胺类药物的分析课件.ppt
胺类药物的分析胺类药物的分析第1页，此课件共80页哦常见的芳胺类药物常见的芳胺类药物 一一对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质与主要化学性质（一）（一）基本结构与典型药物基本结构与典型药物都含有对氨基苯甲酸酯的结构母体都含有对氨基苯甲酸酯的结构母体 第2页，此课件共80页哦苯佐卡因苯佐卡因第3页，此课件共80页哦盐酸丁卡因盐酸丁卡因盐酸普鲁卡因胺，盐酸普鲁卡因胺，抗心率失常药。抗心率失常药。第4页，此课件共80页哦二二酰胺类药物的基本结构酰胺类药物的基本结构是苯胺的酰基衍生物，其共性是具是苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰胺基，基本结构为：有芳酰胺基，基本结构为：第5页，此课件共80页哦非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）对乙酰氨基酚（扑热息痛）对乙酰氨基酚（扑热息痛）第6页，此课件共80页哦 醋氨苯砜（治疗麻风病，抑制麻醋氨苯砜（治疗麻风病，抑制麻风杆菌）。风杆菌）。第7页，此课件共80页哦盐酸利多卡因盐酸利多卡因第8页，此课件共80页哦盐酸布比卡因盐酸布比卡因第9页，此课件共80页哦性质性质 （一）（一）具有芳伯氨基或潜在的芳伯具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化氨基，可用重氮化偶合反应鉴别或偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色。发生缩合反应，易氧化变色。（二）（二）酯键或酰胺键易水解酯键或酰胺键易水解 第10页，此课件共80页哦 （三）具脂烃胺侧链，弱碱性，可（三）具脂烃胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。行鉴别或非水碱量法测定含量。（四）游离碱易溶于有机溶剂，其盐可（四）游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。溶于水。第11页，此课件共80页哦（五）（五）某些特征取代基（如酚羟基）某些特征取代基（如酚羟基）的反应的反应（六）（六）UV UV（七）（七）IR IR 第12页，此课件共80页哦三、鉴别试验三、鉴别试验（一）重氮化（一）重氮化偶合反应偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应芳香第一胺类鉴别反应 第13页，此课件共80页哦 直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠杨酸钠 、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺等在盐酸溶液中可直接与亚硝酸钠胺等在盐酸溶液中可直接与亚硝酸钠进行重氮化反应。与碱性进行重氮化反应。与碱性-萘酚成萘酚成偶氮染料。偶氮染料。第14页，此课件共80页哦苯佐卡因和盐酸普鲁卡因苯佐卡因和盐酸普鲁卡因 ChPChP（20002000）鉴别鉴别 （1 1）本品显芳香第一胺类的鉴别）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录反应（附录）取供试品约取供试品约50mg50mg，加稀盐酸，加稀盐酸1m11m1，必要，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L0.1mo1/L亚亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性硝酸钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚试液萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。红色沉淀。第15页，此课件共80页哦 间接：对乙酰氨基酚、非那间接：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯。间接西丁、醋氨苯砜、贝诺酯。间接的意思就是需要水解酰胺基。的意思就是需要水解酰胺基。