玻璃酸钠及阿尔治介绍.ppt

玻璃酸钠及阿尔治介绍现在学习的是第1页，共43页2HAHA特性特性高亲水性高亲水性1 1g g HAHA、有有2 26 6L L的亲的亲水水性性高粘弹性高粘弹性（发粘发粘）粘度随粘度随分子量、分子量、浓度浓度、温度、温度变变化而改变化而改变现在学习的是第2页，共43页3眼眼玻璃体含有大量玻璃体含有大量HAHA，保持丰满的，保持丰满的眼球作用。眼球作用。皮肤皮肤防止皮肤干燥，保持张力作用。防止皮肤干燥，保持张力作用。关节关节软骨、滑膜、关节液。具有润软骨、滑膜、关节液。具有润滑、保水、缓冲作用。滑、保水、缓冲作用。身体中的身体中的HAHA现在学习的是第3页，共43页4医药领域应用的医药领域应用的HAHA关节机能改善剂关节机能改善剂眼药制剂眼药制剂眼科手术辅助剂眼科手术辅助剂皮肤科创伤治愈剂皮肤科创伤治愈剂消化道消化道粘膜下粘膜下注入剂注入剂美容整形领域美容整形领域外科手术后粘连防止剂外科手术后粘连防止剂间质性间质性膀胱炎膀胱炎治疗剂治疗剂药品、医疗器械药品、医疗器械药品、医疗器械药品、医疗器械现在学习的是第4页，共43页5随着年龄增加随着年龄增加HAHA量减少量减少现在学习的是第5页，共43页6透明质酸透明质酸(HA)连接蛋白连接蛋白HA 结合基团结合基团(G1)第第2球状功能基团球状功能基团(G2)KS-丰富区丰富区CS-丰富区丰富区C-端功能基团端功能基团(G3)硫酸角质链硫酸角质链(KS)硫酸软骨素链硫酸软骨素链(CS)蛋白核蛋白核透明质酸与蛋白多糖结合形成亲透明质酸与蛋白多糖结合形成亲水分子水分子潴留大量水分潴留大量水分胶原和水充当垫子的作用胶原和水充当垫子的作用了解了解HA:HA:胶原胶原 /蛋白多糖相互作用蛋白多糖相互作用现在学习的是第6页，共43页玻璃酸钠的临床应用历史1970年 对并发关节炎的赛马使用玻璃酸后，赛马迅速恢 复并且得了冠军1974年Peyron人体变形性关节病1987年ARTZ获准用于人体变形性膝关节病获准用作药物属世 界首次在日本上市1989年ARTZ获准用于人体肩关节周 围炎1997年ARTZ在中国获准用于临床现在学习的是第7页，共43页8阿尓治阿尓治ARTZ Dispo产品概要产品概要主要成分主要成分玻璃酸钠（玻璃酸钠（HAHA）分子量分子量8080万万120120万万规格规格1 1支支2.52.5mLmL含有含有HA25mgHA25mg（）（）适应症适应症变形性膝关节病、肩关节周围炎变形性膝关节病、肩关节周围炎用法用量用法用量1 1次周次周连续连续5 5次给药次给药现在学习的是第8页，共43页9阿尓治药理作用阿尓治药理作用现在学习的是第9页，共43页10中国中国骨关节炎诊疗指南骨关节炎诊疗指南（2007）手术手术HA制剂制剂NSAIDs教育教育、运动运动、物理疗法物理疗法、减轻体重减轻体重、辅助器具辅助器具严严严严重重重重度度度度类固醇类固醇如如阿尓治阿尓治与运动疗与运动疗法并用，会有更好法并用，会有更好的效果的效果现在学习的是第10页，共43页11通过渗透至软骨通过渗透至软骨通过渗透至软骨通过渗透至软骨、滑膜，发挥药理滑膜，发挥药理作用作用作用作用软骨软骨滑滑膜膜关节液关节液阿尓治阿尓治关节组织的渗透关节组织的渗透 关节机能改善关节机能改善润滑机能改善润滑机能改善抗炎抗炎促进促进HAHA合成合成抑制软骨抑制软骨变性变性关节液关节液正常化正常化抑制抑制疼痛疼痛现在学习的是第11页，共43页12对关节组织渗透性好对关节组织渗透性好软骨及滑膜软骨及滑膜现在学习的是第12页，共43页13阿尓治对软骨的渗透性阿尓治对软骨的渗透性(牛软骨细胞牛软骨细胞牛软骨细胞牛软骨细胞)软骨在含有软骨在含有IL-1IL-1培养液中培养，并加添阿尓培养液中培养，并加添阿尓治治阿尓治阿尓治渗透至变性软骨的渗透至变性软骨的深部深部Fukuda K.,:J.Rheumatol.Exp.Ther.,277,1672(1996)正常正常软骨软骨变性软骨变性软骨软骨软骨软骨软骨现在学习的是第13页，共43页14 对滑膜组织渗透作用的比较对滑膜组织渗透作用的比较（豚鼠）（豚鼠）（豚鼠）（豚鼠）Asari A.:“Medical Application of Hyaluronan”Chemistry and Biology of Hyaluronan(2004)阿尓治阿尓治阿尓治阿尓治与与HA230HA230HA230HA230万相比万相比更早渗透到滑更早渗透到滑更早渗透到滑更早渗透到滑膜膜组织的组织的组织的组织的深部深部深部深部3 hrs 12hrs 24hrs 3days 7days阿尓治阿尓治阿尓治阿尓治HA230万万现在学习的是第14页，共43页15 对滑膜组织渗透作用的比较对滑膜组织渗透作用的比较（豚鼠）（豚鼠）Asari A.:“Medical Application of Hyaluronan”Chemistry and Biology of Hyaluronan(2004)MeanS.D.