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药物动力学概述生物药剂学现在学习的是第1页，共48页2第七章 药物动力学概述(phamacokinetics)PK主讲人：邹梅娟主讲人：邹梅娟现在学习的是第2页，共48页31 药物动力学概述2 药动学研究中生物样品的分离与测定3 基本概念4 药物转运的速度过程本讲要点本讲要点现在学习的是第3页，共48页41 1 1 1 药物动力学概述药物动力学概述药物动力学概述药物动力学概述药物动力学药物动力学药物动力学药物动力学系应用动动力力学学的原理与数数学学处理方法,定量地描述药物在体内动态变化规律的学科。现在学习的是第4页，共48页5药物动力学药物动力学(phamacokinetics)(phamacokinetics)药物通过各种途径进入机体内，其吸收、分布、代谢和排泄，即ADME过程均存在量时变化或血药浓度经时变化，对这一动态变化过程规律进行定量描述即为药物动力学的基本任务。现在学习的是第5页，共48页6药物动力学发展简况 建模型建模型19371924192419191913191319721972现在学习的是第6页，共48页7设计理想制剂与合设计理想制剂与合理的给药方案理的给药方案药动学理论上理论上建模型建模型实验中实验中求参数求参数应用应用参数参数在理论上创建模型现在学习的是第7页，共48页8药物浓度与药理作用 药物药物动力学动力学药理效应药理效应药剂学药剂学组织组织胆胆汁汁粪便粪便现在学习的是第8页，共48页92 2 生物样品的分离与测定生物样品的分离与测定 测定方法1.1.首首选选HPLCHPLC、GCGC等等分分离离方方法法,以以及紫外、荧光等测定方法及紫外、荧光等测定方法2.2.放放射射免免疫疫法法和和酶酶标标免免疫疫需需说说明明特异性。特异性。3.3.生物检定法生物检定法现在学习的是第9页，共48页10生物样品测定方法的基本要求生物样品测定方法的基本要求 (一一)专属性专属性(二二)生物样品稳定性生物样品稳定性(三三)标准曲线标准曲线(四四)精密度精密度(重现性重现性)(五五)回收率回收率(准确度准确度)(六六)灵敏度灵敏度现在学习的是第10页，共48页11日内、日间精密度日内、日间精密度用用RSD%RSD%表示表示药药物物加加入入生生物物样样品品中中反反复复测测定定的的相相对对标标准准偏偏差差,在在实实际际所所用用标标准准曲曲线线(至至少少三三个个浓浓度度)范范围围内内,日日内内变变异异系系数数争争取取达达到到5%5%以以内内,但但不不能越过能越过15%15%或或20%(20%(ngng水平水平)。现在学习的是第11页，共48页12回收率要要注注意意不不同同组组织织的的空空白白干干扰扰及及回回收收率率可能不同可能不同，绝对回收率不低于，绝对回收率不低于5050。现在学习的是第12页，共48页13灵敏度一般以一般以ng(ng(或或g/ml)g/ml)生物样品表示。生物样品表示。要要求求能能测测出出3 35 5个个半半衰衰期期后后的的血血药浓度药浓度或或者者能能检检测测出出CmaxCmax的的1/101/10 1/201/20浓度。浓度。现在学习的是第13页，共48页14基本概念3现在学习的是第14页，共48页隔室隔室Aneurysm I现在学习的是第15页，共48页16“隔室隔室”完全是从完全是从速度论速度论观点观点即即从从药药物物分分布布的的速速度度与与完完成成分分布布所需要的时间来划分所需要的时间来划分现在学习的是第16页，共48页17单隔室模型单隔室模型能能够够迅迅速速分分布布到到全全身身各各组组织织、器器官官和和体体液液中中,达到动态平衡。达到动态平衡。药药物物转转运运动动态态平平衡衡的的均一单元均一单元现在学习的是第17页，共48页18单室模型单室模型机机 体体 为为单单 隔隔 室室给药给药消除消除各组织器官各组织器官药物消除药物消除速度一致速度一致分布速度分布速度一致一致现在学习的是第18页，共48页19双室模型双室模型中央室中央室周边室周边室速度论速度论 将机体划分为药物分布速度不同的将机体划分为药物分布速度不同的两个独立系统两个独立系统,即即“双室模型双室模型”现在学习的是第19页，共48页20脂溶性脂溶性药物药物中央室中央室脑脑水溶性水溶性药物药物周边室周边室 现在学习的是第20页，共48页21双室模型双室模型中央室中央室给药给药周边室周边室消除消除现在学习的是第21页，共48页22多室模型多室模型把把机机体体看看成成分分布布速速度度不不同同的多个单元组成的体系的多个单元组成的体系现在学习的是第22页，共48页23多室模型多室模型中央室中央室给药给药浅外室浅外室消除消除深外室深外室现在学习的是第23页，共48页24隔室模型理论的特点隔室模型理论的特点1、抽象性（不具生理解剖学意义）、抽象性（不具生理解剖学意义）2、客观性（据药时曲线拟合出来的、客观性（据药时曲线拟合出来的)3、近似性（隔室越多越准确）、近似性（隔室越多越准确）4、相对性（与设备，取点有关）、相对性（与设备，取点有关）现在学习的是第24页，共48页25生物半衰期生物半衰期体体内内药药物物量量或或血血药药浓浓度度消消除除一一半所需要的时间半所需要的时间一级过程一级过程 t1/2 =0.693/k 现在学习的是第25页，共48页26生物半衰期生物半衰期一一般般来来说说，代代谢谢快快、排排泄泄快快的的药药物物，其其生生物物半半衰衰期期短短；代代谢谢慢慢，排排泄泄慢慢的的药药物物，其其生生物物半半衰期长。