胆碱受体药精选PPT.ppt

胆碱受体药胆碱受体药第1页，此课件共80页哦第一节第一节 胆碱受体激动药胆碱受体激动药cholinoceptoragonistsv vM胆碱受体激动药胆碱受体激动药v v N 胆碱受体激动药胆碱受体激动药v vM、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 临床药物多，具有较好的临床药物多，具有较好的临床实用价值临床实用价值毛果芸香碱毛果芸香碱对对 N N1 1、N N2 2受体均有激动作用受体均有激动作用无实用价值，仅具有毒理学上的意义无实用价值，仅具有毒理学上的意义主要有尼古丁主要有尼古丁作用复杂作用复杂作为药理学研究工具作为药理学研究工具乙酰胆碱乙酰胆碱第2页，此课件共80页哦l乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)来源1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。Ach主要作为药理学研究的工具药。第3页，此课件共80页哦M 样作用：1.眼：瞳孔扩约肌和睫状肌收缩，瞳孔变小2.腺体：分泌增加，包括唾液腺、汗腺等3.支气管：支气管平滑肌收缩4.心血管：心率减慢，心收缩力减弱，血管扩张 血压下降5.胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强6.泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋，排尿增加第4页，此课件共80页哦激动血管上内皮细胞的激动血管上内皮细胞的M受体受体释放释放NO（内皮舒张因子）（内皮舒张因子）血管平滑肌扩张血管平滑肌扩张back第5页，此课件共80页哦N样作用：样作用：N1、神经节上、神经节上N1受体兴奋：受体兴奋：副交感神经兴奋副交感神经兴奋交感神经兴奋交感神经兴奋、兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞，使释放肾上腺素、兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞，使释放肾上腺素N2骨骼肌收缩骨骼肌收缩第6页，此课件共80页哦毛果芸香碱毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）为从为从pilocarpus植物中提取的生植物中提取的生物碱（物碱（alkaloid)第7页，此课件共80页哦【作用机制】作用机制】选择性选择性地激动地激动M胆碱受体，产生胆碱受体，产生M样作用样作用 特点：对眼和腺体的作用明显特点：对眼和腺体的作用明显 对心血管、胃肠平滑肌作用弱对心血管、胃肠平滑肌作用弱 1.眼眼 （1）缩瞳：激动缩瞳：激动瞳孔括约肌瞳孔括约肌的的M受体受体（2）降低眼内压：通过缩瞳作用）降低眼内压：通过缩瞳作用（3）调节痉挛调节痉挛 激动激动睫状肌环状肌纤维上睫状肌环状肌纤维上M受体使收缩受体使收缩【药理作用】药理作用】第8页，此课件共80页哦瞳孔括约肌瞳孔括约肌M瞳孔开大肌瞳孔开大肌第9页，此课件共80页哦第10页，此课件共80页哦【临床应用】临床应用】其他腺体（泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸其他腺体（泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸 道腺体）分泌道腺体）分泌2.腺体腺体汗腺、唾液腺的分泌汗腺、唾液腺的分泌1.青光眼青光眼 闭角型闭角型（充血性青光眼（充血性青光眼)开角型开角型（单纯性青光眼）（单纯性青光眼）青青光光眼眼前房角间隙狭窄前房角间隙狭窄巩膜静脉窦血管硬化巩膜静脉窦血管硬化眼内压眼内压毛果芸香碱毛果芸香碱渗透性好、刺激性小；渗透性好、刺激性小；作用快、温和、短暂，作用快、温和、短暂，第11页，此课件共80页哦【不良反应】【不良反应】局部用药无明显不良反应局部用药无明显不良反应局部用药无明显不良反应局部用药无明显不良反应剂量过大或口服给药：出现剂量过大或口服给药：出现剂量过大或口服给药：出现剂量过大或口服给药：出现MM受体过度兴奋的症状受体过度兴奋的症状受体过度兴奋的症状受体过度兴奋的症状可用阿托品对抗。可用阿托品对抗。2.虹膜炎虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连3.