抗心律失常药 (5)讲稿.ppt

关于抗心律失常药(5)第一页，讲稿共六十三页哦 心律失常：心律失常：是由于心脏的冲动起源异常是由于心脏的冲动起源异常或冲动传导异常所致的心动节或冲动传导异常所致的心动节律和速率紊乱。律和速率紊乱。是一种严重的心脏疾病。是一种严重的心脏疾病。分分缓慢型缓慢型和和快速型快速型心律失常心律失常两类。两类。第二页，讲稿共六十三页哦心律失常分类心律失常分类 缓慢型缓慢型窦性心动过缓窦性心动过缓(100(100次次次次/分）分）分）分）房性早搏、心房纤颤、房性早搏、心房纤颤、心房扑动、阵发性室心房扑动、阵发性室上性心动过速上性心动过速 室性早搏、室性早搏、室性心动过速、室性心动过速、心室颤动。心室颤动。治疗药物：抗心律失常药治疗药物：抗心律失常药第三页，讲稿共六十三页哦第一节第一节心肌电生理学基础心肌电生理学基础第四页，讲稿共六十三页哦1.1.静息电位静息电位（RMP）细胞在静息时，膜电位呈外正细胞在静息时，膜电位呈外正 内负的极化状态，所测得的电位差为静息膜电位。内负的极化状态，所测得的电位差为静息膜电位。（心肌、蒲肯野纤维心肌、蒲肯野纤维-90mv;窦房结窦房结-60mv）2.2.动作电位动作电位（APAP）心肌细胞兴奋引起膜心肌细胞兴奋引起膜除（去）极和复极过除（去）极和复极过程形成动作电程形成动作电位。位。一、心肌细胞膜电位一、心肌细胞膜电位K+,Cl-Channel currentsPumpExchangerK+Ca2+Na+Na+Ca2+100msOutside0mVNa+insideMembrance-85mV01234第五页，讲稿共六十三页哦 心肌细胞膜电位和离子的转运：心肌细胞膜电位和离子的转运：静息电位静息电位：膜内较膜外负：膜内较膜外负90mv90mv（K+的平衡电位）的平衡电位）动作电位动作电位：先除极后复极，分：先除极后复极，分5 5个时相；个时相；0 0相相：除极，：除极，NaNa+快速内流快速内流1 1相相：快速复极初期，：快速复极初期，K K+短暂外流短暂外流2 2相相：平台期，缓慢复极，：平台期，缓慢复极，CaCa2+2+及及NaNa+（少量）内（少量）内 流，流，K K+外流外流3 3相相：快速复极末期，：快速复极末期，K K+外流外流4 4相相：静息期，：静息期，NaNa+外流，外流，K K+内流恢复极化状态内流恢复极化状态APDAPD：0-30-3期合称为期合称为动作电位时程动作电位时程，主要受，主要受K K+外流外流 速度的影响。速度的影响。第六页，讲稿共六十三页哦心肌细胞动作电位心肌细胞动作电位01 234相（自律细胞自动除极）相（自律细胞自动除极）20 0-20-40-60-80-100动作电位时相动作电位时相 (0,1,1,2,2,3 3)4相相(静息膜电位静息膜电位)Na+K+Ca+Ca+K+膜内膜内 膜外膜外 离子转运离子转运ERPAPD膜膜电电位位(mv)第七页，讲稿共六十三页哦4相相静息膜电位静息膜电位又称最大舒张电位。又称最大舒张电位。此时：此时：1.无自律性细胞，膜电位稳定在最大无自律性细胞，膜电位稳定在最大 舒张电位；舒张电位；2.自律细胞（如窦房结）则缓慢自动自律细胞（如窦房结）则缓慢自动 除极，膜电位上升（除极，膜电位上升（K+外流减少；外流减少；Na+、Ca+内流所致），称内流所致），称舒张期舒张期 自动除极自动除极，达到阈电位（，达到阈电位（-60mv）再次产生动作电位。再次产生动作电位。第八页，讲稿共六十三页哦1 1）自自律律性性：自自律律细细胞胞4 4相相自自动动除除极极，激激发发节节律律性性动动作作电电位位的特性，称自律性。的特性，称自律性。