绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗精选PPT.ppt
关于关于绝经后晚期乳腺后晚期乳腺癌内分泌治癌内分泌治疗第1页，讲稿共67张，创作于星期二乳腺癌各期的治疗策略乳腺癌各期的治疗策略新辅助治疗新辅助治疗辅助治疗辅助治疗早期或部分局部晚期早期或部分局部晚期(可手术可手术)姑息姑息/挽救性治疗挽救性治疗放疗放疗内分泌治疗内分泌治疗化疗化疗+靶向治疗靶向治疗放疗放疗内分泌治疗内分泌治疗化疗化疗+靶向治疗靶向治疗晚晚 期期(复发或转移复发或转移)手术手术放疗放疗内分泌治疗内分泌治疗化疗化疗+靶向治疗靶向治疗一线一线/二线二线/三线三线第2页，讲稿共67张，创作于星期二CONTENT内分泌治疗在晚期乳腺癌综合治疗中的重要地位内分泌治疗在晚期乳腺癌综合治疗中的重要地位绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择第3页，讲稿共67张，创作于星期二欧洲指南推荐：内分泌治疗欧洲指南推荐：内分泌治疗是激素受体阳性转移性乳腺癌患者的首选是激素受体阳性转移性乳腺癌患者的首选只要患者为激素敏感型，就应尽可能让她们接受持续的内分泌治疗只要患者为激素敏感型，就应尽可能让她们接受持续的内分泌治疗2由于化疗相关的毒性，对于合适的患者应尽可能地延长内分泌治疗由于化疗相关的毒性，对于合适的患者应尽可能地延长内分泌治疗2化疗应当留到患者出现激素抵抗时才使用化疗应当留到患者出现激素抵抗时才使用21.Cardoso F,et al.Ann Oncol 2011;22(S6):vi25-vi30.2.Robertson JFR,et al.Eur J Cancer 2005;41:346-356.2011 ESMO指南：指南：除非肿瘤为临床进展性疾病必须得到快速缓解或肿瘤除非肿瘤为临床进展性疾病必须得到快速缓解或肿瘤对内分泌治疗是否敏感存有疑虑，对内分泌治疗是否敏感存有疑虑，内分泌治疗是激素内分泌治疗是激素受体阳性转移性乳腺癌患者的首选受体阳性转移性乳腺癌患者的首选1第4页，讲稿共67张，创作于星期二首部晚期乳腺癌国际专家共识指南首部晚期乳腺癌国际专家共识指南(ABC1)内分泌治疗是激素受体阳性疾病患者的首选，即使在有内脏内分泌治疗是激素受体阳性疾病患者的首选，即使在有内脏转移的疾病中，除非存有对内分泌耐药的顾虑或证据或需要转移的疾病中，除非存有对内分泌耐药的顾虑或证据或需要疾病快速缓解疾病快速缓解Cardoso F,et al.,1st International consensus guidelines for advanced breast cancer(ABC 1),The Breast(2012)第5页，讲稿共67张，创作于星期二中国指南推荐中国指南推荐:原则上疾病进展缓慢的激素反原则上疾病进展缓慢的激素反应性乳腺癌患者可以首选内分泌治疗应性乳腺癌患者可以首选内分泌治疗中国抗癌协会乳腺癌专业委员会中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国癌症杂志中国癌症杂志 2011;21(5):367-417.原则上疾病原则上疾病进展缓慢进展缓慢的的激素反应性乳腺癌患者激素反应性乳腺癌患者可以首选内分泌治疗可以首选内分泌治疗第6页，讲稿共67张，创作于星期二进展缓慢的复发转移性乳腺癌的特点进展缓慢的复发转移性乳腺癌的特点原发和原发和(或或)复发转移灶肿瘤组织复发转移灶肿瘤组织ER阳性和阳性和(或或)PR阳性阳性1术后无病生存期较长的复发转移患者术后无病生存期较长的复发转移患者1如术后如术后2年后出现复发转移年后出现复发转移仅有软组织和骨转移，或无明显症状的内脏转移仅有软组织和骨转移，或无明显症状的内脏转移1如非弥散性的肺转移和肝转移，或如非弥散性的肺转移和肝转移，或肿瘤负荷不大且不危及生命的其他内脏转移肿瘤负荷不大且不危及生命的其他内脏转移晚期一线内分泌治疗达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定晚期一线内分泌治疗达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定6个月或以上的患者二线治疗也应首选内分泌治疗，而非个月或以上的患者二线治疗也应首选内分泌治疗，而非化疗化疗21.