细菌的感染与免疫 课件.ppt
细菌的感染与免疫 第1页，此课件共36页哦细菌的感染与免疫 感染感染infection：细菌等微生物在宿主机体内生长繁殖、释放毒性物质，引起机体不同程度的病理过程。致病菌致病菌 或病原菌或病原菌 pathogen 非致病菌非致病菌 nonpathogen 条件致病菌条件致病菌 conditional bacteria 机会致病菌机会致病菌 opportunistic bacteria 第2页，此课件共36页哦第一节第一节 正常菌群与条件致病菌正常菌群与条件致病菌 正常菌群正常菌群：寄居在正常人体体表及与外界相寄居在正常人体体表及与外界相通的腔道的不同种类和数量的微生物群体。通的腔道的不同种类和数量的微生物群体。这些微生物在正常情况下对人体无害，这这些微生物在正常情况下对人体无害，这些微生物通称为些微生物通称为正常菌群正常菌群（normal flora)。第3页，此课件共36页哦正常菌群的分布正常菌群的分布眼结膜眼结膜白色葡萄球菌、干燥杆菌外耳道外耳道葡萄球菌、类白喉杆菌绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌鼻咽腔鼻咽腔葡萄球菌、甲，丙型链球菌肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等表皮葡萄球菌口腔口腔甲，丙型链球菌类白喉杆菌、肺炎球菌奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌螺旋体、放线菌、白念珠菌皮肤皮肤葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌丙酸杆菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌尿道尿道白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌肠道肠道大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细真菌、乳杆菌，双歧杆菌等阴道阴道大肠杆菌、乳杆菌白念珠菌、类白喉杆菌非致病性分枝等第4页，此课件共36页哦第5页，此课件共36页哦肠道的正常菌群肠道的正常菌群健康青年健康青年粪便涂片粪便涂片健康壮年健康壮年粪便涂片粪便涂片健康健康中年中年粪便粪便涂片涂片第6页，此课件共36页哦 正常菌群在微生态平衡中的生理学意义：正常菌群在微生态平衡中的生理学意义：正常菌群在微生态平衡中的生理学意义：正常菌群在微生态平衡中的生理学意义：生物拮抗生物拮抗 营养作用营养作用 免疫作用免疫作用 抗衰老、抗肿瘤作用抗衰老、抗肿瘤作用抗衰老、抗肿瘤作用抗衰老、抗肿瘤作用 第7页，此课件共36页哦条件致病菌conditioned pathogen定义：在一定条件下引起感染的正常菌群定义：在一定条件下引起感染的正常菌群 引起机会感染常见的条件或因素：引起机会感染常见的条件或因素：vv寄居部位的改变寄居部位的改变 change of conolizing sitechange of conolizing sitevv免疫功能下降免疫功能下降免疫功能下降免疫功能下降 decline of immune functiondecline of immune function vv菌群失调菌群失调 dysbacteriosis 第8页，此课件共36页哦菌群失调 正常菌群各菌种间的比例发生大幅度的正常菌群各菌种间的比例发生大幅度的变化为菌群失调变化为菌群失调。如果引起宿主生理功能紊乱或病理损伤如果引起宿主生理功能紊乱或病理损伤导致出现症状，则称为菌群失调症或菌导致出现症状，则称为菌群失调症或菌群交替症群交替症(microbial selection and substitution)。菌群失调时常导致二重感染或重叠感染菌群失调时常导致二重感染或重叠感染（superinfection)。