第十八章制剂分析课件.ppt

第十八章制剂分析第1页，此课件共133页哦符合符合质量质量标准标准的的原原料药料药赋形剂、稀释剂赋形剂、稀释剂附加剂（稳定剂、附加剂（稳定剂、防腐剂、着色剂）防腐剂、着色剂）不不同同制制剂剂第2页，此课件共133页哦基基 本本 要要 求求掌握掌握 制剂分析的特点制剂分析的特点,片剂和注射剂的常规检查片剂和注射剂的常规检查项目，片剂、注射剂中常见附加成分的干扰与项目，片剂、注射剂中常见附加成分的干扰与排除方法、排除方法、含量测定结果的计算含量测定结果的计算。与原料药相比，制剂分析的与原料药相比，制剂分析的难点？难点？制剂质量制剂质量控制的控制的特殊要求？特殊要求？第3页，此课件共133页哦一、药物的剂型一、药物的剂型中国药典（中国药典（2010年版）二部年版）二部片剂片剂 注射剂注射剂 酊剂酊剂 栓剂栓剂 胶囊剂胶囊剂 软膏剂眼用软膏剂眼用制剂制剂 丸剂丸剂 植入剂植入剂 糖浆剂糖浆剂 气雾剂气雾剂 耳用制剂耳用制剂 鼻用制剂等鼻用制剂等22种制剂。种制剂。第一节第一节 药物制剂类型及其分析特点药物制剂类型及其分析特点第4页，此课件共133页哦符合符合质量质量标准标准的的原原料药料药赋形剂、稀释剂赋形剂、稀释剂附加剂（稳定剂、附加剂（稳定剂、防腐剂、着色剂）防腐剂、着色剂）不不同同制制剂剂二、药物制剂分析的特点二、药物制剂分析的特点与原料药的分析相比，制剂与原料药的分析相比，制剂组成复杂、药物含组成复杂、药物含量低、必须进行剂型检查量低、必须进行剂型检查第5页，此课件共133页哦（1）药物制剂与原料药的分析一样，主要）药物制剂与原料药的分析一样，主要由鉴别、检查、含量测定等组成。由鉴别、检查、含量测定等组成。示例示例18-1 ChP2010 醋酸可的松及其制剂醋酸可的松及其制剂的分析比较的分析比较表表18-1（P467）第6页，此课件共133页哦（2）制剂药物制剂的分析，还应根据剂）制剂药物制剂的分析，还应根据剂型、附加剂的种类、药物的理化性质及型、附加剂的种类、药物的理化性质及含量的多少，综合考虑，选择及设计适含量的多少，综合考虑，选择及设计适当的分析方法。当的分析方法。第7页，此课件共133页哦制剂分析的特点（与原料药的区别）制剂分析的特点（与原料药的区别）（一）药物制剂性状分析的特点（一）药物制剂性状分析的特点是质量控制不可缺少的一部分是质量控制不可缺少的一部分第8页，此课件共133页哦（二）药物制剂鉴别的特点（二）药物制剂鉴别的特点1.药物制剂的鉴别应参考相应原料药的鉴药物制剂的鉴别应参考相应原料药的鉴别方法。别方法。若附加剂不干扰鉴别试验若附加剂不干扰鉴别试验，可采用与原，可采用与原料药相同的鉴别方法。料药相同的鉴别方法。第9页，此课件共133页哦2.药物制剂的辅料干扰药物制剂的辅料干扰前处理排除干扰或取消该鉴别试验前处理排除干扰或取消该鉴别试验示例示例18-3 ChP2010甲苯磺丁脲及其片剂的鉴别甲苯磺丁脲及其片剂的鉴别ChP2010阿司匹林及其片剂的鉴别阿司匹林及其片剂的鉴别第10页，此课件共133页哦1.1.杂质检查杂质检查一般原料药项下的检查项目不需重复检查，一般原料药项下的检查项目不需重复检查，只检查在只检查在制备和储运过程制备和储运过程中产生的杂中产生的杂质及制剂相应的检查项目。质及制剂相应的检查项目。如：盐酸普鲁卡因注射液如：盐酸普鲁卡因注射液“对氨基苯甲对氨基苯甲酸酸”(三）药物制剂检查的特点三）药物制剂检查的特点第11页，此课件共133页哦阿司匹林阿司匹林 “水杨酸水杨酸”0.1%阿司匹林片阿司匹林片 “水杨酸水杨酸”0.3%杂质限量的要求不同杂质限量的要求不同第12页，此课件共133页哦2.剂型检查及安全性检查剂型检查及安全性检查为保证药物制剂的为保证药物制剂的稳定性、均一性、有效性及安稳定性、均一性、有效性及安全性全性，ChP2010在附录在附录“制剂通则制剂通则”规定了不规定了不同剂型的常规检查项目，包括：剂型检查及安同剂型的常规检查项目，包括：剂型检查及安全性检查。全性检查。