解热镇痛抗炎药和抗痛风药 .ppt

解热镇痛抗炎药和抗痛解热镇痛抗炎药和抗痛风药风药 现在学习的是第1页，共23页作用机制作用机制n nNSAIDNSAID主要的共同作用机制是抑制体内主要的共同作用机制是抑制体内主要的共同作用机制是抑制体内主要的共同作用机制是抑制体内环环环环氧化氧化氧化氧化酶酶酶酶（cycloxygenasecycloxygenase，COXCOX）活性而减少局部活性而减少局部活性而减少局部活性而减少局部组织组织组织组织前列腺素前列腺素前列腺素前列腺素（prostaglandinprostaglandin，PGPG）的生物合成。根据其的生物合成。根据其对对COX作用作用的的选择选择性可分性可分为为非非选择选择性性COXCOX抑制抑制药药和和选择选择性的性的COX-COX-2 2抑制抑制药药。第一节 概述现在学习的是第2页，共23页第一节 概述药药理作用与机制理作用与机制n n炎炎炎炎症症症症反反反反应应应应中中中中，细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜磷磷磷磷脂脂脂脂在在在在磷磷磷磷脂脂脂脂酶酶酶酶A2 A2(phospholipase(phospholipase A2A2，PLA2)PLA2)的的作作用用下下释释放放出出花花生生四四烯烯酸酸（arachidonic arachidonic acidacid，AAAA）。AA经经环环氧氧化化酶酶作作用用生生成成前前列列腺腺素素和和血血栓栓素素（thromboxan thromboxan A2A2，TXA2TXA2）；经经经经脂脂脂脂氧氧氧氧化化化化酶酶酶酶（lipoxygenaselipoxygenase，LOLO）作作作作用用用用则则则则产产产产生生生生白白白白三三三三烯烯烯烯（leukotrieneleukotriene，LTLT）、脂脂氧氧素素（lipoxinlipoxin）和和和和羟羟羟羟基基基基环环环环氧素氧素氧素氧素（hepoxilinhepoxilin，HXHX）。现在学习的是第3页，共23页药药理作用与机制理作用与机制n nPG是炎症反是炎症反应应中一中一类类活性很活性很强强的炎症介的炎症介质质，对对血管、血管、神神经经末梢、炎症末梢、炎症细细胞和其他胞和其他组织组织具有多种作用，可具有多种作用，可扩张扩张小血管，增加微血管通透性，小血管，增加微血管通透性，还还有致有致热热、吸引中性粒白、吸引中性粒白细细胞及与其他炎症介胞及与其他炎症介质质的的协协同作用。同作用。第一节 概述现在学习的是第4页，共23页 自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图PLA2PLA2磷脂酶磷脂酶磷脂酶磷脂酶A2A2；NSAIDNSAID非甾体抗炎药；非甾体抗炎药；非甾体抗炎药；非甾体抗炎药；PAFPAF血小板活化因子；血小板活化因子；血小板活化因子；血小板活化因子；5-HPETE5-5-HPETE5-氢过氧氢过氧氢过氧氢过氧化二十碳四烯酸；化二十碳四烯酸；化二十碳四烯酸；化二十碳四烯酸；LXLX脂氧素脂氧素脂氧素脂氧素(Lipoxin)(Lipoxin)；HXHX羟基环氧素羟基环氧素羟基环氧素羟基环氧素(hepoxilin)(hepoxilin)；PGI2PGI2前列环素；前列环素；前列环素；前列环素；PGPG前列腺素；前列腺素；前列腺素；前列腺素；TXA2TXA2血栓素血栓素血栓素血栓素A2A2；LTLT白三烯白三烯白三烯白三烯现在学习的是第5页，共23页 本类药的作用机制：通过抑制体内环氧酶，减少前列腺素本类药的作用机制：通过抑制体内环氧酶，减少前列腺素的合成。的合成。（一）解热作用（一）解热作用1.降低高热病人的体温，对正常人体温无影响。与氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘脑体温调节中枢的调节功能，在物理降温配合下，可降低高热和正常体温。2.作用部位在中枢。通过抑制体温调节中枢，主要影响散热。第一节 概述现在学习的是第6页，共23页(二）镇痛作用二）镇痛作用【特点】【特点】1.1.