抗恶性肿瘤药物讲稿.ppt

关于抗恶性肿瘤药物第一页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 2 2概概 述述 目前治疗措施：目前治疗措施：化疗、放射、手术化疗、放射、手术、中医、免疫疗、中医、免疫疗 法、基因治疗、肿瘤疫苗、抗体法、基因治疗、肿瘤疫苗、抗体恶性肿瘤恶性肿瘤癌癌肉瘤肉瘤白血病白血病第二页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 3 3抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药三大手段：化疗、外科手术和放射治疗三大手段：化疗、外科手术和放射治疗化疗从姑息性目的向根治目标迈进化疗从姑息性目的向根治目标迈进抗恶性肿瘤药正从传统的细胞毒类药物向针对机制的多抗恶性肿瘤药正从传统的细胞毒类药物向针对机制的多环节作用的新型抗恶性肿瘤药发展环节作用的新型抗恶性肿瘤药发展肿瘤内科学的进步促进了肿瘤的治疗向综合治疗方向肿瘤内科学的进步促进了肿瘤的治疗向综合治疗方向发展发展第三页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 4 4肿瘤细胞生物学与药物治疗关系肿瘤细胞生物学与药物治疗关系 细胞周期细胞周期 细胞凋亡细胞凋亡 细胞的增殖失控与端粒酶细胞的增殖失控与端粒酶 细胞分化细胞分化 侵袭和转移侵袭和转移 肿瘤抑制基因的失活肿瘤抑制基因的失活 原癌基因的激活原癌基因的激活第四页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 5 5化疗适应证化疗适应证造血系统造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤;某些化疗效果好的某些化疗效果好的实体瘤：实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌睾丸癌、小细胞肺癌;实体瘤术后或放疗后的实体瘤术后或放疗后的巩固治疗巩固治疗,或有复发和播散者或有复发和播散者;实体瘤已有广泛转移，实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者不适于手术或放疗者.第五页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 6 6化疗的两大障碍化疗的两大障碍毒性反应毒性反应 耐药性耐药性第六页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 7 7恶性肿瘤治疗的新药物恶性肿瘤治疗的新药物1.生物反应调节药生物反应调节药:干扰素干扰素,免疫治疗、细胞因子免疫治疗、细胞因子2.肿瘤细胞诱导分化药肿瘤细胞诱导分化药:维维A酸酸 3.肿瘤细胞凋亡诱导药肿瘤细胞凋亡诱导药:亚砷酸亚砷酸,4.抗肿瘤侵袭及转移药抗肿瘤侵袭及转移药 5.新生血管生成抑制药新生血管生成抑制药:Avastin 6.肿瘤耐药性逆转药肿瘤耐药性逆转药:维拉帕米维拉帕米,环孢素环孢素7.肿瘤基因治疗药物肿瘤基因治疗药物:目的基因、抑癌基因目的基因、抑癌基因8.纳米药物纳米药物（抗体包衣、高分子包裹、磁性）（抗体包衣、高分子包裹、磁性）第七页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 8 8第一节抗肿瘤药物的分类第一节抗肿瘤药物的分类及作用机制及作用机制一一 根据药物化学结构和来源分类根据药物化学结构和来源分类 烷化剂烷化剂:氮介类氮介类,乙烯亚胺类乙烯亚胺类,亚硝胺类等亚硝胺类等 抗代谢药抗代谢药:叶酸叶酸,嘧啶嘧啶,嘌呤类似物嘌呤类似物 抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素:丝裂霉素丝裂霉素,博来霉素博来霉素,放线菌素等放线菌素等;抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药:长春碱类长春碱类,喜树碱类喜树碱类,紫杉醇等紫杉醇等 激素激素:肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素,雌激素雌激素,雄激素及其拮抗药雄激素及其拮抗药;其它其它:铂类配合物和酶等铂类配合物和酶等 第八页，讲稿共四十三页哦二、作用机制二、作用机制 1.