4相自动除极相自动除极速率决定自律性高低。速率决定自律性高低。除除极极速速率率快快（抑抑K+K+外外流流，促促Na+、Ca+内内流流），自自律律性性 除除极极速速率率慢慢（促促K+外外流流，抑抑Na+、Ca+内内流流），自自律律性性2 2）传导性：）传导性：心肌细胞传导兴奋的性能。心肌细胞传导兴奋的性能。膜电位负值大、膜电位负值大、0 0相除极化速率快、动作电位幅度大相除极化速率快、动作电位幅度大 传导速度快；传导速度快；反之则慢。反之则慢。二、心肌细胞电生理特性二、心肌细胞电生理特性第九页，讲稿共六十三页哦3 3）有效不应期）有效不应期 复极过程中膜电位恢复到-50至-60mV时，细胞才对刺激发生可扩布的动作电位。从除极开始到这以前的一段时间即为有效不应期（ERP），它反映钠通道恢复有效开放所需的最短时间。心肌细胞的电生理心肌细胞的电生理第十页，讲稿共六十三页哦图解有效不应期图解有效不应期ERPERP尚未终了时尚未终了时,期前冲动只可引起不可扩期前冲动只可引起不可扩布的局部反应（布的局部反应（a)a)ERPERP终了终了,4,4相开始前相开始前,可引起可扩布反应可引起可扩布反应,但但0 0相上升慢相上升慢,低（低（b)b)4 4相开始后相开始后,膜电位已到静止电位膜电位已到静止电位,反应接反应接近正常。（近正常。（c c）第十一页，讲稿共六十三页哦 第二节第二节 心律失常心律失常发生机制和抗心律失常药的作用机制发生机制和抗心律失常药的作用机制(一一)冲动起源异常冲动起源异常1.1.窦性冲动异常：窦性冲动异常：正常正常6060100100次次/min/min。100100次次/min/min窦性心动过速；窦性心动过速；6060次次minmin窦窦性心动过缓。发出冲动不规则，窦性心律性心动过缓。发出冲动不规则，窦性心律不齐。不齐。2.2.异位冲动的产生：异位冲动的产生：窦房结以外组织自窦房结以外组织自律性增高所引发的冲动。律性增高所引发的冲动。一、一、心律失常发生机制心律失常发生机制第十二页，讲稿共六十三页哦心失发生机制心失发生机制3.3.后除极和触发活动后除极和触发活动 后除极后除极：在一个：在一个APAP中，继中，继0 0相相除极后的除极后的除极。除极。频率较快、振幅较小的振荡性波动，易频率较快、振幅较小的振荡性波动，易引起异常冲动发放，引起触发活动。引起异常冲动发放，引起触发活动。根据后除极发生时间的不同分为：根据后除极发生时间的不同分为：早后除极和迟后除极早后除极和迟后除极第十三页，讲稿共六十三页哦早后除极早后除极 特点特点：发生在完全复极之前的发生在完全复极之前的2相或相或3相中相中；主要由主要由Ca2+内流内流增多所引起；药物、低血钾均可引起增多所引起；药物、低血钾均可引起 最大舒张电位水平较高（负值较小最大舒张电位水平较高（负值较小),除极频率快，振幅小。除极频率快，振幅小。C早后除极与触发活动早后除极与触发活动AB第十四页，讲稿共六十三页哦BA 1000ms 60/min 750ms80/min迟后除极与触发活动迟后除极与触发活动迟后除极迟后除极 特点：特点：发生在完全复极的发生在完全复极的4相中相中（舒张早期）；（舒张早期）；细胞内细胞内Ca2+超载而诱发超载而诱发短暂短暂Na+内流内流所致；所致；最大舒张电位水平较低（负值大最大舒张电位水平较低（负值大),除极振幅较大。除极振幅较大。第十五页，讲稿共六十三页哦(二二)冲动传导异常冲动传导异常包括传导速度包括传导速度减慢减慢和传导速度和传导速度加快加快；减慢多见减慢多见。心肌缺血、缺氧时能使传导减慢。可引起不心肌缺血、缺氧时能使传导减慢。