口腔干燥口腔干燥口腔干燥口腔干燥【注意】【注意】【注意】【注意】滴眼时应滴眼时应滴眼时应滴眼时应压迫眼内眦压迫眼内眦压迫眼内眦压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用，防止药液吸收产生副作用，防止药液吸收产生副作用，防止药液吸收产生副作用治疗治疗口服增加唾液腺的分泌口服增加唾液腺的分泌颈部放疗后的口腔干燥颈部放疗后的口腔干燥第12页，此课件共80页哦l毒蕈碱（Muscarine）试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后，试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出现哪些症状，怎样处理？可能出现哪些症状，怎样处理？第13页，此课件共80页哦症状症状:M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、休克等。腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、休克等。处理处理:(1)洗胃洗胃(2)阿托品阿托品1-2mg每隔每隔30min肌内注射一次。肌内注射一次。第14页，此课件共80页哦l l烟碱烟碱(Nicotine,尼古丁）尼古丁）烟碱是烟叶烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中的主要成分。国产晒烟中含烟碱中含烟碱38%，经加工制成烤烟后含烟碱，经加工制成烤烟后含烟碱12%第15页，此课件共80页哦毒性作用 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟含烟碱量100150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后8090%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。第16页，此课件共80页哦药理作用药理作用小剂量兴奋小剂量兴奋,大剂量抑制。大剂量抑制。1、对、对N1受体兴奋受体兴奋2、对、对N2受体兴奋受体兴奋3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。第17页，此课件共80页哦第二节第二节胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂 易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的明等抗胆碱酯酶药 难逆性胆碱酯酶抑制剂：有机磷酸酯类药第18页，此课件共80页哦易逆性胆碱酯酶抑制剂药理作用1.平滑肌平滑肌(1)胃、肠：促进胃肠平滑肌收缩，增加胃酸分泌,增加小肠、大肠的活动，促进肠内容物排出。(2)支气管:收缩(3)输尿管和逼尿肌收缩膀胱括约肌：松弛,排尿。第19页，此课件共80页哦2.眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压3.腺体:分泌增加：如支气管、泪腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小肠、胰腺等。4.骨骼肌神经肌肉接头：ACh增加直接兴奋骨骼肌（新斯的明）第20页，此课件共80页哦l新斯的明新斯的明(neostigmine)为人工合成品体内过程1、本品具有季胺基团，极性大，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后510min起作 用，维持24h。3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。第21页，此课件共80页哦药理作用药理作用l l与胆碱酯酶结合,水解速度非常慢,从而抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用l l直接激动N2受体。l l促进运动神经末梢释放Ach。第22页，此课件共80页哦l选择性高，新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。属季铵化合物，口服吸收不规则，不易进入中枢和眼前房。特点第23页，此课件共80页哦临床应用临床应用1、重症肌无力l重症肌无力的特点：属自身免疫性疾病，病人体内有抗ACh受体的抗体，使神经肌肉接头的胆碱受体受到损害，正常释放的Ach不能使受体兴奋，骨骼肌呈现收缩无力。2、术后腹胀气和尿潴留3、阵发性室上性心动过速4、非除极化肌松药过量中毒的解救第24页，此课件共80页哦不良反应l l胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。l l本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。