脂代谢药学专业 (2)课件.ppt

脂代谢药学专业第1页，此课件共22页哦R-COOH CH2OHHO-C-H CH2OH 脂脂肪酸肪酸(FA)(FA)甘油（丙三醇）甘油（丙三醇）第2页，此课件共22页哦甘油三酯甘油三酯甘甘油油FAFAFA甘油磷脂甘油磷脂甘甘油油FAFAPiX胆固醇酯胆固醇酯胆固醇胆固醇FAX=X=胆碱、乙醇胺、胆碱、乙醇胺、丝氨酸、肌醇、甘油、丝氨酸、肌醇、甘油、磷脂酰甘油磷脂酰甘油第3页，此课件共22页哦脂肪酸脂肪酸(fatty acids,脂酸脂酸)来源：来源：1.机体自身合成机体自身合成以脂肪形式储存在脂肪组织。以脂肪形式储存在脂肪组织。主要为主要为饱和脂肪酸饱和脂肪酸单不饱和脂肪酸单不饱和脂肪酸2.食物脂肪供给食物脂肪供给*必需脂酸必需脂酸：动动物物机机体体自自身身不不能能合合成成，需需从从植植物物油油摄摄取取，主主要要为为多多不饱和脂肪酸。如不饱和脂肪酸。如亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸。第4页，此课件共22页哦1 消化消化:主要部位：主要部位：小肠上段小肠上段膳食脂类：脂肪、少量磷脂、胆固醇酯。膳食脂类：脂肪、少量磷脂、胆固醇酯。胆固醇酯胆固醇酯胆汁酸盐胆汁酸盐胆固醇胆固醇+FFA更小的更小的脂肪脂肪细小微团细小微团甘油一酯甘油一酯+FFA混合微团混合微团磷脂磷脂乳化乳化micells 消化酶消化酶 溶血磷脂溶血磷脂+FFA 胆汁酸盐胆汁酸盐吸收吸收脂类的消化吸收脂类的消化吸收MetabolismofTG（1）胆汁酸盐胆汁酸盐：是较强的乳化剂：是较强的乳化剂使使脂肪脂肪及及胆固醇酯胆固醇酯等疏水脂质乳化成细小微团等疏水脂质乳化成细小微团增加消化酶对脂质的接触，利于脂类的消化及吸收。增加消化酶对脂质的接触，利于脂类的消化及吸收。（2）消化酶作用消化酶作用：胰脂酶胰脂酶磷脂酶磷脂酶A2 胆固醇酯酶胆固醇酯酶第5页，此课件共22页哦 2 吸收吸收部位：部位：十二指肠下段、空肠上段十二指肠下段、空肠上段胆汁酸盐胆汁酸盐脂肪酸脂肪酸中短中短脂酸脂酸 构成的构成的TG 被被吸收吸收甘油甘油门静脉门静脉 乳化乳化血循环血循环 长链长链脂酸脂酸及及甘油一酯甘油一酯需经需经“甘油一酯合成途径甘油一酯合成途径”合成合成TG后，经淋巴进入血循环后，经淋巴进入血循环。脂肪酶脂肪酶（肠粘膜细胞内肠粘膜细胞内）第6页，此课件共22页哦第一节第一节脂肪动员脂肪动员（一）脂肪的动员（一）脂肪的动员*定义定义：储储存存在在脂脂肪肪细细胞胞中中的的脂脂肪肪被被脂脂肪肪酶酶逐逐步步水水解解为为游游离离脂脂酸酸（freefattyacid，FFA）及及甘甘油油并并释释放放入入血血以以供供其它组织氧化利用的过程其它组织氧化利用的过程。第7页，此课件共22页哦一、脂肪动员的基本过程一、脂肪动员的基本过程第8页，此课件共22页哦脂肪酶：脂肪酶：三脂酰甘油脂肪酶三脂酰甘油脂肪酶*分解限速酶分解限速酶：激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶(hormone-sensitivetriglyceridelipaseHSL)脂解激素脂解激素促进脂肪动员的激素促进脂肪动员的激素肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素ACTH和和TSH 抗脂解激素抗脂解激素-抑制脂肪动员的激素抑制脂肪动员的激素胰岛素、前列腺素胰岛素、前列腺素2及烟酸及烟酸第9页，此课件共22页哦三、脂肪酸在血液中的运输：三、脂肪酸在血液中的运输：不溶于水，不溶于水，与与清蛋清蛋白白结合成结合成水溶性复合物。水溶性复合物。主要由主要由心、肝、骨骼心、肝、骨骼肌肌等利用等利用二、脂肪动员产生的二、脂肪动员产生的甘油去向：甘油去向：第10页，此课件共22页哦第二节第二节脂肪酸的氧化脂肪酸的氧化（重点）：（重点）：脂酸脂酸是人及哺乳动物的主要能源物质是人及哺乳动物的主要能源物质O2 脂酸脂酸CO2+H20+ATP 部位部位-脑组织、成熟红细胞除外，肝肌肉最活跃脑组织、成熟红细胞除外，肝肌肉最活跃一、一、脂酸活化脂酸活化脂酰脂酰CoA生成生成（部位：线粒体外）（部位：线粒体外）脂酰脂酰CoA合成酶合成酶脂酸脂酸HSCoA 脂酰脂酰SCoA PPiMg2+Pi第11页，此课件共22页哦二二、脂脂酰酰CoA进进入入线线粒粒体体载体转运载体转运-肉碱肉碱肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶和和II 脂肪酸氧化的限速酶脂肪酸氧化的限速酶第12页，此课件共22页哦三三.