肾移植受者免疫抑制治疗指南课件.ppt

肾移植受者免疫抑制治疗指南第1页，此课件共31页哦中国肾移植科学登记系中国肾移植科学登记系统数据中心统数据中心 （）统计数据表明，）统计数据表明，年我国共完成年我国共完成肾移植手术肾移植手术例，仅次于美例，仅次于美国居世界第位。国居世界第位。第2页，此课件共31页哦免疫抑制诱导治疗文本内容群体反应性抗体水平高再次移植移植肾功能延迟恢复（）诱导治疗第3页，此课件共31页哦诱导治疗方案指南建议，除受者和供者是同卵双生姐妹或兄弟之外，所有的肾移植受者都需要接受诱导治疗以预防排斥反应。目前的诱导治疗方案是在移植术前、术中或术后立即给予生物制剂白介素受体拮抗剂（）或淋巴细胞清除性抗体。第4页，此课件共31页哦推荐在肾移植术前或术中即开始联合应用免疫抑制剂（）。推荐将使用抗体诱导治疗纳入肾移植受者的初始免疫抑制方案中（）。第5页，此课件共31页哦（）推荐将（白介素受体拮抗剂）作为诱导治疗的一线用药（）。（）对排斥反应风险较高的肾移植受者，建议使用淋巴细胞清除性抗体 如家兔抗胸腺细胞球蛋白（）、抗胸腺细胞球蛋白(）进行诱导治疗（）。第6页，此课件共31页哦急性排斥反应危险因素急性排斥反应危险因素人类白细胞抗原人类白细胞抗原 （，）错配位（，）错配位点较多点较多 （级）；（级）；受者较年轻受者较年轻 （级）；（级）；供者年龄较大供者年龄较大 （级）；（级）；群体反应性抗体群体反应性抗体 （，）（，）（级）；（级）；术前存在或术后出现供者特异性抗体术前存在或术后出现供者特异性抗体 （级）；（级）；血型不匹配血型不匹配 （级）；（级）；移植肾功能延迟恢复移植肾功能延迟恢复 （级）；（级）；冷缺血时间（级）；冷缺血时间（级）；第7页，此课件共31页哦免疫抑制治疗的初始方案免疫抑制维持治疗是一个长期的治疗方案，在移植术前或术中即开始启动。初始治疗用药可与诱导治疗用药合并或不合并使用。起始方案普遍使用联合药物治疗以达到充分的免疫抑制疗效，同时降低单个药物的毒性。由于急性排斥反应风险在移植术后个月内最高，所以在这一时间段内应给予充足的剂量，待移植肾功能稳定后再逐渐减量以降低药物毒性。第8页，此课件共31页哦推荐：推荐在维推荐：推荐在维持方案中联合使用持方案中联合使用免疫抑制剂免疫抑制剂（包括（包括和抗增殖类和抗增殖类药物），包括或不药物），包括或不包括糖皮质激素包括糖皮质激素（）。（）。推荐：建议在推荐：建议在肾移植术前或术肾移植术前或术后使用他克莫司后使用他克莫司或环孢素或环孢素（）（）。）（）。第9页，此课件共31页哦（）选择他克莫司作为用药方案）选择他克莫司作为用药方案 （）。口服初始（）。口服初始剂量应为剂量应为.（），分次口服，），分次口服，维持治疗根据血药浓度调整剂量。维持治疗根据血药浓度调整剂量。（）选择作为用药方案（）选择作为用药方案 （）。（）。的使用剂量为的使用剂量为 （），维持治疗根据），维持治疗根据血药浓度调整剂量。血药浓度调整剂量。第10页，此课件共31页哦推荐：建议将类药物作为抗增殖类的一线用药（）。第11页，此课件共31页哦（）吗替麦考酚酯（）吗替麦考酚酯 （，（，）剂量为肾移植术前或移植术后内开始口服，剂量一剂量为肾移植术前或移植术后内开始口服，剂量一般为每次般为每次.，每日次，维持治疗根据临床表现，每日次，维持治疗根据临床表现或血药浓度调整剂量。或血药浓度调整剂量。