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。2.2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。性。3.3.作用机理：抑制炎症部位作用机理：抑制炎症部位PGPG合成，作用部位在合成，作用部位在外周。外周。现在学习的是第7页，共23页 除苯胺类外，都可以控制风湿，类风湿病除苯胺类外，都可以控制风湿，类风湿病的症状，不能根治，也不能控制并发症。的症状，不能根治，也不能控制并发症。机理机理 抑制环加氧酶（抑制环加氧酶（COXCOX）PGPG合成合成减少，产生减少，产生抗炎、抗抗炎、抗风湿作用。风湿作用。PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。现在学习的是第8页，共23页第一节 概述其他作用其他作用 n n此外尚有此外尚有预预防和延防和延缓缓阿阿尔尔茨海默病茨海默病发发病、延病、延缓缓角膜老角膜老化以及防止早化以及防止早产产等作用。等作用。n n有研究有研究有研究有研究发现发现发现发现NSAIDs还还可通可通过过抑制抑制转录转录因子因子NF-BNF-B及及及及AP-AP-1 1产产生抗炎作用。除此之外，尚有其他作用机制参与生抗炎作用。除此之外，尚有其他作用机制参与。现在学习的是第9页，共23页第一节 概述现在学习的是第10页，共23页第二节第二节 常用解热镇痛抗炎药常用解热镇痛抗炎药按照对不同类型环氧酶选择性不同，分为非选择性COX抑制药和选择性抑制药和选择性COX-2抑制药。一般抑制一般抑制COX-2产生抗炎作用，抑制COX-1COX-1产产生胃肠道反应。一、非选择性一、非选择性COXCOX抑制药阿司匹林【药理作用药理作用】现在学习的是第11页，共23页1.1.解热、镇痛解热、镇痛 有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方（方（APCAPC），用于头痛、牙痛、肌肉痛、），用于头痛、牙痛、肌肉痛、N N痛、痛经及痛、痛经及感冒发热等。感冒发热等。2 2抗炎抗风湿抗炎抗风湿 抗炎、抗风湿作用也较强，且随剂量增加而增强。抗炎、抗风湿作用也较强，且随剂量增加而增强。用于风湿性及类风湿性关节炎。应根据患者用药后的用于风湿性及类风湿性关节炎。应根据患者用药后的反应及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药间隔时反应及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药间隔时间。血药浓度比一般解热镇痛用量大间。血药浓度比一般解热镇痛用量大1 12 2 倍。倍。现在学习的是第12页，共23页3 3抗血栓形成抗血栓形成（小剂量）（小剂量）机理机理 抑制环加氧酶，使血栓素抑制环加氧酶，使血栓素A A2 2（TXATXA2 2）形成减少，）形成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。从而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急急性心肌梗死性心肌梗死等。等。4.儿科用于皮肤黏膜淋巴儿科用于皮肤黏膜淋巴结综结综合征（川崎病）的治合征（川崎病）的治疗疗。现在学习的是第13页，共23页【不良反应不良反应】1.1.胃肠道反应：最常见。表现为胃肠道反应：最常见。表现为上腹不适、上腹不适、胃胃出血出血（无痛性出血）及加重（无痛性出血）及加重胃胃溃疡。胃溃疡患者溃疡。胃溃疡患者禁用。禁用。2.2.凝血障碍：出血时间延长，用凝血障碍：出血时间延长，用VitKVitK防治。与防治。与抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。3.3.过敏反应：偶见荨蔴疹、血管神经性水过敏反应：偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过敏性休克。肿、过敏性休克。某些可诱发哮喘某些可诱发哮喘-阿斯阿斯匹林哮喘。匹林哮喘。