硝酸酯在心血管疾病中的规范化应用24420.docx

2010年年 硝酸酯酯在心血血管疾病病中规范范化应用用的专家家共识中华医学会会心血管管病学分分会  中华心心血管病病杂志编编辑委员员会                       有机硝酸酯酯（orgganiic nnitrratees，简称称：硝酸酸酯）是是现代使使用最为为广泛的的抗心肌肌缺血药药物，尽尽管临床床应用已已长达百百余年，但但目前仍仍存在适适应证掌掌握不严严格、用用药方法法不正确确、剂型型选择不不合理以以及对耐耐药性重重视程度度不够等等问题。为为进一步步规范和和指导硝硝酸酯在在临床实实践中的的应用，中中华医学学会心血血管病学学分会和和中华心心血管病病杂志编编辑委员员会组织织国内专专家参考考外相关关资料结结合我国国临床实实践经验验的基础础上，经经反复讨讨论共同同制定此此共识。 硝酸酯的药药理学特特性一、作用机机制硝酸酯是非非内皮依依赖性的的血管扩扩张剂，无无论内皮皮细胞功功和结构构是否正正常，均均可发挥挥明确的的血管平平滑肌舒舒张效应应。硝酸酸酯进入入血管平平滑肌细细胞后，通通过释放放一氧化化氮(NOO)刺激鸟鸟苷酸环环化酶，使使环磷酸酸鸟苷(cGGMP)浓度增增加，降降低细胞胞内的Ca22+浓度，导导致血管管平滑肌肌舒张。硝硝酸酯的的血管舒舒张应呈呈剂量依依赖性，随随着剂量量递增，依依次扩张张静脉血血管、大大中动脉脉和阻力力小动脉脉。硝酸酯的主主要作用用机制：(1)降低心心肌氧耗耗量：扩扩张静脉脉血管，减减少回心心血量，使使心脏前前负荷和和室壁张张力下降降；扩张张外周阻阻力小动动脉，使使动脉血血压和心心脏后负负荷下降降，两者者均可降降低心肌肌氧耗量量。(2)扩张冠冠状动脉脉和侧支支循环血血管，使使冠动脉脉血流重重新分布布，增加加缺血区区域尤其其是心内内膜下的的血液供供应。在在临床常常用剂量量范围内内，不引引起微动动脉扩张张，可避避免冠状动动脉窃血血”现象的的发生。(3)降低肺肺血管床床压力和和肺细血血管锲压压，增加加左心衰衰竭患者者的每搏搏输出量量和心输输出量，改改善心功功能。(4)抗血小小板聚集集、抗栓栓、抗增增殖、改改善冠状状动脉内内皮功能能和主动动脉顺应应性、降降低主动动脉收缩缩压等机机，亦可可能在硝硝酸酯的的抗缺血血和改善善心功能能等作用用中发挥挥协同效效应。二、硝酸酯酯的药代代动力学学特点目前临床常常用的硝硝酸酯包包括：短短效的硝硝酸甘油油(niitrooglyycerrin)和长效效的硝酸酸异山梨梨酯（亦亦称二硝硝酸异山山梨酯，isoosorrbidde ddiniitraate）以及5-单硝酸酸异山梨梨酯（isoosorrbidde 55-moononnitrratee）等，硝硝酸甘油油主要用用于终止止缺血发发作，而而后两者者主要用用于预防防缺血发发生，其其药代动动力学特特点区别别显著。1硝酸甘甘油：硝硝酸甘油油是硝酸酸酯的代代表药物物，易从从口腔黏黏膜、胃胃肠道和和皮肤吸吸收，有有舌下含含片、静静脉、口口腔喷剂剂和透皮皮贴片等等多种剂剂型。舌舌下含服服吸收迅迅速完全全，生物物利用度度可达80%，2-33 miin起效，5 mmin达最大大效应，作作用持续续20-30mmin，半衰衰期仅为为数分钟钟。若口口服给药药，肝脏脏的首过过清除效效应明显显，生物物利用度度不足10%。硝酸酸甘油在在肝脏被被迅速代代谢两个个几乎没没有活性性的中间间产物1，2-二硝酸酸甘油和和1，3二硝酸酸甘油，经经肾脏排排出，血血液透析析清除率率低。硝酸甘油含含片有效效期较短短，须避避光保存存于密闭闭的棕色色小玻璃璃瓶中，每3个月更换一瓶新药。如舌下黏膜明显干燥需水或盐水湿润，否则含化无效。含服时应尽可能取坐位，以免加重低血压反应。对心绞痛发作频繁者，可在用力大便或劳动前5 10 min预防性含服。