衰期长。现在学习的是第26页，共48页27生物半衰期生物半衰期超短半衰期超短半衰期 头孢菌素头孢菌素I 0.5h短半衰期短半衰期 扑热息痛扑热息痛 1-3 h中长半衰期中长半衰期 茶碱茶碱 4-7 h长半衰期长半衰期 磺胺嘧啶磺胺嘧啶 13-25h超长半衰期超长半衰期 苯巴比妥苯巴比妥 48-120h现在学习的是第27页，共48页28清除率清除率 Cl 单单位位时时间间内内从从体体内内消消除除的的含含药药血血浆体积浆体积或或单单位位时时间间内内从从体体内内消消除除药药物物表表观观分布容积分布容积Cl=(-dX/dt)/C=kV现在学习的是第28页，共48页29清除率清除率 Cl 从从血血液液或或血血浆浆中中清清除除药药物物的的速速率率或或效率效率，并不表示被清除的药物量，并不表示被清除的药物量每每分分钟钟所所清清除除的的药药物物量量等等于于清清除除率率与血药浓度的乘积。与血药浓度的乘积。Cl=(-dX/dt)/C现在学习的是第29页，共48页30Cl=Cle+Clb+.清除率具有加和性清除率具有加和性现在学习的是第30页，共48页31消除速率常数 消除速率常数衡量药物消除快慢消除速率常数衡量药物消除快慢速率常数越大，药物消除越速率常数越大，药物消除越速速率率常常数数用用时时间间的的倒倒数数为为单单位位,如如1/小时或小时或1/分钟。分钟。现在学习的是第31页，共48页32k、ka、ke、k12、k21、k10、k0、Km、现在学习的是第32页，共48页33k=ke+kb+kbi+klu+.速率常数的加和性速率常数的加和性现在学习的是第33页，共48页344 药物转运的速度过程一级速度过程一级速度过程零级速度过程零级速度过程酶活力限制的速度过程酶活力限制的速度过程现在学习的是第34页，共48页35一级一级(速度速度)动力学过程动力学过程药药物物在在体体内内的的转转运运速速度度与与药药量量或或血药浓度血药浓度的一次方成正比的一次方成正比吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄dX/dt=-kXdC/dt=-kC现在学习的是第35页，共48页36一级动力学过程具有以下特点 半衰期与剂量无关半衰期与剂量无关;一一次次给给药药的的血血药药浓浓度度时时间间曲曲线线下下面面积与剂量成正比积与剂量成正比;一一次次给给药药情情况况下下,尿尿排排泄泄量量与与剂剂量量成成正比正比dX/dt=-kX现在学习的是第36页，共48页37零级速度过程零级速度过程零零级级速速度度过过程程系系指指药药物物的的转转运运速速度度在在任任何何时时间间都都是是恒恒定定的的,与与浓度无关。浓度无关。现在学习的是第37页，共48页38零级速度过程零级速度过程 恒速静脉滴注恒速静脉滴注 控释制剂控释制剂生物半衰期随剂量的增加而增加生物半衰期随剂量的增加而增加;药药物物在在体体内内的的消消除除速速度度取取决决于于剂剂量的大小量的大小。现在学习的是第38页，共48页39受酶活力限制的速度过程受酶活力限制的速度过程当当药药物物浓浓度度较较高高而而出出现现酶酶活活力力饱饱和和时时的的速速度度过过程程称称之之为为受受酶酶活活力力限限制的速度过程制的速度过程。某某些些药药物物的的生生物物转转化化,肾肾小小管管排排泌泌和和胆胆汁汁分分泌泌均均涉涉及及到到酶酶和和载载体体的的影响。影响。现在学习的是第39页，共48页40Michaelis-Menten方程方程现在学习的是第40页，共48页41现在学习的是第41页，共48页42X单室静注一级动力学体内过程dX/dt=-kXk现在学习的是第42页，共48页43XXaX0单室口服单室口服 dXa/dt=dX/dt=kakkaXakaXa-kX-现在学习的是第43页，共48页44XpXcXa双室口服dXa/dt=?kak12k21k10求-kaXa现在学习的是第44页，共48页45XpXcXa双室口服dXc/dt=?kak12k21k10kaXa+k21Xp-k12Xc-k10Xc现在学习的是第45页，共48页46XpXcXa双室口服dXp/dt=?kak12k21k10求k12Xc-k21Xp现在学习的是第46页，共48页471 生物样品测定方法的六个要点2 隔室模型划分的依据3 生物半衰期4 消除速度常数5 清除率6 一级速度过程本讲小结现在学习的是第47页，共48页48例例 题题某某药药的的半半衰衰期期为为30min，有有效效剂剂量量的的30经经尿尿排排出出，其其它它为为生生物物转转化化，求求生生物物转化的速率常数？转化的速率常数？若若上上题题中中病病人人患患的的肾肾病病，功功能能减减半半，则则该该药物在该病人体内半衰期为多少？药物在该病人体内半衰期为多少？现在学习的是第48页，共48页