现在学习的是第14页，共23页n n5瑞夷综合征：瑞夷综合征：瑞夷综合征：瑞夷综合征：多见于极少数患病毒性感染多见于极少数患病毒性感染多见于极少数患病毒性感染多见于极少数患病毒性感染如流感、水痘、如流感、水痘、如流感、水痘、如流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等麻疹、流行性腮腺炎等麻疹、流行性腮腺炎等麻疹、流行性腮腺炎等伴有发热的青少年，虽少见，伴有发热的青少年，虽少见，以肝以肝衰竭合并衰竭合并脑脑病病为为突出表突出表现现，但可以致死。但可以致死。但可以致死。但可以致死。6对肾脏对肾脏的影响的影响 阿司匹林阿司匹林对对正常正常肾肾功能并无明功能并无明显显影响。但在影响。但在 少数人，特少数人，特别别是老年人，伴有心、肝、是老年人，伴有心、肝、肾肾功能功能损损害的患害的患者，即便使用者，即便使用药药前前肾肾功能是正常，也可引起水功能是正常，也可引起水肿肿、多尿、多尿等等肾肾小管功能受小管功能受损损的症状。其的症状。其发发病原因可能是由于存在病原因可能是由于存在隐隐性性肾损肾损害或害或肾肾小球灌注不足，由于阿司匹林抑制小球灌注不足，由于阿司匹林抑制PGPG，取消了前列腺素的代，取消了前列腺素的代偿偿机制，而出机制，而出现现水水肿肿等症状。偶等症状。偶见间质见间质性性肾肾炎、炎、肾肾病病综综合征，甚至合征，甚至肾肾衰竭，其机制未明。衰竭，其机制未明。4.4.水杨酸反应：表现有头痛、头晕、耳鸣、视、听力水杨酸反应：表现有头痛、头晕、耳鸣、视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍减退，重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍现在学习的是第15页，共23页【用药指导】【用药指导】1.对于胃肠道反应：对于胃肠道反应：2.对于水杨酸反应：对于水杨酸反应：3.其他其他 措施：饭后服措施：饭后服药药，同服抗酸药，同服抗酸药或服或服用肠溶片可减轻。用肠溶片可减轻。停药，静脉注射碳酸氢钠加速水杨酸排泄。现在学习的是第16页，共23页对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 特点特点 1.1.无抗炎、抗风湿作用；无抗炎、抗风湿作用；2.2.解热作用和阿斯匹林相当，镇痛较弱，解热作用和阿斯匹林相当，镇痛较弱，常用于感冒发热、头痛等；常用于感冒发热、头痛等；3.3.胃肠反应较轻，凝血系统障碍影响很小；胃肠反应较轻，凝血系统障碍影响很小；4.4.过量过量（成人（成人1 1次次101015g15g）急性中毒可致肝急性中毒可致肝损伤甚至损伤甚至肝坏死肝坏死；现在学习的是第17页，共23页对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚不良反应不良反应 短期使用不良反应轻，常见恶心和呕吐，偶见短期使用不良反应轻，常见恶心和呕吐，偶见皮疹、粒细胞缺乏症、贫血、药热和黏膜损害等过皮疹、粒细胞缺乏症、贫血、药热和黏膜损害等过敏反应。过量中毒可引起肝损害。长期大量用药，敏反应。过量中毒可引起肝损害。长期大量用药，尤其是在肾功能低下者，可出现肾绞痛或急性肾衰尤其是在肾功能低下者，可出现肾绞痛或急性肾衰竭或慢性肾衰竭（镇痛药性肾病）竭或慢性肾衰竭（镇痛药性肾病）。现在学习的是第18页，共23页保泰松保泰松特点：特点：1.1.抗风湿作用强而解热作用较弱，用于风湿性及类抗风湿作用强而解热作用较弱，用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎；风湿性关节炎、强直性脊柱炎；2.2.促进尿酸的排泄，可用于急性痛风；促进尿酸的排泄，可用于急性痛风；3.3.毒性毒性大，不良反应多，已少用。大，不良反应多，已少用。现在学习的是第19页，共23页吲哚美辛吲哚美辛 特点特点 1.1.为最强的为最强的PGPG合成酶抑抑制药之一，有显著解合成酶抑抑制药之一，有显著解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用；热、镇痛、抗炎、抗风湿作用；2.2.