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第二章 染色质染色体基因和基因组第1页，本讲稿共42页第一节第一节 染色质和染色体染色质和染色体v同一种物质同一种物质v不同细胞周期表现的不同形态不同细胞周期表现的不同形态v间期：染色质间期：染色质(伸展的染色质形态有利于在它上面的伸展的染色质形态有利于在它上面的DNADNA储存的储存的信息的信息的表达表达)；分裂期：染色体分裂期：染色体(高度螺旋化了的棒状染色体则有利于细胞分裂中高度螺旋化了的棒状染色体则有利于细胞分裂中遗传物质的遗传物质的平分平分)第2页，本讲稿共42页3 左图为人类染色体，在光镜下即可观察其形态，右图为电镜图片，左图为人类染色体，在光镜下即可观察其形态，右图为电镜图片，可见不规则的染色质。可见不规则的染色质。第3页，本讲稿共42页第4页，本讲稿共42页DNA的分布的分布主要在染色体上主要在染色体上细胞质内细胞质内细胞核遗传细胞核遗传细胞质遗传细胞质遗传生物的遗传生物的遗传（所以说，染（所以说，染色体是色体是DNA的的主要载体）主要载体）例：紫茉莉叶例：紫茉莉叶色的遗传色的遗传第5页，本讲稿共42页第二节第二节 基因基因 一、基因的概念一、基因的概念1、顺反子：、顺反子：vBenzerBenzer通过互补试验发现的遗传功能单位；通过互补试验发现的遗传功能单位；v顺反子是编码一条多肽链的单位。顺反子是编码一条多肽链的单位。v有关基因就是一个顺反子；有关基因就是一个顺反子；第6页，本讲稿共42页2、基因的分子生物学定义：、基因的分子生物学定义：v基因是指基因是指DNADNA分子分子中能编码一条多肽链，并具有一定中能编码一条多肽链，并具有一定长度的片段。基因包括长度的片段。基因包括编码蛋白质肽链或编码蛋白质肽链或RNARNA的核酸的核酸序列序列以及以及保证其转录所必需的调控序列保证其转录所必需的调控序列。P43 P43 第7页，本讲稿共42页3、基因的结构：、基因的结构：v完整的基因结构包括：完整的基因结构包括：前导区、尾部区、内含子和外显子前导区、尾部区、内含子和外显子；前导区前导区:位于编码区之前，相当于位于编码区之前，相当于mRNAmRNA起始密码起始密码5 5端序列；端序列；尾部区尾部区:位于编码区之后，指位于编码区之后，指mRNA3mRNA3端终止密码子后面的非翻译序端终止密码子后面的非翻译序列；列；内含子（内含子（intronintron）：）：位于编码序列之间，通常指基因中能被转位于编码序列之间，通常指基因中能被转录成前体转录物，但却不能成为录成前体转录物，但却不能成为mRNAmRNA组成部分的区域；组成部分的区域；外显子（外显子（exonexon）：）：即编码序列，也就是即编码序列，也就是DNADNA分子中编码分子中编码mRNAmRNA某一某一部分序列的区域。部分序列的区域。v转录时，转录时，外显子和内含子均被转录在外显子和内含子均被转录在hnRNAhnRNA中，然后经转录后的剪接中，然后经转录后的剪接加工过程去除内含子结构部分，外显子转录物再连接成一个完整的成熟的加工过程去除内含子结构部分，外显子转录物再连接成一个完整的成熟的mRNAmRNA分子。分子。第8页，本讲稿共42页二、原核生物基因特征二、原核生物基因特征1、基因组较小，、基因组较小，1分子环状双链分子环状双链DNA 其其DNADNA是与蛋白质结合，但并不形成染色体结构，只是习惯是与蛋白质结合，但并不形成染色体结构，只是习惯上将之称为染色体。细菌染色体上将之称为染色体。