（n=3）*:p 0.05（Student-t test）05001000150020002500 3hrs12hrs24hrs3days7days渗透深度渗透深度(m)HA230万万阿尓治阿尓治*现在学习的是第15页，共43页16阿尓治具有有抗炎作用阿尓治具有有抗炎作用使关节液量和使关节液量和PGEPGE2 2浓度降低。浓度降低。现在学习的是第16页，共43页17阿尓治抗炎作用阿尓治抗炎作用 -关节液量关节液量-（ACLT ACLT ACLT ACLT 狗狗狗狗 ）Asari A.et.al.Arch.Histol.Cytol.,p.125-135 Vol.61.No.2,(1998)ACLT:ACLT:前十字前十字韧带韧带切断切断PBS:PBS:磷酸缓冲磷酸缓冲生理生理盐盐水水1 2 3 4 5 6 7 8 91 2 3 4 5 6 7 8 9ACLTACLT0 0 ：评价评价评价评价阿尓治、阿尓治、阿尓治、阿尓治、HA万万PBS0.5mg/50L/kg週週週週荧光着色荧光着色阿尓阿尓阿尓阿尓治治治治荧光着色荧光着色HA23HA23PBSMeanSE*:0.01 versus 正常群组#:0.05 versus 阿尓治组TUKEY multiple-comparison test正常正常PBS阿尓治阿尓治HA230万万00.511.52关节关节液量液量(mL)*#*#n=6n=6n=6n=12现在学习的是第17页，共43页18Asari A.et.al.Arch.Histol.Cytol.,p.125-135 Vol.61.No.2,(1998)MeanSE*:p0.01 versus 正常群组+:p0.05 versus 正常组TUKEY multiple-comparison test 阿尓治抗炎作用阿尓治抗炎作用阿尓治抗炎作用阿尓治抗炎作用 -关节液中关节液中PGEPGE2 2 浓度浓度-(ACLT(ACLT(ACLT(ACLT 狗狗狗狗)0255075100125关节液关节液中中PGEPGE2 2 (pg/mL(pg/mL)正常正常PBS阿尓治阿尓治HA230万万+n=12n=6n=6n=6PGEPGE2 2：炎症炎症反应增强反应增强化学传递物质化学传递物质现在学习的是第18页，共43页19 阿尓治抗炎作用阿尓治抗炎作用阿尓治抗炎作用阿尓治抗炎作用 （膝（膝（膝（膝OAOA患者）患者）患者）患者）050100150200(pg/mL)用药前 1周2周3周4周5周关节液关节液中中PGEPGE2 2浓度浓度*：p0.05*：p0.01paired t-test（与用药前比较）池田和男:東京女子医科大学雑誌,1,22(1998)现在学习的是第19页，共43页20抑制疼痛作用抑制疼痛作用 现在学习的是第20页，共43页21阿尓治抑制疼痛作用阿尓治抑制疼痛作用(家鼠家鼠)YamashitaI.et al.J Jpn Orthop Assoc,69:735(1995)缓激肽肌电图屈伸肌切断老鼠脊髄使脑向末梢传导信息截断膝关节内注入缓激肽，PGE2，引起化学性疼痛，电极连接大腿屈伸肌，用肌电图测定肌肉活动对疼痛反应的持续时间现在学习的是第21页，共43页22YamashitaI.et al.J Jpn Orthop Assoc,69:735(1995)48(hr)24012BK(1.25g)HA阿尓治阿尓治 or HA230万万(25L)HA反応時間反応時間BK 1.25gHA 12時間前投与時間前投与BK 1.25g 反応時間反応時間阿尓治抑制疼痛作用阿尓治抑制疼痛作用(家鼠家鼠)现在学习的是第22页，共43页23YamashitaI.et al.J Jpn Orthop Assoc,69:735(1995)阿尓治抑制疼痛作用阿尓治抑制疼痛作用(家鼠家鼠)HA注入后时间疼痛抑制率100500(%)122448*N.SHA-90HA-230*:p0.05*:p0.01反应抑制率=HAHA注入群反应时间/对照群反应时间现在学习的是第23页，共43页24促进促进HAHA合成作用合成作用观察关节液中的分子量观察关节液中的分子量 现在学习的是第24页，共43页25 阿尓治促进高分子阿尓治促进高分子HAHAHAHA合成作用合成作用(膝膝膝膝OAOA患者患者)Namiki O.et al.：Knee,9,69(1983)0.70.80.911.11.21.3阿尓治阿尓治阿尓治阿尓治使用后经过时间使用后经过时间使用后经过时间使用后经过时间24 48 72 96 120 144 168 (h)分分子子量量比比用药后用药后用药前用药前现在学习的是第25页，共43页26 抑制软骨变性作用抑制软骨变性作用观察软骨观察软骨胶原吡啶胶原吡啶量量现在学习的是第26页，共43页270 0 1 2 3 4 5 6 7 8 91 2 3 4 5 6 7 8 9手术手术手术手术周周周周阿尓治（阿尓治（阿尓治（阿尓治（0.3mL）HA50HA50万万万万 （0.3mL）HA360HA360万（万（万（万（0.3mL）评价评价评价评价【方法方法】阿尓治阿尓治抑制软骨变性抑制软骨变性作用作用(ACLT ACLT 兔兔)胶原吡啶胶原吡啶Shimizu C.J Rheumatol.,25:1813(1998)现在学习的是第27页，共43页28阿尓治抑制软骨变性作用阿尓治抑制软骨变性作用阿尓治抑制软骨变性作用阿尓治抑制软骨变性作用(ACLT ACLT ACLT ACLT 兔兔兔兔)関節軟骨中関節軟骨中PyridinolinePyridinoline量量 正常正常膝膝手术膝手术膝HA50万万阿尓治阿尓治HA360万万 PBSMeanS.D.