可引起不同程度的同程度的传导阻滞传导阻滞，其中，其中单向传导阻滞单向传导阻滞形成的形成的折返激动折返激动是引起快速心律失常的主要原因。是引起快速心律失常的主要原因。折返激动：折返激动：病理基础：病理基础：解剖上的环形通路；解剖上的环形通路；某分支发生单向阻滞；某分支发生单向阻滞；邻近心肌细胞的邻近心肌细胞的ERPERP长短不一长短不一 ；第十六页，讲稿共六十三页哦17折返激动（折返激动（reentryreentry）发生机制）发生机制正常心肌单向传导阻滞折返形成第十七页，讲稿共六十三页哦第十八页，讲稿共六十三页哦二、抗心律失常药作用机制二、抗心律失常药作用机制1.降低自律性降低自律性:抑制抑制4相自动除极化相自动除极化Na+内流或内流或Ca2+内流内流；2.改变传导速度改变传导速度：（减慢或加快传导速度）（减慢或加快传导速度）()0相相Na+内流内流 0相除极速率相除极速率传导传导，使单向，使单向传导阻滞发展成双向传导阻滞，消除折返激动；传导阻滞发展成双向传导阻滞，消除折返激动；()K外流外流 膜电位负值膜电位负值 0相除极速率相除极速率 传导传导 消除单向传导阻滞，消除折返激动；消除单向传导阻滞，消除折返激动；第十九页，讲稿共六十三页哦双第二十页，讲稿共六十三页哦药物作用机制药物作用机制3.3.延长延长ERPERP：使冲动有更多的机会落入不应期中使冲动有更多的机会落入不应期中 而消失。而消失。延长延长ERPERP和和APD APD，但延长，但延长ERPERP更显著，使更显著，使ERPERP绝绝 对延长；对延长；缩短缩短APDAPD和和ERP ERP，但缩短，但缩短APDAPD更明显，使更明显，使ERPERP相相 对延长；对延长；能使相邻细胞不均一的能使相邻细胞不均一的ERPERP趋于均一化。趋于均一化。延长延长ERPERP的药物：使的药物：使ERPERP较短的延长的多些，较长的较短的延长的多些，较长的延长的少些；延长的少些；缩短缩短ERPERP的药物的药物 ：使：使ERPERP较长的缩短的多些，较短较长的缩短的多些，较短的缩短的少些；的缩短的少些；第二十一页，讲稿共六十三页哦第三节第三节 常用抗心律失常药常用抗心律失常药根据其对心肌电生理影响分根据其对心肌电生理影响分4 4类：类：类：类：钠通道阻滞药钠通道阻滞药，又分，又分IaIa、IbIb、Ic Ic 三个亚类三个亚类 Ia Ia 主要抑制阻钠：奎尼丁、普鲁卡因胺主要抑制阻钠：奎尼丁、普鲁卡因胺 Ib Ib 轻度阻钠：利多卡因、苯妥英钠轻度阻钠：利多卡因、苯妥英钠 Ic Ic 重度阻钠：普罗帕酮重度阻钠：普罗帕酮类：类：受体阻断药受体阻断药：普萘洛尔：普萘洛尔类：类：延长延长APDAPD的药物的药物：胺碘酮、溴苄胺：胺碘酮、溴苄胺类：类：钙通道阻滞药钙通道阻滞药：维拉帕米、地尔硫卓：维拉帕米、地尔硫卓 硝苯地平硝苯地平 分类分类第二十二页，讲稿共六十三页哦类类 钠通道阻滞药钠通道阻滞药aa类类 共性：共性：主要主要阻滞阻滞钠钠通道；减少通道；减少0 0相和相和4 4相相Na+Na+内流，内流，减慢传导速度、降低自律减慢传导速度、降低自律性、延长性、延长ERPERP；也也K K+外流和外流和CaCa2+2+内流，内流，具有膜稳定具有膜稳定/局麻作用。局麻作用。奎尼丁、普鲁卡因胺、奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺丙吡胺第二十三页，讲稿共六十三页哦奎尼丁奎尼丁金鸡纳树皮中提取的生物碱。金鸡纳树皮中提取的生物碱。【体内过程】口服后吸收良好，经2小时可达血浆峰浓度。生物利用度为72%87%。在血浆中约有80%与蛋白相结合，心肌中浓度可达血浆浓度的10倍。