第八章肾上腺素受体激动药.ppt

第八章肾上腺素受体激动药现在学习的是第1页，共53页肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 基本化学结构基本化学结构现在学习的是第2页，共53页分类：分类：1.按化学结构分按化学结构分儿茶酚儿茶酚非儿茶酚非儿茶酚 第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类儿茶酚胺类儿茶酚胺类肾上腺素肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素多巴胺多巴胺多巴酚丁胺多巴酚丁胺3，4位为位为OH基基非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类间羟胺、去氧肾上腺素间羟胺、去氧肾上腺素麻黄碱、沙丁胺醇等麻黄碱、沙丁胺醇等现在学习的是第3页，共53页2.按对受体亚型选择性分按对受体亚型选择性分:a,ba,b受体激动药受体激动药肾上腺素、多巴胺、肾上腺素、多巴胺、麻黄碱麻黄碱去甲肾上腺素、间羟胺、去氧去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素、甲氧胺肾上腺素、甲氧胺异丙基肾上腺素、多巴酚丁胺、异丙基肾上腺素、多巴酚丁胺、沙丁胺醇沙丁胺醇a a受体激动药受体激动药b b受体激动药受体激动药现在学习的是第4页，共53页第二节第二节 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素（Noradrenaline,NA；Norepinephrine，NE）体内来源：体内来源：N末梢、肾上腺髓质。药用末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定遇光或碱、氧化品，人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。变成粉红色，药用为重酒石酸盐。一、一、a a1 1、a a2 2 受体激动药受体激动药现在学习的是第5页，共53页a a1 1:主要存在于平滑肌（血管、虹膜、消化道主要存在于平滑肌（血管、虹膜、消化道括约肌、尿道等），引起平滑肌收缩。括约肌、尿道等），引起平滑肌收缩。a a2 2:主要存在于肾上腺素能神经末梢突触前膜，主要存在于肾上腺素能神经末梢突触前膜，对对NENE的释放起负反馈作用。此外，血管平滑的释放起负反馈作用。此外，血管平滑肌及中枢也有肌及中枢也有a a2 2受体存在。受体存在。现在学习的是第6页，共53页体内过程体内过程1.给药方法：只宜静脉滴注法给药，给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什么？为什么？现在学习的是第7页，共53页 口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。解。皮下注射收缩血管，发生组织坏死。皮下注射收缩血管，发生组织坏死。静脉推注，引起静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱急剧升高，心律紊乱现在学习的是第8页，共53页12.分布：分布：心、肾上腺髓质、血管等心、肾上腺髓质、血管等3.摄取摄取1和摄取和摄取2 代谢：代谢：经经COMT、MAO转化，最后的代谢产物为转化，最后的代谢产物为3甲氧甲氧4羟扁桃酸（羟扁桃酸（VMA,90%),或间甲肾上腺素。或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。统称为儿茶酚胺的代谢产物。排泄：排泄：尿中以尿中以VMA为主（为主（90）。少量原形）。少量原形416，结合型间甲，结合型间甲NA和间甲和间甲NA.