环磷酰胺肾病综合征.docx

环磷酰胺肾病综合征 环磷酰胺常用于恶性淋巴癌、白血病、肺癌、乳腺癌等的治疗属细胞周期性非特异药物由于其为免疫抑制剂故对难治性。 肾病综合征、类风湿性关节炎亦常应用常见的不良反应为恶心呕吐、脱发、出血性膀胱炎、膀胱纤维化导致过敏性休克临床上极为罕见。 病历资料 患者女8岁于8年8月日我院乳腺B超提示:左乳内上象限实性包块大小1.55cm×1.8cm边缘不清形态规则未见包膜低回声其内见钙化点提示左乳癌。于8年8月1日行左乳癌简化根治术术后病理:左乳腺中分化浸润性导管癌(肿块大小1.5cm×1.5cm×1cm)乳头距肿块最近处基底部切缘未见癌腋窝淋巴结找见11个其中个见癌转移乳腺腺病。免疫组化:ER(+)PR(+)P5(+)PCNA(+)CerbB-(+)。术后复原可复查胸片、腹部B超无异样术后分期为:T1N1M。患者既往:对“青霉素、先锋霉素”过敏其父亲有哮喘史。 8年9月日来我科行化疗予CA方案化疗周期后因多次出现度骨髓抑制调整化疗方案为AC方案化疗过程中辅以保肝(还原性谷胱甘肽、硫普罗宁)、止吐(昂丹司琼、格拉司琼)、护胃(泮托拉唑及参芪扶正液、甘露聚糖肽扶正支持治疗。 患者急性过敏反应均发生于化疗第1日发生在运用CTX推注后5分钟之后主要表现为喉头发紧、胸闷、气促及喘息不适第1周期化疗时症状较轻症状自选行缓解故无主诉第周期发生时即有明显双肺干湿性音状况以干性音为主经予上氧地塞米松5mg及.9%氯化钠1ml+氨茶碱.5g、.9%氯化钠注射液1ml+地塞米松5mg 静滴后51分钟症状即缓解第周期患者更换或停止有可能发生过敏反应的相关协助用药但在推注CTX后即刻出现严峻喘息症状并同时合并口唇发绀严峻呼吸困难伴心悸心电监护提示:SPO明显下降最低67%HR 116次/分经先予上氧连续地米5mg静注治疗次无效后马上予肾上腺素1mg静注苯海拉明mg肌注用.9%氯化钠1ml+氨茶碱.5g静滴并同时再予地塞米松1mg静注经上述处理后约分钟患者呼吸困难、喘息仍存在心电监护提示SPO 8%左右且患者出现呕吐约5ml鲜红色胃液马上再予面罩上氧西咪替丁.g静注治疗经过上述处理后患者渐趋平稳约分钟后喘息停止口唇转红SPO升至95%以上心率降至81次/分症状完全缓解。 目前患者健在未诉特别不适。 讨 论 环磷酰胺为最常用的烷化剂类抗肿瘤药CTX体外无活性进入体内后在肝微粒体酶催化下分说明出烷化作用很强的氯乙基磷酰胺(或称磷酰胺氮芥)而对肿瘤细胞产生细胞毒作用此外还具有显著免疫作用。其作用机制与氨芥相像与DNA发生交叉联结抑制DNA的合成也可干扰RNA的功能细胞周期非特异性。 环磷酰胺口服易汲取快速分布全身约1小时后达血浆峰浓度在肝脏转化释出磷酰胺氮介其代谢产物约5%与蛋白结合。静注后血浆半衰期6小时8小时内经肾脏排出5%7%其中68%为代谢产物%为原形。其不良反应常为骨髓抑制:白细胞削减较血小板削减为常见最低值在用药后1周多在 周后复原。对肝功有影响。胃肠道反应:包括食欲减退、恶心及呕吐一般停药1天即可消逝。 泌尿道反应:当大剂量环磷酰胺静滴而缺乏有效预防措施时可致出血性膀胱炎表现为膀胱刺激症状、少尿、血尿及蛋白尿系其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致但环磷酰胺常规剂量应用时其发生率较低。其他反应尚包括脱发、口腔炎、中毒性肝炎、皮肤色素镇静、月经紊乱、无精子或精子削减及肺纤维化等。发生急性过敏反应罕见本例过敏为我科首例报告。 该患者虽有药物过敏基础(头孢类、青霉素)其父亲有哮喘史需考虑其体质特别因素。但其已经验手术麻醉及术后治疗过程中多种药物运用且其自身并未有哮喘发作史故不能将其列为过敏体质行列。该患者每次过敏均发生于化疗第1日输用CTX后5分钟第1、周期化疗第日再输用扶正保肝、护胃及止吐阿霉素均无异样故CTX过敏被首先考虑。该患者在出现症状第次过敏反应发生时曾首考虑与还原性谷胱甘肽(阿拓莫兰)有关因发生过敏时正在输用该药予以停用但第周期仍出现过敏且第1周期时患者亦曾输用该药并未出现同等程度过敏反应。在第周期化疗中患者运用CTX后即刻出现超过敏反应从临床角度分析过敏与该药有关。 通过相关文献报告CTX发生急性过敏反应临床罕见但该例患者从多方面均证明的CTX急性过敏CTX急性过敏的机制探讨不多可能为IgE介导的变态反应有关过敏反应主要因素为代谢活性物质氮芥当CTX第1次进入患者体内其代谢活性物质刺激B细胞(在TH细胞帮助下)产生IgE类抗体当第、次以相同的途径接触变应原(CTX代谢活性物质氮芥)后免疫应答被增加过敏反应即发生。 本次病人过敏反应能够得到有效抢救治疗得益于发觉和治疗刚好出现症状即撤下可疑药物并及早运用苯海拉明、地塞米松和肾上腺素等药物。故此提出探讨以引起我们对临床化疗药物不良反应不行知性的高度警惕、亲密视察和刚好防范。