细菌染色体DNADNA在胞内形成一个致密区域，在胞内形成一个致密区域，即类核（即类核（nucleoidnucleoid），类核无核膜将之与胞浆分开。），类核无核膜将之与胞浆分开。第9页，本讲稿共42页2、功能相关的基因高度集中，构成操纵子，多顺反、功能相关的基因高度集中，构成操纵子，多顺反子；子；操纵子（操纵子（operonoperon）是指数个是指数个功能相关的结构基因串联功能相关的结构基因串联在一起，构在一起，构成信息区，连同其成信息区，连同其上游的调控区上游的调控区（包括启动和操纵区）及其（包括启动和操纵区）及其下游的转下游的转录终止信号录终止信号构成的构成的基因表达单位基因表达单位。调控区调控区CAP结合位点结合位点启动序列启动序列操纵序列操纵序列 结构基因结构基因Z：-半乳糖苷酶半乳糖苷酶Y：透酶透酶A：乙酰基转移酶：乙酰基转移酶ZYAOPDNA第10页，本讲稿共42页3 3、大多数的、大多数的蛋白质基因保持单拷贝蛋白质基因保持单拷贝形式；形式；RNARNA基因常是多拷基因常是多拷贝的；贝的；4 4、没有内含子没有内含子，基因是连续的；，基因是连续的；5 5、重复序列少重复序列少；6 6、绝大部分、绝大部分DNADNA都是用于编码蛋白质的，只有都是用于编码蛋白质的，只有很少不编码的序很少不编码的序列列；第11页，本讲稿共42页原核基因的结构特点原核基因的结构特点 第12页，本讲稿共42页三、真核生物基因特征三、真核生物基因特征 1 1、核基因组核基因组由染色体由染色体DNADNA组成：组成：分子量较大分子量较大；结构复杂；结构复杂；与蛋白质结合；与蛋白质结合；2 2、多数都是、多数都是断裂基因断裂基因：即编码序列（外显子）被非编码：即编码序列（外显子）被非编码序列（内含子）间隔开；序列（内含子）间隔开；3 3、大量重复序列大量重复序列（20206060）：单一序列、轻度重复序）：单一序列、轻度重复序列、中度重复序列、高度重复序列；列、中度重复序列、高度重复序列；4 4、多基因家族多基因家族：起源相同、结构相似、功能相关的一组：起源相同、结构相似、功能相关的一组基因。基因。5 5、单顺反子单顺反子；第13页，本讲稿共42页真核基因的结构特点真核基因的结构特点 第14页，本讲稿共42页四、亚细胞结构基因特征四、亚细胞结构基因特征 v只有只有一种核酸一种核酸，大部分是一条单链或双链分子；，大部分是一条单链或双链分子；v核酸核酸大小差别大大小差别大，通常，通常DNADNA病毒的核酸分子较大，而病毒的核酸分子较大，而RNARNA病毒则较小；病毒则较小；v具有具有启动子和操纵子启动子和操纵子结构；结构；v噬菌体基因组中没有噬菌体基因组中没有内含子内含子，感染真核细胞的病毒基因组中有，感染真核细胞的病毒基因组中有内含子；内含子；v存在存在重叠基因重叠基因,同一段同一段DNADNA含有两种不同蛋白质的信息。含有两种不同蛋白质的信息。第15页，本讲稿共42页 有重叠基因（Sanger 发现）基因内基因 部分重叠基因 一个碱基重叠第16页，本讲稿共42页第三节第三节 基因组基因组 一、基因组定义一、基因组定义v基因组基因组是细胞中一套是细胞中一套完整单体的遗传物质完整单体的遗传物质的总和。的总和。v基因组结构主要指不同的基因组结构主要指不同的DNADNA功能区在功能区在DNADNA分子中的分布分子中的分布和排列情况。和排列情况。第17页，本讲稿共42页二、基因组大小与二、基因组大小与C值矛盾值矛盾 vC C值（值（C valueC value）：）：单倍体基因组中单倍体基因组中DNADNA的含量。