现在学习的是第9页，共53页药理作用药理作用血管：血管：收缩血管，对小动脉、小静收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤黏膜脉收缩明显，皮肤黏膜 肾血管肾血管 脑、脑、肝、肠系膜血管肝、肠系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管血压血压：血管收缩，外周阻力增加，血管收缩，外周阻力增加，BP增加增加现在学习的是第10页，共53页冠状动脉舒张冠状动脉舒张灌注压增加灌注压增加冠脉冠脉流量流量a a 间接作用：心脏兴奋间接作用：心脏兴奋腺苷增加腺苷增加冠脉扩张冠脉扩张冠脉流量冠脉流量b血压血压灌注压灌注压冠脉流量冠脉流量现在学习的是第11页，共53页心脏：心脏：离体心脏：离体心脏：心率心率,传导加快传导加快,心输出量心输出量(+)1 1受体受体窦房结兴奋窦房结兴奋传导传导心率心率(+)1 1受体受体心收缩力心收缩力整体心脏：整体心脏：心率心率？心输出量心输出量升压，兴奋迷走神经作用升压，兴奋迷走神经作用现在学习的是第12页，共53页其它：对其他平滑肌作用较弱，可使其它：对其他平滑肌作用较弱，可使孕妇子宫收缩频率增加；孕妇子宫收缩频率增加；现在学习的是第13页，共53页临床意义临床意义1.休克休克2.局部应用：上消化道出血局部应用：上消化道出血现在学习的是第14页，共53页维持血压，保证心、维持血压，保证心、脑、肾血脑、肾血 流供流供应。应。补足血容量后，血压仍不补足血容量后，血压仍不能回升者。能回升者。应用原则应用原则目的目的早期、小剂量、短期用；早期、小剂量、短期用；休克休克现在学习的是第15页，共53页不良反应不良反应1.局部组织缺血坏死：局部组织缺血坏死：处理处理；普鲁卡因或酚妥拉明；普鲁卡因或酚妥拉明2.急性肾衰：急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量25ml/小时小时3.停药后的血压下降停药后的血压下降禁忌症禁忌症高血压，动脉粥样硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、高血压，动脉粥样硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍等。微循环障碍等。现在学习的是第16页，共53页间羟胺（阿拉明）间羟胺（阿拉明）特点：特点：非儿茶酚胺，性质稳定，维非儿茶酚胺，性质稳定，维持久，持久，不易被不易被COMT和和MAO破坏。破坏。作用：作用：直接作用：以直接作用：以1受体为主，对受体为主，对受体受体作用弱。作用弱。间接作用：经摄取间接作用：经摄取1进入囊泡进入囊泡NA释放释放现在学习的是第17页，共53页应用：应用：1.替代替代NA用于休克用于休克早期早期 2.2.手术后或脊椎麻手术后或脊椎麻醉时引起的低血压醉时引起的低血压或休克或休克现在学习的是第18页，共53页去氧肾上腺素去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林（苯肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine）化构：化构：非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类作用：作用：主要兴奋主要兴奋1 1受体。受体。二、二、1 1受体激动药受体激动药现在学习的是第19页，共53页直接激动直接激动1受体兴奋眼睛虹膜辐射肌的。受体兴奋眼睛虹膜辐射肌的。受体，受体，使瞳孔散大作用比阿托品弱而短暂，且不引起眼压使瞳孔散大作用比阿托品弱而短暂，且不引起眼压升高和调节麻痹。升高和调节麻痹。眼科应用眼科应用 去氧肾上腺素作为眼底检查时的快速去氧肾上腺素作为眼底检查时的快速短效扩瞳剂，一般不引起眼压升高。短效扩瞳剂，一般不引起眼压升高。现在学习的是第20页，共53页用途用途1.抗休克，或麻醉引起的低血压，基本作用抗休克，或麻醉引起的低血压，基本作用同间羟胺，静脉或肌肉注射同间羟胺，静脉或肌肉注射2.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速1%-2.5%滴眼滴眼3.