（）麦考酚钠肠溶片推荐的起始剂量为，（）麦考酚钠肠溶片推荐的起始剂量为，每日每日 次。次。（）排斥反应不会引起药代动力学改变，无需减（）排斥反应不会引起药代动力学改变，无需减少剂量或中断治疗。的受者无须调整剂量。少剂量或中断治疗。的受者无须调整剂量。第12页，此课件共31页哦推荐：抗增殖类二线用药。肾移植术前巨细胞病毒（）感染高危受者，建议选择咪唑立宾作为抗增殖二线用药，推荐剂量为（）。第13页，此课件共31页哦推荐：如使用西罗莫司，推荐在移植肾功能完全恢复、手术伤口愈合之后开始使用（）。第14页，此课件共31页哦免疫抑制剂的长期维持治疗目前国内外最常用的免疫抑制维持治疗方案是以为基础的三联免疫抑制方案，即环孢素或他克莫司联合一种抗增殖类药物（如类药物或咪唑立宾等）加糖皮质激素。主张肾移植免疫抑制方案中撤除或糖皮质激素的观点尚存在很大争议。第15页，此课件共31页哦总之，肾移植术后免疫稳态的建立是一个动态过程，鉴于个体差异性和免疫系统复杂性，不可能采用统一免疫抑制模式，应遵循选择性、协调性和特异性的用药原则。第16页，此课件共31页哦推荐：如未发生急性排斥反应，建议移植术后个月采用低剂量的免疫抑制维持方案（）。推荐：建议持续应用以为基础的免疫抑制方案，如无特殊情况，不建议停用（）。推荐：出现类药物相关的腹泻、腹胀等消化道症状、骨髓抑制或丙型肝炎病毒（）复制活跃、病毒 感染等情况时，推荐减量或停用类药物或转换应用二线抗增殖类药物，如咪唑立宾（）。第17页，此课件共31页哦推荐：免疫抑制剂血药浓度的监测推推荐荐检检测测的的血血药药浓浓度度（级级）。检检测测频频率率至至少少应应该该达达到到：移移植植术术后后短短期期内内隔隔日日检检测测，直直至至达达到到目目标标浓浓度度（级）；（级）；在更改药物或受者在更改药物或受者状况出现变化可能状况出现变化可能影响血药浓度时，影响血药浓度时，随时测定（）；随时测定（）；出现肾功能下降提出现肾功能下降提示有肾毒性或排斥示有肾毒性或排斥反应时，随时测定反应时，随时测定（）（）建议用于监测建议用于监测 血药浓血药浓度的指标（度的指标（）：服药后）：服药后谷浓度；谷浓度；服药后血服药后血药浓度或浓度药浓度或浓度时间曲线下面时间曲线下面积积（）（）第18页，此课件共31页哦在类药物激素的三联方案中的在类药物激素的三联方案中的的血药谷浓度的血药谷浓度1.1.术后个月内术后个月内术后个月内术后个月内2.2.个月个月个月个月 3.3.个月个月个月个月 4.4.年以上大于年以上大于年以上大于年以上大于 第19页，此课件共31页哦的目标血药峰浓度参考值：1.1.术后个月内术后个月内术后个月内术后个月内 2.2.个月个月个月个月 3.3.个月个月个月个月4.4.年以上大于年以上大于年以上大于年以上大于 第20页，此课件共31页哦在他克莫司 类药物激素的三联方案中，他克莫司的目标谷浓度参考值：术后个月术后个月内内个月个月个个月月年以上年以上第21页，此课件共31页哦对于新生抗供体特异性抗体对于新生抗供体特异性抗体 （，）阳性且，）阳性且肾功能稳定的肾移植受者，建议维持他克莫司谷浓度大于肾功能稳定的肾移植受者，建议维持他克莫司谷浓度大于 。第22页，此课件共31页哦推荐：如果使用或淋巴细胞清除性抗体作为诱导治疗用药，类药物目标药物浓度可适当减低。推荐：建议监测类药物的血药浓度（）。推荐：建议监测西罗莫司血药浓度（）。