示例示例18-5 ChP2010葡萄糖及其注射液的检查葡萄糖及其注射液的检查第13页，此课件共133页哦（四）药物制剂含量测定的特点（四）药物制剂含量测定的特点 原料含量测定：强调准确度、精密度原料含量测定：强调准确度、精密度制剂含量测定：强调选择性、要求制剂含量测定：强调选择性、要求灵灵 敏度高敏度高 制剂的含量测定方法通常与原料药不同制剂的含量测定方法通常与原料药不同第14页，此课件共133页哦ChP2010硫酸沙丁胺醇及其制剂的含硫酸沙丁胺醇及其制剂的含量测定量测定例例 第15页，此课件共133页哦硫酸阿托品（含量测定）硫酸阿托品（含量测定）原料：非水滴定法原料：非水滴定法 片剂片剂(0.3mg/片）片）注射剂注射剂酸性染料比色法酸性染料比色法例例 第16页，此课件共133页哦原料药：原料药：百分含量百分含量m测得量测得量m取样量取样量100含量测定结果的计算方法不同含量测定结果的计算方法不同第17页，此课件共133页哦片剂：片剂：标示量的标示量的百分含量百分含量每片含量每片含量100标示量标示量m测得量测得量m取样量取样量100平均片重平均片重标示量标示量第18页，此课件共133页哦 原料原料%标示量的标示量的%阿司匹林阿司匹林99.0 95.0105.0VitB1 99.0(干燥品干燥品)90.0110.0VitC 99.0 93.0107.0肌苷肌苷 98.0102.0(干干)93.0107.0红霉素红霉素 920单位单位/g 90.0110.0片剂片剂含量表示方法及合格范围不同含量表示方法及合格范围不同第19页，此课件共133页哦例：取司可巴比妥钠胶囊（标示量为0.1g）20粒，除去胶囊后测得内容物总重为3.0780g，称取0.1536g，按药典规定用溴量法测定。加入溴液（0.05 mol/L）25ml，剩余的溴液用硫代硫酸钠液（0.1025mol/L）滴定到终点时，用去17.94ml。空白试验用去硫代硫酸钠液25.00ml。按每1ml 溴液（0.05mol/L）相当相当13.01mg的司可巴比妥钠的司可巴比妥钠(分子量：分子量：260.27），），计算计算该胶囊中按标示量表示的百分含量。该胶囊中按标示量表示的百分含量。第20页，此课件共133页哦第21页，此课件共133页哦紫外分光光度法测定片剂含量：精密称紫外分光光度法测定片剂含量：精密称取片剂取片剂10片，重量为片，重量为3.5622g，研细。取上，研细。取上述片粉适量，精密称定重量为：述片粉适量，精密称定重量为：0.0433g，置，置250ml量瓶中，加规定剂量使溶解并量瓶中，加规定剂量使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液滤液5ml，置，置100ml容量瓶中，加规定溶剂容量瓶中，加规定溶剂稀释至刻度，摇匀，在稀释至刻度，摇匀，在257nm处测定溶液处测定溶液的吸光度为的吸光度为0.485.已知：药物吸收系数（已知：药物吸收系数（E1cm)为为715，片剂，片剂标示量为每片标示量为每片0.30g)1%第22页，此课件共133页哦第二节第二节 片剂分析片剂分析片剂系指药物与适宜的辅料混匀压片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。制剂。第23页，此课件共133页哦片剂以口服普通片为主，另有含片、舌下片、片剂以口服普通片为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓释片、控释片片、阴道片、阴道泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等。与肠溶片等。第24页，此课件共133页哦片剂分析基本步骤片剂分析基本步骤l性状性状l鉴别试验鉴别试验l剂型检查及杂质检查剂型检查及杂质检查l含量测定含量测定第25页，此课件共133页哦包衣片包衣片 光亮度光亮度 色泽均匀度色泽均匀度 包衣完整性包衣完整性 色泽色泽光洁度光洁度片形完整性片形完整性硬度硬度素片素片 要求外观完整光洁、色泽均匀，要求外观完整光洁、色泽均匀，并具有适度的硬度。并具有适度的硬度。一、性状一、性状第26页，此课件共133页哦 例例 取一定量片剂，铺在白色板（或纸）取一定量片剂，铺在白色板（或纸）上，在规定光源、光线与片剂的距离下上，在规定光源、光线与片剂的距离下用眼睛观察，检查色泽，黑点，色斑，用眼睛观察，检查色泽，黑点，色斑，麻点（坑），缺角，裂缝，花斑，油污麻点（坑），缺角，裂缝，花斑，油污等，进行程度和数量的登记。等，进行程度和数量的登记。素片素片第27页，此课件共133页哦二、鉴别试验二、鉴别试验一般采用过滤、离心、提取等排除辅一般采用过滤、离心、提取等排除辅料干扰，再参考相应原料药的鉴别方料干扰，再参考相应原料药的鉴别方法法第28页，此课件共133页哦三、剂型检查三、剂型检查ChP2010附录附录 I A“制剂通则制剂通则”规定：规定：重量差异重量差异uniformity of massweight variationMass variation崩解时限崩解时限disintegration含量均匀度含量均匀度uniformity of conentcontent uniformity 溶出度溶出度dissolution第29页，此课件共133页哦（一）重量差异和含量均匀度（一）重量差异和含量均匀度重量差异的检查重量差异的检查 是指按规定称量方法测得是指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重的差异程度。