扩瞳，查眼底（适合于扩瞳，查眼底（适合于45人人)优点：优点：作用小于阿托品，维持短，作用小于阿托品，维持短，少眼内压升高和调节麻痹，少眼内压升高和调节麻痹，现在学习的是第21页，共53页 第三节第三节 、受体激动药受体激动药 肾上腺素肾上腺素（Adrenaline,epinephrine）来源：来源：肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成去甲肾上腺素去甲肾上腺素苯乙胺苯乙胺N甲基转移酶甲基转移酶肾上肾上腺素腺素现在学习的是第22页，共53页药用品：药用品：家畜肾上腺提取，人工合成家畜肾上腺提取，人工合成。体内过程：体内过程：基本同基本同NA，但可皮下，肌但可皮下，肌肉注射肉注射现在学习的是第23页，共53页 体内过程体内过程 口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内易被破坏氧化口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内易被破坏氧化失效，不能达到有效血药度。失效，不能达到有效血药度。皮下注射皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢，作用时间长，因能收缩血管，故吸收缓慢，作用时间长，1h左右。左右。肌内注射肌内注射的吸收速度远较皮下注射快，肌内注的吸收速度远较皮下注射快，肌内注射作用维持约射作用维持约1030min。现在学习的是第24页，共53页1.心脏：心脏：(+)1传导收缩心率传导收缩心率心输出量心输出量2：血管：血管：皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛细血管前扩约肌皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛细血管前扩约肌 以收缩肌为主；以收缩肌为主；骨骼肌和肝脏（骨骼肌和肝脏（2 2 为主）血管扩张；为主）血管扩张；冠状动脉冠状动脉:(+)2 2 冠脉扩张冠脉扩张3.激活肾小球近球旁细胞激活肾小球近球旁细胞1受体受体药药作作理理用用肾素分泌肾素分泌扩张支气管扩张支气管4.（）（）b b2受体受体现在学习的是第25页，共53页舒张压舒张压骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张5.血压：先升后降血压：先升后降收缩压收缩压现在学习的是第26页，共53页6.代代谢谢1.糖代谢：糖代谢：(+)2肝糖原分解和异生肝糖原分解和异生（同（同NE）血糖血糖，FFA2.脂肪酸代谢：脂肪酸代谢：(+)2、1、3受体受体脂肪酸分解脂肪酸分解，FFA总的结果：血糖总的结果：血糖，FFA现在学习的是第27页，共53页7.7.其它作用其它作用(1)胃肠平滑肌胃肠平滑肌:()b b1平滑肌松弛平滑肌松弛收缩的频率和幅度降低收缩的频率和幅度降低(2)子宫子宫:()b b2子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）(3)膀胱：膀胱：(+)2受体，逼尿肌舒张受体，逼尿肌舒张,(+)1受体，三角肌与扩约肌收缩受体，三角肌与扩约肌收缩 排尿困难，尿潴留。排尿困难，尿潴留。现在学习的是第28页，共53页临临床应床应用用1.心脏骤停心脏骤停溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病电击：电击：应先除颤，再用肾上腺素应先除颤，再用肾上腺素2.支气管哮喘支气管哮喘:解除支气管痉挛，抑制肥大细解除支气管痉挛，抑制肥大细胞释放过敏物质，收缩支气管粘膜血管减轻胞释放过敏物质，收缩支气管粘膜血管减轻气道水肿和渗出。气道水肿和渗出。现在学习的是第29页，共53页 3.3.过敏性休克过敏性休克:小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量和外周阻力，血压和外周阻力，血压支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿呼吸困难呼吸困难心脏抑制心脏抑制 收缩血管，使血压上升收缩血管，使血压上升 （+）心脏，扩张冠脉，）心脏，扩张冠脉，改善心功能改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难支气管粘膜水肿，解除呼吸困难过敏性休过敏性休 克的的特点克的的特点肾上腺素为治肾上腺素为治 过敏性休疗克过敏性休疗克 的首选药物的首选药物 现在学习的是第30页，共53页延缓局麻药吸收延缓局麻药吸收延长局麻时间延长局麻时间减少麻药吸收减少麻药吸收减少中毒反应减少中毒反应止血止血:用法：用法：1：25万万,一次用量不超一次用量不超过过0.3mg4.4.