在肝中代谢成羟化物，仍有一定活性，终经肾排泄。原形排泄约10%20%，尿pH自7增至8，肾脏排泄下降50%，酸化尿液酸化尿液可使排泄加快。第二十四页，讲稿共六十三页哦奎尼丁奎尼丁【药理作用药理作用】与心肌细胞膜钠通道蛋白结合，阻滞与心肌细胞膜钠通道蛋白结合，阻滞Na+内内流。流。1.降低自律性降低自律性:4相相Na+内流内流自动除极自动除极 速率速率异位起搏点自律性降低。异位起搏点自律性降低。2.减慢传导减慢传导:0相相Na+内流内流 0相上升幅度相上升幅度 及速率下降，传导减慢及速率下降，传导减慢变单向传导阻滞变单向传导阻滞 为双向传导阻滞为双向传导阻滞消除折返激动。消除折返激动。第二十五页，讲稿共六十三页哦3.3.绝对延长有效不应期（绝对延长有效不应期（ERP ERP）：奎尼丁）：奎尼丁 0 0相相Na+Na+内内流，流，阻滞阻滞3 3相复极相复极K K+外流外流 ，延长，延长APDAPD及及ERPERP，延长，延长ERPERP 更更显著，显著，消除折返激动消除折返激动；4.4.其它其它 ：抗迷走神经作用：抗迷走神经作用 心率心率 受体阻滞作用，受体阻滞作用，舒张血管舒张血管 抑制Ca2+Ca2+内流，内流，心肌收缩力心肌收缩力 BP 奎尼丁药理作用奎尼丁药理作用第二十六页，讲稿共六十三页哦奎尼丁奎尼丁 对心室肌细胞对心室肌细胞APD,ERP和和 ECG 的影响的影响：给药前给药前：给药后给药后第二十七页，讲稿共六十三页哦 临床用途临床用途 奎尼丁为广谱抗心律失常药。奎尼丁为广谱抗心律失常药。对室上性和室性心律失常有效，对室上性和室性心律失常有效，但因毒性大但因毒性大故不作故不作首选首选，多用于其它药物无效者。多用于其它药物无效者。第二十八页，讲稿共六十三页哦奎尼丁奎尼丁【不良反应不良反应】1.1.消化道症状消化道症状:直接刺激消化道；直接刺激消化道；2.2.各种心律失常：各种心律失常：室早、室性心动过速、室颤、室早、室性心动过速、室颤、传导阻滞等；严重毒性反应传导阻滞等；严重毒性反应“奎尼丁晕厥奎尼丁晕厥”，尖，尖 端扭转型室性心动过速或室颤，突然意识丧端扭转型室性心动过速或室颤，突然意识丧 失、抽搐、呼吸停止，失、抽搐、呼吸停止，抢救措施抢救措施:异丙异丙/阿托品阿托品/电复律电复律/人工呼吸人工呼吸/胸外按摩等；胸外按摩等；3.3.金鸡纳反应金鸡纳反应：头痛、头晕、耳鸣、恶心、腹头痛、头晕、耳鸣、恶心、腹 泻、视力模糊等；泻、视力模糊等；4.4.低血压：低血压：阻断阻断-受体，受体，心肌收缩力。心肌收缩力。注意：注意：心率心率60次次/分分；收缩压；收缩压 90mmHg；Q-T 3050%停药！停药！第二十九页，讲稿共六十三页哦 禁忌症禁忌症 病窦综合症、严重传导阻滞、病窦综合症、严重传导阻滞、QT间期延长、严重心肌间期延长、严重心肌损害、强心苷中毒、高血钾等。损害、强心苷中毒、高血钾等。注意事项注意事项 由于不良反应多、重，由于不良反应多、重，已很少应用已很少应用；禁止门诊病人使用，禁止门诊病人使用，住院病人要在心电监护下使用。住院病人要在心电监护下使用。第三十页，讲稿共六十三页哦 普鲁卡因胺普鲁卡因胺 1、口服、口服F 80%，血浆蛋白结合率，血浆蛋白结合率20%，代谢，代谢产物仍具药理活性，主要以原形经肾排除。产物仍具药理活性，主要以原形经肾排除。2、作用与奎尼丁相似、作用与奎尼丁相似，20%，停药可消失，必要时激素，停药可消失，必要时激素 治疗。治疗。普鲁卡因胺第三十二页，讲稿共六十三页哦丙吡胺丙吡胺 为广谱抗心律失常药；为广谱抗心律失常药；作用与奎尼丁作用相似，延长作用与奎尼丁作用相似，延长APDAPD、ERPERP程度相同；有明显抗胆碱作用。