的含量。vC C值大小与生物进化程度基本成正比，但这种相关性并不很值大小与生物进化程度基本成正比，但这种相关性并不很精确。精确。vC C值矛盾（值矛盾（C value paradoxC value paradox）也称也称C C值悖论，指生物体的进化程值悖论，指生物体的进化程度与基因组大小之间不完全成比例的现象。度与基因组大小之间不完全成比例的现象。vC C值矛盾主要是由于各种生物基因组的结构特征的差异所造值矛盾主要是由于各种生物基因组的结构特征的差异所造成的。成的。第18页，本讲稿共42页三、遗传图谱、物理图谱、基因图谱三、遗传图谱、物理图谱、基因图谱 1 1、遗传图谱（遗传图谱（genetic mapgenetic map）（1 1）定义定义：也称连锁图谱，以具有遗传多态性的遗传标记：也称连锁图谱，以具有遗传多态性的遗传标记为为“路标路标”，以，以遗传学距离遗传学距离为图距的基因组图。为图距的基因组图。（2 2）原理：真核生物遗传过程中发生减数分裂时，染色体）原理：真核生物遗传过程中发生减数分裂时，染色体的的重组和交换的概率会随着染色体上任意两点间相对距离重组和交换的概率会随着染色体上任意两点间相对距离的远近而发生相应的变化的远近而发生相应的变化。（。（1 11cM1cM）第19页，本讲稿共42页（3 3）遗传标记）遗传标记v第一代第一代DNADNA遗传标记遗传标记限制性片段长度多态性限制性片段长度多态性（restriction fragment length polymorphismrestriction fragment length polymorphism，RFLPRFLP）；）；v第二代第二代DNADNA遗传标记遗传标记微卫星（微卫星（microsatellitemicrosatellite）；）；v第三代第三代DNADNA遗传标记遗传标记单个核苷酸多态性单个核苷酸多态性（single single nucleotide polymorphismnucleotide polymorphism，SNPSNP）；）；第20页，本讲稿共42页2 2、物理图谱、物理图谱 v物理图谱是指以一段已知核苷酸序列的物理图谱是指以一段已知核苷酸序列的DNADNA片段片段（sequence tagged sitesequence tagged site，STSSTS，序列标记位点）为路标，以，序列标记位点）为路标，以MbMb或或kbkb为图距为图距的基因组图。的基因组图。v人类基因组计划的目标之一就是完成人类基因组中平均相隔人类基因组计划的目标之一就是完成人类基因组中平均相隔100kb100kb的以的以3000030000个个STSSTS为基础的物理图谱。为基础的物理图谱。第21页，本讲稿共42页3 3、基因图谱：鉴别全部基因，包括、基因图谱：鉴别全部基因，包括RNARNA基因，以及基因组中其它序列的结基因，以及基因组中其它序列的结构和功能。构和功能。v转录图转录图又称又称cDNA cDNA 图谱或表达序列标签图谱。即把图谱或表达序列标签图谱。即把mRNAmRNA（或据（或据mRNAmRNA人人工合成的工合成的cDNAcDNA）分离、定位，绘制出的图谱称之。所有的生物性）分离、定位，绘制出的图谱称之。所有的生物性状，包括疾病，都是由结构或功能蛋白质决定的，而已知的所状，包括疾病，都是由结构或功能蛋白质决定的，而已知的所有蛋白质都是有蛋白质都是RNARNA聚合酶聚合酶IIII指导的指导的mRNAmRNA依据依据“遗传密码遗传密码”编码的。