与局麻药配伍与局麻药配伍现在学习的是第31页，共53页不良反应不良反应 心悸、烦躁、心悸、烦躁、头痛、头痛、血压升高血压升高甚至脑出血甚至脑出血心律失常心律失常心室纤颤心室纤颤禁忌证禁忌证脑动脉硬化、脑动脉硬化、器质性心脏病、器质性心脏病、糖尿病、糖尿病、甲亢等。甲亢等。高血压、高血压、现在学习的是第32页，共53页多巴胺（多巴胺（dopamineDA）体内来源体内来源合成合成NA的前体物，药用的前体物，药用品为人品为人工合成工合成属儿茶酚胺属儿茶酚胺体内体内过程过程口服肝代谢，体内经口服肝代谢，体内经MAO、COMT代谢，只代谢，只iv滴注，不通滴注，不通过血脑屏障。过血脑屏障。现在学习的是第33页，共53页 激动：激动：激动：激动：a a a a、b b b b1 1 1 1肾上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体DADA受体受体受体受体DADA受体亚型受体亚型受体亚型受体亚型 DADA1 1：血管平滑肌（舒张）等，血管平滑肌（舒张）等，血管平滑肌（舒张）等，血管平滑肌（舒张）等，cAMPcAMPDADA2 2：神经元，胃肠道平滑肌等，神经元，胃肠道平滑肌等，神经元，胃肠道平滑肌等，神经元，胃肠道平滑肌等，cAMPcAMP外源性外源性外源性外源性DopamineDopamine不通过不通过不通过不通过BBBBBB，主要作用于外周主要作用于外周主要作用于外周主要作用于外周DADA受体：受体：受体：受体：兴奋心脏（兴奋心脏（b b1 1作用）作用）血压血压（a a作用）作用）肾脏血管扩张（肾脏血管扩张（DA1作用）作用）药理作用药理作用现在学习的是第34页，共53页药理作用药理作用 (+)DA受体受体小剂量小剂量(10g/kg/分分)血管扩张血管扩张肾、肠系膜肾、肠系膜、冠脉、冠脉20g/kg/分分,(1)心心血血管管作作用用 (+)心心1 1受体受体心脏心脏 兴奋兴奋20g/kg/分分 (+)1受体受体收缩血管，血压上升收缩血管，血压上升 心心 输出量输出量促进神经末梢释放促进神经末梢释放NANA现在学习的是第35页，共53页(2)肾脏肾脏肾肾血血 管管扩扩张张激活激活DA受体受体利尿利尿大剂量激大剂量激活活受体受体收缩肾血管收缩肾血管少少尿尿肾血流肾血流滤过率滤过率排钠排水排钠排水现在学习的是第36页，共53页临床临床 应用应用1各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性肾衰急性肾衰3 3急性心功能不全急性心功能不全不良不良 反应反应 恶心、呕吐、心动过速、恶心、呕吐、心动过速、心律失常、心律失常、肾血管收缩肾血管收缩肾功能下降肾功能下降现在学习的是第37页，共53页麻黄草麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）现在学习的是第38页，共53页系中药麻黄中提取的生物碱，药用品系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。人工合成。2000年前神农本草经年前神农本草经有有“止咳逆上气止咳逆上气”记载。记载。现在学习的是第39页，共53页药理作用药理作用1心心血血管管：（+）心心脏脏1受受体体,收收缩缩力力增增加加、心心排排出出量量增增加加、心心率率反反射射性性下下降降，两者抵消，心率变化不明显。两者抵消，心率变化不明显。（+）心心脏脏a a受受体体，升升压压作作用用缓缓慢慢而而持持久久，内内脏脏血血流流减减少少，冠冠脉脉、脑脑、骨骨骼骼肌血流量增加肌血流量增加现在学习的是第40页，共53页管2扩张支气管扩张支气管3CNS兴奋兴奋4快速耐受性快速耐受性 肾上腺素，缓慢而持久肾上腺素，缓慢而持久(+)大脑皮层下中枢大脑皮层下中枢,机理机理：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降不安不安,失眠失眠现在学习的是第41页，共53页 临床应用临床应用 1.