硝酸甘油注注射液需需用5%的葡萄萄糖注射射液或生生理盐水水稀释混混匀后静静脉滴注注，不得得直接静静脉注射射，且不不能与其其他药物物混合。由由于普通通的聚氯氯乙烯输输液器可可大量吸吸附硝酸酸甘油溶溶液，使使药物浓浓度损失失达40%-500%，因而而应选用用玻璃瓶瓶或其他他非吸附附型的特特殊输液液器，否否则需明明显增大大药物剂剂量。静静脉给药药时需避避光。静静脉滴注注硝酸甘甘油具有有起效和和清除代代谢迅速速的特点点，因此此剂量易易于控制制和调整整，加之之直接进进入血液液循环，避避免了肝肝脏首过过清除效效应等优优点，在在急性心心肌缺血血发作、心心力衰竭竭和肺水水肿等治治疗中占占据重要要地位，但但大量或或连续使使用可导导致耐药药，因而而需小剂剂量、间间断给药药。停药药时应逐逐渐减量量，以免免因骤然然停药而而导致心心绞痛反反跳等不不良后果果。药物物过量而而导致低低血压时时，首先先减量或或停药，同同时抬高高双下肢肢，增加加静脉回回流，必必要时可可补充血血容量和和（或）加加用-肾上腺腺素受体体激动剂剂等。2硝酸异异山梨酯酯：硝酸酸异山梨梨酯的常常用剂型型包括口口服平片片、缓释释片、舌舌下含片片以及静静脉制剂剂等。口口服吸收收完全，肝肝脏的首首过清除除效应明明显，生生物利用用度为20%255%，平片1540 minn起效，作作用持续续266 h；缓释释片约60 minn起效，作用用可持续续12 h。舌下下含服生生物利用用度约60%，355 miin起效，15 minn达最大大效应，作作用持续续122 h。硝酸酸异山梨梨酯母药药分子的的半衰期期约1 h，活性性弱，主主要的药药理学作作用源于于肝脏活活性代谢谢产物5-单硝酸酸异山梨梨酯，半半衰期455 h，而另另一个代代谢产物物2-单硝酸酸异山梨梨酯几乎乎无临床床作用。代代谢产物物经肾脏脏排出，不不能经血血液透析析清除。其其静脉注注射、舌舌下含服服和口服服的半衰衰期分别别为20 minn、1h和4h。35-单单硝酸异异山梨酯酯： 是较新新一代的的硝酸酯酯药物，临临床的合合理剂型型有口服服平片和和缓释剂剂型，在在胃肠道道吸收完完全，无无肝脏首首过清除除效应，生生物利用用度接近近l00。母母药无需需经肝脏脏代谢而而直接发发挥药理理学作用用，平片片3060 minn起效，作作用持续续36 h，缓释释片6090 minn起效，作作用可持持续约12 h，半衰衰期为45 h。在肝肝脏经脱脱硝基代代谢为无无活性产产物，主主要经肾肾脏排出出，其次次为胆汁汁排泄。肝肝病患者者无药物物蓄积现现象，肾肾功能受受损对本本药清除除亦无影影响，可可由血液液透析清清除。    由由于5-单硝酸酸异山梨梨酯口服服制剂无无肝脏首首过清除除效应，而而静脉滴滴注的起起效、达达峰和达达稳态时时间亦明明显延迟迟于同等等剂量的的口服制制剂，弹弹丸式静静脉推注注虽可明明显加快快起效时时间，但但可造成成血液动动力学的的急剧变变化和难难以预计计的后期期药物蓄蓄积效应应，因此5-单硝酸酸异山梨梨酯静脉脉剂型缺缺乏合理理性，应应予以摒摒弃。欧欧美国家家亦无该该剂型用用于临床床。缓释5-单单硝酸异异山梨酯酯1次/d给药，可可提供l012 h的硝酸酸酯低浓浓度期，既既可避免免耐药性性的发生生，又可可预防反反跳性心心绞痛，适适宜于长长期治疗疗。                                硝酸酯酯在心血血管疾病病中的应应用建议议 一、冠心心病    11急性性冠状动动脉综合合征：硝硝酸酯在在急性ST段抬高高型、非非ST段抬高高型心肌肌梗死以以及不稳稳定性心心绞痛中中的使用用原则和和方法近近似。对对无禁忌忌证的急急性缺血血患者应应立即舌舌下含服服硝酸甘甘油0306 mmg，每5 minn重复l次，总总量不超超过15 mg。