每片的重量与平均片重的差异程度。含量均匀度检查含量均匀度检查 是指小剂量或单剂量的固是指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。每片（个）含量符合标示量的程度。第30页，此课件共133页哦重量差异与含量均匀度统称重量差异与含量均匀度统称剂量单位均匀剂量单位均匀度度：多个剂量单位中所含药物量的均匀程度。：多个剂量单位中所含药物量的均匀程度。第31页，此课件共133页哦重量差异重量差异含量均匀度含量均匀度适用适用范围范围普通片剂普通片剂(混合均匀混合均匀)小剂量片剂或较小剂量片剂或较难混合均匀者难混合均匀者检查检查指标指标片重差异片重差异每片含量偏离标每片含量偏离标示量的程度示量的程度特点特点简便快速简便快速准确准确第32页，此课件共133页哦凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）量差异。量差异。ChP2010规定：每片（个）标示量不大于规定：每片（个）标示量不大于 25mg或主药含量不大于或主药含量不大于 25%（g/g)的片剂的片剂应检查含量均匀度。应检查含量均匀度。第33页，此课件共133页哦重量差异检查法：（重量差异检查法：（ChP2010)1.方法方法精密称定精密称定20片供试品总重量、求平均片重片供试品总重量、求平均片重每片重量与平均片重或标示片重比较每片重量与平均片重或标示片重比较第34页，此课件共133页哦2.片剂重量差异限度规定片剂重量差异限度规定l平均片重平均片重 0.3克，克，重量差异应在重量差异应在+7.5%0.3克，重量差异应在克，重量差异应在+5%。l超出限度不超出超出限度不超出2片，片，1片不超出片不超出1倍倍注：糖衣片应包衣前检查片心的重量差异注：糖衣片应包衣前检查片心的重量差异 薄膜衣片应在包衣后检查重量差异薄膜衣片应在包衣后检查重量差异第35页，此课件共133页哦1.方法与计算方法与计算用规定的含量测定方法分别测定用规定的含量测定方法分别测定10片片（个）药物，计算每片（个）的相对（个）药物，计算每片（个）的相对含量含量Xi，求其均值，求其均值X，A，S S=标准差标准差含量均匀度的检查含量均匀度的检查第36页，此课件共133页哦（1）A+1.80 S15.0另取另取20片复试片复试,按按30片计片计A+1.45 S15.0符合规定符合规定不符合规定不符合规定符合规定符合规定（2）A+S15.0（3）A+1.80 S15.0,且且A+S15.02.判断标准判断标准第37页，此课件共133页哦例：例：ChP2010硫酸阿托品片（硫酸阿托品片（0.3mg/片）的片）的含量均匀度检查法含量均匀度检查法第38页，此课件共133页哦（二）崩解时限与溶出度（二）崩解时限与溶出度 指固体制剂在规定介质、规定方法、指固体制剂在规定介质、规定方法、规定时间崩解溶散成碎粒（或溶化、规定时间崩解溶散成碎粒（或溶化、软化），除包衣和胶囊壳全部通过筛软化），除包衣和胶囊壳全部通过筛网。网。指药物从片剂或胶囊剂等口服固体制剂指药物从片剂或胶囊剂等口服固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。在规定溶剂中溶出的速度和程度。第39页，此课件共133页哦凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。制剂，不再进行崩解时限检查。溶出度与片剂的药理作用具有更高的相关溶出度与片剂的药理作用具有更高的相关性，难溶药物应以溶出度测定代替崩解时性，难溶药物应以溶出度测定代替崩解时限检查。限检查。第40页，此课件共133页哦1.1.