但对血压影程度相同；有明显抗胆碱作用。但对血压影响小。响小。主要用于室早、室性、室上性心动主要用于室早、室性、室上性心动过速。过速。第三十三页，讲稿共六十三页哦bb类（轻度阻滞钠通道）类（轻度阻滞钠通道）共共 性：性：轻度抑制钠内流：轻度抑制钠内流：降低降低0相上升速率，减相上升速率，减慢传导速度；抑制慢传导速度；抑制4相钠内流，降低自律性；相钠内流，降低自律性；促钾外流：促钾外流：缩短复极过程，缩短缩短复极过程，缩短APD；抑钠促钾：抑钠促钾：膜稳定膜稳定/局麻作用；局麻作用；第三十四页，讲稿共六十三页哦利多卡因利多卡因【药理作用药理作用】选择性作用于蒲氏纤维及心室肌选择性作用于蒲氏纤维及心室肌（对窦房结、心房无影响）；（对窦房结、心房无影响）；1、降低自律性：、降低自律性：抑制抑制4相相Na+内流和促进内流和促进4相相K+外流外流最大舒张电位最大舒张电位（负值大）（负值大）,自律性自律性，致颤阈提高。，致颤阈提高。2、相对延长、相对延长ERP：促进促进3相相K+外流和抑制外流和抑制2相相Na+内流内流ERP 和和 APD,但但APD ERP,ERP/APD。第三十五页，讲稿共六十三页哦利多卡因对心室肌细胞利多卡因对心室肌细胞APD 和和ERP及及ECG的影响的影响：给药前给药前：给药后：给药后-85mV0mV第三十六页，讲稿共六十三页哦利多卡因利多卡因3、影响传导速度、影响传导速度（复杂）（复杂）（1）治疗量对正常组织传导无影响；）治疗量对正常组织传导无影响；（2）缺血区细胞外）缺血区细胞外K+增高时，抑制增高时，抑制0相相 Na+内内流，除极速率流，除极速率，传导传导变单向传导阻滞为变单向传导阻滞为双向传导阻滞双向传导阻滞消除折返。消除折返。（3）低）低K+时，促进时，促进K+外流外流最大舒张电位增最大舒张电位增大，除极时幅度大大，除极时幅度大传导传导，取消单向传导阻，取消单向传导阻滞而消除折返。滞而消除折返。第三十七页，讲稿共六十三页哦利多卡因利多卡因【体内过程】口服吸收良好，但首关消除明显，且口服易致恶心、呕吐，因此常i.v.给药。i.v.后，12分钟起效，维持1020 分钟。在体内分布广泛，心肌中浓度为血药浓度的3倍。在肝中经脱乙基化而代谢。仅10%以原形经肾排泄。第三十八页，讲稿共六十三页哦利多卡因利多卡因【临床应用临床应用】1.仅用于仅用于室性室性心律失常，适于危重病例，如室性早搏，心律失常，适于危重病例，如室性早搏，室性心动过速，心室纤颤等。室性心动过速，心室纤颤等。2.对急性心肌梗死并发室性心律失常疗效显著，可作对急性心肌梗死并发室性心律失常疗效显著，可作首选首选；也常用于心脏手术、麻醉药及电击复律等引；也常用于心脏手术、麻醉药及电击复律等引起的室性心律失常。起的室性心律失常。3.对室上性心律失常效差，但对室上性心律失常效差，但对强心甙中毒引起的室性对强心甙中毒引起的室性心律失常、室上性心律失常有效心律失常、室上性心律失常有效。第三十九页，讲稿共六十三页哦利多卡因利多卡因【不良反应不良反应】较安全较安全1 1 中枢神经系统中枢神经系统：可引起头痛、头昏、可引起头痛、头昏、嗜睡；运动失调，震颤，惊厥；呼吸嗜睡；运动失调，震颤，惊厥；呼吸抑制；抑制；2 2 心脏抑制：过量，心脏抑制：过量，心动过缓心动过缓、低血压、低血压、房室传导阻滞、心脏停搏；房室传导阻滞、心脏停搏；3 3、度度房室传导阻滞房室传导阻滞禁用。禁用。第四十页，讲稿共六十三页哦苯妥英钠苯妥英钠 口服吸收不规则，生物利用度差异较大；口服吸收不规则，生物利用度差异较大；不宜不宜肌注，宜静脉给药肌注，宜静脉给药;作用与利多卡因类似；但以促进作用与利多卡因类似；但以促进K+外流为主；外流为主；1.