中国抗癌协会乳腺癌专业委员会中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国癌症杂志中国癌症杂志 2011;21(5):367-417.2.Utsumi T,et al.Breast Cancer 2007;14(2):194-199.第7页，讲稿共67张，创作于星期二内分泌治疗是乳腺癌综合治疗中不可或缺的部分内分泌治疗是乳腺癌综合治疗中不可或缺的部分内分泌治疗是激素受体阳性晚期乳腺癌患者的主要治疗方内分泌治疗是激素受体阳性晚期乳腺癌患者的主要治疗方法之一，在乳腺癌的综合治疗中占有重要的地位法之一，在乳腺癌的综合治疗中占有重要的地位适合内分泌治疗的患者特点：术后无病生存期较长的复发适合内分泌治疗的患者特点：术后无病生存期较长的复发转移患者；仅有软组织和骨转移，或无明显症状的内脏转转移患者；仅有软组织和骨转移，或无明显症状的内脏转移患者；晚期一线内分泌治疗临床获益达到移患者；晚期一线内分泌治疗临床获益达到6个月或以上个月或以上第8页，讲稿共67张，创作于星期二CONTENT内分泌治疗在晚期乳腺癌综合治疗中的重要地位内分泌治疗在晚期乳腺癌综合治疗中的重要地位绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择第9页，讲稿共67张，创作于星期二乳腺癌内分泌治疗历史乳腺癌内分泌治疗历史1896年年 Beatson用卵巢切除治疗乳癌肺转移用卵巢切除治疗乳癌肺转移1939年年 Urich用雄激素治疗乳腺癌用雄激素治疗乳腺癌1940年年 Haddow用雌激素治疗乳腺癌用雌激素治疗乳腺癌1945年年 Huggins用肾上腺切除治疗晚期乳癌用肾上腺切除治疗晚期乳癌1966年年 Jensen发现发现ER1971-72 Schally/Guilleman等发现等发现LHRH1977年年 FDA批准三苯氧胺上市批准三苯氧胺上市1981年年 AG用于治疗乳癌用于治疗乳癌aminoglutethimide(氨苯哌酮氨苯哌酮)1984年年 甲地孕酮用于治疗乳癌甲地孕酮用于治疗乳癌1990年年 戈舍瑞林用于治疗晚期乳癌戈舍瑞林用于治疗晚期乳癌1992年年 兰他隆上市兰他隆上市1995年年 阿那曲唑上市阿那曲唑上市 1997年年 来曲唑上市来曲唑上市1999年年 依西美坦上市依西美坦上市2002年年 FDA批准阿那曲唑用于治疗早期乳癌批准阿那曲唑用于治疗早期乳癌2002年年 FDA批准氟维司群用于晚期乳腺癌批准氟维司群用于晚期乳腺癌1.中国抗癌协会乳腺癌专业委员会中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国癌症杂志中国癌症杂志 2011;21(5):367-417.2.Utsumi T,et al.Breast Cancer 2007;14(2):194-199.第10页，讲稿共67张，创作于星期二乳腺癌内分泌治疗药物的作用机制乳腺癌内分泌治疗药物的作用机制降低雌激素水平降低雌激素水平代表药物：代表药物：LHRHa(戈舍瑞林戈舍瑞林)、AI(阿那曲唑、来曲唑、依西美坦阿那曲唑、来曲唑、依西美坦)部分阻断雌激素受体活性部分阻断雌激素受体活性代表药物：三苯氧胺代表药物：三苯氧胺全部阻断雌激素受体活性全部阻断雌激素受体活性代表药物：氟维司群代表药物：氟维司群其他作用机制其他作用机制代表药物：孕激素、雌激素、雄激素代表药物：孕激素、雌激素、雄激素第11页，讲稿共67张，创作于星期二LHRH(下丘脑下丘脑)绝经后绝经后绝经前绝经前促性腺激素促性腺激素(FSH+LH)促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(ACTH)肾上腺肾上腺垂体垂体雌激素雌激素雄激素雄激素 雌激素雌激素外周转换外周转换卵巢卵巢GnRHa 下调下调LHRH 受体受体(芳香化酶芳香化酶)芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂AISERMER下调节剂下调节剂乳腺癌内分泌治疗的作用机制乳腺癌内分泌治疗的作用机制第12页，讲稿共67张，创作于星期二绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择一线一线二线二线三线及之后三线及之后?