镇静催眠药中枢药理.ppt
镇静催眠药中枢药理1现在学习的是第1页，共27页本章重点：本章重点：1、地西泮的作用及其机制、临床应用、地西泮的作用及其机制、临床应用及用药注意事项及用药注意事项2、苯二氮卓类和巴比妥类的异、同点、苯二氮卓类和巴比妥类的异、同点2现在学习的是第2页，共27页3现在学习的是第3页，共27页Sedative:缓解烦躁不安缓解烦躁不安安静安静 剂量剂量 入睡困难入睡困难 /容易容易 觉醒次数觉醒次数/减少减少 睡眠时间短睡眠时间短/长长 Hypnotics:改善改善 睡眠障碍睡眠障碍 夜惊、夜游症夜惊、夜游症 促进与维持近似生理睡眠促进与维持近似生理睡眠小剂量小剂量剂量剂量4现在学习的是第4页，共27页生理性睡眠生理性睡眠NREMS：4期与期与 夜惊、夜游症有关夜惊、夜游症有关REMS：梦境、反跳现象梦境、反跳现象 药物性睡眠药物性睡眠 1.1.改善睡眠障碍：缩短睡眠诱导时间、延改善睡眠障碍：缩短睡眠诱导时间、延长睡眠时间、长睡眠时间、觉醒阈、减少觉醒次数、缩觉醒阈、减少觉醒次数、缩短短NREMS 4 4期期 夜惊、夜游症夜惊、夜游症。2.2.缩短缩短REMS 反跳现象反跳现象5现在学习的是第5页，共27页催眠药应用原则：催眠药应用原则：1.1.消除诱因：环境、生活习惯、消除诱因：环境、生活习惯、遗传、药物、疾病等遗传、药物、疾病等 2.2.药物：健康人暂时性或老年人间断药物：健康人暂时性或老年人间断性失眠，用最低有效量、短期应用、交替性失眠，用最低有效量、短期应用、交替应用应用 3.3.长期失眠用非药物治疗长期失眠用非药物治疗（心理疗法）（心理疗法），辅以药物辅以药物6现在学习的是第6页，共27页 第一节第一节 苯二氮苯二氮 类类（benzodiazepines,BZs）图图15-1 1，4苯并二氮苯并二氮 类类14437217现在学习的是第7页，共27页表15-1苯二氮类的结构、半衰期和剂量比较表苯二氮类的结构、半衰期和剂量比较表 8现在学习的是第8页，共27页 地西泮地西泮（diazepam，安定）安定）氟西泮（氟西泮（flurazepam,氟安定）氟安定）氯氮氯氮 （chlordiazepoxide）奥沙西泮（奥沙西泮（oxazepam）三唑仑（三唑仑（triazolam）9现在学习的是第9页，共27页 地西泮地西泮30-60h奥沙西泮奥沙西泮 5-10h氟西泮氟西泮50-100h三唑仑三唑仑2-4h氯氮唑氯氮唑 5-10h去甲地西泮去甲地西泮地莫西泮地莫西泮去甲氯氮唑去甲氯氮唑羟乙基羟乙基氟西泮氟西泮去烷基去烷基氟西泮氟西泮50h-羟代谢物羟代谢物结合物结合物肾排泄肾排泄图15-3 BZs生物转化过程生物转化过程长效长效；中效中效；短效短效;活性代谢产物活性代谢产物；10现在学习的是第10页，共27页 地地 西西 泮泮 （diazepam，安定）安定）11现在学习的是第11页，共27页【作用与应用作用与应用】1.抗焦虑抗焦虑（焦虑模型）焦虑模型）、暂时记忆缺失、镇静暂时记忆缺失、镇静 焦虑状态、焦虑症焦虑状态、焦虑症;麻醉前给药、麻醉前给药、心脏电击复律和内窥镜检查前给药心脏电击复律和内窥镜检查前给药 2.