崩解时限检查方法崩解时限检查方法（升降式崩解仪）（升降式崩解仪）上下移动距离上下移动距离55mm2mm往返频率为每分钟往返频率为每分钟30-32次次第41页，此课件共133页哦普通片：普通片：6片，片，37 1 水，水，15 min崩解崩解薄膜片、硬胶囊、药材原粉片：薄膜片、硬胶囊、药材原粉片：盐酸溶液，盐酸溶液，30min 崩解崩解糖衣片、软胶囊、浸膏片：糖衣片、软胶囊、浸膏片：1h内全部崩解内全部崩解肠溶片：盐酸溶液肠溶片：盐酸溶液2h内不得有裂缝、崩解或软化内不得有裂缝、崩解或软化现象；现象；pH6.8磷酸缓冲液，磷酸缓冲液，1h崩解崩解泡腾片：水中，无气泡时崩解完全泡腾片：水中，无气泡时崩解完全如有如有1片不能完全崩解，应另取片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符片复试，均应符合规定。合规定。规定：规定：第42页，此课件共133页哦2.溶出度的测定溶出度的测定指药物从片剂或胶囊剂等口服固体制剂指药物从片剂或胶囊剂等口服固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。在规定溶剂中溶出的速度和程度。主要用于在水中难以溶解的药物主要用于在水中难以溶解的药物凡检查溶出度的制剂不再检查崩解时凡检查溶出度的制剂不再检查崩解时限。限。第43页，此课件共133页哦FODT-601六通道型光纤药物溶出度实时测定仪六通道型光纤药物溶出度实时测定仪溶出度测定方法溶出度测定方法第44页，此课件共133页哦方方法法（1）转蓝法：取）转蓝法：取6片（个）分别置溶出度仪片（个）分别置溶出度仪的的6个吊篮中，加入经脱气处理的溶剂个吊篮中，加入经脱气处理的溶剂900ml，370.5恒温下，在规定的溶液恒温下，在规定的溶液里按规定的转速操作，在规定取样点取里按规定的转速操作，在规定取样点取样，经不大于样，经不大于0.8m滤膜过滤，测定药物滤膜过滤，测定药物的溶出度。的溶出度。第45页，此课件共133页哦（2）浆法：用搅拌桨搅拌）浆法：用搅拌桨搅拌（3）小杯法：）小杯法：250ml的圆底烧杯，用搅拌的圆底烧杯，用搅拌桨搅拌，加入经脱气处理的溶剂桨搅拌，加入经脱气处理的溶剂100ml250ml。如：三唑仑片，如：三唑仑片，200ml水，水，30min取样取样第46页，此课件共133页哦(1)6片的溶出量均片的溶出量均Q符合规定符合规定(2)Q 1-2片片Q-10%平均溶出量平均溶出量Q符合规定符合规定(3)1-2片片Q Q-20%仅仅1片片Q-10%平均溶出量平均溶出量Q 另取另取6片复试：片复试：12片中片中 13片片Q片片 Q-20%仅仅1片片Q-10%平均溶出量平均溶出量Q如果如果 符合规定符合规定第47页，此课件共133页哦注意事项：注意事项：用溶出度标准片对仪器性能进行确认。用溶出度标准片对仪器性能进行确认。溶出介质：脱气溶出介质：脱气取样时间：取样时间：6杯杯1分钟内完成。除另有规定外，分钟内完成。除另有规定外，取样时刻为取样时刻为45分钟，限度（分钟，限度（Q）为标示量的）为标示量的70%。一个杯中投一粒。一个杯中投一粒。第48页，此课件共133页哦例：例：ChP2010苯巴比妥片的溶出度测定法苯巴比妥片的溶出度测定法第49页，此课件共133页哦对乙酰氨基酚片对乙酰氨基酚片溶出度测定溶出度测定取标示量为取标示量为0.3g的本品的本品6片，依法在片，依法在1000mL溶溶剂中测定溶出度，经剂中测定溶出度，经30min后，取溶液后，取溶液5mL，滤过，精密吸取续滤液滤过，精密吸取续滤液1mL，加，加0.04氢氧化氢氧化钠溶液稀释至钠溶液稀释至50mL，摇匀，在，摇匀，在257nm波长处测波长处测得每片剂的吸收度分别为得每片剂的吸收度分别为0.345，0.348，0.351，0.359，0.356和和0.333，按其百分吸收系数为，按其百分吸收系数为715计算，计算出各片的溶出量计算，计算出各片的溶出量(限度为标示量的限度为标示量的80)，并判断其溶出度是否符合药典规定。，并判断其溶出度是否符合药典规定。例例第50页，此课件共133页哦80.4，81.1，81.8，83.7，82.3，77.69%平均平均81.16%有一片低于有一片低于Q，但不低于，但不低于Q一一10，且平，且平均溶出度不低于规定限度。均溶出度不低于规定限度。供试品的溶出度符合规定。供试品的溶出度符合规定。第51页，此课件共133页哦3.释放度的测定释放度的测定 指口服药物从缓释制剂、控释制剂、指口服药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂以及透皮贴剂等在规定溶剂中释肠溶制剂以及透皮贴剂等在规定溶剂中释放的速率和程度。放的速率和程度。检查释放度的制剂不再进行崩解时限的检查释放度的制剂不再进行崩解时限的检查。检查。