四十六页，讲稿共七十一页哦颗粒剂的质量判断颗粒剂的质量判断溶化性：溶化性：可溶性颗粒可溶性颗粒 10g供试品200ml热水搅拌棒搅拌5min全部溶化第四十七页，讲稿共七十一页哦颗粒剂的质量判断颗粒剂的质量判断溶化性：溶化性：可溶性颗粒可溶性颗粒1袋单剂量颗粒200ml热水,15-25搅拌棒搅拌5min全部分散或溶解第四十八页，讲稿共七十一页哦颗粒剂的质量判断颗粒剂的质量判断装量差异装量差异微生物限度微生物限度：应符有关规定应符有关规定 颗粒剂的装量，颗粒剂的装量，g装量差异限度，装量差异限度，%1.0或或1.0以下以下 10 1.0以上至以上至1.5 8 1.5以上至以上至6.0 7 6.0以上以上 5第四十九页，讲稿共七十一页哦出现不合格产品的理论原因出现不合格产品的理论原因颗粒大小相差很大颗粒大小相差很大颗粒吸潮颗粒吸潮颗粒中药物含量不均匀颗粒中药物含量不均匀第五十页，讲稿共七十一页哦课堂活动课堂活动学生讲述维生素学生讲述维生素C C 颗粒剂的在实验室的制颗粒剂的在实验室的制备过程备过程【药品药品】Vc、糊精、糖粉、糊精、糖粉、乙醇乙醇【仪器仪器】药筛（药筛（100目、目、10目、目、80目）若干目）若干第五十一页，讲稿共七十一页哦维C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇软材10目（1号）干燥80目（5号）等量递加混匀混匀制粒糊精整粒挤压过筛第五十二页，讲稿共七十一页哦第四节第四节 胶囊剂胶囊剂一、概述一、概述1、定义、定义 胶囊剂胶囊剂(capsules)系指药物装于空心硬质胶囊中系指药物装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。第五十三页，讲稿共七十一页哦（1）能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定）能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性；性；（2）药物在体内起效快；）药物在体内起效快；（3）液体药物的固体剂型化；）液体药物的固体剂型化；（4）可延缓药物的释放和定位释药。）可延缓药物的释放和定位释药。2.2.胶囊剂的特点：胶囊剂的特点：第五十四页，讲稿共七十一页哦胶囊剂的分类胶囊剂的分类胶胶囊囊剂剂硬胶囊剂硬胶囊剂软胶囊剂软胶囊剂(hard capsules)(hard capsules)(soft capsules(soft capsules，亦称胶丸亦称胶丸)第五十五页，讲稿共七十一页哦(1)硬胶囊剂硬胶囊剂：系将一定量药物及适当的辅料（也可不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中制成。硬胶囊呈圆筒形，由上下配套的两节紧密套合而成，其大小用号码表示，可根据药物剂量的大小而选用。(2)软胶囊剂软胶囊剂：系将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当液体辅料中，然后封闭于软胶囊中而成的一种圆形或椭圆形制剂。但因制备方法不同，软胶囊剂又可分两种：用压制法制成的，中间往往有压缝，故称有缝胶丸；用滴制法制成的，呈圆球形而无缝，则称无缝胶丸。胶囊剂分类：胶囊剂分类：第五十六页，讲稿共七十一页哦另外，还有根据用途命名：例如另外，还有根据用途命名：例如肠溶胶囊剂肠溶胶囊剂 (enteric capsules)、结肠靶向胶囊剂结肠靶向胶囊剂(colon-targeted capsules)等。等。胶囊剂主要供口服，但近年来也有用于直肠等胶囊剂主要供口服，但近年来也有用于直肠等腔道给药的，用法类似于栓剂。腔道给药的，用法类似于栓剂。胶囊剂分类：胶囊剂分类：第五十七页，讲稿共七十一页哦二、二、硬硬胶囊剂的制备胶囊剂的制备硬胶囊剂的制备一般分空胶囊的制备和填充物料的制备、填充、封口等工艺过程。1.空胶囊的制备(1)空胶囊的组成明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的。由酸水解制得的明胶称为A型明胶，等电点pH79；由碱水解制得的明胶称为B型明胶，等电点pH4.75.2。第五十八页，讲稿共七十一页哦空胶囊制备时常需加入的辅料：空胶囊制备时常需加入的辅料：增塑剂（增加韧性与可塑性）增稠剂（减少流动性）遮光剂（适用于光敏感性药物）着色剂（为了美观和便于识别）防腐剂（为了防止霉变）以上组分并不是任一种空胶囊都必须具备，以上组分并不是任一种空胶囊都必须具备，而应根据具体情况加以选择。