第25页，此课件共80页哦毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。l作用机制：抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。第26页，此课件共80页哦l l特点：特点：1 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。2 2、作用快、强、持久，可维持、作用快、强、持久，可维持、作用快、强、持久，可维持、作用快、强、持久，可维持1212天。天。天。天。3 3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。期用药，病人不易耐受。期用药，病人不易耐受。期用药，病人不易耐受。4 4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。小剂量兴奋，大剂量抑制。小剂量兴奋，大剂量抑制。小剂量兴奋，大剂量抑制。5 5、本品对、本品对、本品对、本品对MM、N N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中应严重，大剂量中应严重，大剂量中应严重，大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹。毒时可引起呼吸麻痹。毒时可引起呼吸麻痹。毒时可引起呼吸麻痹。第27页，此课件共80页哦毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别毛果芸香碱毒扁豆碱作用：降低眼内压降低眼内压作用机理(+)虹膜括约肌MR(-)ACHE直接作用间接作用用途治疗青光眼治疗青光眼起效30-40min5min作用维持4-8h1-2天刺激性弱强浓度1-2%0.05%性质稳定不稳定,易分解,避光保存不良反应调节痉挛调节痉挛第28页，此课件共80页哦双眼去除动眼神经后，胆碱能神经损伤左眼滴毛果芸香碱，双眼去除动眼神经后，胆碱能神经损伤左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？第29页，此课件共80页哦答案：毛果芸香碱缩瞳当胆碱神经能损伤，神经末梢不能释放Ach，毒扁豆碱无效毛果芸香碱通过受体产生效应的第30页，此课件共80页哦常用抗常用抗AChE药用途的比较药用途的比较青光眼青光眼毒扁豆碱毒扁豆碱地美溴铵地美溴铵新斯的明新斯的明吡斯的明吡斯的明 重症肌重症肌无力无力腹气胀腹气胀尿潴留尿潴留+其他其他24h高峰，高峰，维持维持9天，天，无晶体青光眼。无晶体青光眼。非非除极化型肌松药中毒除极化型肌松药中毒非非除极化型肌松药中毒除极化型肌松药中毒第31页，此课件共80页哦药药 名名青光眼青光眼重症肌重症肌无力无力腹气胀腹气胀尿潴留尿潴留其其 它它依酚氯铵依酚氯铵安贝氯铵安贝氯铵加兰他敏加兰他敏他克林他克林诊断或诊断或鉴别诊断鉴别诊断起效快起效快,维持短，维持短，Iv2mg,30-45秒，症秒，症状不改善再状不改善再iv 8mg,症状改善舌肌无收症状改善舌肌无收缩，可诊断；应准缩，可诊断；应准备阿托品防中毒备阿托品防中毒不能耐受新斯的明不能耐受新斯的明和吡斯的明患者和吡斯的明患者脊髓灰质炎后遗症，脊髓灰质炎后遗症，或非除极化型肌松或非除极化型肌松药中毒药中毒中枢浓度高，阿尔中枢浓度高，阿尔茨海默病茨海默病第32页，此课件共80页哦二、难逆性抗二、难逆性抗AChE药药 有机磷酸酯类有机磷酸酯类:杀虫剂杀虫剂 化学武器化学武器无治疗应用价值！第33页，此课件共80页哦 消息消息:我国每年大约有我国每年大约有287万人自杀，至少有万人自杀，至少有200万人万人自杀未遂；农村自杀率是城市的自杀未遂；农村自杀率是城市的3倍，尤以农村年轻倍，尤以农村年轻女性最高；农药是主要的自杀工具，女性最高；农药是主要的自杀工具，58的自杀死亡的自杀死亡者是服用农药而且难以成功抢救。者是服用农药而且难以成功抢救。会议指出：农药是中国主要的自杀工具。研究发会议指出：农药是中国主要的自杀工具。研究发现，现，80以上的自杀死亡者和自杀未遂者都是农民，以上的自杀死亡者和自杀未遂者都是农民，每年有每年有15万人服用农药自杀死亡，万人服用农药自杀死亡，50万人服用农药万人服用农药自杀未遂。其中，自杀未遂。其中，75是服用家中存放的农药自杀是服用家中存放的农药自杀的。因此，农业部参与制定有效的措施来限制农药的。因此，农业部参与制定有效的措施来限制农药的不恰当使用，是国家预防自杀计划的必要组成部的不恰当使用，是国家预防自杀计划的必要组成部分。分。