第9页，此课件共36页哦医院获得性感染医院获得性感染 hospital acquired infection定义：指病人在住院期间所获得的感染。定义：指病人在住院期间所获得的感染。交叉感染交叉感染 cross infection 内源性感染内源性感染 endogenous infection 医源性感染医源性感染 nosocomial infection 第10页，此课件共36页哦第二节第二节 细菌的致病性细菌的致病性Pathogenesis of bacteria致病性致病性 pathogenicitypathogenicity毒力毒力毒力毒力 virulence半数致死量半数致死量 median lethal dose,LDmedian lethal dose,LD5050 半数感染量半数感染量半数感染量半数感染量 median infective dose,IDmedian infective dose,ID50 第11页，此课件共36页哦 在宿主防御功能一定的情况下，与细菌感染有关的因素有细菌的毒力细菌的毒力 virulence of bacteria 细菌入侵或生长繁殖的数量细菌入侵或生长繁殖的数量 amount of bacteria in growth and propergation 细菌入侵的门户细菌入侵的门户 gate of infection 第12页，此课件共36页哦细菌的毒力细菌的毒力 侵袭力侵袭力 invasiveness 毒素毒素 toxins 第13页，此课件共36页哦一、侵袭力一、侵袭力invasiveness定义：指细菌突破机体的防御机制进入生理内定义：指细菌突破机体的防御机制进入生理内 环境中，定居、繁殖和扩散的能力。环境中，定居、繁殖和扩散的能力。粘附因子粘附因子 adhesive factor 或粘附素或粘附素 adhesin 荚膜、微荚膜荚膜、微荚膜 capsule and microcapsule 侵袭性酶类及侵袭素侵袭性酶类及侵袭素 invasin第14页，此课件共36页哦第15页，此课件共36页哦1.粘附因子粘附因子 adhesive factor 菌毛：细菌通过菌毛与宿主细胞表面的菌毛受体结菌毛：细菌通过菌毛与宿主细胞表面的菌毛受体结菌毛：细菌通过菌毛与宿主细胞表面的菌毛受体结菌毛：细菌通过菌毛与宿主细胞表面的菌毛受体结合，合，合，合，从而吸附至宿主靶细胞并定植。主要存在于革从而吸附至宿主靶细胞并定植。主要存在于革从而吸附至宿主靶细胞并定植。主要存在于革从而吸附至宿主靶细胞并定植。主要存在于革兰阴性菌，如大肠埃希菌的定植因子抗原兰阴性菌，如大肠埃希菌的定植因子抗原兰阴性菌，如大肠埃希菌的定植因子抗原兰阴性菌，如大肠埃希菌的定植因子抗原 (conolization factor antigen ，CAF-CAF-)、淋、淋、淋、淋病奈瑟菌菌毛等。病奈瑟菌菌毛等。病奈瑟菌菌毛等。病奈瑟菌菌毛等。非菌毛粘附素：多存在于革兰阳性菌，如金葡菌的非菌毛粘附素：多存在于革兰阳性菌，如金葡菌的非菌毛粘附素：多存在于革兰阳性菌，如金葡菌的非菌毛粘附素：多存在于革兰阳性菌，如金葡菌的LTA、A A群链球菌的群链球菌的LTA-MLTA-M蛋白复合蛋白复合蛋白复合蛋白复合 物等。物等。物等。物等。第16页，此课件共36页哦2.2.荚膜和微荚膜荚膜和微荚膜 capsule and microcapsule 荚膜和微荚膜均具有抗吞噬、抗有荚膜和微荚膜均具有抗吞噬、抗有害物质的杀伤和粘附作用，从而增强细害物质的杀伤和粘附作用，从而增强细菌的侵袭力。菌的侵袭力。例如炭疽杆菌、肺炎链球菌荚膜；例如炭疽杆菌、肺炎链球菌荚膜；A群群链球菌的链球菌的M蛋白、伤寒沙门菌的蛋白、伤寒沙门菌的Vi 抗原、抗原、大肠埃希菌的大肠埃希菌的K抗原等都是构成微荚膜抗原等都是构成微荚膜的组分。的组分。第17页，此课件共36页哦3.侵袭性酶类及侵袭素 invasive enzymes and invasin 酶：酶：葡萄球菌凝固酶葡萄球菌凝固酶 staphylococcal coagulase、A群链球菌透明质酸酶群链球菌透明质酸酶、链激酶、链激酶、DNA酶酶 等。