编码的。抓住了（抓住了（RNARNA）转录图，抓住了基因的主要特点与主要部分（可转录）转录图，抓住了基因的主要特点与主要部分（可转录的部分）。的部分）。v序列图：序列图：测定总长度约由测定总长度约由3030亿核苷酸组成的序列图是人类基因组亿核苷酸组成的序列图是人类基因组计划最为艰巨的任务。计划最为艰巨的任务。第22页，本讲稿共42页四、人类基因组四、人类基因组 1 1、人类基因组定义：、人类基因组定义：是对人类自身认识生物体一个细胞所包含是对人类自身认识生物体一个细胞所包含DNADNA结构的一结构的一整套基因，携带着决定生物特性的全部遗传信息整套基因，携带着决定生物特性的全部遗传信息即记即记录基因组全部录基因组全部DNADNA序列。序列。第23页，本讲稿共42页2 2、人类基因组计划研究的意义、人类基因组计划研究的意义v人类基因组计划（人类基因组计划（human genome projecthuman genome project，HGPHGP）v人类基因组计划研究主要分为两个部分，一是人类基因组人类基因组计划研究主要分为两个部分，一是人类基因组DNADNA的的完全完全测序测序；二是基因；二是基因DNADNA序列的识别和正常序列的识别和正常功能功能，基因变异与人类，基因变异与人类疾病的研究；疾病的研究；v目标是全面而透彻地认识目标是全面而透彻地认识人类基因组的正常结构、功能及基因人类基因组的正常结构、功能及基因的异常结构（变异）与人类疾病的异常结构（变异）与人类疾病。对生命进行系统地和科学地。对生命进行系统地和科学地解码，以达到了解和认识生命的起源、种间和个体间存在的差解码，以达到了解和认识生命的起源、种间和个体间存在的差异的起因、疾病产生的机制以及长寿与衰老等生命现象的目的。异的起因、疾病产生的机制以及长寿与衰老等生命现象的目的。第24页，本讲稿共42页3 3、人类基因组计划策略、人类基因组计划策略v建立基因组建立基因组DNADNA的重叠细胞克隆群；的重叠细胞克隆群；v次级克隆群；次级克隆群；v测序；测序；v分析分析 一般说来，一般说来，“基因组学基因组学”主要解决的问题是基因组的主要解决的问题是基因组的“结构结构”，即，即上述上述4 4张结构图，当张结构图，当HGPHGP完成后，下一步该做什么？下步是将重心逐步完成后，下一步该做什么？下步是将重心逐步由由“结构结构”向向“功能功能”转移转移，人们提出，人们提出1 1个新的名词，称个新的名词，称“后基因组后基因组学学”(post-genomics)(post-genomics)。第25页，本讲稿共42页4、人类基因组计划下一步的方向人类基因组计划下一步的方向v功能基因组学功能基因组学v蛋白质组学蛋白质组学v比较基因组学比较基因组学 v细胞计划细胞计划v生物信息学与生物芯片生物信息学与生物芯片第26页，本讲稿共42页功能基因组学功能基因组学 2121世纪生物学的新方向世纪生物学的新方向v尽管基因图谱非常重要尽管基因图谱非常重要,但他并没有告诉我们所有但他并没有告诉我们所有基因的基因的“身份身份”以以及他们所编码的在人体内真正发挥作用的蛋白质等基因功能的有及他们所编码的在人体内真正发挥作用的蛋白质等基因功能的有用信息用信息v如何了解这些如何了解这些基因的功能和特性基因的功能和特性就成为各研究机构下一步的主要就成为各研究机构下一步的主要目标。目标。v功能基因组学研究的内容包括功能基因组学研究的内容包括鉴定基因鉴定基因,分析基因的功能和描述基因分析基因的功能和描述基因表达模式表达模式。