第13页，讲稿共67张，创作于星期二ABC1专家共识：专家共识：ER+/HER2 negative ABCCardoso F,et al.,1st International consensus guidelines for advanced breast cancer(ABC 1),The Breast(2012)第14页，讲稿共67张，创作于星期二ER+/HER2 阴性阴性 ABC对于绝经后患者，对于绝经后患者，AI是首选一线内分泌治疗药是首选一线内分泌治疗药物物；然而，；然而，他莫昔芬他莫昔芬仍是可行的治疗选择。必仍是可行的治疗选择。必须考虑辅助内分泌治疗的类型与持续时间须考虑辅助内分泌治疗的类型与持续时间Cardoso F,et al.,1st International consensus guidelines for advanced breast cancer(ABC 1),The Breast(2012)总投票数总投票数32支持：支持：94%弃权：弃权：6%LoE：1A第15页，讲稿共67张，创作于星期二三苯氧胺晚期一线研究三苯氧胺晚期一线研究Muss HB,et al.Semin Oncol 1985;12(1 Suppl1):55-61.复发或转性乳腺癌复发或转性乳腺癌ER+或或PgR+或均未知或均未知年龄年龄50岁或岁或绝经至少绝经至少2年年(N=124)醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮40mg PO 每日每日4次次他莫昔芬他莫昔芬10mg PO bid醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮40mg PO 每日每日4次次他莫昔芬他莫昔芬10mg PO bidRPD第16页，讲稿共67张，创作于星期二阿那曲唑对比三苯氧胺阿那曲唑对比三苯氧胺Bonneterre et al.Cancer 2001;92:22472256.多中心、随机、双盲试验多中心、随机、双盲试验绝经后适用内分泌治疗的晚期乳腺癌患者绝经后适用内分泌治疗的晚期乳腺癌患者随机随机 1:1阿那曲唑阿那曲唑 1mg/日日+安慰剂安慰剂(n=511)三苯氧胺三苯氧胺 20mg/日日+安慰剂安慰剂(n=510)主要研究终点主要研究终点至肿瘤进展时间至肿瘤进展时间(TTP)肿瘤客观缓解率肿瘤客观缓解率 耐受性耐受性次要研究终点次要研究终点至治疗失败时间至治疗失败时间(TTF)缓解缓解/临床获益持续时间临床获益持续时间第17页，讲稿共67张，创作于星期二阿那曲唑显著延长阿那曲唑显著延长TTP(激素受体阳性患者激素受体阳性患者)Bonneterre et al.Cancer 2001;92:22472256.06121824303642至进展时间至进展时间(月月)未进展百分比未进展百分比020406080100阿那曲唑阿那曲唑三苯氧胺三苯氧胺中位中位 TTP(月月)阿那曲唑阿那曲唑(n=305)6.410.7三苯氧胺三苯氧胺(n=306)P=0.022 激素受体阳性肿瘤患者的合并分析激素受体阳性肿瘤患者的合并分析第18页，讲稿共67张，创作于星期二来曲唑晚期一线研究：来曲唑晚期一线研究：PO25研究研究前瞻性分析显示，在研究的前前瞻性分析显示，在研究的前24个月，来曲唑较他莫昔芬显著延长个月，来曲唑较他莫昔芬显著延长OS对于未交叉患者的探索性分析显示，来曲唑较他莫昔芬有对于未交叉患者的探索性分析显示，来曲唑较他莫昔芬有14个月的个月的OS获益获益Mouridsen HT.Breast Cancer Res Treat 2007;105(S1):19-29.