第34页，此课件共80页哦有机磷酸酯类：有机磷酸酯类：敌百虫敌百虫（Dipterex）敌敌畏（敌敌畏（DDVP）马拉硫磷马拉硫磷（Malathion）对硫磷对硫磷（Parathion）内吸磷内吸磷（Systox）乐果乐果 （rogor）第35页，此课件共80页哦中毒的途径中毒的途径 胃肠道（口服）胃肠道（口服）呼吸道（吸入）呼吸道（吸入）皮肤吸收皮肤吸收 粘膜吸收粘膜吸收第36页，此课件共80页哦中毒机制中毒机制1、与AChE形成共价结合,生成难解离的磷酰化胆碱酯酶,使AChE失去水解Ach的能力2、ACh在突触间隙聚集，使M和N受体过度兴奋并产生中枢症状3、及时使用胆碱酯酶复活剂，使AChE在“老化”之前就被活化，恢复功能第37页，此课件共80页哦解救原则解救原则1)迅速消除毒物以免继续吸收2)尽快使用解毒药物阿托品：较大剂量，直至M症状消失或出现阿托品轻度中毒症状（阿托品化）。阿托品AChE复活剂：对中、重度中毒者，以减少ACh含量，彻底消除病因。第38页，此课件共80页哦第三节第三节胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶复活剂解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制：1.复活AChE:解磷定正电荷的季铵氮与磷酰化AChE的阴离子部位通过静电引力结合，其肟基（NOH）与磷酰化AChE的磷酰基形成共价键，生成磷酰化AChE和碘解磷定的复合物，后者进一步裂解成磷酰化碘解磷定由尿排出，同时使AChE游离出来，2.与有机磷酸酯类直接结合：解磷定能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化解磷定经肾排泄，阻止游离有机磷酸酯类进一步与AChE结合，避免继续中毒。第39页，此课件共80页哦应用原则应用原则尽早用药：一定时间（尽早用药：一定时间（4h4h左右）酶老化，永远左右）酶老化，永远失去活性。失去活性。反复用药：药物排泄快。如碘解磷定反复用药：药物排泄快。如碘解磷定T1/2T1/21h1h 新酶生成要新酶生成要15153030天天 与阿托品并用。与阿托品并用。第40页，此课件共80页哦小结小结l掌握内容：掌握内容：(1)毛果芸香碱治疗青光眼的应用及注意事项毛果芸香碱治疗青光眼的应用及注意事项;(2)新斯的明对骨骼肌、胃肠道和心血管的作用、用途、不良反应新斯的明对骨骼肌、胃肠道和心血管的作用、用途、不良反应和禁忌证；和禁忌证；(3)毒扁豆碱的临床应用以及与毛果芸香碱比较在治疗青毒扁豆碱的临床应用以及与毛果芸香碱比较在治疗青光眼方面的优缺点光眼方面的优缺点;(4)有机磷酸酯的中毒机制，阿托品和碘解磷定（氯解磷定）有机磷酸酯的中毒机制，阿托品和碘解磷定（氯解磷定）的解毒机制。的解毒机制。l熟悉内容：熟悉内容：(1)毛果芸香碱的缩瞳、降低眼内压、调节痉挛的作用及对腺毛果芸香碱的缩瞳、降低眼内压、调节痉挛的作用及对腺体的作用、作用机制。体的作用、作用机制。(2)毒扁豆碱的药理作用毒扁豆碱的药理作用(特别是对眼的作用特别是对眼的作用)及作用机制。及作用机制。第41页，此课件共80页哦第第 七七 章章胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药(cholinoceptor blocking drugs)指药物与胆碱受体结合，不指药物与胆碱受体结合，不产生或极少产生拟胆碱作用，产生或极少产生拟胆碱作用，并且阻止内源性胆碱或胆碱并且阻止内源性胆碱或胆碱激动剂与之结合发挥效应的激动剂与之结合发挥效应的药物。药物。特点：有亲和力，无内在活性特点：有亲和力，无内在活性【作用机制】药物胆碱受体副交感神经活性下降交感神经活性相对增加阻止了M/N受体作用，表现出相反效应第42页，此课件共80页哦按对受体的选择性分为按对受体的选择性分为1.M（M1、M2、M3）受体阻滞剂）受体阻滞剂 2.N （N1、N2）受体阻断剂）受体阻断剂按用途分为：按用途分为：1.平滑肌解痉药：阿托品平滑肌解痉药：阿托品,溴丙溴丙 胺太林胺太林,贝那替秦贝那替秦2.神经节阻断药：美卡拉明神经节阻断药：美卡拉明3.骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱4.中枢抗胆碱药：苯海索中枢抗胆碱药：苯海索分类分类第43页，此课件共80页哦胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药按对受体的选择性分为：按对受体的选择性分为：M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱(天然品天然品)阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品1.