等。侵袭素：侵袭素：在肠道杆菌中发现，如伤寒沙在肠道杆菌中发现，如伤寒沙门菌、痢疾志贺菌、致病性大肠杆菌等门菌、痢疾志贺菌、致病性大肠杆菌等.可通过存在于菌细胞表面的侵袭素入侵可通过存在于菌细胞表面的侵袭素入侵肠上皮细胞，并进一步扩散。侵袭素由肠上皮细胞，并进一步扩散。侵袭素由inv 基因编码产生。基因编码产生。第18页，此课件共36页哦二、毒素二、毒素 （toxin）外毒素（exotoxin）多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质内毒素（endotoxin）革兰阴性菌细胞壁的脂多糖,菌体死亡崩解时游离出来菌体死亡崩解时游离出来第19页，此课件共36页哦内毒素与外毒素的比较内毒素与外毒素的比较种类种类外毒素外毒素内毒素内毒素来源来源革兰阳性菌革兰阳性菌及部分革兰阴性菌及部分革兰阴性菌革兰阴性菌革兰阴性菌存存 在在 部部位位活菌分泌或细菌溶解后散出活菌分泌或细菌溶解后散出细胞壁成分、细菌裂解后释出细胞壁成分、细菌裂解后释出化化 学学 成成分分蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖稳定性稳定性差、60-8060-80 30 30分钟破坏分钟破坏好、160160 2-4 2-4小时破坏小时破坏毒性作毒性作用用强强、对对机机体体组组织织器器官官有有选选择择性性，引起特殊临床表现引起特殊临床表现较较弱弱、各各种种内内毒毒素素作作用用大大致致相相同同，引起休克，发热，引起休克，发热，DICDIC等等抗原性抗原性强，能刺激机体形成抗毒素，能刺激机体形成抗毒素，经甲醛脱毒后经甲醛脱毒后能能形成类毒素形成类毒素弱，能刺激机体形成抗体，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，但无中和作用，甲醛处理后甲醛处理后不能形成类毒素不能形成类毒素第20页，此课件共36页哦ETEC不耐热肠毒素霍乱肠毒素破伤风痉挛毒素肉毒毒素A：活性亚单位B：结合亚单位 可提纯制疫苗外毒素分子结构：A-B模式第21页，此课件共36页哦外毒素种类神经毒素 破伤风痉挛毒素、肉毒毒素细胞毒素 白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、A群链球菌致热外毒素肠毒素 霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素第22页，此课件共36页哦第三节第三节 宿主的免疫防御机制宿主的免疫防御机制 人体内存在着较完善的免疫系统。免疫器官免疫器官 免疫细胞免疫细胞 免疫分子免疫分子天然免疫 获得性免疫第24页，此课件共36页哦天然免疫（innate immunity）（非特异性免疫nonspecific immunity）屏障结构、免疫细胞、免疫分子 第25页，此课件共36页哦屏障结构 1皮肤与粘膜皮肤与粘膜 （1 1）机械性阻挡与排除作用）机械性阻挡与排除作用（2）分泌杀菌物质 （3 3）正常菌群的拮抗作用）正常菌群的拮抗作用 2血脑屏障 3胎盘屏障 第26页，此课件共36页哦吞噬细胞 小吞噬细胞 外周血中的中性粒细胞大吞噬细胞 血中的单核细胞和各种组织中的巨噬细胞（单核吞噬细胞系统）吞噬过程接触吞入杀灭吞噬后果吞噬后果完全吞噬不完全吞噬第27页，此课件共36页哦体液因素补体 是正常血清中的一组蛋白质溶菌酶（lysozyme）主要来源于吞噬细胞 防御素第28页，此课件共36页哦体液免疫由特异抗体起主要作用的免疫应答 IgG、IgM、IgA、IgD、IgE 抗菌抗体（调理素）抗外毒素抗体细胞免疫是以T细胞为主的免疫应答 CD4Th1细胞 CTL 获得性免疫acquired immunity（特异性免疫specific immunity）第29页，此课件共36页哦胞外菌（extracellular bacteria）和胞内菌（intracellular