第16页，此课件共80页哦2 2 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 ChPChP（20002000）鉴别鉴别 （2 2）取本品约）取本品约0.1g0.1g，加稀盐酸，加稀盐酸5m15m1，置水浴中加热，置水浴中加热4040分钟，放冷；取分钟，放冷；取0.5m10.5m1，滴加亚硝酸钠试液，滴加亚硝酸钠试液5 5滴，摇匀，用滴，摇匀，用水水3ml3ml稀释后，加碱性稀释后，加碱性-萘酚试液萘酚试液2m12m1，振摇，即显红色。振摇，即显红色。第17页，此课件共80页哦 盐酸丁卡因中不具有芳伯氨基，盐酸丁卡因中不具有芳伯氨基，无此反应，但在酸性液中与亚硝酸钠无此反应，但在酸性液中与亚硝酸钠生成生成N-N-亚硝基化合物的白色沉淀。可亚硝基化合物的白色沉淀。可与芳伯氨基同类区别。与芳伯氨基同类区别。第18页，此课件共80页哦第19页，此课件共80页哦（二）三氯化铁反应（二）三氯化铁反应 对乙酰氨基酚的酚羟基可直对乙酰氨基酚的酚羟基可直接与三氯化铁试剂反应成蓝紫。接与三氯化铁试剂反应成蓝紫。第20页，此课件共80页哦（三）与重金属离子反应（三）与重金属离子反应 1.1.与铜和钴离子反应与铜和钴离子反应 具有具有N-N-芳环取代的盐酸利多卡因，在碳芳环取代的盐酸利多卡因，在碳酸钠溶液中与硫酸铜反应生成蓝紫色，容易酸钠溶液中与硫酸铜反应生成蓝紫色，容易转入氯仿中显黄色。盐酸普鲁卡因，盐酸丁转入氯仿中显黄色。盐酸普鲁卡因，盐酸丁卡因，苯左卡因等都不发生此反应。卡因，苯左卡因等都不发生此反应。第21页，此课件共80页哦第22页，此课件共80页哦2 2羟肟酸铁盐反应羟肟酸铁盐反应 见下图见下图第23页，此课件共80页哦羟肟酸铁羟肟酸铁第24页，此课件共80页哦3 3与汞离子的反应与汞离子的反应 与对氨基苯甲酸酯类可区别。与对氨基苯甲酸酯类可区别。第25页，此课件共80页哦（四）水解产物的反应（四）水解产物的反应 1.1.盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 ChPChP（20002000）鉴别鉴别 （2 2）取本品约）取本品约0.1g0.1g，加水，加水2ml2ml溶解后，溶解后，加加1010氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液1ml1ml，即生成白色沉淀。加热，即生成白色沉淀。加热，变为油状物（水解）；继续加热，产生的蒸气（氨变为油状物（水解）；继续加热，产生的蒸气（氨基醇类挥发），能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；基醇类挥发），能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。此沉淀能溶于过量的盐酸。色沉淀。此沉淀能溶于过量的盐酸。第26页，此课件共80页哦第27页，此课件共80页哦2.2.苯佐卡因苯佐卡因 ChPChP（20002000）鉴别鉴别 （2 2）取本品约）取本品约0.1g0.1g，加氢氧，加氢氧化钠试液化钠试液5m15m1，煮沸，即有乙醇生成；加，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。碘仿的臭气。第28页，此课件共80页哦第29页，此课件共80页哦 （五）制备衍生物测熔点（五）制备衍生物测熔点1 1三硝基苯酚衍生物三硝基苯酚衍生物 盐酸利多卡因盐酸利多卡因 ChPChP（20002000）鉴别鉴别 取本品取本品0.2g0.2g，加水，加水20ml20ml溶解。溶解。取取溶溶液液10ml10ml，加加三三硝硝基基苯苯酚酚试试液液10ml10ml，即即生生成成沉沉淀淀；滤滤过过，沉沉淀淀用用水水洗洗涤涤后后，干干燥燥，依依法法测测定定（附附录录CC），熔熔点点为为228228232232，熔熔融融时时同时分解。同时分解。盐酸布比卡因盐酸布比卡因 ChPChP（20002000）熔点为）熔点为194194第30页，此课件共80页哦第31页，此课件共80页哦2.2.硫氰酸盐衍生物硫氰酸盐衍生物盐酸丁卡因盐酸丁卡因 ChPChP（20002000）鉴鉴别别 取取本本品品约约0.1g0.1g，加加5%5%醋醋酸酸钠钠溶溶液液10ml10ml溶溶解解后后，加加25%25%硫硫氰氰酸酸铵铵溶溶液液1ml1ml，即即析析出出白白色色结结晶晶；滤滤过过，结结晶晶用用水水洗洗涤涤，在在8080干干燥燥，依依法法测测定定（附附录录CC），熔熔点约为点约为131131。