而应根据具体情况加以选择。第五十九页，讲稿共七十一页哦空胶囊制备工艺空胶囊制备工艺溶胶蘸胶(制胚)干燥拔壳切割整理 生产环境应达10000级，温度1025，RH35%45%。第六十页，讲稿共七十一页哦（3 3）空胶囊的规格与质量）空胶囊的规格与质量空胶囊的规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，一般常用的是05号。空胶囊号数012345容积（ml)0.680.550.400.300.25 0.15空胶囊的号数与容积空胶囊的号数与容积第六十一页，讲稿共七十一页哦三、软胶囊的制备三、软胶囊的制备软胶囊的囊壳是由明胶、增塑剂、水三者所构成的，其重量比例通常是，干明胶：干增塑剂：水=1：0.40.6：1（常用的增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物）。软胶囊的囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊剂的特点，也是该剂型成立的基础第六十二页，讲稿共七十一页哦所包药物与附加剂对软胶囊剂质量的影响由于软质囊材以明胶为主，因此对蛋白质性质无影响的药物和附加剂均可填充，如各种油类和液体药物、药物溶液、混悬液和固体物。注意：液体药物若含水5%或为水溶性、挥发性、小分子有机物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材软化或溶解；醛可使明胶变性，因此，均不宜制成软胶囊。液态药物pH以2.57.5为宜，否则易使明胶水解或变性，导致泄漏或影响崩解和溶出，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。第六十三页，讲稿共七十一页哦软胶囊剂的制备方法软胶囊剂的制备方法常用滴制法和压制法制备软胶囊(1)滴制法：滴制法由具双层滴头的滴丸机完成。滴制时，胶液、药液的温度、滴头的大小、滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量。(2)压制法：目前生产上主要采用旋转模压法。第六十四页，讲稿共七十一页哦软胶囊(胶丸)滴制法生产过程示意第六十五页，讲稿共七十一页哦 自动旋转轧囊机旋转模压示意图第六十六页，讲稿共七十一页哦四、肠胶囊剂的制备四、肠胶囊剂的制备肠溶胶囊制备有两种方法：一种方法是明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，但此种处理法受甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等因素的影响较大，使其肠溶性极不稳定。另一种方法是在明胶壳表面包被肠溶衣料，其肠溶性较稳定。第六十七页，讲稿共七十一页哦五、胶囊剂的质量检查与包装贮存五、胶囊剂的质量检查与包装贮存胶囊剂的质量应符合药典“制剂通则”项下对胶囊剂的要求：1.1.外观外观 胶囊外观应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊剂的内容物应干燥、松紧适度、混合均匀。2.2.水分水分 硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得超出9.0%。(一一)质量检查质量检查第六十八页，讲稿共七十一页哦3.3.装量差异装量差异 每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍(平均装量为0.3g以下，装量差异限度为10.0%；0.3g或0.3g以上，装量差异限度为7.5%)。4.4.崩解度与溶出度崩解度与溶出度 胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或释放度检查，除另有规定外，应符合规定。凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检查崩解度。(一一)质量检查质量检查第六十九页，讲稿共七十一页哦（二）包装与储存（二）包装与储存由胶囊剂的囊材性质所决定，包装材料与储存环境如湿度、温度和贮藏时间对胶囊剂的质量都有明显的影响。一般应选用密闭性能良好的玻璃容器、透湿系数小的塑料容器和泡罩式包装，在小于25、相对湿度不超过45%的干燥阴凉处，密闭贮藏。第七十页，讲稿共七十一页哦感谢大家观看第七十一页，讲稿共七十一页哦