催眠催眠:入睡潜伏期、入睡潜伏期、夜间觉醒次数、夜间觉醒次数、睡眠时间，睡眠时间，醒后自觉精力恢复醒后自觉精力恢复 延长延长NREM的的2期、期、缩短缩短 4相相。失眠失眠症、小儿夜惊、夜游症症、小儿夜惊、夜游症12现在学习的是第12页，共27页大鼠奖惩冲突实验（焦虑模型）大白鼠、灯光、竹杆、食物、电栅板条件反射：闪光 踩杆 食物（奖赏）破坏条件反射：闪光 踩杆 电击足部（惩罚）闪光（焦虑）小剂量地西泮：闪光 踩杆抗焦虑13现在学习的是第13页，共27页 焦虑焦虑反应、反应、焦焦 虑虑 症症 焦虑是一种焦虑是一种N官能症，官能症，NS无明显形态改变无明显形态改变;是一种心理现象。当是一种心理现象。当预感到某种困难、危险将来临时所产生的紧张不安、担忧、害怕预感到某种困难、危险将来临时所产生的紧张不安、担忧、害怕的情绪体验，亦有植物的情绪体验，亦有植物NS功能紊乱。功能紊乱。适度的焦虑属正常的反应（焦虑反应）。焦虑反应适度的焦虑属正常的反应（焦虑反应）。焦虑反应过度过度或没有或没有明显原因经常出现的焦虑，认为是明显原因经常出现的焦虑，认为是焦虑症。焦虑症。女女，因晋职称，提心吊胆、烦躁不安、胃部饱满、腹胀难受；心，因晋职称，提心吊胆、烦躁不安、胃部饱满、腹胀难受；心慌胸闷、呼吸急促、叹息、出汗、睡眠差、记忆减退慌胸闷、呼吸急促、叹息、出汗、睡眠差、记忆减退 措施措施：自我调节自我调节、心态平衡、心态平衡、心理免疫力、深呼吸、听音乐、欣心理免疫力、深呼吸、听音乐、欣赏大自然美景赏大自然美景；镇静药物镇静药物：地西泮：地西泮.14现在学习的是第14页，共27页 3.抗惊厥抗惊厥：破伤风、子痫、小儿高热、破伤风、子痫、小儿高热、药物中毒等多种原因所致惊厥。药物中毒等多种原因所致惊厥。地西地西泮泮、三唑仑。三唑仑。4.抗癫痫抗癫痫：癫痫持续状态癫痫持续状态-地西泮地西泮、癫痫癫痫小发作小发作-硝西泮、硝西泮、多种多种癫痫类型癫痫类型-氯硝西泮氯硝西泮等等 5.肌肉松弛肌肉松弛：中枢性。中枢性。脑血管意外、脊髓损伤等所致肌强直；脑血管意外、脊髓损伤等所致肌强直；局部关节病变、腰肌劳损及内窥镜检查局部关节病变、腰肌劳损及内窥镜检查所致肌痉挛。所致肌痉挛。地西泮地西泮15现在学习的是第15页，共27页作用机制作用机制 1.中枢有与中枢有与BZs结合的位点，分布在皮质、边缘结合的位点，分布在皮质、边缘 系统、中脑以及脑干、脊髓处；其位点的分布系统、中脑以及脑干、脊髓处；其位点的分布 与与GABAA R基本一致基本一致。2.1）BZs+BZ-R 复合物复合物 GABA能能N传传递功能递功能和和突触抑制效应突触抑制效应 2）有其他机制参与有其他机制参与GABAA R阻断药阻断药 比库库林比库库林（bicuculline）BZs-R阻断药阻断药 氟马西尼氟马西尼16现在学习的是第16页，共27页 图15-3 GABAA-RBZ-R氯离子通道 （配体门控离子通道受体）GABABZs巴比妥类印防己毒素N甾体GABAGABABZsCl 通道通道17现在学习的是第17页，共27页：图15-2 GABAA受体在细胞膜上的模式图受体在细胞膜上的模式图 作作用用机机制制 亚基亚基 亚基亚基GABA结合位点结合位点BZs结合位点结合位点 18现在学习的是第18页，共27页 