合成扩瞳药合成扩瞳药后马托品后马托品2.合成解痉药合成解痉药普鲁本辛普鲁本辛胃复康胃复康3.选择性选择性M受体亚型阻断药受体亚型阻断药哌仑西平哌仑西平N型胆碱受体阻断药型胆碱受体阻断药骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药琥珀胆碱筒箭毒碱第44页，此课件共80页哦 阿托品（阿托品（Atropine）特点：特点：1.1.特异性高：特异性高：和和M受体结合，竞争性拮抗受体结合，竞争性拮抗ACh或或M受体激动受体激动药的作用。药的作用。2.2.选择性低：选择性低：对对 M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用受体也有阻断作用第45页，此课件共80页哦阿托品的作用和用途阿托品的作用和用途器官器官药理作用药理作用 临床用途临床用途1.腺体腺体对唾液腺、汗腺抑制明显对唾液腺、汗腺抑制明显呼吸道腺体、泪腺明显减少呼吸道腺体、泪腺明显减少 胃酸分泌作用弱胃酸分泌作用弱（哌仑西平作用明显）（哌仑西平作用明显）麻醉前给药麻醉前给药 流涎流涎(重金属中重金属中毒毒,帕金森病帕金森病)盗汗盗汗(肺结核肺结核)哌仑西平治疗哌仑西平治疗 胃溃疡胃溃疡口干、眼干、皮肤干燥强强弱弱第46页，此课件共80页哦虹膜、睫状体炎虹膜、睫状体炎验光验光 配镜（儿配镜（儿童用准确测童用准确测 晶状体屈光度晶状体屈光度)（后马托品替代）（后马托品替代）青光眼禁用。青光眼禁用。3.平滑肌平滑肌（过度活动和痉挛的效果好）胃肠平滑肌胃肠平滑肌 降低胃肠平滑肌的降低胃肠平滑肌的收缩收缩 幅度和频率幅度和频率 蠕动蠕动 胃肠括约肌胃肠括约肌 幽门括约肌若处于收缩幽门括约肌若处于收缩 状态，则可松弛状态，则可松弛缓解胃、肠绞痛缓解胃、肠绞痛 可缓解幽门痉挛可缓解幽门痉挛性胃痛性胃痛 2.眼眼扩瞳：阻断瞳孔括约肌扩瞳：阻断瞳孔括约肌M受体，受体，a 受体相对占优势扩受体相对占优势扩瞳，可持续瞳，可持续2-3日日调节麻痹：阻断睫状肌调节麻痹：阻断睫状肌的的M受体，视近物不清受体，视近物不清（可维持（可维持2-3日日)眼内压眼内压视力模糊第47页，此课件共80页哦膀胱膀胱 胱膀逼松尿肌弛、三角胱膀逼松尿肌弛、三角肌收缩，减少排尿肌收缩，减少排尿作用弱，对输尿管和肾作用弱，对输尿管和肾绞痛效果差绞痛效果差 输尿管输尿管 膀胱刺激症状、膀胱刺激症状、尿频、尿急尿频、尿急遗尿症遗尿症杜冷丁合用，或中杜冷丁合用，或中药排石汤配伍药排石汤配伍胆管胆管 对胆道系统作用不明显对胆道系统作用不明显 胆绞痛效果差，胆绞痛效果差，常常和哌替啶或吗啡合和哌替啶或吗啡合用用 支气管支气管 作用弱作用弱异丙基阿托品可治异丙基阿托品可治疗喘息型慢支疗喘息型慢支子宫子宫 弱弱前列腺肥大禁用第48页，此课件共80页哦 4 心脏心脏 心率增快心率增快 机机制制：阻阻断断心心脏脏M2受受体体,与与迷迷走走神神经经张张力力有有关关，青青壮壮年年明显（明显（2mg 心率心率35-40次次/分分)偶尔心率减慢偶尔心率减慢0.4-0.6mg，4-8次次/分。机分。机制：阻断了副交感神经节制：阻断了副交感神经节后纤维突触前膜后纤维突触前膜M1受体，受体，抑制了负反馈。抑制了负反馈。治疗窦房阻滞滞、房治疗窦房阻滞滞、房室传导阻滞引起的缓室传导阻滞引起的缓慢型心律失常。如窦慢型心律失常。如窦性心动过缓等性心动过缓等 房室传导房室传导:缩短房室结缩短房室结的有效不应期的有效不应期第49页，此课件共80页哦5 5血管与血血管与血压压治治疗疗感感染染中中毒毒性性性性休休克克：解解除除血血管管痉痉挛挛，改善微循环。改善微循环。伴伴高高热热、心心率率过过快快者者不用不用 治疗剂量治疗剂量:单独使用无变化单独使用无变化拮抗胆碱的外周扩管和血压下降拮抗胆碱的外周扩管和血压下降.大剂量扩张血管：大剂量扩张血管：体温增加代偿性散热，血管体温增加代偿性散热，血管被动扩张被动扩张直接扩血管直接扩血管 其它其它7 7阻断阻断M受体受体解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒6中枢神中枢神 经系统经系统0.5-1mg 兴奋延髓兴奋延髓1-2mg延髓和大脑延髓和大脑5 mg 中枢兴奋明显中枢兴奋明显10 mg 以上中枢中毒症状以上中枢中毒症状持续大剂量抑制中枢,导致中枢麻痹、昏迷、循环和呼吸衰竭潮红潮红第50页，此课件共80页哦 1.阿托品作用广泛，副作用多。阿托品作用广泛，副作用多。阿阿托托品品的的最最低低致致死死量量，成成人人为为：80-130 mg，儿儿童童为为 10 mg。2.