第32页，此课件共80页哦第33页，此课件共80页哦 盐酸布比卡因盐酸布比卡因 ChPChP（20002000）鉴鉴别别 取取本本品品，精精密密称称定定，按按干干燥燥品品计计算算，加加0.01mol/L0.01mol/L盐盐酸酸溶溶液液制制成成每每1ml1ml中中含含0.40mg0.40mg的的溶溶液液，照照分分光光光光度度法法（附附录录AA）测测定定，在在263nm263nm与与271nm271nm的的波波长长处处有有最最大大吸吸收收；其其吸吸收收度度分分别别为为0.530.530.580.58与与0.430.430.480.48。（六）（六）UVUV 第34页，此课件共80页哦（七）（七）IRIR 盐酸布比卡因盐酸布比卡因 ChPChP（20002000）鉴鉴别别 本本品品的的红红外外光光吸吸收收图图谱谱与与对对照的图谱（光谱集照的图谱（光谱集324324图）一致。图）一致。第35页，此课件共80页哦四、特殊杂质检查四、特殊杂质检查（一）对乙酰氨基酚（一）对乙酰氨基酚 一般以硝基氯苯为原料，水解一般以硝基氯苯为原料，水解后制得对硝基酚后制得对硝基酚,还原成对氨基酚，还原成对氨基酚，再酰化。按药典规定，除检查酸度，再酰化。按药典规定，除检查酸度，氯化物，硫酸盐，重金属，水分和炽氯化物，硫酸盐，重金属，水分和炽灼残渣外，还需进行下列检查：灼残渣外，还需进行下列检查：第36页，此课件共80页哦1乙醇溶液的澄清度与颜色乙醇溶液的澄清度与颜色生产工艺中使用铁粉作还原剂可生产工艺中使用铁粉作还原剂可能带入成品中。能带入成品中。对氨基酚的有色氧化物在乙醇对氨基酚的有色氧化物在乙醇中显橙红或棕色。中显橙红或棕色。第37页，此课件共80页哦检查方法检查方法:取本品取本品1.0g,1.0g,加乙醇加乙醇10ml10ml溶溶解解,溶液应澄清溶液应澄清,无色。无色。第38页，此课件共80页哦2 2 有关物质有关物质 合成路线多，杂质来源主要是中间合成路线多，杂质来源主要是中间体、副产物及分解产物，如对氨基酚，体、副产物及分解产物，如对氨基酚，对氯乙酰苯胺，对氯乙酰苯胺，0-0-乙酰基对乙酰氨基酚，乙酰基对乙酰氨基酚，偶氮苯，氧化偶氮苯，苯醌和醌亚胺等，偶氮苯，氧化偶氮苯，苯醌和醌亚胺等，以对氯乙酰苯胺为杂质对照品；检查方以对氯乙酰苯胺为杂质对照品；检查方法法 TLCTLC。其他杂质采用参比杂质对照品法。其他杂质采用参比杂质对照品法。第39页，此课件共80页哦 3 对氨基酚对氨基酚 乙酰化不完全或贮藏不当发生水解均乙酰化不完全或贮藏不当发生水解均可引入。因毒性大又使苯品产生色泽，要可引入。因毒性大又使苯品产生色泽，要严格控制限量。严格控制限量。反应原理反应原理第40页，此课件共80页哦检查方法检查方法 对照法对照法 取本品取本品1.0g1.0g，加甲醇溶液（，加甲醇溶液（1212）20ml20ml溶解溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1m11m1，摇匀，放，摇匀，放置置30min30min；如显色，与对乙酰氨基酚对照品；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g1.0g加对氨基酚加对氨基酚5050 g g用同一方法制成的对照液比较，用同一方法制成的对照液比较，不得更深（不得更深（0.0050.005）。）。第41页，此课件共80页哦（二）（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查酸的检查 有酯键，在注射液的制备过程中受有酯键，在注射液的制备过程中受灭菌温度，时间，溶液灭菌温度，时间，溶液pHpH值，贮藏时间，值，贮藏时间，以及光线和金属离子等因素的影响，可以及光线和金属离子等因素的影响，可水解成对氨基苯甲酸和水解成对氨基苯甲酸和2-2-二乙氨基醇。二乙氨基醇。前者长期贮藏和高温加热脱羧成苯胺，前者长期贮藏和高温加热脱羧成苯胺，苯胺可进一步转化成有色物使注射液变苯胺可进一步转化成有色物使注射液变黄，疗效下降，毒性增加。限量为黄，疗效下降，毒性增加。限量为1.2%1.2%。第42页，此课件共80页哦检查方法检查方法 TLC TLC 杂质对照品法杂质对照品法 第43页，此课件共80页哦第44页，此课件共80页哦 精密量取本品，加乙醇稀释使精密量取本品，加乙醇稀释使成为每成为每1ml1ml中含盐酸普鲁卡因中含盐酸普鲁卡因 2.5mg2.5mg的溶液，作为供试品溶液。的溶液，作为供试品溶液。