细胞生物学机制细胞生物学机制 肿瘤细胞的共同特点：肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制分化基因被关闭或抑制无限增殖状态无限增殖状态 机制：机制：抑制增殖抑制增殖;诱导分化；诱导死诱导分化；诱导死(凋）亡凋）亡;第九页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 1010第十页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 1111生长比率生长比率（growth fractiongrowth fraction，GFGF）:肿瘤细胞增殖群肿瘤细胞增殖群肿瘤细胞增殖群肿瘤细胞增殖群/全全部肿瘤细胞群部肿瘤细胞群;控制点控制点控制点控制点（check pointcheck point）:G:G1 1/S/S期期期期,S/G,S/G2 2期期期期,G,G2 2/M/M期的交界点期的交界点期的交界点期的交界点;细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物(CCNSA):能杀灭处于增殖周期能杀灭处于增殖周期能杀灭处于增殖周期能杀灭处于增殖周期各时相的细胞各时相的细胞各时相的细胞各时相的细胞,甚至甚至G0 0期细胞的药物期细胞的药物期细胞的药物期细胞的药物;细胞周期细胞周期细胞周期细胞周期(时相时相时相时相)特异性药物特异性药物特异性药物特异性药物(CCSA):(CCSA):仅对增殖周期的某些仅对增殖周期的某些时相敏感而对时相敏感而对G0 0期细胞不敏感的药物期细胞不敏感的药物.第十一页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 12122.2.生物化学机制生物化学机制生物化学机制生物化学机制 干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成:阻止叶酸辅酶形成阻止叶酸辅酶形成阻止叶酸辅酶形成阻止叶酸辅酶形成 阻止嘌呤阻止嘌呤阻止嘌呤阻止嘌呤,嘧啶类核甘酸形成嘧啶类核甘酸形成嘧啶类核甘酸形成嘧啶类核甘酸形成 阻止核甘酸聚合阻止核甘酸聚合阻止核甘酸聚合阻止核甘酸聚合 直接影响直接影响直接影响直接影响DNADNA结构与功能结构与功能结构与功能结构与功能;干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNARNA合成合成合成合成;干扰蛋白质合成与功能干扰蛋白质合成与功能干扰蛋白质合成与功能干扰蛋白质合成与功能:影响纺锤丝形成影响纺锤丝形成影响纺锤丝形成影响纺锤丝形成,干扰蛋白体干扰蛋白体干扰蛋白体干扰蛋白体功能功能功能功能,干扰氨基酸供应干扰氨基酸供应干扰氨基酸供应干扰氨基酸供应;调节激素平衡调节激素平衡第十二页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 1313第十三页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 1414三、耐药性三、耐药性 天然耐药性天然耐药性天然耐药性天然耐药性 (natural resistance)：对药物一开始就：对药物一开始就：对药物一开始就：对药物一开始就不敏感不敏感不敏感不敏感,如非增殖如非增殖如非增殖如非增殖G0G0期肿瘤细胞期肿瘤细胞期肿瘤细胞期肿瘤细胞;获得性耐药性获得性耐药性获得性耐药性获得性耐药性 (acquired resistance):(acquired resistance):对原来敏感的药物对原来敏感的药物对原来敏感的药物对原来敏感的药物,治疗一段时间后不敏感治疗一段时间后不敏感治疗一段时间后不敏感治疗一段时间后不敏感;多药（向）耐药性多药（向）耐药性多药（向）耐药性多药（向）耐药性(mutildrug resistance):(mutildrug resistance):是指肿瘤细是指肿瘤细是指肿瘤细是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后胞在接触一种抗恶性肿瘤药后胞在接触一种抗恶性肿瘤药后胞在接触一种抗恶性肿瘤药后,产生了对多种结构不同产生了对多种结构不同产生了对多种结构不同产生了对多种结构不同,作用作用作用作用机制各异的其它抗恶性肿瘤药的耐药性机制各异的其它抗恶性肿瘤药的耐药性机制各异的其它抗恶性肿瘤药的耐药性机制各异的其它抗恶性肿瘤药的耐药性.