阿阿托托品品类类植植物物：颠颠茄茄果果、曼曼陀陀罗罗果果、洋洋金金花花、莨莨菪菪根根茎，过量食用，也可出现阿托品样中毒。茎，过量食用，也可出现阿托品样中毒。【不良反应】第51页，此课件共80页哦3.阿托品中毒的解救：阿托品中毒的解救：1.洗胃、导泻、促进毒物排泄洗胃、导泻、促进毒物排泄2.药物：药物：1）.毒扁豆碱毒扁豆碱 1-4 mg（儿儿童童0.5 mg）缓缓慢慢注注射射，（包包括括 瞻瞻忘忘与与昏昏迷迷）原原因因：维维持持作作用用时时间间短短,需反复给药。需反复给药。2）.地西泮地西泮解解救救中中枢枢兴兴奋奋症症状状，但但不不可可用用吩吩噻噻嗪嗪类类药药物物(因因为为阻阻断断M受受体体，加加重重中中毒毒)。3.对症处理：给氧、冰袋等降温对症处理：给氧、冰袋等降温第52页，此课件共80页哦山莨菪碱山莨菪碱 anisodamine来来源源：唐唐古古特特莨莨菪菪中中提提取取的的生生物物碱碱，也也称称654-1，人人工工合合成成品为品为 654-2。第53页，此课件共80页哦 与阿托品相比，其特点如下：与阿托品相比，其特点如下：1.1.中枢兴奋作用弱中枢兴奋作用弱:脂溶性低脂溶性低 2.2.扩瞳作用、抑制唾液分泌作用弱扩瞳作用、抑制唾液分泌作用弱 3.3.选择性解除血管痉挛选择性解除血管痉挛 4.4.选择性解除平滑肌痉挛选择性解除平滑肌痉挛 5.5.具有细胞保护作用，稳定溶酶体膜，减少溶酶体具有细胞保护作用，稳定溶酶体膜，减少溶酶体 和休克因子的释放和休克因子的释放第54页，此课件共80页哦 用途：用途：1 感染中毒性休克感染中毒性休克 2 内脏平滑肌绞痛内脏平滑肌绞痛不良反应，禁忌证同阿托品不良反应，禁忌证同阿托品 第55页，此课件共80页哦东莨菪碱东莨菪碱 scopolamine n1.1.中枢抑制作用：镇静、抗晕动。中枢抑制作用：镇静、抗晕动。n2.2.抑制腺体分泌作用抑制腺体分泌作用 阿托品阿托品n3.3.中枢抗胆碱作用中枢抗胆碱作用n4.4.外周作用小于阿托品外周作用小于阿托品 特点：特点：第56页，此课件共80页哦用途：用途：1.麻醉前给药：麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺优于阿托品（抑制腺 体分泌、镇静）体分泌、镇静）2.抗晕动病抗晕动病：预防给药效果好，也可预防给药效果好，也可 和苯海拉明合用。和苯海拉明合用。3.治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐4.帕金森病：减少流涎、震颤、肌帕金森病：减少流涎、震颤、肌 肉强直肉强直(与中枢抗胆碱作用有关与中枢抗胆碱作用有关)第57页，此课件共80页哦阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药合成扩瞳药后马托品（后马托品（homatropine）托吡卡胺托吡卡胺(tropicamide)环喷托酯环喷托酯(cyclopentolate)尤卡托品尤卡托品(eucatropine)第58页，此课件共80页哦第59页，此课件共80页哦2.合成解痉药合成解痉药l季胺类季胺类:溴丙胺太林（普鲁本辛）溴丙胺太林（普鲁本辛）作用选择性作用选择性：（1）作用于胃肠平滑肌作用于胃肠平滑肌;（2）抑制胃液分泌抑制胃液分泌;（1）胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、）胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、消化性溃疡辅助药消化性溃疡辅助药应用：应用：（2）遗尿症）遗尿症,妊娠呕吐妊娠呕吐l叔胺类叔胺类:贝那替秦（胃复康）贝那替秦（胃复康）作用作用:抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，安定抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，安定.应用应用:（1）适用于兼有焦虑症的溃疡病人适用于兼有焦虑症的溃疡病人 （2）肠蠕动亢进）肠蠕动亢进,膀胱刺激症膀胱刺激症第60页，此课件共80页哦3.