第23页，此课件共31页哦急性排斥反应的治疗推荐：推荐在治疗急性排斥反应前进行活检，除非活检会明显延迟治疗（）。推荐：建议对亚临床和临界急性排斥反应进行干预（）。推荐：推荐使用糖皮质激素作为急性细胞性排斥反应的初始用药（）。第24页，此课件共31页哦（）建议对发生急性排斥反应时未使用皮质激素的受者加用或恢复维持剂量的泼尼松（）。（）对于激素冲击治疗效果不佳或复发的急性细胞性排斥反应，建议使用淋巴细胞清除性抗体或者抗细胞抗体（）。第25页，此课件共31页哦推荐推荐：建议使用如血浆置换、静脉应用免疫球蛋：建议使用如血浆置换、静脉应用免疫球蛋白白 （）、抗单克隆抗体、淋巴细（）、抗单克隆抗体、淋巴细胞清除性抗体等单一或联合方案治疗急性抗体介导的胞清除性抗体等单一或联合方案治疗急性抗体介导的排斥反应（），可联用或不联用糖皮质激素排斥反应（），可联用或不联用糖皮质激素 （）；（）；推荐推荐：发生急性排斥反应的受者，如未使用：发生急性排斥反应的受者，如未使用类药物，则建议加用类药物。正在使用硫唑类药物，则建议加用类药物。正在使用硫唑嘌呤者建议换用类药物嘌呤者建议换用类药物 （）。（）。第26页，此课件共31页哦慢性移植肾损伤的治疗推荐推荐：推荐对于所有不明原因肾功能下降的受者进行移植：推荐对于所有不明原因肾功能下降的受者进行移植肾活检，以发现潜在的可能原因（）。肾活检，以发现潜在的可能原因（）。推荐推荐：有以及毒性反应的组织学证据的受者，建议减：有以及毒性反应的组织学证据的受者，建议减量、撤除或替代（级）。对有，估算肾小球滤过率量、撤除或替代（级）。对有，估算肾小球滤过率（）（）（），尿蛋白尿肌酐），尿蛋白尿肌酐比值（或其他等效蛋白尿评估方法）的受者，建议使比值（或其他等效蛋白尿评估方法）的受者，建议使用哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂用哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂（）替代（）替代（）。（）。第27页，此课件共31页哦药物之间的相互影响移植术后给予免疫抑制剂治疗是维持移植肾功能和肾移植远期良好疗效的关键。然而，免疫抑制剂治疗范围窄，药代动力学个体差异大是其临床合理用药的主要难题；其血药浓度与疗效和毒性密切相关，安全合理用药极为重要。第28页，此课件共31页哦影响血药浓度的重要因素是药物的相互作用。研究表明，钙通道阻滞药（）可能促进的吸收、增加生物利用度、减少容积分布、抑制肝脏微粒体氧化酶，从而抑制了的代谢、减慢了在肝脏的分解，增加血药浓度。临床上当与合用时可明显减少的用量。第29页，此课件共31页哦与 之间存在相互作用，可使 的血药浓度平稳增加，而却不影响的血药浓度。我国学者发现，护肝中成药五酯胶囊亦可使他克莫司的血药浓度显著提高。此外，肾移植受者除免疫抑制剂外常联用抗感染药（如抗真菌药、抗结核药）、非甾体镇痛药、利尿药、降压药、降糖药、受体阻滞剂等，使治疗药物趋于复杂。第30页，此课件共31页哦 总结本指南立足于循证医学证据，兼顾了全球的肾移植临床现状。在今后的临床诊疗过程中需结合我国国情探寻适合中国的诊疗规范，临床医师们要积极地行动起来，多学科联合进行多中心、前瞻性的随机对照临床研究，以提供更多中国人的循证医学证据。第31页，此课件共31页哦