第52页，此课件共133页哦第一法第一法 方法和测定仪器同溶出度测定法方法和测定仪器同溶出度测定法用于缓释和控释制剂用于缓释和控释制剂不同的是至少要在不同的是至少要在3个时间点取样。个时间点取样。第53页，此课件共133页哦布洛芬缓释胶囊的释放度的测定布洛芬缓释胶囊的释放度的测定 取本品，照释放度测定第一法，采用溶出度测定取本品，照释放度测定第一法，采用溶出度测定 法第一法装置，以磷酸盐缓冲液法第一法装置，以磷酸盐缓冲液(pH值应为值应为6.00.05)900ml为溶剂，转速为每分钟为溶剂，转速为每分钟30转，依法转，依法操操 作，经作，经1小时、小时、2小时、小时、4小时与小时与7小时，各取小时，各取溶液溶液5ml，并同时补充相同温度、相同体积，并同时补充相同温度、相同体积 的磷的磷酸盐缓冲液，滤过，精密量取续滤液酸盐缓冲液，滤过，精密量取续滤液20l，照含，照含量测定项下的色谱条件分别测定；量测定项下的色谱条件分别测定；分别计算出分别计算出每粒在不同时间的释放量。本品每粒在每粒在不同时间的释放量。本品每粒在1小时、小时、2小时、小时、4小时小时 与与7小时时的释放量应分别相应为小时时的释放量应分别相应为标示量的标示量的1035、2555、5080和和75以以 上，均应符合规定。上，均应符合规定。第54页，此课件共133页哦第二法第二法 用于肠溶制剂用于肠溶制剂酸中酸中120分钟平均释放量分钟平均释放量 10%缓冲液（缓冲液（pH=6.8）45分钟分钟第二法第二法结果判定：结果判定：第55页，此课件共133页哦红霉素肠溶片释放度检查红霉素肠溶片释放度检查 取本品，照释放度测定法取本品，照释放度测定法附录附录 D第二法第二法(一一),采用采用溶出度测定法溶出度测定法(附录附录 C第一法第一法)试验。先以盐酸溶液试验。先以盐酸溶液(91000)为溶剂，转速为每分钟为溶剂，转速为每分钟100 转，依法操作，转，依法操作，经经2 小时，检查每片肠膜均不得有裂缝或软化现象，小时，检查每片肠膜均不得有裂缝或软化现象，继以磷酸盐缓冲液继以磷酸盐缓冲液(pH6.8)为溶剂，为溶剂，45分分 钟，取溶液钟，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用磷酸盐缓冲液，滤过，精密量取续滤液适量，用磷酸盐缓冲液(pH6.8)稀释成每稀释成每1ml中约含红霉素中约含红霉素55g 的溶液；测的溶液；测定每片的释放量。定每片的释放量。限度为限度为80，应符合规定。，应符合规定。第56页，此课件共133页哦四、含量测定四、含量测定1.直接测定直接测定 主药含量较大，采用的方法主药含量较大，采用的方法不受赋形剂影响，或影响可以忽略不计，不受赋形剂影响，或影响可以忽略不计，可用直接测定。可用直接测定。2.辅料的干扰与排除辅料的干扰与排除第57页，此课件共133页哦（一）糖类的干扰与排除（一）糖类的干扰与排除 干扰原因：水解生成葡萄糖，氧化还原反应干扰原因：水解生成葡萄糖，氧化还原反应排除方法排除方法改变试剂改变试剂 或或 提取主药提取主药第58页，此课件共133页哦氧化剂氧化剂 氧化电位氧化电位KMnO4 +1.51 VCe(SO4)2 +1.44 VHNO3 +0.94 VFeCl3 +0.77 VI2 +0.54 V尽量不要使用尽量不要使用高锰酸钾、溴酸钾高锰酸钾、溴酸钾等滴定剂。等滴定剂。第59页，此课件共133页哦例例 FeSO4的含量测定的含量测定 原料原料:KMnO4滴定法滴定法 片剂：铈量法片剂：铈量法Ce(SO4)2 只能氧化只能氧化Fe 2+Fe 3+第60页，此课件共133页哦（二）硬脂酸镁的干扰与排除（二）硬脂酸镁的干扰与排除干扰原因：干扰原因：1.络和络和排除方法：在排除方法：在pH 6-7.5，酒石酸掩蔽，酒石酸掩蔽OH-第61页，此课件共133页哦2.非水滴定非水滴定 硬脂酸根离子在冰醋酸中具碱性，消耗硬脂酸根离子在冰醋酸中具碱性，消耗HClO4，使含量偏高。，使含量偏高。排除方法：排除方法：加入掩蔽剂加入掩蔽剂-草酸、酒石酸草酸、酒石酸提取分离后再滴定提取分离后再滴定采用比色法或分光光度法采用比色法或分光光度法第62页，此课件共133页哦硫酸奎宁及其片剂的含量测定硫酸奎宁及其片剂的含量测定例例 盐酸氯丙嗪及其片剂的含量测定盐酸氯丙嗪及其片剂的含量测定 原料药原料药 非水滴定非水滴定 片剂片剂 UV法法第63页，此课件共133页哦滑石粉滑石粉干扰原因：在水中难溶，使溶液混浊，干干扰原因：在水中难溶，使溶液混浊，干扰比色法，比旋法。扰比色法，比旋法。