第27页，本讲稿共42页蛋白质组学蛋白质组学后基因组时代的主角后基因组时代的主角v蛋白质组蛋白质组是指全部基因表达的全部蛋白质及其存在方式是指全部基因表达的全部蛋白质及其存在方式,是一个基因、是一个基因、一个细胞或组织所表达的全部蛋白质成分一个细胞或组织所表达的全部蛋白质成分v蛋白质组学蛋白质组学是对不同时间和空间发挥功能的特定蛋白质群体的研是对不同时间和空间发挥功能的特定蛋白质群体的研究究,它旨在阐明生物体全部蛋白质的表达模式及功能模式它旨在阐明生物体全部蛋白质的表达模式及功能模式v内容内容包括鉴定蛋白质的表达、存在方式、结构功能和相互作用方式等包括鉴定蛋白质的表达、存在方式、结构功能和相互作用方式等v研究的技术体系研究的技术体系包括包括:样品制备样品制备,双向聚丙烯酰胺凝胶电泳双向聚丙烯酰胺凝胶电泳,蛋白质的蛋白质的染色染色,凝胶图象分析凝胶图象分析,蛋白质分析蛋白质分析,蛋白质数据库蛋白质数据库第28页，本讲稿共42页比较基因组比较基因组 对更多的基因组进行测定对更多的基因组进行测定v比较基因组学比较基因组学是基于基因组图谱和测序的基础上是基于基因组图谱和测序的基础上,对已知的基因和对已知的基因和基因组结构进行比较基因组结构进行比较,来了解基因的功能、表达机制和物种进化的来了解基因的功能、表达机制和物种进化的学科学科 。v因为直接用人进行实验是不符合伦理和法律的因为直接用人进行实验是不符合伦理和法律的,所以比较基因组就为所以比较基因组就为研研究非人类生命个体中基因的功能究非人类生命个体中基因的功能来确定人类基因的功能提供了有价值来确定人类基因的功能提供了有价值的手段。的手段。v模式生物基因组模式生物基因组的研究为揭示人类疾病的功能的研究为揭示人类疾病的功能,克隆人类疾病基克隆人类疾病基因因,分析人类基因组的复杂性状及加深对基因组结构的认识发挥了重分析人类基因组的复杂性状及加深对基因组结构的认识发挥了重要的作用。要的作用。第29页，本讲稿共42页v细胞细胞是自然界中生命活动的基本结构与功能单位。是自然界中生命活动的基本结构与功能单位。v在阐明了以在阐明了以基因为核心基因为核心的生命物质的本质后的生命物质的本质后,以以讯讯号传导号传导为主线为主线,阐明发生在细胞中一切生命现象的奥阐明发生在细胞中一切生命现象的奥秘秘,是是“细胞计划细胞计划”的设想。的设想。细胞计划细胞计划从分子水平的研究上升到细胞水平的研究从分子水平的研究上升到细胞水平的研究第30页，本讲稿共42页v基因组研究的发展使得基因组研究的发展使得海量信息海量信息的产生的产生,对这些信息的分析、加工对这些信息的分析、加工和利用和利用,从而诞生了从而诞生了生物信息学生物信息学。v生物信息学的发展也推动了生物信息学的发展也推动了生物芯片技术生物芯片技术的研究与开发的研究与开发,它是它是继大规模集成电路之后的又一次具有深远意义的科学技术革命。继大规模集成电路之后的又一次具有深远意义的科学技术革命。v生物芯片主要是指通过微加工技术和微电子技术在固相介质表面构建生物芯片主要是指通过微加工技术和微电子技术在固相介质表面构建的微型生物化学分析系统的微型生物化学分析系统,能实现对细胞、蛋白质、能实现对细胞、蛋白质、DNADNA及其他生物及其他生物组分的准确、快速、大信息的检测。组分的准确、快速、大信息的检测。生物信息学与生物芯片生物信息学与生物芯片新型学科和产业的发展新型学科和产业的发展第31页，本讲稿共42页五、药物基因组学五、药物基因组学v主要以阐明主要以阐明药物代谢药物代谢,药物转运和药物靶分子的基因多态药物转运和药物靶分子的基因多态性性与与药物作用包括疗效和毒副作用药物作用包括疗效和毒副作用之间关系的一门科学。