绝经后晚期乳腺癌绝经后晚期乳腺癌(N=907)来曲唑来曲唑2.5mgPO qd(n=453)他莫昔芬他莫昔芬20mg PO qd(n=454)RPD*进展后允许交叉进展后允许交叉进展后允许交叉进展后允许交叉第19页，讲稿共67张，创作于星期二PO25研究主要研究终点研究主要研究终点Mouridsen HT.Breast Cancer Res Treat 2007;105(S1):19-29.1.00.80.60.40.20.001224364860时间时间(月月)无进展率无进展率来曲唑来曲唑(n=453)，中位，中位TTP 9.4个月个月他莫昔芬他莫昔芬(n=454)，中位，中位TTP 6.0个月个月HR=0.72P0.0001第20页，讲稿共67张，创作于星期二目前指南推荐一线内分泌治疗应使用目前指南推荐一线内分泌治疗应使用AI、TAM,今后是否有其他新选择？今后是否有其他新选择？第22页，讲稿共67张，创作于星期二氟维司群晚期一线治疗的研究：氟维司群晚期一线治疗的研究：FIRSTRobertson JFR,et al.Presented at SABCS2010.激素受体阳性绝经后乳腺癌一线治疗的激素受体阳性绝经后乳腺癌一线治疗的随机随机(1:1)、II期、期、开放研究开放研究(n=205)氟维司群氟维司群 500 mg(500 mg i.m.第第0、14、28天，天，之后每之后每28天治疗天治疗)n=102阿那曲唑阿那曲唑1 mg(1 mg p.o.每日每日)n=103进展进展进展进展第23页，讲稿共67张，创作于星期二FIRST研究主要终点：研究主要终点：CBRCBR(%)74/10269/103OR=1.30;95%CI=0.72-2.38P=0.386Robertson JFR,et al.Presented at SABCS2010.第24页，讲稿共67张，创作于星期二氟维司群组氟维司群组TTP显著延长显著延长Robertson JFR,et al.Presented at SABCS2010.1.00.80.60.40.20.00612182430364248时间时间(月月)HR=0.6695%CI=0.47-0.92P=0.01阿那曲唑阿那曲唑(n=103)氟维司群氟维司群(n=102)无进展生存患者的比例无进展生存患者的比例第25页，讲稿共67张，创作于星期二可否两个作用机制不同的药物联合？可否两个作用机制不同的药物联合？第26页，讲稿共67张，创作于星期二SWOG 0226：研究设计：研究设计组组1阿那曲唑：阿那曲唑：1mg PO qd组组2阿那曲唑：阿那曲唑：1mg PO qd 氟维司群氟维司群 250mg负荷剂量负荷剂量(氟维斯群氟维斯群500mg d0，250mg d14，250mg d28 之后之后 250mg/月月)RMehta RS,et al.Presented at 2011 SABCS.主要主要研究研究终点：终点：PFS第27页，讲稿共67张，创作于星期二S0226：PFS 及及 OS(所有符合入组条件患者，所有符合入组条件患者，n=694)Mehta RS,et al.Presented at 2011 SABCS.第28页，讲稿共67张，创作于星期二绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择一线一线二线二线三线及之后三线及之后?AI三苯氧胺三苯氧胺氟维司群氟维司群第29页，讲稿共67张，创作于星期二ABC1专家共识：专家共识：ER+/HER2阴性阴性 ABCCardoso F,et al.,1st International consensus guidelines for advanced breast cancer(ABC 1),The Breast(2012)第30页，讲稿共67张，创作于星期二ER+/HER2-ABC 尚不清楚尚不清楚AI后的最佳治疗，可选的药物包括但后的最佳治疗，可选的药物包括但不限于他莫昔芬，另外的不限于他莫昔芬，另外的AI(不同的作用机制不同的作用机制)，氟维司群与醋酸甲地孕酮，氟维司群与醋酸甲地孕酮Cardoso F,et al.,1st International consensus guidelines for advanced breast cancer(ABC 1),The Breast(2012)LoE：1A总投票数总投票数30支持：支持：97%弃权：弃权：3%第31页，讲稿共67张，创作于星期二阿那曲唑对比甲地孕酮阿那曲唑对比甲地孕酮Buzdar AU,et al,Cancer 1998;83:1142-1152.