耐药性的遗传学基础耐药性的遗传学基础 肿瘤细胞在增殖过程中有较固定的突变率，肿瘤细胞在增殖过程中有较固定的突变率，肿瘤细胞在增殖过程中有较固定的突变率，肿瘤细胞在增殖过程中有较固定的突变率，每次突变都可导致耐药性菌株的出现，因此分裂次数越多，耐药菌株每次突变都可导致耐药性菌株的出现，因此分裂次数越多，耐药菌株每次突变都可导致耐药性菌株的出现，因此分裂次数越多，耐药菌株每次突变都可导致耐药性菌株的出现，因此分裂次数越多，耐药菌株出现的机会越大。出现的机会越大。出现的机会越大。出现的机会越大。第十四页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 1515耐药机制：耐药机制：1 1、改变跨膜转运机制、改变跨膜转运机制 使药物不能通过正常方式到达肿瘤细胞的作用部位。使药物不能通过正常方式到达肿瘤细胞的作用部位。2 2、产生特殊的膜蛋白、产生特殊的膜蛋白 如糖蛋白，加速药物从细胞内泵出细胞外。如糖蛋白，加速药物从细胞内泵出细胞外。3 3、改变代谢途径、改变代谢途径 使药物作用靶点发生变化，失去抗代谢作用。使药物作用靶点发生变化，失去抗代谢作用。4 4、产生耐药基因、产生耐药基因 其表达产物可修复药物损伤的其表达产物可修复药物损伤的DNADNA，使障碍肿瘤细胞凋亡。，使障碍肿瘤细胞凋亡。第十五页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 1616四、毒性反应四、毒性反应 1.近期毒性近期毒性 （1）共有反应）共有反应 骨髓抑制：骨髓抑制：骨髓抑制：骨髓抑制：除激素类、博来霉素、门冬酰胺酶外除激素类、博来霉素、门冬酰胺酶外;消化道反应：消化道反应：消化道反应：消化道反应：恶心、呕吐恶心、呕吐 脱发脱发 第十六页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 1717（2）特有反应）特有反应 心脏毒性：心脏毒性：心脏毒性：心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱 呼吸系统毒性：呼吸系统毒性：呼吸系统毒性：呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、博来霉素、白消安、博来霉素、白消安、博来霉素、白消安、CTX CTX 肝脏毒性：肝脏毒性：肝脏毒性：肝脏毒性：MTXMTX、羟基脲、羟基脲、羟基脲、羟基脲、CTXCTX、鬼臼毒素类、鬼臼毒素类、鬼臼毒素类、鬼臼毒素类 肾和膀胱毒性：肾和膀胱毒性：CTX、顺铂、顺铂 神经毒性：神经毒性：神经毒性：神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶 过敏反应：过敏反应：博来霉素、博来霉素、博来霉素、博来霉素、L-L-门冬酰胺酶、紫杉醇门冬酰胺酶、紫杉醇门冬酰胺酶、紫杉醇门冬酰胺酶、紫杉醇第十七页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 1818 2.远期毒性远期毒性 第二原发性恶性肿瘤第二原发性恶性肿瘤 不育和致畸不育和致畸 第十八页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 1919第二节第二节 常用抗恶性肿瘤药物常用抗恶性肿瘤药物一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）2.