之间关系的一门科学。v药物基因组学的基础是药物基因组学的基础是基因的多态性基因的多态性v主要研究基因序列变异及其对药物的不同反应主要研究基因序列变异及其对药物的不同反应,是研究高效、是研究高效、特效药物的重要途径特效药物的重要途径,通过它通过它为患者或特定人群寻找合适的为患者或特定人群寻找合适的药物药物。1 1、概念、概念第32页，本讲稿共42页2 2、药物基因组学研究的内容、药物基因组学研究的内容v研究影响药物吸收、转运、代谢、消除等研究影响药物吸收、转运、代谢、消除等个体差异的基因特性个体差异的基因特性v研究由于个体基因差异所致的研究由于个体基因差异所致的对药物的不同反应对药物的不同反应 v研究与药物起效、活化、排泄等过程相关的研究与药物起效、活化、排泄等过程相关的候选基因候选基因v鉴定基因序列差异鉴定基因序列差异,揭示这些差异的遗传特征揭示这些差异的遗传特征v根据病人基因组特征根据病人基因组特征优化药疗方案优化药疗方案 第33页，本讲稿共42页3 3、药物基因组学与基因多态性、药物基因组学与基因多态性基因多态性基因多态性是药物基因组学的基础和重要研究内容是药物基因组学的基础和重要研究内容,主要包括主要包括:药物代谢酶的多态性药物代谢酶的多态性:由同一基因位点上具有多个等位基因引起由同一基因位点上具有多个等位基因引起,决定表型多态性和药物代谢酶的活性决定表型多态性和药物代谢酶的活性v催化第催化第相反应的药物代谢酶主要是细胞色素相反应的药物代谢酶主要是细胞色素P450(CYP)P450(CYP)酶酶系系v催化第催化第相反应的酶主要是硫嘌呤甲基转移酶相反应的酶主要是硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)(TPMT)、N N乙酰基转移酶乙酰基转移酶(NAT)(NAT)、谷胱甘肽、谷胱甘肽S-S-转移酶转移酶(GST)(GST)等等第34页，本讲稿共42页药物转运蛋白的多态性药物转运蛋白的多态性:在药物的吸收、排泄、分布、转运等方在药物的吸收、排泄、分布、转运等方面起重要作用面起重要作用,其变异对药物的吸收和消除具有重要意义其变异对药物的吸收和消除具有重要意义v许多药物是通过细胞膜上的载体主动转运而进入体内的许多药物是通过细胞膜上的载体主动转运而进入体内的v药物药物转运基因与药效之间转运基因与药效之间也有非常密切的关系系也有非常密切的关系系vP2P2糖蛋白是一种重要的膜载体糖蛋白是一种重要的膜载体,它是由它是由MDR21 MDR21 基因编码的基因编码的ATP ATP 依赖性跨膜外流泵依赖性跨膜外流泵,可从细胞内向外泵出某些药物或其代谢物可从细胞内向外泵出某些药物或其代谢物,这些药物包括抗肿瘤药、地高辛、环孢素这些药物包括抗肿瘤药、地高辛、环孢素A A 等等第35页，本讲稿共42页药物受体基因多态性：药物受体基因多态性：最重要的药物受体是最重要的药物受体是G G蛋白偶联受体蛋白偶联受体,它的种类很它的种类很多。多。v2 2肾上腺素受体是其中研究较多的一类。它的肾上腺素受体是其中研究较多的一类。它的3 3 种多态性种多态性(Arg16Gly,Gln27Glu,Thr164Ile)(Arg16Gly,Gln27Glu,Thr164Ile)可改变受体功能可改变受体功能vWard Ward 等发现具有等发现具有16 Gly 16 Gly 多态性的哮喘病人多态性的哮喘病人,比具有比具有16 Arg 16 Arg 的病人对的病人对支气管扩张药沙丁胺醇介导的受体下调脱敏感增加。