降低自律性；降低自律性；2.缩短缩短APD，相对延长，相对延长ERP；3.传导性：比较复杂，与用药剂量和血传导性：比较复杂，与用药剂量和血K+水平有关。水平有关。血血K+正常时：小剂量对传导无影响；正常时：小剂量对传导无影响；大剂量抑制传导速度；大剂量抑制传导速度；血血K+低时：小剂量即可加快传导速度；低时：小剂量即可加快传导速度；第四十一页，讲稿共六十三页哦苯妥英钠苯妥英钠 主要用于主要用于室性心律失常，特别是强心苷室性心律失常，特别是强心苷中毒所致室性心律失常中毒所致室性心律失常（首选）（首选）；也用于心肌梗死、心脏手术、麻醉药及电击也用于心肌梗死、心脏手术、麻醉药及电击复律等引起的室性心律失常。复律等引起的室性心律失常。【不良反应不良反应】静注过快可引起低血压、窦性心动过缓静注过快可引起低血压、窦性心动过缓;孕妇禁用（致畸）。孕妇禁用（致畸）。第四十二页，讲稿共六十三页哦 美西律美西律 又名又名慢心律慢心律 化学结构与利多卡因相似。对心肌电生化学结构与利多卡因相似。对心肌电生理特性的影响也与利多卡因相似。理特性的影响也与利多卡因相似。可供口服，持效较久达可供口服，持效较久达6 68 8小时以上小时以上。用于治疗室性心律失常，特别对心肌梗用于治疗室性心律失常，特别对心肌梗塞急性期者疗效更佳。塞急性期者疗效更佳。不良反应有恶心、呕吐，久用后可见神不良反应有恶心、呕吐，久用后可见神经症状，如震颤、眩晕、共剂失调等。经症状，如震颤、眩晕、共剂失调等。第四十三页，讲稿共六十三页哦cc类（重度阻滞钠通道）类（重度阻滞钠通道）普罗帕酮普罗帕酮 （心律平）（心律平）【药理作用药理作用】明显抑制明显抑制Na+Na+内流。内流。1.1.浦氏纤维浦氏纤维自律性自律性；2.2.心房、心室、浦氏纤维心房、心室、浦氏纤维传导速度；传导速度；3.3.延长延长APD和和ERP；4.4.轻度肾上腺素受体阻断作用和钙通道阻滞；轻度肾上腺素受体阻断作用和钙通道阻滞；5.5.具局麻作用；具局麻作用；第四十四页，讲稿共六十三页哦普罗帕酮普罗帕酮【临床应用临床应用】室上性和室性早搏、心动过速；室上性和室性早搏、心动过速；预激综合征伴发心动过速或心房纤颤。预激综合征伴发心动过速或心房纤颤。【不良反应不良反应】消化道反应；消化道反应；严重可致传导阻滞，心衰加重；严重可致传导阻滞，心衰加重；由于其由于其减慢传导减慢传导程度程度超过延长超过延长ERPERP程度，程度，可可导致严重心律失常发生，已极少应用；仅用导致严重心律失常发生，已极少应用；仅用于其他药效果不佳危及生命的心律失常者。于其他药效果不佳危及生命的心律失常者。第四十五页，讲稿共六十三页哦 类 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 共性共性：主要阻断主要阻断受体发挥作用；也阻滞受体发挥作用；也阻滞Na+内流、促进内流、促进K+外流；降低窦房结和异位外流；降低窦房结和异位起搏点的自律性，减慢传导，延长起搏点的自律性，减慢传导，延长ERP。常用药物：普萘洛尔、阿替洛尔、美常用药物：普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、吲哚洛尔等。托洛尔、吲哚洛尔等。代表药物为普萘代表药物为普萘洛尔。洛尔。第四十六页，讲稿共六十三页哦【药理作用药理作用】1 1降低自律性降低自律性 窦房结、心房传导纤维及浦肯野纤维窦房结、心房传导纤维及浦肯野纤维运动及情绪激动时作用明显运动及情绪激动时作用明显降低儿茶酚胺所致的迟后除极及触发活动降低儿茶酚胺所致的迟后除极及触发活动2 2减慢传导速度减慢传导速度 减慢房室结及浦肯野纤维的传导速度减慢房室结及浦肯野纤维的传导速度3.3.