排除方法：过滤、提取分离排除方法：过滤、提取分离第64页，此课件共133页哦第三节第三节 注射剂分析注射剂分析注射液指药物与适宜的溶剂（或分散介质）注射液指药物与适宜的溶剂（或分散介质）及附加剂制成的供注入体内的溶液、乳状液及附加剂制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。末或浓溶液的无菌制剂。包括：包括：注射液、无菌粉末、注射用浓溶液注射液、无菌粉末、注射用浓溶液第65页，此课件共133页哦基本步骤基本步骤 首先观察注射剂的色泽和澄明度，再进行首先观察注射剂的色泽和澄明度，再进行鉴别试验，常规检查和杂质检查及含量测鉴别试验，常规检查和杂质检查及含量测定定。第66页，此课件共133页哦一、性状一、性状ChP2010 附录附录“制剂制剂”通则规定通则规定溶液型注射液应澄明；混悬型注射液若有可溶液型注射液应澄明；混悬型注射液若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀；乳状液型见沉淀，振摇时应容易分散均匀；乳状液型注射液应稳定，不得有相分离现象。注射液应稳定，不得有相分离现象。正文各品种项下的性状描述正文各品种项下的性状描述第67页，此课件共133页哦二、鉴别试验二、鉴别试验1.辅料无干扰，直接参考原料药的鉴别方法。辅料无干扰，直接参考原料药的鉴别方法。2.排除干扰后，再进行鉴别。排除干扰后，再进行鉴别。第68页，此课件共133页哦盐酸氯丙嗪及其注射液的鉴别盐酸氯丙嗪及其注射液的鉴别第69页，此课件共133页哦三、剂型检查及安全性检查三、剂型检查及安全性检查装量装量装量差异装量差异渗透压摩尔浓度（静脉输液和椎管注射用渗透压摩尔浓度（静脉输液和椎管注射用注射液）注射液）可见异物可见异物不溶性微粒不溶性微粒无菌无菌细菌内毒素或细菌内毒素或热热原原第70页，此课件共133页哦1.装量装量（注射液）（注射液）extractable volume of parenteral preparations)方法：注射液的标示装量为方法：注射液的标示装量为2ml或或2ml以下以下者取供试品者取供试品5支，支，2ml以上至以上至50ml者取供者取供试品试品3支支 用干燥注射器抽尽，注用干燥注射器抽尽，注入经标化的量具内入经标化的量具内 检视检视 每支注射液的装量不得少于其标示每支注射液的装量不得少于其标示量。量。第71页，此课件共133页哦2.装量差异装量差异-注射用无菌粉末注射用无菌粉末方法：方法：5瓶（支）精密称定瓶（支）精密称定-除去内容除去内容物，洗净干燥物，洗净干燥-精密称定空容器精密称定空容器求每求每1瓶的装量与平均装量瓶的装量与平均装量第72页，此课件共133页哦每每1瓶的装量与平均装量相比较，应符合瓶的装量与平均装量相比较，应符合规定。如有规定。如有1瓶不符合规定，应另取瓶不符合规定，应另取10瓶瓶复试，均应符合规定。复试，均应符合规定。平均装量平均装量装量差异限度装量差异限度0.05g及及0.05g以下以下15%0.05g以上至以上至0.15g10%0.15g以上至以上至0.50g7%0.50g以上以上5%第73页，此课件共133页哦3.渗透压摩尔浓度渗透压摩尔浓度生物膜，例如人体的细胞膜或毛细血管壁，生物膜，例如人体的细胞膜或毛细血管壁，一般具有半透膜的性质，溶剂通过半透膜由一般具有半透膜的性质，溶剂通过半透膜由低浓度溶液向高浓度溶液扩散的现象称为渗低浓度溶液向高浓度溶液扩散的现象称为渗透，阻止渗透所需施加的压力，即为渗透压。透，阻止渗透所需施加的压力，即为渗透压。第74页，此课件共133页哦溶液的渗透压，依赖于溶液中溶质粒子溶液的渗透压，依赖于溶液中溶质粒子的数量，是溶液的依数性之一，通常以的数量，是溶液的依数性之一，通常以渗透压摩尔浓度（渗透压摩尔浓度（Osmolality)来表示，来表示，它反映的是溶液中各种溶质对溶液渗它反映的是溶液中各种溶质对溶液渗透压贡献的总和。透压贡献的总和。第75页，此课件共133页哦4.可见异物（可见异物（foreign insoluble matter)可见异物系指存在于注射剂、眼用液体制剂中，可见异物系指存在于注射剂、眼用液体制剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于其粒径或长度通常大于50 m 第76页，此课件共133页哦注射剂、眼用液体制剂注射剂、眼用液体制剂应在符合药品生产应在符合药品生产质量管理规范质量管理规范(GMP)的条件下生产，产品的条件下生产，产品在出厂前应采用适宜的方法逐一检查并同在出厂前应采用适宜的方法逐一检查并同时剔除不合格产品。