(n=6-7):p0.05(t-test)Shimizu C.J Rheumatol.,25:1813(1998)现在学习的是第28页，共43页29阿尓治临床应用报告阿尓治临床应用报告现在学习的是第29页，共43页30阿阿尔尔治有效治治有效治疗疗膝膝OA -5个双盲随机对照临床试验综合分析个双盲随机对照临床试验综合分析An integrated analysis of five double-blind,randomized controlled trials evaluating the safety and efficacy of a hyaluronan product for intra-articular injection in osteoarthritis of the kneeStrand V.,Osteoarthritis Cartilage,14,859,2006现在学习的是第30页，共43页31阿尓治组阿尓治组対照组対照组患者数患者数619619536536用药次数用药次数5(3)weekly 5(3)weekly injectionsinjections5 weekly 5 weekly injectionsinjections评价项目评价项目LequLequ sne Indexsne Index开始时的开始时的 total total LequLequ snesne11.011.011.311.3用SAS PROC MIXED进行分析综合分析综合分析综合分析综合分析5 5 5 5个个个个RCTRCTRCTRCT（随意双盲法比较试验（随意双盲法比较试验（随意双盲法比较试验（随意双盲法比较试验）的相同评价项目的相同评价项目的相同评价项目的相同评价项目、评价其评价其评价其评价其安全性安全性安全性安全性和和和和有効性有効性有効性有効性Strand V.,et al.:Osteoarthritis and Cartilage,14:859-866,2006方法方法现在学习的是第31页，共43页32结果结果（有（有效效性性，Lequsne 指数指数）阿尓治组阿尓治组対照组対照组-2.68(-24.3%)-2.00(-17.7%)P=0.001阿尓治阿尓治阿尓治阿尓治组与组与组与组与対照対照対照対照组比较，组比较，组比较，组比较，Lequsne IndexLequsne Index有意义减少，有意义减少，症状症状症状症状得到了改善得到了改善得到了改善得到了改善Strand V.,et al.:Osteoarthritis and Cartilage,14:859-866,2006 LI评分的改善度评分的改善度ControlControl阿尓治阿尓治 SAS PROC MIXED：p=0.001：95%信赖区间用药后用药前Lequesne指数国际骨关节炎常用的评分标准疼痛和功能评估项目包括夜间痛，活动痛、晨僵或起床后痛、步行距离、日常活动（如上、下楼梯、下蹲等）几项，都有不同的分值，最后以总积分来评估患者的关节功能状态。指数越高表明症状越严重。现在学习的是第32页，共43页33Strand V.,et al.:Osteoarthritis and Cartilage,14:859-866,2006结果结果（安全性）（安全性）两组副反应的发生率相同两组副反应的发生率相同两组副反应的发生率相同两组副反应的发生率相同。阿尓治组没有出现过敏反应阿尓治组没有出现过敏反应阿尓治组没有出现过敏反应阿尓治组没有出现过敏反应。现在学习的是第33页，共43页341.1.1,1551,155名名患者患者 (阿尓治阿尓治组组;619;619人人,対照対照组组;536;536人人)的数据的数据来进行综合分析来进行综合分析。2.2.治疗开始时治疗开始时Lequsne IndexLequsne Index的改善率，的改善率，対照対照组组-2.00-2.00，阿阿尓治尓治组组-2.68-2.68，统计学上有意义差异，统计学上有意义差异。3.3.两组副反应的发生率相同两组副反应的发生率相同两组副反应的发生率相同两组副反应的发生率相同、阿尓治组没有出现过敏反应阿尓治组没有出现过敏反应阿尓治组没有出现过敏反应阿尓治组没有出现过敏反应。