延长延长ERP ERP 高浓度延长房室结和浦肯野纤维高浓度延长房室结和浦肯野纤维ERPERP。普萘洛尔普萘洛尔第四十七页，讲稿共六十三页哦普萘洛尔普萘洛尔【临床应用临床应用】主要用于主要用于室上性心律失常室上性心律失常1.1.对交感神经功能亢进（甲亢、焦虑、情绪激动、麻醉）对交感神经功能亢进（甲亢、焦虑、情绪激动、麻醉）的窦性心动过速效果显著，的窦性心动过速效果显著，为首选为首选；2.2.对阵发性室上性心动过速、房早、房扑、房颤常与强心对阵发性室上性心动过速、房早、房扑、房颤常与强心苷合用以控制过快心室率；苷合用以控制过快心室率；3.3.用于急性心肌梗死后室性心律失常；用于急性心肌梗死后室性心律失常；4.4.对伴有高血压或心绞痛的心律失常患者更适宜；对伴有高血压或心绞痛的心律失常患者更适宜；5.5.对嗜铬细胞瘤所致心律失常对嗜铬细胞瘤所致心律失常有特殊疗效有特殊疗效；并可用于术；并可用于术前准备。前准备。第四十八页，讲稿共六十三页哦普萘洛尔普萘洛尔【不良反应不良反应】窦性心动过缓、房室传导阻滞，并能诱发心衰；窦性心动过缓、房室传导阻滞，并能诱发心衰；收缩支气管平滑肌，诱发哮喘；收缩支气管平滑肌，诱发哮喘；长期应用影响脂质代谢和糖代谢；长期应用影响脂质代谢和糖代谢；停药有反跳现象。停药有反跳现象。第四十九页，讲稿共六十三页哦 类类 延长动作电位时程药延长动作电位时程药 这类药物能选择性地延长这类药物能选择性地延长APD，主要是，主要是延长心房肌、心室肌和浦肯野纤维细胞的延长心房肌、心室肌和浦肯野纤维细胞的APD和和ERP。其延长其延长APD的机制可能主要是通过阻断的机制可能主要是通过阻断K+通道。通道。故又称钾通道阻滞药。又称钾通道阻滞药。第五十页，讲稿共六十三页哦胺碘酮胺碘酮【体内过程体内过程】口服吸收缓慢，口服吸收缓慢，1周起效，生物利用度约周起效，生物利用度约40%50%，血浆蛋白结合率为血浆蛋白结合率为95%；广泛分布于组织中，尤以脂肪组织及血流量较高的器广泛分布于组织中，尤以脂肪组织及血流量较高的器官为多；官为多；几乎全部在肝中代谢；几乎全部在肝中代谢；t1/2平均约平均约40天，全部清除需时天，全部清除需时4个月，作用不易控制个月，作用不易控制经肾排泄者仅经肾排泄者仅1%，第五十一页，讲稿共六十三页哦胺碘酮胺碘酮）【药理作用药理作用】阻断阻断K通道，较明显地抑制复极过程，通道，较明显地抑制复极过程，延长延长心房肌、心室肌和浦肯野纤维的心房肌、心室肌和浦肯野纤维的APD、ERP，有利于消除折返；有利于消除折返；对其他多种离子通道也有阻断作用（钠、对其他多种离子通道也有阻断作用（钠、钙），钙），降低自律性、传导性；降低自律性、传导性；一定的一定的和和受体阻断作用受体阻断作用 第五十二页，讲稿共六十三页哦胺碘酮【临床应用临床应用】是广谱抗心律失常药是广谱抗心律失常药 各种室上性和室性心律失常，如房颤和各种室上性和室性心律失常，如房颤和阵发性室上性心动过速。阵发性室上性心动过速。对危及生命的室性心动过速及心室颤动对危及生命的室性心动过速及心室颤动可静脉给药。可静脉给药。由由于于其其不不良良反反应应多多见见，仅仅用用于于顽顽固固性性心心律失常。律失常。第五十三页，讲稿共六十三页哦胺碘酮胺碘酮【不良反应不良反应】与剂量及用药时间有关与剂量及用药时间有关心律失常：窦性心动过缓，房室传导阻滞，心律失常：窦性心动过缓，房室传导阻滞，Q-TQ-T间期延长等；间期延长等；而而窦性心动过缓极其常见窦性心动过缓极其常见，尤其老年人，尤其老年人，常查心电图，如发生立即停药，必要时阿托常查心电图，如发生立即停药，必要时阿托品、异丙肾上腺素治疗；品、异丙肾上腺素治疗；偶见尖端扭转型心律失常。