取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每制成每1ml1ml中含中含3030 g g的溶液，作为的溶液，作为对照品溶液。对照品溶液。第45页，此课件共80页哦 取上述两种溶液各取上述两种溶液各10 10 l l，分别，分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶硅胶H H薄层板上，用苯薄层板上，用苯-冰醋酸冰醋酸-丙酮丙酮-甲醇（甲醇（141 1 4141 1 4）为展开剂，）为展开剂，展开后，取出晾干，用对二甲氨基苯展开后，取出晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（甲醛溶液（2 2对二甲氨基苯甲醛乙对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液醇溶液100ml100ml，加冰醋酸，加冰醋酸5ml5ml制成）喷制成）喷雾显色。雾显色。第46页，此课件共80页哦供试品溶液如显与对照品溶液相供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，不得更深。溶液主斑点比较，不得更深。检出限量检出限量0.01ug,0.01ug,苯胺也是。苯胺也是。第47页，此课件共80页哦（一）亚硝酸钠滴定法（一）亚硝酸钠滴定法 1.1.原原理理 在在酸酸性性溶溶液液中中与与亚亚硝硝酸酸钠钠成成重重氮盐氮盐五、含量测定五、含量测定 第48页，此课件共80页哦 具游离芳伯氨基的药物可用本法具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。氯霉素）经还原，也可用本法测定。第49页，此课件共80页哦第50页，此课件共80页哦2.2.主要测定条件主要测定条件 （1 1）因因生生成成物物也也不不够够稳稳定定，加加入入适适量量KBrKBr加加速速反反应应 KBrKBr为为催催化化剂剂，芳芳伯伯胺胺的的碱碱性性越越弱弱越越有有利利于于重重氮氮化化反反应应的的进进行行。在在盐盐酸酸存存在在下，重氮化反应的机理为：下，重氮化反应的机理为：NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl+H2O第51页，此课件共80页哦第52页，此课件共80页哦（1）K1（2）K2 K K1 1 300 K 300 K2 2 加加入入KBrKBr，可可增增大大被被测测溶溶液液中中NONO+的的浓浓度，所以能加快重氮化反应速度度，所以能加快重氮化反应速度第53页，此课件共80页哦（2 2）酸的种类及其浓度）酸的种类及其浓度在不同酸中重氮化反应的速度为：在不同酸中重氮化反应的速度为：HBrHBrHCl HCl H H2 2SOSO4 4 HNOHNO3 3第54页，此课件共80页哦盐酸应过量盐酸应过量 1:2.51:2.56 6；加入盐酸：加入盐酸：重氮化反应速度加快；重氮化反应速度加快；重氮盐在酸性溶液中稳定；重氮盐在酸性溶液中稳定；防防止止生生成成偶偶氮氮氨氨基基化化合合物物，而而影影响响测定结果测定结果第55页，此课件共80页哦第56页，此课件共80页哦（3 3）室温条件下滴定）室温条件下滴定 10103030（4 4）滴定速度：先快后慢）滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下滴定管尖端插入液面下2/32/3处，滴定处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定。因为属于分子型反应，速度很速滴定。因为属于分子型反应，速度很慢。最后一滴要搅拌震荡慢。最后一滴要搅拌震荡1-5min1-5min。第57页，此课件共80页哦3.3.指示终点的方法指示终点的方法有有电电位位法法，永永停停滴滴定定法法，外外指指示示剂剂法，和内指示剂法。法，和内指示剂法。（1 1）永停滴定法）永停滴定法 ChPChP（20002000）、）、BPBP（19981998）第58页，此课件共80页哦永停滴定法（附录永停滴定法（附录AA）中国药典规定，亚硝酸钠滴定用永停法中国药典规定，亚硝酸钠滴定用永停法指示终点。作重氮化法的终点指示时，调节指示终点。作重氮化法的终点指示时，调节R R1 1使加于电极上的电压约为使加于电极上的电压约为50mV50mV。取供试品适。