黄杨宁的临床和实验研究近况-实验研究法包括哪些.docx

黄杨宁的临床和实验研究近况:实验研究法包括哪些 指导:崔志清 摘要：从临床及试验探讨方面对黄杨宁的近年探讨进行了综述，认为黄杨宁作为新近研制胜利的一种治疗心血管疾病药物，具有较好的临床应用前景，但其不良反应及对神经元、血压和平滑肌的作用机理有待于进一步深化探讨，以期为临床应用供应药理学参考。 关键词：黄杨宁；临床探讨；试验探讨 中图分类号：R285文献标识码：A 文章编号：1673-7717(2007)04-0767-03 黄杨宁(Cyclovirobuxine D)，又称环维黄杨星D、环常绿黄杨碱D、黄杨碱等，是从黄杨木中提取的生物碱，属孕甾烷衍生物，分子式为C26H46N2O。本草纲目认为黄杨木具有祛风除湿、行气活血的作用。黄杨宁主要用于治疗气滞血瘀所致的胸痹伤心、脉结代者。现代药理探讨显示，黄杨宁有爱护神经元、抗心律失常及心肌缺血等作用，临床上对缺血性心脏病、心律失常等均具有较好的作用。现将近年对黄杨宁的临床与试验探讨概述如下。 1黄杨宁的临床探讨 1.1治疗冠心病性室性早搏黄杨宁联合倍他乐克治疗室性早搏病人，结果单用倍他乐克治疗频发室性早搏，其疗效为52.9，联用黄杨宁片者疗效达70.6，取得了较好的治疗效果。探讨显示，在抗室性早搏的同时，二者联合应用对室性早搏病人的心率变异性有明显的改善作用，这将有可能通过提高频发室性早搏病人的心率变异性而降低恶性心律失常及心源性猝死的发生率1。 黄杨宁具有类抗心律失常药的作用，而目前尚未视察到该药具有类抗心律失常药常见的副作用，如心动过缓、严峻心律失常等。黄杨宁为临床医师治疗冠心病频发室性早搏供应了新的选择。 1.2治疗冠心病心绞痛应用黄杨宁治疗68例心绞痛患者，总有效率达83.8，显效率达41.2，从而说明黄杨宁片对缓解心绞痛有明显效果，对缺血性心电图ST-T改善总有效率为48.5，显效率为17.6。从心绞痛分型上看，对稳定型及初发型疗效显著，总有效率在87.8以上。对中医辨证分型的气滞血淤型、痰瘀互阻型、气虚血瘀型都具有明确疗效，总有效率在80以上，3型之间无显著差异。黄杨宁片嚼碎后含服对心绞痛快速止痛疗效视察结果，3min内止痛者27.94，38min止痛者52.94，总有效率80.88，这说明黄杨宁片抗冠心病心绞痛具有高效、速效的作用效果。 1.3治疗高酯血症采纳黄杨宁片治疗高脂血症、高黏血症60例，治疗后血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)均降低，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)上升。血液流变学检查结果显示，治疗后全血黏度(yb)、血浆黏度(yp)、还原黏度(Rv)、纤维蛋白原(Fib)、红细胞压积(HCT)均降低，从而提示口服黄杨宁片能有效地提高HDL、降低TC、TG和yb等2。 上述结果表明，中药黄杨宁片具有调整血脂水平、降低血液黏稠度和改善微循环的作用，对高脂血症和高黏血症患者均有较好的治疗作用。 1.4治疗脑动脉硬化供血不足脑动脉硬化是脑血管疾病的最主要病因，到目前为止，还缺乏一种比较有效的治疗方法。应用黄杨宁片治疗脑动脉硬化供血不足79例，治疗后热像图冷区消逝或缩小、颈总动脉血流量增加、血黏度下降、眼底AV交叉压迫消逝，临床症状改善等3，这些都说明黄杨宁片对于治疗脑动脉硬化供血不足有明显疗效。 