临用前，也在自然光时剔除不合格产品。临用前，也在自然光下目视检查（避免阳光直射），如有可见下目视检查（避免阳光直射），如有可见异物，不得使用。异物，不得使用。第77页，此课件共133页哦（一）灯检法（一）灯检法 20支支-伞棚伞棚（二）光散射法（二）光散射法用有色透明容器包装或液体色泽较深用有色透明容器包装或液体色泽较深第78页，此课件共133页哦5.不溶性微粒检查法不溶性微粒检查法本法系在可见异物检査符合规定后，用以本法系在可见异物检査符合规定后，用以检查静脉用注射剂（溶液型注射液、注射检查静脉用注射剂（溶液型注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液）及供静脉注用无菌粉末、注射用浓溶液）及供静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒的大小及数射用无菌原料药中不溶性微粒的大小及数量。量。(50m)第79页，此课件共133页哦微粒检查用水微粒检查用水 测定方法包括测定方法包括:光阻法和显微计数法光阻法和显微计数法当光阻法测定结果不符合规定或供试当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法测定时，应采用显品不适于用光阻法测定时，应采用显微计数法进行测定，并以显微计数法微计数法进行测定，并以显微计数法的测定结果作为判定依据。的测定结果作为判定依据。第80页，此课件共133页哦光阻法结果判定光阻法结果判定 1）标示装量为）标示装量为 100ml 或或100ml 以上的静脉用以上的静脉用注射液注射液 除另有规定外，每除另有规定外，每1ml 中含中含 10m以上的微粒不得过以上的微粒不得过 25 粒，含粒，含 25m以上的以上的微粒不得过微粒不得过 3粒。粒。2）标示装量为）标示装量为 100ml 以下的静脉用注射液、以下的静脉用注射液、静脉注射用无菌粉末、注射用浓溶液及供注静脉注射用无菌粉末、注射用浓溶液及供注射用无菌原料射用无菌原料 除另有规定外，每个供试品除另有规定外，每个供试品容器（份）中含容器（份）中含 10m以上的微粒不得过以上的微粒不得过 6000 粒，含粒，含 25m以上的微粒不得过以上的微粒不得过 600 粒。粒。第81页，此课件共133页哦（2）显微计数法结果判定）显微计数法结果判定 1）标示装量为）标示装量为100ml 或或 100ml 以上的静以上的静脉用注射液脉用注射液 除另有规定外，每除另有规定外，每1ml 中含中含10m以上的微粒不得过以上的微粒不得过 12 粒，含粒，含5m以上的微粒不得过以上的微粒不得过 2 粒。粒。2）标示装量为）标示装量为 100ml 以下的静脉用注射液、以下的静脉用注射液、静脉注射用无菌粉末、注射用浓溶液及供静脉注射用无菌粉末、注射用浓溶液及供注射用无菌原料注射用无菌原料 除另有规定外，每个供试除另有规定外，每个供试品容器（份）中含品容器（份）中含 10m以上的微粒不得过以上的微粒不得过 3000粒，含粒，含25m以上的微粒不得过以上的微粒不得过 300粒。粒。第82页，此课件共133页哦6.无菌无菌(一般了解一般了解)无菌检查法系用于检查药典要求无菌的药无菌检查法系用于检查药典要求无菌的药品、医疗器具、原料、辅料及其他品种是品、医疗器具、原料、辅料及其他品种是否无菌的一种方法。若供试品符合无菌检否无菌的一种方法。若供试品符合无菌检查法的规定，仅查法的规定，仅表明了供试品在该检验条表明了供试品在该检验条件下未发现微生物污染。件下未发现微生物污染。第83页，此课件共133页哦ChP2010无菌检查法包括：薄膜过滤法无菌检查法包括：薄膜过滤法 直接接种法直接接种法阳性对照、阴性对照、供试品阳性对照、阴性对照、供试品结果判定结果判定第84页，此课件共133页哦6.细菌内毒素与细菌内毒素与热原热原细菌内毒素是革兰阴性菌细胞壁的脂多糖，细菌内毒素是革兰阴性菌细胞壁的脂多糖，具有致热作用。细菌内毒素的量用内毒素单具有致热作用。细菌内毒素的量用内毒素单位（位（EU)表示，表示，1EU与与1个内毒素国际单位个内毒素国际单位（IU)相当。相当。第85页，此课件共133页哦本法系利用本法系利用鲎（鲎（hou)试剂试剂来检测或量化由革来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法。包括种方法。包括凝胶法与光度测定法凝胶法与光度测定法。