胸苷酸合成酶抑制剂5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶（fluorouracil）：S,消化道癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌。1.二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤甲氨蝶呤（methotrexate）：儿童急性白血病、绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤；骨髓抑制(甲酰四氢叶酸钙预防)第十九页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 20205.DNA多聚酶抑制剂阿糖胞苷阿糖胞苷（cytaraabine）：S,非淋（急粒、单核细胞白血病）4.核苷酸还原酶抑制剂羟基脲羟基脲（hydroxycarbamide）：S,慢粒；同步化（G1期）。3.嘌呤核苷酸合成抑制剂6-巯基嘌呤巯基嘌呤（mercaptopurine)：S,儿童急淋（维持治疗）、绒癌。第二十页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 2121 这类药物又称抗代谢药，它们的化学结构与核酸代谢的必需物质这类药物又称抗代谢药，它们的化学结构与核酸代谢的必需物质如叶酸、嘌呤、嘧啶等相似。因此，能特异性地干扰核酸代谢，如叶酸、嘌呤、嘧啶等相似。因此，能特异性地干扰核酸代谢，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。主要作用于主要作用于S S期，属周期特异性药物。期，属周期特异性药物。共性：共性：主要干扰主要干扰DNADNA合成，也能抑制合成，也能抑制RNARNA合成，从而抑制蛋白质合合成，从而抑制蛋白质合成，成，瘤细胞可通过改变代谢途径，对药物产生耐药性。瘤细胞可通过改变代谢途径，对药物产生耐药性。选择性不高，多数能引起造血系统抑制、胃肠道黏膜损害、肝选择性不高，多数能引起造血系统抑制、胃肠道黏膜损害、肝损害等。损害等。第二十一页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 2222药物药物作用作用时期时期作用机制作用机制临床应用临床应用甲氨蝶呤甲氨蝶呤（MTXMTX）（-）脱氧胸）脱氧胸苷酸合成苷酸合成儿童急白；绒癌；实体瘤儿童急白；绒癌；实体瘤骨肉瘤、鳞癌、乳腺癌骨肉瘤、鳞癌、乳腺癌5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶（5-FU5-FU）S S期期（-）脱氧胸）脱氧胸苷酸合成苷酸合成消化道癌；女性癌；消化道癌；女性癌；皮肤癌；头颈部肿瘤皮肤癌；头颈部肿瘤6-6-巯嘌呤巯嘌呤（6-MP6-MP）S S期期（-）嘌呤核）嘌呤核苷酸合成苷酸合成急淋；慢粒；绒癌急淋；慢粒；绒癌羟基脲羟基脲（HUHU）S S期期（-）核苷酸）核苷酸还原酶还原酶慢粒；慢粒；黑色素瘤；黑色素瘤；结肠癌；结肠癌；头颈部癌头颈部癌阿糖胞苷阿糖胞苷（Ara-CAra-C）S S期期-DNA-DNA多聚酶多聚酶干扰干扰DNADNA复制复制急粒；消化道癌急粒；消化道癌 单核细胞白血病单核细胞白血病第二十二页，讲稿共四十三页哦二、影响二、影响DNA结构与功能的药物结构与功能的药物(非特异非特异)1.烷化剂烷化剂 特点：特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：与与与与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨基、或蛋白质分子中亲核基团（氨基、羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应 交叉联结或交叉联结或交叉联结或交叉联结或脱嘌呤脱嘌呤脱嘌呤脱嘌呤 DNADNA链断裂或复制时碱基配对错码链断裂或复制时碱基配对错码链断裂或复制时碱基配对错码链断裂或复制时碱基配对错码 DNADNA结构和功能损害结构和功能损害结构和功能损害结构和功能损害 细胞死亡细胞死亡细胞死亡细胞死亡;第二十三页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 2424塞替哌塞替哌塞替哌塞替哌 (Thiotepa,TSPA(Thiotepa,TSPA类类)：较广谱；：较广谱；：较广谱；：较广谱；乳腺癌、卵巢癌、乳腺癌、卵巢癌、乳腺癌、卵巢癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌；膀胱癌、肝癌；膀胱癌、肝癌；膀胱癌、肝癌；局部刺激性小，可注射和腔内给药。