取供试品适量，精密称定，置烧杯中，除另有规定外，量，精密称定，置烧杯中，除另有规定外，可加水可加水40ml40ml与盐酸溶液（与盐酸溶液（1212）15ml15ml，而后，而后置电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化置电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾钾2g2g，插入铂，插入铂铂电极后，将滴定管的尖端铂电极后，将滴定管的尖端插入液面下约插入液面下约2/32/3处。处。第59页，此课件共80页哦用亚硝酸钠滴定液（用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L0.1mol/L或或0.05mol/L0.05mol/L）迅速滴定，随滴随搅拌，）迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至电流计指针液中，继续缓缓滴定，至电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。点。第60页，此课件共80页哦 终点时，溶液中无亚硝酸，终点时，溶液中无亚硝酸，线路无电流通过，有微量亚硝线路无电流通过，有微量亚硝酸时与电极起氧化还原反应，酸时与电极起氧化还原反应，有电流。电流计指针突然偏转。有电流。电流计指针突然偏转。永不回复。永不回复。即为终点。即为终点。第61页，此课件共80页哦4.4.测定方法测定方法 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 ChPChP（20002000）取本品约取本品约0.6g0.6g，精密称定，照永停滴定，精密称定，照永停滴定法（附录法（附录AA），在），在15152525，用亚硝酸钠，用亚硝酸钠滴定液（滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）滴定。每）滴定。每1ml1ml亚硝酸钠亚硝酸钠滴定液（滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）相当于）相当于27.28mg27.28mg的的C C1313H H2020N N2 2O O2 2HClHCl第62页，此课件共80页哦（2 2）外指示剂法）外指示剂法在外面在外面KIKI淀淀粉粉糊糊剂剂或或指指示示液液或或试试纸纸，到到达达终终点点时时，稍稍过过量量的的亚亚硝硝酸酸钠钠在在酸酸性性溶溶液液中中氧氧化化碘化钾析出碘与淀粉显蓝。碘化钾析出碘与淀粉显蓝。2NaNO2NaNO2 2+2KI+4HCl+2KI+4HCl 2NO+I 2NO+I2 2+2KCl+2NaCl+2H+2KCl+2NaCl+2H2 2O O 第63页，此课件共80页哦（二）非水溶液滴定法（二）非水溶液滴定法 盐酸利多卡因，盐酸丁卡因侧链盐酸利多卡因，盐酸丁卡因侧链脂肪胺具有叔胺氮，盐酸布比卡因的脂肪胺具有叔胺氮，盐酸布比卡因的哌啶环也是叔胺氮，这些脂烃胺侧链哌啶环也是叔胺氮，这些脂烃胺侧链都具弱碱性，在非水溶液中用酸滴定。都具弱碱性，在非水溶液中用酸滴定。第64页，此课件共80页哦（三）紫外分光光度法（三）紫外分光光度法 对乙酰氨基酚在对乙酰氨基酚在0.40.4氢氧化钠氢氧化钠溶液中，于溶液中，于257nm257nm波长处有最大吸收，波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及其制剂的含量测定。料及其制剂的含量测定。第65页，此课件共80页哦对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 ChPChP（20002000）取取本本品品约约40mg40mg，精精密密称称定定，置置25ml25ml量量瓶瓶中中，加加0.40.4氢氢氧氧化化钠钠溶溶液液50ml50ml溶溶解解后后，加加水水至至刻刻度度，摇摇匀匀，精精密密量量取取5m15m1，置置100ml100ml量量瓶瓶中中，加加0.40.4氢氢氧氧化化钠钠溶溶液液10m110m1，加加水水至至刻刻度度，摇摇匀匀，在在257nm257nm的的波波长长处处测测定定吸吸收收度度，按按C C8 8H H9 9NONO2 2的的吸吸收收系系数数 为为715 715 计算，即得。计算，即得。