在最最初2448 h内，若若患者存存在进行行性缺血血、高血血压和肺肺水肿可可静脉滴滴注硝酸酸甘油，非非吸附性性输液器器起始剂剂量510 gminn(普通聚聚氯乙烯烯输液器器25gminn)，每35 mmin以510 gmin递增剂剂量，剂剂量上限限一般不不超过200gmin。剂量量调整主主要依据据缺血症症状和体体征的改改善以及及是否达达到血压压效应。若若缺血症症状或体体征无减减轻逐渐渐递增剂剂量至如如下血压压效应，既既往血压压正常者者收缩压压不应降降至1100 mmmHg (1 mmHHg=001333 kPPa)以下，高高血压患患者，平平均动脉脉压的下下降幅度度不应超超过25。连连续静脉脉滴注24 h可产生生耐药，临临床若需需长时间间用药，应应小剂量量间断给给药，缺缺血一旦旦缓解，即即应逐渐渐减量，并并向非耐耐药剂型型的口服服药过渡渡。在应应用硝酸酸酯抗缺缺血治疗疗的同时时，应尽尽可能加加用改善善预后的的受体阻阻滞剂和和(或)血管紧紧张素转转换酶抑抑制剂(ACCEI)。当出出现血压压下降等等限制上上述药物物合用的的情况时时，应首首先停用用硝酸酯酯，为受体阻阻滞剂和和(或)ACCEI的使用用提供空空间。    在在溶栓未未成为急急性心肌肌梗死常常规治疗疗前，汇汇总了20442例受试试者的10个随机机临床试试验结果果显示，硝硝酸酯可可使急性性心肌梗梗死病死死率降低低35。而而超过770 0000例样本本量的GISSSI-3和ISIIS-44两项大大规模临临床研究究结果显显示，在在溶栓的的基础上上，加用用硝酸酯酯没有进进一步显显著降低低急性心心肌梗死死的病死死率。但但由于这这两项研研究院前前和对照照组中硝硝酸酯使使用比率率高达60O，因因此研究究结果受受到质疑疑。而样样本量超超过80 0000例的22个急性性心肌梗梗死的临临床试验验汇总分分析显示示，对照照组病死死率为77，硝硝酸酯组组74，因因此，在在溶栓的的基础上上加用硝硝酸酯，可可进一步步小幅降降低急性性心肌梗梗死病死死率，每每治疗10000例患者者可减少少34例死亡亡，加之之其抗缺缺血、改改善心功功能等作作用明确确，因此此硝酸酯酯仍是目目前急性性心肌梗梗死抗缺缺血治疗疗不可或或缺的药药物之一一。    硝硝酸酯还还可首选选用于缓缓解冠状状动脉痉痉挛引起起的变异异型心绞绞痛，亦亦可使约约半数的的X综合征征心绞痛痛患者的的胸痛症症状缓解解。    22慢性性稳定性性心绞痛痛：慢性性稳定性性心绞痛痛缺血急急性发作作时应首首选硝酸酸甘油终终止发作作。而在在长期抗抗缺血治治疗时，应应选用受体阻阻滞剂，硝硝酸酯或或钙通道道阻滞剂剂。临床床实践中中，抗心心绞痛治治疗常采采用联合合用药。受体阻阻滞剂与与硝酸酯酯联合可可相互取取长补短短。硝酸酸酯降低低血压和和心脏后后负荷后后，可反反射性增增加交感感活性，使使心肌收收缩力增增强、心心率增快快，削弱弱其降低低心肌耗耗氧量的的作用，而受体阻滞剂可抵消这一不良反应；受体阻滞剂通过抑制心肌收缩力、减慢心室率等，可显著降低心肌做功和耗氧量，但心率减慢，伴随舒张期延长，回心血量增加，使左心室舒张末期容积和室壁张力增加，部分抵消了其降低心肌氧耗的作用，硝酸酯扩张静脉血管，使回心血量减少，可克服受体阻滞剂的这一不利因素。因此，两者合用较单独使用其中的任何一种可发挥更大的抗缺血效应。    33无症症状性心心肌缺血血：无症症状性心心肌缺血血(siilennt mmyoccarddiall isscheemiaa，SMII)，亦称称隐匿性性心肌缺缺血，是是指患者者存在明明确的缺缺血客观观依据而而无相应应的临床床症状，其其广泛存存在于各各类冠心心病中，研研究表明明，80l00的心心肌梗死死、不稳稳定性心心绞痛患患者存在在无症状状性心肌肌缺血，因因此，有有典型心心绞痛症症状的心心肌缺血血仅是临临床缺血血事件的的一小部部分，大大部分缺缺血事件件均是隐隐匿性的的，尤以以老年、糖糖尿病、女女性和合合并心力力衰竭时时多见。