bacteria）胞外菌寄居在宿主细胞外的组织间隙和血液、淋巴液、组织液等体液中 葡萄球菌、链球菌、志贺菌、霍乱弧菌、破伤风梭菌等葡萄球菌、链球菌、志贺菌、霍乱弧菌、破伤风梭菌等胞内菌 兼性（兼性（facultativefacultative）和专性（和专性（obligateobligate）专性胞内菌 立克次体、衣原体兼性胞内菌 结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、伤寒沙门菌、布鲁菌、嗜肺结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、伤寒沙门菌、布鲁菌、嗜肺军团菌、产单核细胞李氏菌军团菌、产单核细胞李氏菌第30页，此课件共36页哦胞外菌感染的免疫胞外菌感染的免疫 致病机制致病机制：产生毒性物质、引起炎症反应免疫免疫中性粒细胞吞噬、杀灭产生抗体产生抗体 IgGIgG抗体调理细菌促进吞噬（调理素）抗体调理细菌促进吞噬（调理素）抗体中和细菌外毒素（抗毒素）抗体中和细菌外毒素（抗毒素）激活补体经典途径激活补体经典途径 SIgASIgA阻挡致病菌定植阻挡致病菌定植 第31页，此课件共36页哦胞内菌感染的免疫胞内菌感染的免疫 致病机制：慢性病理性免疫损伤胞内菌感染的免疫：T细胞为主的细胞免疫CD4Th1细胞 产生细胞因子，活化巨噬细胞、产生细胞因子，活化巨噬细胞、CTLCTL、引起迟发型超敏反应引起迟发型超敏反应 CD8CTLCD8CTL 穿孔素、粒酶破坏感染细胞穿孔素、粒酶破坏感染细胞第32页，此课件共36页哦第四节第四节 感染的发生和发展感染的发生和发展感染的来源 外源性感染外源性感染（exogenous infectionexogenous infection）来源于宿主体外 病人病人 带菌者带菌者 携带有某些致病菌的健康人，传染病恢复期仍排菌者携带有某些致病菌的健康人，传染病恢复期仍排菌者（重要传染源）（重要传染源）病畜和带菌动物病畜和带菌动物 人畜共患病人畜共患病 内源性感染内源性感染（endogenous infectionendogenous infection）来源于宿主体内或体表 大多为正常菌群，少数为致病菌第33页，此课件共36页哦传播方式与途径 呼吸道感染呼吸道感染 消化道感染创伤感染创伤感染 接触感染接触感染节肢动物叮咬感染多途径感染多途径感染第34页，此课件共36页哦感染的类型(结局)不感染不感染隐性感染inapparent infection 当宿主体的抗感染免疫力较强，或侵入的病菌数量不多、毒力较弱，感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状，或或称称亚亚临临床床感染感染。特点：机体获得足够的特异免疫力 传染源传染源潜伏感染latent infection 当宿主体与致病菌在相互作用过程中暂时处于平衡状态时，病菌潜伏在病灶内或某些特殊组织中，一般不出现在血液、分泌物或排泄物中。一旦机体免疫力下降，则潜伏的致病菌大量繁殖，使病复发。结核分枝杆菌第35页，此课件共36页哦显性感染显性感染apparent infection (传染病传染病传染病传染病)宿主细胞受到不同程度的损害，生理功能发生改变，宿主细胞受到不同程度的损害，生理功能发生改变，宿主细胞受到不同程度的损害，生理功能发生改变，宿主细胞受到不同程度的损害，生理功能发生改变，并出现一系列的临床症状和体征并出现一系列的临床症状和体征并出现一系列的临床症状和体征并出现一系列的临床症状和体征 1急性感染（acute infectionacute infection）2慢性感染（chronic infectionchronic infection）1 1 局部感染（局部感染（local infectionlocal infection）2 全身感染（全身感染（generalized infectiongeneralized infection；systemic infection systemic infection）第36页，此课件共36页哦