支气管哮喘支气管哮喘:预防用药、轻症预防用药、轻症,口服、肌肉、皮下口服、肌肉、皮下2.鼻塞：鼻塞：0.5%-1%3.防治低血压状态：麻醉引起防治低血压状态：麻醉引起4.荨麻疹或血管神经性水肿荨麻疹或血管神经性水肿体内过程体内过程口服易吸收、易通过血脑屏障、口服易吸收、易通过血脑屏障、大部分原形肾排。大部分原形肾排。现在学习的是第42页，共53页不良反应不良反应不安、失眠、可用镇静不安、失眠、可用镇静催眠药对抗。催眠药对抗。禁忌症禁忌症高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢尿病、甲亢现在学习的是第43页，共53页第四节第四节受体激动药受体激动药 一、一、1 1、2 2受体激动药受体激动药异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（isoprenalineisoprenaline）激活激活1 12 2 受体受体 属于儿茶酚胺类，属于儿茶酚胺类，为人工合成品。为人工合成品。现在学习的是第44页，共53页体内过程体内过程给药方法：气雾剂、舌下含服？给药方法：气雾剂、舌下含服？口服在肠粘膜与硫酸结合而失效口服在肠粘膜与硫酸结合而失效药因药因能舒张局部血管，少量可从粘膜下的舌能舒张局部血管，少量可从粘膜下的舌下静脉丛迅速吸收。吸收后主要在肝及下静脉丛迅速吸收。吸收后主要在肝及其他组织叫被其他组织叫被COMT所代谢。所代谢。异丙肾上腺素较少被异丙肾上腺素较少被MAO代谢，也较少代谢，也较少被去甲肾上腺素能神经所摄取因此其作用维被去甲肾上腺素能神经所摄取因此其作用维持时间较肾上腺素略长。持时间较肾上腺素略长。现在学习的是第45页，共53页药药理理作作用用心脏心脏肾上腺素肾上腺素血管：兴奋血管：兴奋2 2骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张血压：收缩压血压：收缩压舒张压舒张压支气管扩张：兴奋支气管扩张：兴奋2 2受体受体，抑制组胺释放，抑制组胺释放代谢：兴奋代谢：兴奋1、2,糖代谢增加，血糖升高糖代谢增加，血糖升高兴奋兴奋2、1、3脂肪分解，游离脂肪酸脂肪分解，游离脂肪酸现在学习的是第46页，共53页临临床床应应用用支气管哮喘：急性发作支气管哮喘：急性发作缓慢型心律失常：缓慢型心律失常：度度房室房室传导阻滞传导阻滞心脏骤停：传导阻滞或心脏骤停：传导阻滞或窦性心动过缓引起窦性心动过缓引起感染中毒性休克：低排高阻型感染中毒性休克：低排高阻型现在学习的是第47页，共53页不良反应不良反应心悸、头痛、注意控制心率。剂量过心悸、头痛、注意控制心率。剂量过大，可致心肌耗氧量增加，引起心律大，可致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室颤动。失常，甚至心室颤动。禁忌症禁忌症 冠心病、心肌炎、甲亢。冠心病、心肌炎、甲亢。现在学习的是第48页，共53页二、二、1 1受体激动药受体激动药多巴酚丁胺多巴酚丁胺Dobutamine现在学习的是第49页，共53页药理作用药理作用主要激动主要激动b b1 1受体受体兴奋心脏：正性肌力作用较明显，剂量兴奋心脏：正性肌力作用较明显，剂量加大心率加快加大心率加快应用应用主要用于心梗并发心衰主要用于心梗并发心衰主要用于心梗并发心衰主要用于心梗并发心衰不良反应不良反应心悸心悸心悸心悸现在学习的是第50页，共53页三、三、2 2受体激动药受体激动药沙丁胺醇沙丁胺醇药理作用药理作用主要激动主要激动主要激动主要激动 b b b b2 2 2 2受体受体受体受体舒张支气管、血管平滑肌舒张支气管、血管平滑肌舒张支气管、血管平滑肌舒张支气管、血管平滑肌应用应用主要用于支气管哮喘的治疗主要用于支气管哮喘的治疗主要用于支气管哮喘的治疗主要用于支气管哮喘的治疗不良反应不良反应量大亦可引起心律失常量大亦可引起心律失常量大亦可引起心律失常量大亦可引起心律失常现在学习的是第51页，共53页现在学习的是第52页，共53页现在学习的是第53页，共53页