大大量研究究证明，频频繁发作作的一过过性缺血血(大部分分为隐匿匿性)是急性性冠状动动脉综合合征近期期和远期期不良预预后的一一个显著著独立预预测因素素，可使使死亡、心心肌再梗梗死和再再次血管管重建术术的危险险增加35倍。因因而，在在临床实实践中，尤尤其针对对高危患患者制定定诊断和和治疗策策略时，应应重点考考虑是否否存在缺缺血的客客观依据据而非临临床症状状以及已已有的背背景治疗疗，例如如即使患患者已实实施了经经皮冠状状动脉介介入治疗疗(PCCI)等，只只要心肌肌缺血存存在，无无论是有有症状的的，还是是隐匿性性的，都都应使用用受体阻阻滞剂、硝硝酸酯钙通道道阻滞剂剂等进行行长期的的抗缺血血治疗。表1列出了用于抗心肌缺血治疗的常用硝酸酯药物及剂量。    预预防和控控制缺血血发作是是各类冠冠心病治治疗的重重要目标标，硝酸酸酯是其其中的重重要组成成部分，与与改善生生活方式式，积极极控制危危险因素素，合并并使用抗抗血小板板药、他他汀、受体阻阻滞剂和和ACEEI或血管管紧张素素受体拮拮抗剂(ARRB)等药物物，以及及在高危危患者中中实施血血管重建建手术等等综合措措施联合合应用，可可显著改改善冠心心病患者者的生活活质量和和预后。    44在PCI手术中中的应用用：在实实施冠状状动脉造造影或PCI手术过过程中，冠冠状动脉脉内注射射硝酸甘甘油可迅迅速缓解解手术中中的冠状状动脉痉痉挛，减减轻由此此导致的的心肌缺缺血。此此种方法法还可用用于鉴别别冠状动动脉狭窄窄的性质质，冠状状动脉内内注射硝硝酸甘油油后若狭狭窄迅速速明显减减轻或消消失，说说明狭窄窄是由导导管尖端端刺激等等引起的的冠状动动脉痉挛挛所致，若若狭窄更更加严重重，提示示其为动动脉粥样样硬化病病变所致致，因为为硝酸甘甘油扩张张了正常常冠状动动脉段后后，使原原有狭窄窄显得更更加严重重。冠状状动脉内内注射硝硝酸甘油油的常用用剂量为为200g次。若若冠状动动脉痉挛挛持续存存在，可可以52000 gmin的剂量量静脉滴滴注硝酸酸甘油。    二二、心力力衰竭1急性心心力衰竭竭：静脉脉滴注硝硝酸甘油油主要通通过扩张张静脉血血管，降降低心脏脏前负荷荷而迅速速减轻肺肺淤血，是是治疗急急性心力力衰竭广广泛使用用的血管管扩张药药物之一一，尤其其适宜于于合并高高血压、冠冠状动脉脉缺血和和重度二二尖瓣关关闭不全全者。常常以l020 gmin作为起起始剂量量，最高高可增至至200 gmin。亦可可静脉滴滴注硝酸酸异山梨梨酯，起起始剂量量1 mmgh，最高高剂量10 mgh。用药过程中中需持续续严密监监测血压压和心率率等。    22慢性性心力衰衰竭：在在受体阻阻滞剂、ACEEl或ARB及利尿尿剂等标标准治疗疗的基础础上，对对仍有明明显充血血性症状状的慢性性收缩性性心力衰衰竭患者者可加用用硝酸酯酯，以减减轻静息息或活动动时的呼呼吸困难难症状，改改善运动动耐量。硝硝酸酯可可显著改改善冠心心病合并并心力衰衰竭时反反复发作作的心肌肌缺血。硝硝酸酯亦亦可减轻轻左心室室射血分分数正常常的心功功能不全全患者的的呼吸困困难等症症状。    三三、高血血压危象象和围手手术期高高血压    静静脉滴注注硝酸甘甘油是指指南推荐荐的为数数不多的的治疗高高血压危危象的静静脉制剂剂之一，从5 gmin起始，用药过程中持续严密监测血压，避免使血压急剧过度下降，逐渐递增剂量，上限一般为l00gmin，尤其适用于冠状动脉缺血伴高血压危象者。静脉滴注硝酸甘油亦常用于围手术期的急性高血压治疗，尤其是实施冠状动脉旁路移植术者。                       硝酸酯的耐耐药性、发发生机制制和预防防方法 一、定义义、分类类和发生生机制    硝硝酸酯的的耐药性性(toolerrancce)是指连连续使用用硝酸酯酯后血液液动力学学和抗缺缺血效应应的迅速速减弱乃乃至消失失的现象象。