选择性选择性M受体亚型阻断药受体亚型阻断药哌仑西平哌仑西平（pirenzepine）作用：选择性阻断作用：选择性阻断M1受体抑制胃酸及胃蛋白分泌受体抑制胃酸及胃蛋白分泌应用应用:结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似（1）消化性溃疡）消化性溃疡（2）支气管阻塞性疾病（拮抗迷走神经功能）支气管阻塞性疾病（拮抗迷走神经功能）第61页，此课件共80页哦二、二、N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药(神经节阻滞药神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药N2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药(骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药)第62页，此课件共80页哦神经节阻滞药神经节阻滞药(ganglionicblockingdrugs)l l美卡拉明美卡拉明(美加明，美加明，mecamylamine)l l樟磺咪芬樟磺咪芬(trimetaphancamsilate)l l本类药物能选择性阴断神经的本类药物能选择性阴断神经的N1受体，阻滞受体，阻滞Ach与与N1受体的结合，从而阻滞了神经节的冲受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。动传递作用。第63页，此课件共80页哦l药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断：交感神经节均阻断：1.阻断交感神经节，产生药理效应。阻断交感神经节，产生药理效应。l小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回回心血量减少，血压明显降低。心血量减少，血压明显降低。l临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。而可靠，维持时间短。l目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。术区的出血。也用于主动脉瘤手术。2.阻断阻断副交感神经节，产生不良反应。副交感神经节，产生不良反应。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。第64页，此课件共80页哦骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药(skeletalmuscularrelaxants)去极化型肌去极化型肌松药松药骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药非非去极化型肌去极化型肌松药松药第65页，此课件共80页哦去极化型肌去极化型肌松药松药(depolarizingmuscularrelaxants)作用机制：作用机制：药物与神经肌接头后膜药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与受体结合，产生与Ach相似的，较持久的去极作用，随后使相似的，较持久的去极作用，随后使N2受受体对体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。不起反应而使骨骼肌松弛。第66页，此课件共80页哦l l作用特点：作用特点：1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。2.快速耐受性。快速耐受性。3.治疗量无神经节阻滞作用。治疗量无神经节阻滞作用。第67页，此课件共80页哦l l琥珀胆碱琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine)药理作用药理作用1.肌松作用肌松作用作用快、短，易于控制。静脉注射作用快、短，易于控制。静脉注射1030mg琥珀胆后琥珀胆后,1min出现作用，出现作用，2min达高峰，达高峰，5min作用消失。琥珀胆碱作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆在体内被血浆AchE水解。水解。2.肌松作用强度肌松作用强度以颈部及四肢松弛最明显以颈部及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌嚼肌第68页，此课件共80页哦临床应用临床应用1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。检查。2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。术的进行。不良反应不良反应1.窒息窒息过量呼吸麻痹过量呼吸麻痹2.肌束颤动肌束颤动3.高血钾高血钾第69页，此课件共80页哦药物相互作用药物相互作用1.本品不能与本品不能与AchE抑制剂合用，合用时会增本药的抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。可卡因等。