与纯合的支气管扩张药沙丁胺醇介导的受体下调脱敏感增加。与纯合的16 Gly16 Gly相比相比,纯合的纯合的16 Arg 16 Arg 和杂合的和杂合的16 Arg 16 Arg 对沙丁胺醇的反应分别高对沙丁胺醇的反应分别高5 5 倍倍和和2 2 倍。倍。第36页，本讲稿共42页药物作用靶点的多态性药物作用靶点的多态性:使靶蛋白对特定药物有使靶蛋白对特定药物有不同亲和力不同亲和力第37页，本讲稿共42页4 4、药物基因组学的应用、药物基因组学的应用 在基因组层次上揭示药物效应的遗传学基础在基因组层次上揭示药物效应的遗传学基础,实现实现根据不同病人的基因差异选择更加科学优化的治疗方案与根据不同病人的基因差异选择更加科学优化的治疗方案与剂量剂量,达到达到药物治疗的个性化、安全化、经济化药物治疗的个性化、安全化、经济化。第38页，本讲稿共42页应用前景应用前景:v开辟全新的药物开发领域开辟全新的药物开发领域 药物基因组学是以人类基因组中所有的药物基因组学是以人类基因组中所有的基因信息来指导新药开发基因信息来指导新药开发,是是在整体水平研究遗传因素对药物治疗效果的影响在整体水平研究遗传因素对药物治疗效果的影响它适用于药物设计、临床试验、批准上市、使用等药物开发的整个周它适用于药物设计、临床试验、批准上市、使用等药物开发的整个周期期,将使人类进入以将使人类进入以基因为基础的药物发现和药物开发基因为基础的药物发现和药物开发的新的历史阶的新的历史阶段段使传统的使传统的“一种药物适于所有人一种药物适于所有人”的药物开发模式和观点发生改变的药物开发模式和观点发生改变,而而是是根据基因的特性为某个群体、甚至个体设计药物根据基因的特性为某个群体、甚至个体设计药物。第39页，本讲稿共42页v合理用药与个体化治疗合理用药与个体化治疗基因多态性决定了病人对药物的不同反应基因多态性决定了病人对药物的不同反应药物基因组学将指导临床用药药物基因组学将指导临床用药,依据病人的基因组特征优化药物的治依据病人的基因组特征优化药物的治疗方案疗方案根据每一个病人对特定药物的代谢、消除、反应的遗传能力来根据每一个病人对特定药物的代谢、消除、反应的遗传能力来选选择药物和决定其应用剂量择药物和决定其应用剂量药物治疗模型由药物治疗模型由传统的诊断治疗传统的诊断治疗转向转向基因型定向治疗基因型定向治疗第40页，本讲稿共42页v基因检测基因检测 检测药物应答基因检测药物应答基因,根据个体的遗传差异和药物疗效决定所用药根据个体的遗传差异和药物疗效决定所用药物的种类和剂量物的种类和剂量,增加处方的有效性增加处方的有效性v用于药物的临床和临床前研究用于药物的临床和临床前研究 研究药物代谢和药物检测的基因学基础研究药物代谢和药物检测的基因学基础,研究基因变异研究基因变异,不良反不良反应或副作用的基因变化基础应或副作用的基因变化基础,研究药物在基因水平的作用特点和规研究药物在基因水平的作用特点和规律。律。第41页，本讲稿共42页思考题思考题v1 1、名词：基因组；内含子（、名词：基因组；内含子（intronintron）；）；外显子（外显子（exonexon）；）；C C值矛盾（值矛盾（C value C value paradoxparadox）；）；RFLPRFLP；SNPSNPv2 2、简述基因的分子生物学定义、基因的、简述基因的分子生物学定义、基因的结构。结构。v3 3、比较原核生物和真核生物基因（组）、比较原核生物和真核生物基因（组）特征。特征。第42页，本讲稿共42页