局部刺激性小，可注射和腔内给药。局部刺激性小，可注射和腔内给药。局部刺激性小，可注射和腔内给药。氮芥氮芥(chlormethine,HN2)(chlormethine,HN2)：恶性淋巴瘤：恶性淋巴瘤：恶性淋巴瘤：恶性淋巴瘤;高效、速效。高效、速效。高效、速效。高效、速效。环磷酰胺环磷酰胺 (cyclophosphamide,CTX)：环磷酰胺环磷酰胺P450 醛磷酰胺醛磷酰胺醛磷酰胺醛磷酰胺磷酰胺氮芥；磷酰胺氮芥；磷酰胺氮芥；磷酰胺氮芥；广广广广 谱谱谱谱:恶性淋巴瘤、恶性淋巴瘤、急淋急淋急淋急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细胞瘤；骨髓瘤、神经母细胞瘤；骨髓瘤、神经母细胞瘤；骨髓瘤、神经母细胞瘤；免疫抑制；丙烯醛免疫抑制；丙烯醛 出血性膀胱炎出血性膀胱炎出血性膀胱炎出血性膀胱炎(巯乙磺酸钠预防巯乙磺酸钠预防)。第二十四页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 2525卡莫司汀卡莫司汀(carmustine)：脂溶性高，易透过血脑屏障；脂溶性高，易透过血脑屏障；脑瘤、恶性淋巴瘤脑瘤、恶性淋巴瘤,骨髓瘤骨髓瘤,黑色素瘤、胃肠道肿瘤。黑色素瘤、胃肠道肿瘤。白消安白消安(busulfan;马利兰马利兰,myleran)：慢慢粒,原发性血小板增多症原发性血小板增多症,真性红细胞增多症；真性红细胞增多症；闭经、睾丸萎缩。闭经、睾丸萎缩。第二十五页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 26262.破坏破坏DNA的抗生素类的抗生素类 博来霉素博来霉素博来霉素博来霉素 (bleomycin)(bleomycin)：含多种糖肽的复合抗生素；：含多种糖肽的复合抗生素；：含多种糖肽的复合抗生素；：含多种糖肽的复合抗生素；G2G2和和和和 MM期；在期；在期；在期；在A-TA-T配对处与配对处与配对处与配对处与DNADNA结合结合结合结合DNADNA链断裂链断裂链断裂链断裂复制受阻；复制受阻；复制受阻；复制受阻；鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌；肺间质纤维化。鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌；肺间质纤维化。鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌；肺间质纤维化。鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌；肺间质纤维化。丝裂霉素丝裂霉素丝裂霉素丝裂霉素 (mitomycin)(mitomycin)：广谱；：广谱；：广谱；：广谱；具有烷化作用（与具有烷化作用（与具有烷化作用（与具有烷化作用（与DNADNA双链交叉联结，抑制其复制；使双链交叉联结，抑制其复制；使双链交叉联结，抑制其复制；使双链交叉联结，抑制其复制；使DNA DNA 断裂）断裂）断裂）断裂）；消化系统癌症、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌消化系统癌症、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌消化系统癌症、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌消化系统癌症、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌,慢粒。慢粒。慢粒。慢粒。