GABA能能N传递功能传递功能 和突触抑制效应和突触抑制效应 +BZ-R BZ+BZ-R复合物复合物 GABA与与GABAA R结合结合 Cl通道通道开放频率开放频率 Cl通道内流通道内流 细胞内超极化细胞内超极化突触后抑制突触后抑制 抗焦虑、镇静、抗焦虑、镇静、记忆缺失记忆缺失催眠、抗惊厥、催眠、抗惊厥、抗癫痫、中枢肌松抗癫痫、中枢肌松BZs19现在学习的是第19页，共27页【不良反应及注意事项】【不良反应及注意事项】1.副反应：头昏、嗜睡、乏力副反应：头昏、嗜睡、乏力2.长期大剂量：耐受性、依赖性长期大剂量：耐受性、依赖性3.孕妇、哺乳妇忌用孕妇、哺乳妇忌用3.急性中毒：昏迷、呼吸抑制。急性中毒：昏迷、呼吸抑制。解毒药：解毒药：BZ-R拮抗药，拮抗药，氟马西尼氟马西尼（flumazenil）与与BZs位点结合位点结合 竞争性拮抗地西泮作竞争性拮抗地西泮作用，用于用，用于BZs中毒的诊断和治疗。对巴比妥类的中中毒的诊断和治疗。对巴比妥类的中枢抑制无对抗作用枢抑制无对抗作用。20现在学习的是第20页，共27页 第二节第二节 巴巴 比比 妥妥 类类（Barbiturates）苯巴比妥苯巴比妥异戊巴比妥异戊巴比妥司可巴比妥司可巴比妥硫喷妥硫喷妥5巴比妥酸巴比妥酸21现在学习的是第21页，共27页表表15-222现在学习的是第22页，共27页【作用及应用】【作用及应用】中枢抑制作用（普遍性）中枢抑制作用（普遍性）镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫、镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫、麻醉麻醉、抑、抑制呼吸和循环、昏迷、死亡。制呼吸和循环、昏迷、死亡。GABA能能N功能：功能：延长延长Cl-通道开放通道开放时间；拟时间；拟GABA作用。作用。23现在学习的是第23页，共27页作用和应用作用和应用1.镇静催眠：镇静催眠：苯巴比妥、司可巴比妥等苯巴比妥、司可巴比妥等2.抗惊厥和抗癫痫：抗惊厥和抗癫痫：苯巴比妥苯巴比妥3.麻醉麻醉：诱导麻醉：诱导麻醉 -硫喷妥硫喷妥 静脉麻醉静脉麻醉 -硫贲妥硫贲妥 基础麻醉基础麻醉 -巴比妥类巴比妥类 麻醉前给药麻醉前给药-苯巴比妥、异戊苯巴比妥苯巴比妥、异戊苯巴比妥24现在学习的是第24页，共27页【不良反应】【不良反应】1.后遗效应后遗效应2.过敏反应过敏反应3.反跳现象：缩短快动眼睡眠时相反跳现象：缩短快动眼睡眠时相4.耐受性、依赖性耐受性、依赖性5.急性中毒急性中毒25现在学习的是第25页，共27页BZs与巴比妥类比较：剂量，无麻醉作用治疗指数高、安全范围大、中枢抑制作用选择性高反跳现象轻、依赖性轻无肝药酶诱导作用26现在学习的是第26页，共27页第三节第三节 其他镇静催眠药其他镇静催眠药 水合氯醛水合氯醛（Chloral hydrate）催眠：顽固性失眠催眠：顽固性失眠 抗惊厥：子痫、破伤风抗惊厥：子痫、破伤风 甲丙氨酯甲丙氨酯（meprobamate,眠尔通）眠尔通）格鲁米特格鲁米特（glutethimide）甲喹酮甲喹酮（methaqualone）27现在学习的是第27页，共27页