总结总结Strand V.,et al.:Osteoarthritis and Cartilage,14:859-866,2006现在学习的是第34页，共43页35Hyaluronate improves pain,physical function and balance in the geriatric osteoarthritic knee:A 6-month follow-up study using clinical tests（玻璃酸（玻璃酸钠在老年性膝骨性关在老年性膝骨性关节炎中改善疼痛、物理功能和平衡度：炎中改善疼痛、物理功能和平衡度：6个个月跟踪的月跟踪的临床床试验）Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage;14,696-701,2006阿尔治维持长期治疗效果阿尔治维持长期治疗效果 现在学习的是第35页，共43页36方法方法対象対象单侧患病的单侧患病的OAOA患者患者(65(65岁以上）岁以上）患者数患者数6868人人用药次数用药次数5 5次（周次（周1 1次次5 5周）周）评价项目评价项目VASVAS疼痛疼痛LequLequ sne Indexsne IndexSLS(single-eg scale)SLS(single-eg scale)FRT(functional reach test)FRT(functional reach test)TUG(timed Up-and-Go)TUG(timed Up-and-Go)BBS(Berg balance scaleBBS(Berg balance scale)评价时期评价时期开始时、开始时、1 1周周1 1、3 3、6 6个月个月Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006)现在学习的是第36页，共43页37身体对于稳定性评价项目身体对于稳定性评价项目SLS(单腿站立腿站立评分，分，single-leg scale)FRT(伸直功能伸直功能测试，functional reach test)TUG(限限时抬踢腿，抬踢腿，timed Up-and-Go)BBS(伯格平衡度伯格平衡度评分，分，Berg balance scale)変形性膝関節症保存的治療（改訂版）P178FRT现在学习的是第37页，共43页38VAS scoreVAS score（疼痛）的历时变化（疼痛）的历时变化VAS scoreVAS score（疼痛）疼痛）0123564开始时开始时1个月后个月后1周后周后3个月后个月后6个月后个月后P0.001 vs 开始时(t-test)Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006)现在学习的是第38页，共43页39Lequsne IndexLequsne Index的历时变化的历时变化开始时开始时1个月后个月后1周后周后3个月后个月后6个月后个月后024681012Lequesne IndexP0.001 vs 开始时(t-test)Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006)现在学习的是第39页，共43页40SLSSLS和和TUGTUG的历时变化的历时变化开始时开始时1个月后个月后1周后周后3个月后个月后6个月后个月后0105152025303540SLSTUG(秒秒)P0.001 vs 开始时(t-test)Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006)现在学习的是第40页，共43页41FRTFRT和和BBSBBS的历时变化的历时变化开始时开始时 1周后周后1个月个月3个月个月6个月个月开始时开始时 1周后周后1个月个月3个月个月6个月个月495051525354222324252627FRTBBS*P0.001 vs 开始时(t-test)P0.001 vs 开始时(t-test)Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006)现在学习的是第41页，共43页42结果结果注射阿尓治注射阿尓治5 5次、半年间进行评价。次、半年间进行评价。具有抑制疼痛、明显改善机能和改善稳定性効具有抑制疼痛、明显改善机能和改善稳定性効果、这些效果半年后仍能持续。果、这些效果半年后仍能持续。局部副作用有局部副作用有4 4人（人（7.17.1），全都轻微症状。），全都轻微症状。Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006)现在学习的是第42页，共43页阿尔治上市后安全性评价阿尔治上市后安全性评价注射部位疼痛注射部位疼痛30次次注射部位肿胀注射部位肿胀16次次注射部位发红注射部位发红(有热感有热感)3次次发疹发疹 3次次搔痒感搔痒感 1次次全身倦怠感全身倦怠感 1次次GOT上升上升 2次次GPT上升上升 3次次AL-P上升上升 1次次总病例数总病例数9,023例例39病例病例副作用副作用 0.43%没有副作用没有副作用 99.57%现在学习的是第43页，共43页