可分分为假性性耐药(psseuddotoolerrancce)、真性性耐药亦亦称血管管性耐药药(vaascuularr toolerrancce)以及交交叉性耐耐药(crrossstolleraancee)三类。假假性耐药药发生于于短期(1 d)连续使使用后，可可能与交交感-肾素-血管紧紧张素一一醛固酮酮系统等等神经激激素的反反向调节节和血管管容量增增加有关关。血管管性耐药药最为普普遍，发发生于长长期(3 d以上)连续使用用后引起起血管结结构和功功能的改改变，交交叉性耐耐药是指指使用一一种硝酸酸酯后，抑抑制或削削弱其他他硝酸酯酯或N0供体性性血管扩扩张剂及及内源性性N0等的作作用，后后两者发发生机制制相似，可可能与血血管内过过氧化物物生成过过多以及及生物活活似转化化过程异异常等有有关，如如巯基耗耗竭可导导致硝酸酸酯在血血管内的的生物转转化异常常而导致致耐药。      硝硝酸酯的的耐药现现象是困困扰其临临床使用用的最主主要问题题。任何何剂型的的硝酸酯酯使用不不正确均均可导致致耐药，如如连续24 h静脉滴滴注硝酸酸甘油，或或不撤除除透皮贴贴剂，未未以非耐耐药方式式口服几几个剂量量的硝酸酸异山梨梨酯或5一单硝硝酸异山山梨酯等等。早在在18888年这一一现象即即被报告告，随着着硝酸酯酯的广泛泛应用，这这一问题题日益突突出，但但确切机机制目前前仍未明明确。    硝硝酸酯一一旦发生生耐药不不仅影响响临床疗疗效，而而且可能能加剧内内皮功能能损害，对对预后产产生不利利影响，因因此长期期使用硝硝酸酯时时必须采采用非耐耐药方法法。    由由于担心心患者夜夜间出现现心肌缺缺血发作作，在临临床实践践中有些些医生采采用早晨晨予患者者长效的的缓释5-单硝酸酸异山梨梨酯，傍傍晚再加加作用时时间较短短的消心心痛等硝硝酸异山山梨酯药药物的做做法反而而可加剧剧硝酸酯酯的耐药药性，应应予以避避免。    二二、预防防耐药性性的常用用方法    硝硝酸酯耐耐药现象象呈剂量量和时间间依赖，以以及短时时间内易易于恢复复等特点点。克服服耐药性性常采用用如下偏偏心给药药方法：(1)小剂量量、间断断使用静静脉滴注注硝酸甘甘油及硝硝酸异山山梨酯，每每天提供供812 h的无药药期。(2)每天使使用l2 h硝酸甘甘油透皮皮贴剂后后及时撤撤除。(3)偏心方方法口服服硝酸酯酯，保证证812 h的无硝硝酸酯浓浓度期(niitraate freee iinteervaal)或低硝硝酸酯浓浓度期(nittratte llow inttervval)，给药药方法可可参考表表2。上述述方法疗疗效确切切，在临临床中使使用最为为广泛。    有有研究表表明，巯巯基供体体类药物物、受体阻阻滞剂、他他汀、ACEEl或ARB以及肼肼苯哒嗪嗪等药物物可能对对预防硝硝酸酯的的耐药性性有益，同同时其又又多是改改善冠心心病和心心力衰竭竭预后的的重要药药物，因因此提倡倡合并使使用。在无硝酸酯酯覆盖的的时段可可加用受体阻阻滞剂，钙钙通道阻阻滞剂等等预防心心绞痛和和血管反反跳效应应，心绞绞痛一旦旦发作可可临时舌舌下含服服硝酸甘甘油等予予以终止止。                                               