第66页，此课件共80页哦原料药原料药 吸收系数法吸收系数法 USPUSP（2424）对照法对照法 第67页，此课件共80页哦（四）比色法（四）比色法（P152P152）中性条件下的重氮化反应中性条件下的重氮化反应第68页，此课件共80页哦（五）荧光法（五）荧光法荧光探针技术荧光探针技术 使荧光衍生化试剂与本身无荧光或荧使荧光衍生化试剂与本身无荧光或荧光效率低的化合物反应，其产物具有强荧光效率低的化合物反应，其产物具有强荧光，从而使检测灵敏度大大提高。光，从而使检测灵敏度大大提高。ex400nm ex400nm（激发波长）、（激发波长）、em485nmem485nm（发发射射波波长长）处处测测定定荧荧光光强强度度，标标准曲线法定量。准曲线法定量。第69页，此课件共80页哦（六）（六）HPLCHPLC法法 盐酸普鲁卡因注射液盐酸普鲁卡因注射液 ChPChP（20002000）可可同同时时测测定定盐盐酸酸普普鲁鲁卡卡因因及及其其降降解解产产物物对对氨基苯甲酸氨基苯甲酸 离离子子抑抑制制色色谱谱法法，内内标标法法定定量量，以以苯甲酸为内标。苯甲酸为内标。第70页，此课件共80页哦（七）体内药物分析（七）体内药物分析（P153P153）对乙酰氨基酚的急性中毒检测对乙酰氨基酚的急性中毒检测中中毒早期症状与胃溃疡相似，肝功正常。常毒早期症状与胃溃疡相似，肝功正常。常漏诊。漏诊。第71页，此课件共80页哦血浆样品制备血浆样品制备 静脉血静脉血3ml3ml，肝素抗凝，肝素抗凝，30003000转转离心分离。尚清血浆加饱和硫酸锌溶离心分离。尚清血浆加饱和硫酸锌溶液液1 ml1 ml，沉淀蛋白。加乙醚，沉淀蛋白。加乙醚5ml5ml，斡，斡旋混合。离心取乙醚液氮气吹干。旋混合。离心取乙醚液氮气吹干。蒸馏水溶解，进样。蒸馏水溶解，进样。第72页，此课件共80页哦对照品溶液制备对照品溶液制备 对乙酰氨基酚甲醇液对乙酰氨基酚甲醇液10mg/ml10mg/ml，甲醇逐级稀释成甲醇逐级稀释成0.01-5mg/ml0.01-5mg/ml。血浆中的标准曲线的制备血浆中的标准曲线的制备 取取1 ml1 ml血浆个各添加血浆个各添加100ul100ul工作工作液。相同方法处理。最低检测浓度液。相同方法处理。最低检测浓度0.9ug/ml0.9ug/ml。第73页，此课件共80页哦复复 习习 题题第74页，此课件共80页哦盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反应有（盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反应有（ABAB）A.A.重氮化重氮化偶合反应偶合反应B.B.羟肟酸铁盐反应羟肟酸铁盐反应C.C.氧化反应氧化反应D.D.磺化反应磺化反应E.E.碘化反应碘化反应 第75页，此课件共80页哦采采用用亚亚硝硝酸酸钠钠法法测测定定含含量量的的药药物物有有（CDCD）A.A.苯巴比妥苯巴比妥B.B.盐酸丁卡因盐酸丁卡因C C苯佐卡因苯佐卡因D.D.醋氨苯砜醋氨苯砜E.E.盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素 第76页，此课件共80页哦下下列列药药物物中中不不能能用用亚亚硝硝酸酸钠钠滴滴定定法法测测定定含量者（含量者（A A）A.A.乙酰水杨酸乙酰水杨酸B.B.对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠C.C.对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚D.D.普鲁卡因普鲁卡因E.E.苯佐卡因苯佐卡因 第77页，此课件共80页哦亚硝酸钠滴定法中，加亚硝酸钠滴定法中，加KBrKBr的作用是（的作用是（B B）A.A.添加添加BrBr B.B.生成生成NONO+BrBr C C生成生成HBrHBrD.D.生成生成BrBr2 2 E.E.抑制反应进行抑制反应进行 第78页，此课件共80页哦中中国国药药典典（19901990年年版版）所所收收载载的的亚亚硝硝酸酸钠钠滴定法中指示终点的方法为（滴定法中指示终点的方法为（B B）A.A.电位法电位法 B.B.永停法永停法C.C.外指示剂法外指示剂法 D.D.内指示剂法内指示剂法E.E.自身指示剂法自身指示剂法 第79页，此课件共80页哦亚亚硝硝酸酸钠钠滴滴定定法法中中，可可用用于于指指示示终终点点的的方法有（方法有（BCDEBCDE）A.A.自身指示剂法自身指示剂法B.B.内指示剂法内指示剂法C.C.永停法永停法D.D.外指示剂法外指示剂法E.E.电位法电位法 第80页，此课件共80页哦