第二十六页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 27273.破坏破坏DNA的铂类配合物的铂类配合物 顺铂顺铂顺铂顺铂 (cisplatin,DDP),(cisplatin,DDP),卡铂卡铂卡铂卡铂 (carboplatin)(carboplatin)：Pt2+Pt2+与碱基（与碱基（与碱基（与碱基（GG、A A、C C）交叉联结；）交叉联结；）交叉联结；）交叉联结；非精原细胞性睾丸瘤、头颈部鳞癌、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、非精原细胞性睾丸瘤、头颈部鳞癌、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、非精原细胞性睾丸瘤、头颈部鳞癌、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、非精原细胞性睾丸瘤、头颈部鳞癌、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌；肺癌；肺癌；肺癌；肾和耳毒性。肾和耳毒性。肾和耳毒性。肾和耳毒性。4.拓朴异构酶（拓朴异构酶（I或或II）抑制药）抑制药 喜树碱喜树碱喜树碱喜树碱 (camptothecine):(camptothecine):胃肠癌、绒癌、恶性葡萄胎胃肠癌、绒癌、恶性葡萄胎胃肠癌、绒癌、恶性葡萄胎胃肠癌、绒癌、恶性葡萄胎,急慢粒、急慢粒、急慢粒、急慢粒、肝癌、头颈部癌肝癌、头颈部癌肝癌、头颈部癌肝癌、头颈部癌。鬼臼毒乙叉苷鬼臼毒乙叉苷鬼臼毒乙叉苷鬼臼毒乙叉苷(etoposide):(etoposide):睾丸癌、肺癌、睾丸癌、肺癌、睾丸癌、肺癌、睾丸癌、肺癌、儿童白血病儿童白血病儿童白血病儿童白血病(婴儿单核白婴儿单核白婴儿单核白婴儿单核白）。）。）。）。第二十七页，讲稿共四十三页哦三、干扰转录过程和阻止三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物合成的药物 共性：共性：共性：共性：嵌入嵌入嵌入嵌入DNADNA碱基对，干扰转录过程，碱基对，干扰转录过程，碱基对，干扰转录过程，碱基对，干扰转录过程，阻止阻止阻止阻止RNARNA合成；周期非特合成；周期非特合成；周期非特合成；周期非特异性。异性。异性。异性。放线菌素放线菌素D(dactinomycin)(dactinomycin)：G1G1期；期；期；期；恶性葡萄胎恶性葡萄胎恶性葡萄胎恶性葡萄胎,绒癌绒癌绒癌绒癌,肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤、霍奇金病。肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤、霍奇金病。肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤、霍奇金病。肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤、霍奇金病。多柔比星多柔比星多柔比星多柔比星(doxorubicin):S(doxorubicin):S和和和和MM期；期；期；期；急淋、急粒、恶性淋巴瘤、实体瘤；急淋、急粒、恶性淋巴瘤、实体瘤；急淋、急粒、恶性淋巴瘤、实体瘤；急淋、急粒、恶性淋巴瘤、实体瘤；心肌退行性病变和心肌间质性水肿心肌退行性病变和心肌间质性水肿心肌退行性病变和心肌间质性水肿心肌退行性病变和心肌间质性水肿.第二十八页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 2929四、干扰蛋白质合成与功能的药物四、干扰蛋白质合成与功能的药物 1.1.微管蛋白活性抑制药微管蛋白活性抑制药微管蛋白活性抑制药微管蛋白活性抑制药 影响微管装配和纺锤丝形成影响微管装配和纺锤丝形成影响微管装配和纺锤丝形成影响微管装配和纺锤丝形成有丝分有丝分有丝分有丝分裂停止裂停止裂停止裂停止 (M(M期期期期)长春碱长春碱长春碱长春碱 (vinblatine)(vinblatine)：急性急性急性急性 白血病、恶性淋巴瘤、绒癌；白血病、恶性淋巴瘤、绒癌；白血病、恶性淋巴瘤、绒癌；白血病、恶性淋巴瘤、绒癌；外周神经炎。