脂酸的脂酸的-氧化氧化*-氧氧化化:脂脂酸酸在在体体内内氧氧化化分分解解是是从从羧羧基基端端-碳碳原原子子开始，每次开始，每次断裂个碳原子的连续反应断裂个碳原子的连续反应.部位部位-线粒体基质线粒体基质.过过程程-脂脂酰酰CoA进进入入线线粒粒体体基基质质后后，在在脂脂酸酸-氧氧化化多多酶酶复复合合体体催催化化下下，从从脂脂酰酰基基的的-碳碳原原子子开开始始，进进行行脱脱氢氢(生生成成FADH2)、加加水水、再再脱脱氢氢(生生成成NADH+H+）及及硫硫解解四四步步连连续续反反应应，脂脂酰酰基基断断裂裂生生成成分分子子比比原原来来少少个个碳碳原原子子的的脂酰脂酰CoA和分子和分子乙酰乙酰CoA。第13页，此课件共22页哦第14页，此课件共22页哦产物产物-生成生成大量的大量的乙酰乙酰CoA两个去路：两个去路：一一部部分分乙乙酰酰CoA在在线线粒粒体体中中通通过过三三羧羧酸酸循循环环彻彻底底氧氧化；化；一部分一部分乙酰乙酰CoA在线粒体缩合生成在线粒体缩合生成酮体酮体，通过血运，通过血运至肝外组织氧化利用。至肝外组织氧化利用。4.脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成软脂酸（软脂酸（C16），进行次），进行次-氧化，生成：氧化，生成：分子分子FADHATP分子分子NADH ATP分子乙酰分子乙酰CoAATP共生成共生成131ATP活化消耗活化消耗ATP净生成净生成 129 ATP第15页，此课件共22页哦四、脂肪酸的其它氧化途径四、脂肪酸的其它氧化途径第16页，此课件共22页哦（一一）不不饱饱和和脂脂肪肪酸酸的的氧氧化化烯脂酰烯脂酰CoA正、反构型正、反构型顺反异构酶顺反异构酶第17页，此课件共22页哦（二）奇数碳原子脂肪酸的氧化（二）奇数碳原子脂肪酸的氧化丙酰丙酰CoACoA的产生及去向的产生及去向第18页，此课件共22页哦（三）极长链脂肪酸的氧化（三）极长链脂肪酸的氧化主要在过氧化酶体（主要在过氧化酶体（peroxisome)中进行中进行氧化。氧化。第一步反应：脂肪酸氧化酶（第一步反应：脂肪酸氧化酶（FAD为辅基）催化为辅基）催化H2O2 H2O作用：使不能进入线粒体的作用：使不能进入线粒体的长链脂肪酸氧化成较短链脂肪长链脂肪酸氧化成较短链脂肪酸酸，然后进入线粒体继续进行氧化。，然后进入线粒体继续进行氧化。第19页，此课件共22页哦五、脂质过氧化作用与自由基生成五、脂质过氧化作用与自由基生成（一）非酶促自氧化反应（一）非酶促自氧化反应不饱和脂肪酸、含有不饱和脂肪酸的脂类，易受自由不饱和脂肪酸、含有不饱和脂肪酸的脂类，易受自由基攻击而生成基攻击而生成脂质过氧化物脂质过氧化物：过氧化脂质自由基：过氧化脂质自由基（ROO.）、脂质过氧化物（）、脂质过氧化物（ROOR)、脂质氢过氧化物、脂质氢过氧化物（ROOH)等。等。第20页，此课件共22页哦（二）脂质自由基的生成及危害（二）脂质自由基的生成及危害自由基自由基：能独立存在，含有未配对电子的原子或化学基：能独立存在，含有未配对电子的原子或化学基团。团。特征：特征：(1)性质活跃性质活跃。易氧化或还原靶分子。易氧化或还原靶分子。(2)链式反应链式反应。自由基进攻靶分子，生成新的自由基，。自由基进攻靶分子，生成新的自由基，后者再进攻另一靶分子，如此每一步都生成一个新的自后者再进攻另一靶分子，如此每一步都生成一个新的自由基，反应不断进行，直至系统中靶分子的浓度趋于零。由基，反应不断进行，直至系统中靶分子的浓度趋于零。危害：攻击生物分子，造成广泛而严重的损伤。危害：攻击生物分子，造成广泛而严重的损伤。第21页，此课件共22页哦第三节第三节酮体生成与利用酮体生成与利用（重点）：（重点）：*酮体酮体：乙酰乙酸乙酰乙酸（acetoacetate）-羟丁酸羟丁酸（-hydroxybutyrate）丙酮丙酮（acetone）是脂酸在肝分解氧化时特有的中间代谢物是脂酸在肝分解氧化时特有的中间代谢物1.*酮体生成酮体生成部位：肝细胞的线粒体部位：肝细胞的线粒体具有活性较强的合成酮体的酶系，但缺具有活性较强的合成酮体的酶系，但缺乏利用酮体的酶系乏利用酮体的酶系原料原料：*乙酰乙酰CoA第22页，此课件共22页哦