脂代谢药学专业 (2).ppt

脂代谢药学专业现在学习的是第1页，共22页R-COOH CH2OHHO-C-H CH2OH 脂脂肪酸肪酸(FA)(FA)甘油（丙三醇）甘油（丙三醇）现在学习的是第2页，共22页甘油三酯甘油三酯甘甘油油FAFAFA甘油磷脂甘油磷脂甘甘油油FAFAPiX胆固醇酯胆固醇酯胆固醇胆固醇FAX=X=胆碱、乙醇胺、胆碱、乙醇胺、丝氨酸、肌醇、甘油、丝氨酸、肌醇、甘油、磷脂酰甘油磷脂酰甘油现在学习的是第3页，共22页脂肪酸脂肪酸(fatty acids,脂酸脂酸)来源：来源：1.机体自身合成机体自身合成以脂肪形式以脂肪形式储存在脂肪存在脂肪组织。主要主要为饱和脂肪酸和脂肪酸单不不饱和脂肪酸和脂肪酸2.食物脂肪供食物脂肪供给*必需脂酸必需脂酸：动物物机机体体自自身身不不能能合合成成，需需从从植植物物油油摄取取，主主要要为多不多不饱和脂肪酸。如和脂肪酸。如亚油酸、油酸、亚麻酸、花生四麻酸、花生四烯酸酸。现在学习的是第4页，共22页1 消化消化:主要部位：主要部位：小小肠上段上段膳食脂膳食脂类：脂肪、少量磷脂、胆固醇：脂肪、少量磷脂、胆固醇酯。胆固醇胆固醇酯胆汁酸胆汁酸盐胆固醇胆固醇+FFA更小的更小的脂肪脂肪细小微小微团甘油一甘油一酯+FFA混合微混合微团磷脂磷脂乳化乳化micells 消化消化酶 溶血磷脂溶血磷脂+FFA 胆汁酸胆汁酸盐吸收吸收脂脂类的消化吸收的消化吸收MetabolismofTG（1）胆汁酸胆汁酸盐：是：是较强的乳化的乳化剂使使脂肪脂肪及及胆固醇胆固醇酯等疏水脂等疏水脂质乳化成乳化成细小微小微团增加消化增加消化酶对脂脂质的接触，利于脂的接触，利于脂类的消化及吸收。的消化及吸收。（2）消化消化酶作用作用：胰脂胰脂酶磷脂磷脂酶A2 胆固醇胆固醇酯酶现在学习的是第5页，共22页 2 吸收吸收部位：部位：十二指十二指肠下段、空下段、空肠上段上段胆汁酸胆汁酸盐脂肪酸脂肪酸中短中短脂酸脂酸 构成的构成的TG 被被吸收吸收甘油甘油门静脉静脉 乳化乳化血循血循环 长链脂酸脂酸及及甘油一甘油一酯需需经“甘油一甘油一酯合成途径合成途径”合成合成TG后，后，经淋巴淋巴进入血循入血循环。脂肪酶脂肪酶（肠粘膜细胞内肠粘膜细胞内）现在学习的是第6页，共22页第一第一节脂肪脂肪动员（一）脂肪的（一）脂肪的动员*定定义：储储存存在在脂脂肪肪细胞胞中中的的脂脂肪肪被被脂脂肪肪酶酶逐逐步步水水解解为游游离离脂脂酸酸（freefattyacid，FFA）及及甘甘油油并并释放放入入血血以以供供其它其它组织氧化利用的氧化利用的过程程。现在学习的是第7页，共22页一、脂肪动员的基本过程一、脂肪动员的基本过程现在学习的是第8页，共22页脂肪酶：脂肪酶：三脂三脂酰甘油脂肪甘油脂肪酶*分解限速分解限速酶：激素敏感性甘油三激素敏感性甘油三酯脂肪脂肪酶(hormone-sensitivetriglyceridelipaseHSL)脂解激素脂解激素促促进脂肪脂肪动员的激素的激素肾上腺素、去甲上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素上腺素、胰高血糖素ACTH和和TSH 抗脂解激素抗脂解激素-抑制脂肪抑制脂肪动员的激素的激素胰胰岛素、前列腺素素、前列腺素2及烟酸及烟酸现在学习的是第9页，共22页三、脂肪酸在血液中的运输：三、脂肪酸在血液中的运输：不溶于水，不溶于水，与与清清蛋白蛋白结合成结合成水溶性复合物。水溶性复合物。主要由主要由心、肝、骨心、肝、骨骼肌骼肌等利用等利用二、脂肪动员产生的二、脂肪动员产生的甘油去向：甘油去向：现在学习的是第10页，共22页第二节第二节脂肪酸的氧化脂肪酸的氧化（重点）：（重点）：脂酸脂酸是人及哺乳是人及哺乳动物的主要能源物物的主要能源物质O2 脂酸脂酸CO2+H20+ATP 部位部位-脑组织、成熟、成熟红细胞除外，肝肌肉最活胞除外，肝肌肉最活跃一、一、脂酸活化脂酸活化脂脂酰CoA生成生成（部位：（部位：线粒体外）粒体外）脂脂酰CoA合成合成酶脂酸脂酸HSCoA 脂脂酰SCoA PPiMg2+Pi现在学习的是第11页，共22页二、脂二、脂酰CoA进入入线粒体粒体载体体转运运-肉碱肉碱肉碱脂肉碱脂酰转移移酶和和II 脂肪酸氧化的限速酶脂肪酸氧化的限速酶现在学习的是第12页，共22页三三.