1.5治疗低血压与高血压黄杨宁治疗45例低血压患者，有效率93.33，多数在治疗后第1周起先血压均有不同程度上升，第23周血压基本稳定在正常范围，且随着血压渐渐上升，脑缺血症状同时也相应地减轻或消逝。治疗后1、2、3周收缩压、舒张压均比治疗前上升。服药后28周随访血压仍维持正常者占88.2，与用药前相比有显著性差异(P 上述结果表明，黄杨宁可通过抑制脂质过氧化、清除自由基、增加冠脉流量、改善心肌供氧、血流淌力学和血液流变学对抗心肌缺血。 2.3对心肌收缩力的影响 黄杨宁对离体蟾蜍、家兔和豚鼠心脏及麻醉猫、犬的心脏均有正性肌力作用。测定分别纯化后的兔心肌细胞膜NaKATP酶活力显示，黄杨宁对此酶活力有抑制作用，并可被K所对抗16。 黄杨宁可对抗维拉帕米对心脏的负性肌力作用。提示本药对心脏的正性肌力作用机制与促进心肌细胞外Ca2内流有关17。 采纳激光共聚焦显微镜技术证明，0.110moL/L的黄杨宁可使培育SD乳鼠心肌细胞内游离Ca2浓度上升，游离Ca2的增加源自细胞内钙的释放和细胞外钙内流18。 对麻醉猪血流淌力学探讨显示，静脉注射黄杨宁1.5mg/kg可使猪左心室收缩压最大改变率(dp/dtmax)增加，一氧化氮合酶阻断剂(L-NAME)可使黄杨宁增加左室dp/dtmax作用消逝。提示黄杨宁增加左室收缩功能与一氧化氮有关19。 上述结果表明，黄杨宁对心脏具有正性肌力，此作用与其抑制心肌细胞膜NaKATPase的活性、促进心肌细胞外Ca2内流、心肌细胞内Ca2释放及一氧化氮等因素有关。 2.4对神经元的爱护作用用谷氨酸复制PC12细胞兴奋性氨基酸损伤模型,结果模型组PC12细胞对MTT的摄取实力明显下降，培育液中LDH漏出率明显高于比照组，而预先赐予黄杨宁后，细胞上清液中的LDH含量明显削减，细胞对MTT的摄取实力有明显改善，细胞受到的损伤明显减轻，细胞的死亡数明显削减，提示黄杨宁可减轻兴奋性氨基酸所致的神经元损伤，对神经元具有爱护作用20。另有文献报道，黄杨宁对6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的PC12细胞死亡有爱护作用22。6-OHDA(30moL/L)对PC12细胞有损伤作用，同时还能够抑制PC12细胞摄取3H-D，L-谷氨酸，增加细胞外液谷氨酸的浓度。黄杨宁能够促进PC12摄取3H-D，L-谷氨酸，降低细胞外谷氨酸的浓度，进而减轻谷氨酸的兴奋性毒性作用。因此，黄杨宁对PC12细胞的爱护作用可能与增加谷氨酸转运体的转运功能有关。 2.5对平滑肌的收缩作用黄杨宁对家兔离体阴道，豚鼠离体回肠，以及大鼠在体回肠均有收缩作用。采纳离体平滑肌装置，记录和比较豚鼠回肠、家兔阴道赐予BMA和BMB(小叶黄杨提取物)前后的张力改变，结果发觉BMA和BMB对豚鼠离体回肠和家兔阴道平滑肌有明显的收缩作用22；本文作者经十二指肠赐予大鼠不同浓度的黄杨宁，给药112min后可增加大鼠在体回肠的收缩幅度，而预先赐予钙通道阻滞药硝苯地平可阻断其对回肠的收缩作用。提示黄杨宁可增加大鼠回肠的收缩幅度，作用机制可能与增加肠平滑肌细胞内Ca2浓度有关（待发表）。 本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。