2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B，呋塞，呋塞米利尿药。米利尿药。第70页，此课件共80页哦非非除极化型肌松药除极化型肌松药(竞争型肌松药竞争型肌松药,competitivemuscularrelaxants)l l作用机制作用机制本类药物与本类药物与Ach竞争神经肌接头的竞争神经肌接头的N2受体，阻受体，阻断断Ach对对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。受体的激动作用而使骨骼肌松弛。l l特点特点抗抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受类药物代谢不受AchE的影响。的影响。第71页，此课件共80页哦l l筒箭毒碱筒箭毒碱(d-tubocurarine)特点：特点：1.本药静注后本药静注后36min起效，持续起效，持续2040min。2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用安全性比较小，因作用时间较长，其作用不易逆转不易逆转(呼吸肌松弛呼吸肌松弛)，目前临床少用。，目前临床少用。第72页，此课件共80页哦分分类类非去极化型非去极化型去极化型去极化型药物药物筒箭毒碱、氯甲左箭毒、三碘季铵筒箭毒碱、氯甲左箭毒、三碘季铵酚酚琥珀胆碱（司可林）琥珀胆碱（司可林）机理机理竞争性阻断竞争性阻断N2R骨骼肌不能去骨骼肌不能去极化极化直接、持久激动直接、持久激动N2R持续去极化持续去极化NaNa+通道失活通道失活肌膜失去电兴奋性肌膜失去电兴奋性复复极化对极化对AChACh无反应无反应特点：特点：肌松前无肌肌松前无肌兴奋现兴奋现象象同同类药类药及及氨氨基基甙类甙类有有协协同作用同作用抗抗AChE药药可拮抗其可拮抗其,故故过过量可用量可用新新斯斯的明解救的明解救作用作用时间较长时间较长（2040min）肌松前有短肌松前有短暂暂肌肌兴奋现兴奋现象（象（1min）抗抗AChE药药可增强其作用，可增强其作用，故中毒无解救故中毒无解救药药作用作用时间时间短（短（5min）两类肌松药作用比较两类肌松药作用比较第73页，此课件共80页哦小小结结l掌握内容：1、阿托品的应用(适应证、禁忌证)及其主要不良反应；山茛菪碱、东莨菪碱以及后马托品、丙胺太林、哌仑西平的特点。2、琥珀胆碱及泮库溴铵的应用(适应证、禁忌证)及其中毒与解救。琥珀胆碱及泮库溴铵中毒时应用新斯的明的适应证与禁忌证。3、去极化型肌松药和非去极化型肌松药的作用机制。l熟悉内容：1、阿托品的药理作用、作用机制、体内过程。2、琥珀胆碱及泮库溴铵的药理作用、作用机制、体内过程。第74页，此课件共80页哦1、毛果芸香碱对眼睛的作用是、毛果芸香碱对眼睛的作用是()a瞳孔缩小，升高眼内压，调节痉挛瞳孔缩小，升高眼内压，调节痉挛b瞳孔缩小，降低眼内压，调节痉挛瞳孔缩小，降低眼内压，调节痉挛c瞳孔扩大，升高眼内压，调节麻痹瞳孔扩大，升高眼内压，调节麻痹d瞳孔扩大，降低眼内压，调节麻痹瞳孔扩大，降低眼内压，调节麻痹e瞳孔缩小，降低眼内压，调节麻痹瞳孔缩小，降低眼内压，调节麻痹第75页，此课件共80页哦2新斯的明属于何类药物新斯的明属于何类药物aM受体激动药受体激动药bN2受体激动药受体激动药cN1受体激动药受体激动药d胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂e胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶复活剂第76页，此课件共80页哦3重症肌无力病人应选用重症肌无力病人应选用a毒扁豆碱毒扁豆碱b氯解磷定氯解磷定c阿托品阿托品d新斯的明新斯的明e毛果芸香碱毛果芸香碱第77页，此课件共80页哦4使磷酰化胆碱酯酶复活的药物是使磷酰化胆碱酯酶复活的药物是a阿托品阿托品b氯解磷定氯解磷定c毛果芸香碱毛果芸香碱d新斯的明新斯的明e毒扁豆碱毒扁豆碱第78页，此课件共80页哦5碘解磷定解救有机磷农药中毒的药理学基础是碘解磷定解救有机磷农药中毒的药理学基础是a生成磷化酰胆碱酯酶生成磷化酰胆碱酯酶b具有阿托品样作用具有阿托品样作用c生成磷酰化碘解磷定生成磷酰化碘解磷定d促进促进Ach重摄取重摄取e促进胆碱酯酶再生促进胆碱酯酶再生第79页，此课件共80页哦6.阿托品对胆碱受体的作用是阿托品对胆碱受体的作用是()A对对M、N胆碱受体有同样阻断作用胆碱受体有同样阻断作用B对对N1、N2受体有同样阻断作用受体有同样阻断作用C阻断阻断M胆碱受体，对胆碱受体，对M受体亚型的选择性高受体亚型的选择性高D对对M受体有较高的选择性受体有较高的选择性E以上都不对以上都不对第80页，此课件共80页哦