脂酸的脂酸的-氧化氧化*-氧氧化化:脂脂酸酸在在体体内内氧氧化化分分解解是是从从羧羧基基端端-碳碳原原子子开开始，每次始，每次断裂个碳原子的连续反应断裂个碳原子的连续反应.部位部位-线粒体基质线粒体基质.过程程-脂脂酰CoA进入入线粒粒体体基基质后后，在在脂脂酸酸-氧氧化化多多酶复复合合体体催催化化下下，从从脂脂酰基基的的-碳碳原原子子开开始始，进行行脱脱氢氢(生生成成FADH2)、加加水水、再再脱脱氢氢(生生成成NADH+H+）及及硫硫解解四四步步连续反反应，脂脂酰基基断断裂裂生生成成分分子子比比原原来来少少个个碳碳原原子子的的脂脂酰CoA和分子和分子乙乙酰CoA。现在学习的是第13页，共22页现在学习的是第14页，共22页产物物-生成生成大量的大量的乙酰乙酰CoA两个去路：两个去路：一一部部分分乙乙酰CoA在在线粒粒体体中中通通过三三羧酸酸循循环彻底底氧化；氧化；一部分一部分乙乙酰CoA在在线粒体粒体缩合生成合生成酮体体，通，通过血运血运至肝外至肝外组织氧化利用。氧化利用。4.脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成软脂酸（脂酸（C16），），进行次行次-氧化，生成：氧化，生成：分子分子FADHATP分子分子NADH ATP分子乙分子乙酰CoAATP共生成共生成131ATP活化消耗活化消耗ATP净生成生成 129 ATP现在学习的是第15页，共22页四、脂肪酸的其它氧化途径四、脂肪酸的其它氧化途径现在学习的是第16页，共22页（一一）不不饱饱和和脂脂肪肪酸酸的的氧氧化化烯脂酰烯脂酰CoA正、反构型正、反构型顺反异构酶顺反异构酶现在学习的是第17页，共22页（二）奇数碳原子脂肪酸的氧化（二）奇数碳原子脂肪酸的氧化丙酰丙酰CoACoA的产生及去向的产生及去向现在学习的是第18页，共22页（三）极长链脂肪酸的氧化（三）极长链脂肪酸的氧化主要在过氧化酶体（主要在过氧化酶体（peroxisome)中进行中进行氧化。氧化。第一步反第一步反应：脂肪酸氧化：脂肪酸氧化酶（FAD为辅基）催化基）催化H2O2 H2O作用：使不能作用：使不能进入入线粒体的粒体的长链脂肪酸氧化成脂肪酸氧化成较短短链脂肪脂肪酸酸，然后，然后进入入线粒体粒体继续进行氧化。行氧化。现在学习的是第19页，共22页五、脂质过氧化作用与自由基生成五、脂质过氧化作用与自由基生成（一）非酶促自氧化反应（一）非酶促自氧化反应不饱和脂肪酸、含有不饱和脂肪酸的脂类，易受自由基攻击不饱和脂肪酸、含有不饱和脂肪酸的脂类，易受自由基攻击而生成而生成脂质过氧化物脂质过氧化物：过氧化脂质自由基（：过氧化脂质自由基（ROO.）、脂质）、脂质过氧化物（过氧化物（ROOR)、脂质氢过氧化物（、脂质氢过氧化物（ROOH)等。等。现在学习的是第20页，共22页（二）脂质自由基的生成及危害（二）脂质自由基的生成及危害自由基自由基：能独立存在，含有未配对电子的原子或化学基团。：能独立存在，含有未配对电子的原子或化学基团。特征：特征：(1)性质活跃性质活跃。易氧化或还原靶分子。易氧化或还原靶分子。(2)链式反应链式反应。自由基进攻靶分子，生成新的自由基，。自由基进攻靶分子，生成新的自由基，后者再进攻另一靶分子，如此每一步都生成一个新的自由后者再进攻另一靶分子，如此每一步都生成一个新的自由基，反应不断进行，直至系统中靶分子的浓度趋于零。基，反应不断进行，直至系统中靶分子的浓度趋于零。危害：攻击生物分子，造成广泛而严重的损伤。危害：攻击生物分子，造成广泛而严重的损伤。现在学习的是第21页，共22页第三节第三节酮体生成与利用体生成与利用（重点）：（重点）：*酮体体：乙乙酰乙酸乙酸（acetoacetate）-羟丁酸丁酸（-hydroxybutyrate）丙丙酮（acetone）是脂酸在肝分解氧化是脂酸在肝分解氧化时特有的中特有的中间代代谢物物1.*酮体生成体生成部位：肝部位：肝细胞的胞的线粒体粒体具有活性具有活性较强的合成的合成酮体的体的酶系，但缺系，但缺乏利用乏利用酮体的体的酶系系原料原料：*乙乙酰CoA现在学习的是第22页，共22页