对炎性疼痛有显效，对非炎性疼痛无效对炎性疼痛有显效，对非炎性疼痛无效 3.3.不良反应多不良反应多(胃肠反应、造血系统胃肠反应、造血系统)4.4.用于其他药物不能耐受或疗效不佳者。用于其他药物不能耐受或疗效不佳者。对对骨关节强直性脊椎炎、骨关节炎、癌性发热均骨关节强直性脊椎炎、骨关节炎、癌性发热均有效。有效。现在学习的是第20页，共23页吲哚美辛吲哚美辛不良反不良反应应 1胃胃肠肠反反应应有食欲减退、有食欲减退、恶恶心、腹痛、上消心、腹痛、上消 化道化道溃疡溃疡等。等。2中枢神中枢神经经系系统统25%25%50%患者有前患者有前患者有前患者有前额头额头额头额头痛、痛、痛、痛、眩眩眩眩晕晕晕晕，偶有精神失常。，偶有精神失常。，偶有精神失常。，偶有精神失常。3 3造血系造血系造血系造血系统统统统可引起粒可引起粒可引起粒可引起粒细细细细胞减少、血小板减少、胞减少、血小板减少、胞减少、血小板减少、胞减少、血小板减少、再生障碍性再生障碍性贫贫血等。血等。4过过敏反敏反应应常常见为见为皮疹，皮疹，严严重者可重者可诱发诱发哮喘、哮喘、血管性水血管性水肿肿及休克等。及休克等。“阿司匹阿司匹 林哮喘林哮喘”者禁用本者禁用本药药。现在学习的是第21页，共23页布洛芬布洛芬药药理作用与理作用与临临床床应应用用 本本类药类药物物为为非非选择选择性性COX抑制抑制剂剂，有明，有明显显的抗炎、解的抗炎、解热热、镇镇痛作用。痛作用。临临床主要用于床主要用于风风湿性关湿性关节节炎、骨关炎、骨关节节炎、炎、强强直性关直性关节节炎、炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等，也可用于痛急性肌腱炎、滑液囊炎等，也可用于痛经经的治的治疗疗。不良反应不良反应 胃肠道反应是最常见的不良反应，主要有恶心、胃肠道反应是最常见的不良反应，主要有恶心、上腹部不上腹部不适，长期使用可引起胃出血，头痛、耳鸣、适，长期使用可引起胃出血，头痛、耳鸣、眩晕等中枢神眩晕等中枢神经系统症状也有报道。少数患者有皮经系统症状也有报道。少数患者有皮 肤黏膜过敏、血小肤黏膜过敏、血小板减少、头痛、板减少、头痛、头晕及视力障碍等不良反应。头晕及视力障碍等不良反应。现在学习的是第22页，共23页吡罗昔康吡罗昔康药理作用与临床应用药理作用与临床应用药理作用与临床应用药理作用与临床应用n n本品可抑制软骨中的黏多糖酶和胶原酶活性，减轻了软骨的破坏，减轻炎症反应。本品可抑制软骨中的黏多糖酶和胶原酶活性，减轻了软骨的破坏，减轻炎症反应。本品可抑制软骨中的黏多糖酶和胶原酶活性，减轻了软骨的破坏，减轻炎症反应。本品可抑制软骨中的黏多糖酶和胶原酶活性，减轻了软骨的破坏，减轻炎症反应。n n临床主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，对急性痛风、腰肌劳损、肩周炎、临床主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，对急性痛风、腰肌劳损、肩周炎、临床主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，对急性痛风、腰肌劳损、肩周炎、临床主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，对急性痛风、腰肌劳损、肩周炎、原发性痛经也有一定疗效。原发性痛经也有一定疗效。原发性痛经也有一定疗效。原发性痛经也有一定疗效。不良反应不良反应不良反应不良反应 偶见头晕、浮肿、胃部不适、腹泻或便秘、粒细胞减少、再生障碍性贫血等，停药偶见头晕、浮肿、胃部不适、腹泻或便秘、粒细胞减少、再生障碍性贫血等，停药偶见头晕、浮肿、胃部不适、腹泻或便秘、粒细胞减少、再生障碍性贫血等，停药偶见头晕、浮肿、胃部不适、腹泻或便秘、粒细胞减少、再生障碍性贫血等，停药后一般可自行消失。本品不宜长期服用，长期服用可引起胃溃疡及大出血。后一般可自行消失。本品不宜长期服用，长期服用可引起胃溃疡及大出血。后一般可自行消失。本品不宜长期服用，长期服用可引起胃溃疡及大出血。后一般可自行消失。本品不宜长期服用，长期服用可引起胃溃疡及大出血。现在学习的是第23页，共23页