偶见尖端扭转型心律失常。第五十四页，讲稿共六十三页哦胺碘酮胺碘酮长期用可见角膜褐色微粒沉着，停药消退。长期用可见角膜褐色微粒沉着，停药消退。少数有甲亢或甲减，监测血清少数有甲亢或甲减，监测血清T T3 3,T,T4 4 。个别有间质性肺炎或肺纤维化，严重，定期个别有间质性肺炎或肺纤维化，严重，定期测肺功能，肺部测肺功能，肺部X X光检查。光检查。第五十五页，讲稿共六十三页哦溴苄胺溴苄胺 为去甲肾上腺素能神经阻断药，延长为去甲肾上腺素能神经阻断药，延长APDAPD、ERPERP，提高室颤阈值；提高室颤阈值；和其他药不同，能增强心肌收缩力；和其他药不同，能增强心肌收缩力；适合室性心律失常及心室纤颤伴心力衰竭者，也适合室性心律失常及心室纤颤伴心力衰竭者，也用于利多卡因或电除颤无效者。用于利多卡因或电除颤无效者。第五十六页，讲稿共六十三页哦 类 钙拮抗药维拉帕米（异搏定、戊脉安）维拉帕米（异搏定、戊脉安）【药理作用药理作用】1.阻滞窦房结阻滞窦房结4相相Ca+内流内流自律性自律性；2.阻滞房室结阻滞房室结0相相Ca+内流，内流，0相上升速率减相上升速率减慢慢传导减慢；传导减慢；3.阻滞钙通道，延长其恢复开放所需时间，阻滞钙通道，延长其恢复开放所需时间，ERP延长。延长。第五十七页，讲稿共六十三页哦维拉帕米维拉帕米【临床应用临床应用】阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速和和房室结折返激动引房室结折返激动引起的心律失常效佳起的心律失常效佳，首选；首选；抗室上性心律失常作用抗室上性心律失常作用室性心律失常，使室性心律失常，使部分房颤、房扑患者可恢复窦性心率。部分房颤、房扑患者可恢复窦性心率。适用于兼有冠心病、高血压的心律失常。适用于兼有冠心病、高血压的心律失常。第五十八页，讲稿共六十三页哦维拉帕米维拉帕米【不良反应不良反应】1.1.口服有便秘、腹胀、头痛、骚痒；口服有便秘、腹胀、头痛、骚痒；2.2.静脉注射致血压降低，窦性停搏；静脉注射致血压降低，窦性停搏；3.3.、度房室传导阻滞、病窦综合征、心度房室传导阻滞、病窦综合征、心衰及心源性休克者衰及心源性休克者禁用禁用；4.4.老人老人，心肾功能不良者慎用。肾功能不良者慎用。必要时可用葡萄糖酸钙等对抗。必要时可用葡萄糖酸钙等对抗。第五十九页，讲稿共六十三页哦 地尔硫卓地尔硫卓 其电生理作用与维拉帕米相似；对房室传其电生理作用与维拉帕米相似；对房室传导有明显抑制作用；减慢心率作用强。导有明显抑制作用；减慢心率作用强。口服起效较快；口服起效较快；可用于阵发性室上性心动过速、房颤等。可用于阵发性室上性心动过速、房颤等。不良反应与维拉帕米相似，但轻。不良反应与维拉帕米相似，但轻。第六十页，讲稿共六十三页哦抗心律失常药的疗效比较抗心律失常药的疗效比较心律失常心律失常普萘普萘维拉维拉利多利多英钠英钠窦性心动过速窦性心动过速 +-房性早搏房性早搏 +-+阵发性室上性阵发性室上性心房扑动心房扑动 +-+房性阵发性房性阵发性心房颤动心房颤动 +-+室性早搏室性早搏 +-+心动过速心动过速 +-+心室颤动心室颤动 +-+-+强心苷中毒强心苷中毒 +奎尼丁奎尼丁普鲁卡因普鲁卡因胺胺胺碘酮胺碘酮洛尔洛尔帕米帕米 卡因卡因苯妥苯妥心动过速心动过速心动过速心动过速+-+-+室室上上性性室室性性第六十一页，讲稿共六十三页哦第六十二页，讲稿共六十三页哦感谢大家观看第六十三页，讲稿共六十三页哦