随机分组随机分组 阿那曲唑阿那曲唑10mg po,qd(n=248)阿那曲唑阿那曲唑1mg po,qd(n=263)甲地孕酮甲地孕酮40mg po,qid(n=253)主要终点主要终点至肿瘤进展时间至肿瘤进展时间(TTP)缓解率缓解率安全性安全性次要终点次要终点至治疗失败时间至治疗失败时间(TTF)缓解持续时间缓解持续时间总生存期总生存期三苯氧胺治疗后复发的绝经后晚期乳腺癌三苯氧胺治疗后复发的绝经后晚期乳腺癌阿那曲唑阿那曲唑10mg与阿那曲唑与阿那曲唑1mg相相比没有显现优势比没有显现优势第32页，讲稿共67张，创作于星期二主要研究终点主要研究终点TTP1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.005101520253035404550时间时间(月月)A 1mg(CR/PR/SD)-18.3 monthsMA(CR/PR/SD)-15.7 monthsA 1mg(其他其他)-3monthsMA(其他其他)-3months进展率进展率第33页，讲稿共67张，创作于星期二阿那曲唑显著延长阿那曲唑显著延长OSBuzdar AU,et al,Cancer 1998;83:1142-1152.生存率生存率(%)至死亡时间至死亡时间(月月)0102030450.00.20.40.60.81.0阿那曲唑阿那曲唑甲地孕酮甲地孕酮P50%的患者接受的患者接受3次治疗次治疗 绝经后激素受体绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌阳性晚期乳腺癌既往非甾体类既往非甾体类AI治治疗后进展疗后进展*(N=724)依西美坦依西美坦 25 mg/d+依维莫司依维莫司 10 mg/d(n=485)依西美坦依西美坦 25 mg/d+安慰剂安慰剂(n=239)治疗直至治疗直至疾病进展疾病进展或出现不可或出现不可耐受的毒性耐受的毒性R分层因素：分层因素：既往内分泌治疗的既往内分泌治疗的敏感程度敏感程度内脏转移与否内脏转移与否主要终点：主要终点：PFS(研究者评估研究者评估)次要终点：次要终点：ORR、OS、CBR、安全性、安全性2:1第59页，讲稿共67张，创作于星期二BOLERO-2：更新：更新PFS结果结果Piccart-Gebhart MJ,et al.2012 ASCO Abstract 559.10080604020001224364860728496 108 120100806040200012 2436 4860 72 84 96 108 120时间时间(周周)时间时间(周周)依维莫司依维莫司(n=485)：中位：中位7.8个月个月安慰剂安慰剂(n=239)：中位：中位3.2个月个月HR=0.4595%CI=0.38-0.54P0.0001当地评估当地评估中心评估中心评估患者患者(%)患者患者(%)依维莫司依维莫司(n=485)：中位：中位11.0个月个月安慰剂安慰剂(n=239)：中位：中位4.1个月个月HR=0.3895%CI=0.31-0.48P0.0001第60页，讲稿共67张，创作于星期二FDA批准依维莫司适应症批准依维莫司适应症FDA于于2012年年7月月20日批准依维莫司联合依西美坦治疗日批准依维莫司联合依西美坦治疗HR受体阳性，受体阳性，HER2阴性经来曲唑或阿那曲唑治疗后的绝经后乳腺癌患者阴性经来曲唑或阿那曲唑治疗后的绝经后乳腺癌患者第63页，讲稿共67张，创作于星期二感谢大家观看第67页，讲稿共67张，创作于星期二