外周神经炎。外周神经炎。外周神经炎。紫杉醇紫杉醇 (paclitaxel)(paclitaxel)：转移性卵巢癌、转移性卵巢癌、转移性卵巢癌、转移性卵巢癌、乳腺癌；乳腺癌；乳腺癌；乳腺癌；周围神经病变、过敏反应。周围神经病变、过敏反应。周围神经病变、过敏反应。周围神经病变、过敏反应。第二十九页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 30302.干扰核蛋白体功能的药物干扰核蛋白体功能的药物 三尖杉酯碱三尖杉酯碱(harringtonine)：抑制蛋白质合成起始阶：抑制蛋白质合成起始阶：抑制蛋白质合成起始阶：抑制蛋白质合成起始阶段，使核蛋白体分解，释出新生肽链，抑制有丝分裂；段，使核蛋白体分解，释出新生肽链，抑制有丝分裂；段，使核蛋白体分解，释出新生肽链，抑制有丝分裂；段，使核蛋白体分解，释出新生肽链，抑制有丝分裂；急粒、急单（急非淋）；急粒、急单（急非淋）；心肌损害。心肌损害。3.影响氨基酸供应的药物影响氨基酸供应的药物 G1 L-门冬酰胺酶门冬酰胺酶 (asparaginase)(asparaginase)：急淋；：急淋；：急淋；：急淋；过敏反应、过敏反应、过敏反应、过敏反应、精神症状。精神症状。精神症状。精神症状。第三十页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 3131五、调节体内激素平衡的药物五、调节体内激素平衡的药物 补充或拮抗调节平衡糖皮质激素糖皮质激素：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋雌激素雌激素：前列腺癌、绝经期乳腺癌雄激素雄激素：晚期乳腺癌选择性雌激素受体调节药选择性雌激素受体调节药：如他莫昔芬他莫昔芬:乳腺癌,卵巢癌第三十一页，讲稿共四十三页哦第三节第三节 抗恶性肿瘤药的用药原则抗恶性肿瘤药的用药原则3.3.从从从从毒性毒性毒性毒性考虑考虑考虑考虑:减少毒性重叠减少毒性重叠减少毒性重叠减少毒性重叠,降低毒性降低毒性降低毒性降低毒性;强的松强的松,博来酶素博来酶素博来酶素博来酶素+骨髓毒性药骨髓毒性药骨髓毒性药骨髓毒性药环磷酰胺环磷酰胺环磷酰胺环磷酰胺+巯乙磺酸钠巯乙磺酸钠巯乙磺酸钠巯乙磺酸钠;甲氨蝶呤甲氨蝶呤+甲酰四氢叶酸钙甲酰四氢叶酸钙甲酰四氢叶酸钙甲酰四氢叶酸钙2.2.从从从从生化机制生化机制生化机制生化机制考虑考虑考虑考虑:MTX+6-MP:MTX+6-MP1.1.从从从从细胞增殖动力学细胞增殖动力学细胞增殖动力学细胞增殖动力学考虑考虑考虑考虑 （1）招募作用：招募作用：招募作用：招募作用：序贯使用周期特异和非特异性药物；序贯使用周期特异和非特异性药物；序贯使用周期特异和非特异性药物；序贯使用周期特异和非特异性药物；（2 2）同步化作用：同步化作用：同步化作用：同步化作用：序贯使用周期特异性药物。序贯使用周期特异性药物。序贯使用周期特异性药物。序贯使用周期特异性药物。第三十二页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 33334.4.从从从从抗瘤谱抗瘤谱抗瘤谱抗瘤谱考虑考虑:胃肠道癌胃肠道癌胃肠道癌胃肠道癌:氟尿嘧啶氟尿嘧啶氟尿嘧啶氟尿嘧啶,环磷酰胺环磷酰胺环磷酰胺环磷酰胺,丝裂酶素丝裂酶素,羟基脲羟基脲羟基脲羟基脲;鳞癌鳞癌:博来酶素博来酶素博来酶素博来酶素,甲氨蝶呤甲氨蝶呤甲氨蝶呤甲氨蝶呤;肉瘤肉瘤肉瘤肉瘤:环磷酰胺环磷酰胺环磷酰胺环磷酰胺,顺铂顺铂顺铂顺铂,多柔比星多柔比星多柔比星多柔比星;骨肉瘤骨肉瘤骨肉瘤骨肉瘤:多柔比星多柔比星多柔比星多柔比星,甲氨蝶呤甲氨蝶呤+甲酰四氢叶酸钙甲酰四氢叶酸钙甲酰四氢叶酸钙甲酰四氢叶酸钙;脑瘤脑瘤脑瘤脑瘤:亚硝脲亚硝脲亚硝脲亚硝脲,羟基脲羟基脲.第三十三页，讲稿共四十三页哦鬼鬼 臼臼第三十四页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 3535红豆杉第三十五页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 3636喜树第三十六页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 3737影响免疫功能的药物影响免疫功能的药物免疫系统的主要生理功能是识别、破坏和清除异免疫系统的主要生理功能是识别、破坏和清除异物，以维持机体的内环境稳定。