表2避免硝硝酸酯耐耐药性的的偏心给给药方法法药物名称                                        给药方方法   硝酸甘油                             静脉滴注                          连续静静滴l012 h后停药，空空出l012 h的无药药期透皮贴片                         贴敷l012 h后撤除除，空出出l012 h的无药药期硝酸异山梨梨酯静脉滴注                         连续静静滴l012 h后停药药，空出出l012 h的无药药期口服平片             每天3次给药药，每次次间隔5 h或每天4次给药药，每次次给药间间隔4 hh口服缓释制制剂       每天2次给药药，每次次间隔78 hh5-单硝酸酸异山梨梨酯口服平片                       每天2次给药药间隔78 hh口服缓释制制剂                  每天l次给药药 硝酸酯的不不良反应应(1)头痛痛：是硝硝酸酯最最常见的的不良反反应，呈呈剂量和和时间依依赖性，如如将初始始剂量减减半后可可明显减减少头痛痛的发生生率，大大部分患患者服药药l2周后头头痛可自自行消失失。阿司司匹林亦亦可使之之有效缓缓解。头头痛的消消失并不不意味着着抗心肌肌缺血效效应的减减弱或缺缺失。(2)面部潮潮红。(3)心率加加快。(4)低血压压：可伴伴随出现现头晕、恶恶心等。(5)舌下含含服硝酸酸甘油可可引起口口臭。(6)少见皮皮疹。(7)长期大大剂量使使用可罕罕见高铁铁血红蛋蛋白血症症。硝酸酯的禁禁忌证      (1)对硝酸酸酯过敏敏。(2)急性下壁壁伴右室室心肌梗梗死。(3)收缩压<900 mmm Hgg的严重重低血压压。(4)肥厚性性梗阻型型心肌病病。(5)重度主主动脉瓣瓣和二尖尖瓣狭窄窄。(6)心脏压压塞或缩缩窄性心心包。(7)限制性性心肌病病。(8)已使用用磷酸二二酯酶抑抑制剂(如西地地那非等等)。(9)颅内压压增高。    下下列情况况亦应慎慎用：(1)循环低低灌注状状态。(2)心室率<50次/miin，或>1 10次/miin。(3)青光眼眼。(4)肺心病病合并动动脉低氧氧血症。(5)重度贫贫血。    综综上所述述，硝酸酸酯在心心血管疾疾病中规规范应用用的主要要共识包包括：(1)尽管临临床使用用广泛，但但目前国国内仍存存在适应应证掌握握不严格格、用药药方法不不正确、剂剂型选择择不合理理以及对对耐药性性重视程程度不够够等问题题，需要要规范。(2)任何剂剂型的硝硝酸酯连连续应用用24 h后可发发生耐药药，一旦旦发生不不仅疗效效减弱或或缺失，而而且可能能造成内内皮功能能损害，对对预后产产生不良良影响，因因此长期期使用必必须采用用偏心给给药方法法，保证证提供每每天812 h的无硝硝酸酯或或低硝酸酸浓度期期，期间间可加用用受体阻阻滞剂等等预防心心绞痛反反跳的发发生。同同一天中中不应采采用长、短短效硝酸酸酯混合合使用的的方法给给药(临时舌舌下含服服硝酸甘甘油终止止缺血急急性发作作除外)，否则则非但不不能预防防心绞痛痛的发生生，还导导致硝酸酸酯耐药药。(3)硝酸酯酯是冠心心病抗缺缺血治疗疗不可或或缺的重重要药物物之一。只只要存在在明确的的缺血客客观依据据，无论论有无临临床症状状以及是是否实施施了PCI等血管管重建术术，都应应使用硝硝酸酯等等进行抗抗缺血治治疗。(4)硝酸甘甘油主要要用于控控制缺血血发作，硝硝酸异山山梨酯和和5-单硝酸酸异山梨梨酯主要要用于预预防缺血血发生。(5)5-单硝酸酸异山梨梨酯口服服吸收完完全，而而静脉剂剂型没有有药代动动力学优优势，无临床床应用价价值。缓缓释5一单硝硝酸异山山梨酯的的药代动动力学特特点决定定了其适适宜于长长期抗缺缺血治疗疗。 专家组成员员名单(按姓氏氏笔画为为序)：万征 于波  马长生  马依彤  马爱群  方全  王建安 叶平  吕树铮  安丰双  朱文玲  严晓伟  吴学思 吴宗贵  张运  杨杰孚  杨跃进  沈卫峰  沈璐华 周玉杰  林曙光  柯元南  胡大一  赵水平  徐标 顾复生  高润霖  戚文航 黄从新  黄岚  黄峻  黄德嘉  傅向华  葛均波  蒋立新  韩雅玲  雷寒  霍勇