第86页，此课件共133页哦热原检查法系将一定剂量的供试品，静脉注热原检查法系将一定剂量的供试品，静脉注人家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温人家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原的限升高的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定。度是否符合规定。热原检查：热原检查：热原（热原（pyrogens)是药品中存在的引起体温是药品中存在的引起体温升高的物质，主要来源于细菌内毒素。升高的物质，主要来源于细菌内毒素。第87页，此课件共133页哦范围：静脉滴注及易感染热原的品种范围：静脉滴注及易感染热原的品种方法：家兔法方法：家兔法家兔家兔3只只 测正常体温测正常体温 每每30min测测T，6次次正常：正常：T均均0.6 and 总总 T0.6 or 总总 T1.3 解决方法：另取解决方法：另取5只复试只复试 判定：复试中判定：复试中1只只T0.6，初复试总，初复试总 T3.5 第88页，此课件共133页哦四、含量测定四、含量测定溶剂：溶剂：注射用水、注射用油注射用水、注射用油附加剂：附加剂：渗透压调节剂、渗透压调节剂、pH调节剂、增溶剂、调节剂、增溶剂、乳化剂、助悬剂、抗氧剂、抑菌剂、麻乳化剂、助悬剂、抗氧剂、抑菌剂、麻醉剂等醉剂等排除干扰排除干扰第89页，此课件共133页哦（一）溶剂水的干扰及排除（一）溶剂水的干扰及排除非水溶液滴定法非水溶液滴定法溶剂提取药物溶剂提取药物盐酸氯丙嗪注射液含量测定盐酸氯丙嗪注射液含量测定第90页，此课件共133页哦（二）溶剂油的干扰及其排除（二）溶剂油的干扰及其排除有机溶剂稀释法：有机溶剂稀释法：对主药含量较高，而取样较少的，可对主药含量较高，而取样较少的，可经过溶剂稀释后，减小影响。经过溶剂稀释后，减小影响。溶剂油（植物油）干扰以水为溶剂的分溶剂油（植物油）干扰以水为溶剂的分析方法析方法第91页，此课件共133页哦例例ChP2010己酸羟孕酮注射液的含量测定己酸羟孕酮注射液的含量测定0.125 g/ml20 mg/ml甲醇甲醇第92页，此课件共133页哦萃取萃取-适当溶剂提取药物，排除干扰适当溶剂提取药物，排除干扰例例ChP2010丙酸睾酮注射液的含量测定丙酸睾酮注射液的含量测定第93页，此课件共133页哦柱色谱法柱色谱法选用适宜的固定相与流动相，用柱选用适宜的固定相与流动相，用柱色谱分离后测定。色谱分离后测定。第94页，此课件共133页哦例例USP32-NF27庚酸睾酮注射液的含量测定庚酸睾酮注射液的含量测定第95页，此课件共133页哦（三）抗氧剂的干扰与排除三）抗氧剂的干扰与排除 干扰原因：具还原性，影响氧化还原滴定。干扰原因：具还原性，影响氧化还原滴定。常见常见抗氧剂抗氧剂亚硫酸盐类亚硫酸盐类 Na2SO3，NaHSO3，Na2S2O3，Na2S2O4（连二亚硫酸钠）（连二亚硫酸钠）Na2S2O5（焦亚硫酸钠）（焦亚硫酸钠）烯二醇类烯二醇类 Vc巯基化合物巯基化合物 二巯丙醇二巯丙醇第96页，此课件共133页哦排除：排除：1)1)加入掩蔽剂甲醛或丙酮加入掩蔽剂甲醛或丙酮第97页，此课件共133页哦维生素维生素C注射液中的注射液中的NaHSO3影响碘量法，影响碘量法，加入加入丙酮丙酮做掩蔽剂。做掩蔽剂。ChP2010维生素维生素C注射液的含量测定注射液的含量测定例例第98页，此课件共133页哦2)2)加酸加热使抗氧剂分解加酸加热使抗氧剂分解第99页，此课件共133页哦例例ChP2010磺胺嘧啶钠注射液的含量测定磺胺嘧啶钠注射液的含量测定亚硝酸钠滴定法，盐酸酸性条件下亚硫酸亚硝酸钠滴定法，盐酸酸性条件下亚硫酸氢钠分解氢钠分解第100页，此课件共133页哦3)加入弱氧化剂氧化加入弱氧化剂氧化加入弱氧化剂将亚硝酸盐或亚硫酸氢盐氧加入弱氧化剂将亚硝酸盐或亚硫酸氢盐氧化，而不消耗滴定溶液化，而不消耗滴定溶液常用的弱氧化剂为：常用的弱氧化剂为：过氧化氢和硝酸过氧化氢和硝酸第101页，此课件共133页哦第四节第四节 复方制剂的分析复方制剂的分析l附加成分干扰，附加成分干扰，l主要成分之间干扰。主要成分之间干扰。1、不经分离，直接测定、不经分离，直接测定 要求各成分互不干扰要求各成分互不干扰2、经适当处理或分离后测定经适当处理或分离后测定 各成分间干扰较大各成分间干扰较大第102页，此课件共133页哦例例1：葡萄糖氯化钠注射液：葡萄糖氯化钠注射液 利用葡萄糖旋光性，测旋光度利用葡萄糖旋光性，测旋光度.氯化钠银量法氯化钠银量法.例例2：复方碘溶