物，以维持机体的内环境稳定。当免疫功能异常时，可出现免疫病理反应，当免疫功能异常时，可出现免疫病理反应，包括变态反应（过敏反应）、自身免疫性疾包括变态反应（过敏反应）、自身免疫性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等。病、免疫缺陷病和免疫增殖病等。第三十七页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 3838机体免疫系统在抗原刺激下发生免疫应答反应：机体免疫系统在抗原刺激下发生免疫应答反应：感应期感应期 是巨噬细胞和免疫活性细胞处理和识是巨噬细胞和免疫活性细胞处理和识别抗原阶段；别抗原阶段；增殖分化期增殖分化期 是免疫活性细胞被是免疫活性细胞被抗原激活后分化增殖并产生免疫活性物质的阶段；抗原激活后分化增殖并产生免疫活性物质的阶段；效应期效应期 致敏淋巴细胞或抗体与相应靶细胞或致敏淋巴细胞或抗体与相应靶细胞或抗原接触，可产生细胞免疫或体液免疫效应。抗原接触，可产生细胞免疫或体液免疫效应。正常的免疫应答反应在抗感染、抗肿瘤和抗器官正常的免疫应答反应在抗感染、抗肿瘤和抗器官移植排斥方面具有重要意义。药物通过影响以上移植排斥方面具有重要意义。药物通过影响以上的环节发挥免疫抑制或增强的作用。的环节发挥免疫抑制或增强的作用。第三十八页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 3939一、免疫抑制药一、免疫抑制药共同特点共同特点：缺乏选择性和特异性，对正常缺乏选择性和特异性，对正常和异常免疫反应均有抑制作用；和异常免疫反应均有抑制作用；对初次免对初次免疫应答反应的抑制作用较强，对再次则弱；疫应答反应的抑制作用较强，对再次则弱；药物作用与给药时间、抗原刺激时间间隔药物作用与给药时间、抗原刺激时间间隔和先后顺序密切相关；和先后顺序密切相关；多数有非特异性抗多数有非特异性抗炎作用。炎作用。第三十九页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 4040主要药物主要药物：环孢素，他克莫司，肾上腺皮质激素类，抗代环孢素，他克莫司，肾上腺皮质激素类，抗代谢药（硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、谢药（硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、6-6-巯嘌呤），烷巯嘌呤），烷化剂（环磷酰胺），抗淋巴细胞球蛋白，霉酚化剂（环磷酰胺），抗淋巴细胞球蛋白，霉酚酸酯，莱氟米特。酸酯，莱氟米特。第四十页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 4141二、免疫增强药二、免疫增强药增强机体特异性免疫功能，主要用于免疫缺陷增强机体特异性免疫功能，主要用于免疫缺陷病、慢性感染性疾病、肿瘤的辅助治疗药。病、慢性感染性疾病、肿瘤的辅助治疗药。主要药物：主要药物：免疫佐剂，干扰素，白细胞介素免疫佐剂，干扰素，白细胞介素2 2，依他，依他西脱，转移因子，胸腺素，左旋咪唑，异丙西脱，转移因子，胸腺素，左旋咪唑，异丙肌苷。肌苷。第四十一页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 42421.根据抗肿瘤作用的生化机制根据抗肿瘤作用的生化机制,抗肿瘤可分为哪几类抗肿瘤可分为哪几类,各举各举2个代表药个代表药?2.试述抗恶性肿瘤药的用药原则试述抗恶性肿瘤药的用药原则?3.简述环磷酰胺的抗瘤活性和抗瘤谱简述环磷酰胺的抗瘤活性和抗瘤谱?其引起化学性膀其引起化学性膀胱炎的原因和防治方法胱炎的原因和防治方法?思考题思考题第四十二页，讲稿共四十三页哦2022/10/72022/10/7感谢大家观看第四十三页，讲稿共四十三页哦