肺表面活性物质研究进展.ppt
关于肺表面活性物质研究进展1现在学习的是第1页，共27页2历史回顾历史回顾1929年，瑞典人vonNeerqaard首次提出了肺内存在与肺扩张有关的表面张力现象1955年，Pattle发现了肺内表面活性物质(PS)存在1959年，美国人Avery和Mead提出了肺表面活性物质缺乏引起新生儿RDS1961年，Clements发现DPPC（二棕榈酰磷脂酰胆碱）是天然PS中的主要磷脂成分1980年，日本人藤原哲郎（Fujiwara）首次报道了应用牛PS治疗10例新生儿RDS获得成功80年代后期开展大规模临床试验取得成功后，PS已成为发达国家新生儿呼吸急救的第一线药物现在学习的是第2页，共27页3表面活性物质组成表面活性物质组成磷脂磷脂（80%）-磷脂酰胆碱，磷脂酰胆碱，主要为卵磷脂主要为卵磷脂(DPPC)磷脂酰甘油磷脂酰甘油(PG)、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇中性脂肪中性脂肪（10%）-胆固醇、甘油三酯、脂肪酸胆固醇、甘油三酯、脂肪酸蛋白质蛋白质（10%）-SP-A、SP-D、SP-B、SP-C现在学习的是第3页，共27页4ConstituentsofPS现在学习的是第4页，共27页5 各类肺表面活性物质比较各类肺表面活性物质比较分类分类名称名称来源来源成分成分特点特点天然天然Humansurfactant健健康康足足月月妊妊娠娠妇女的羊水妇女的羊水磷磷脂脂，SP-A、SP-B，SP-C易易受受到到HIV及及肝肝炎炎病病毒污染，且来源有限毒污染，且来源有限半合成半合成Survanta猪肺组织匀浆猪肺组织匀浆DPPC，SP-B，SP-C，还还添添加加了了DPPC，棕榈酸，甘油三酯棕榈酸，甘油三酯异异种种蛋蛋白白抗抗原原性性及及动动物病原体污染可能物病原体污染可能半合成半合成Infasurf牛牛肺肺生生理理盐盐水水灌洗液灌洗液DPPC，SP-B，SP-C同上同上半合成半合成Curosurf猪组织猪组织DPPC，SP-B，SP-C同上同上人人 工工 合合成成Exosurf外源性外源性DPPC、十六烷醇、十六烷醇、四丁酚醛四丁酚醛不不含含异异源源性性蛋蛋白白，无无抗原性抗原性新新 一一 代代人人 工工 合合成成KL4外源性外源性人人工工合合成成疏疏水水性性蛋蛋白白多肽、磷脂和脂肪酸多肽、磷脂和脂肪酸用重组用重组DNA技术合成技术合成现在学习的是第5页，共27页6PS功能功能降低肺泡表面张力，稳定肺泡容量，防止呼气末肺泡萎陷降低肺泡表面张力，稳定肺泡容量，防止呼气末肺泡萎陷具有表面活性的磷磷脂脂-DPPC，具有向肺泡层表面(气液界面)吸附并扩展形成单分子膜的特性促进肺液吸收和清除保护小气道粘膜完整,防止气压伤降低毛细支气管末端表面张力局部免疫防御功能（SP-A的作用）现在学习的是第6页，共27页7PS功能P=2T/r现在学习的是第7页，共27页8缺乏PS的肺泡现在学习的是第8页，共27页9PS替代疗法的临床作用替代疗法的临床作用明显降低婴儿死亡率婴儿死亡率（4060%）减少患儿对氧及呼吸机的需要氧及呼吸机的需要（PIP，PEEP及MAP）明显降低肺部气漏肺部气漏发生率(指气胸、肺间质气肿)减少了早产儿肺肺外外并并发发症症，如脑室内出血(IVH)，坏死性小肠结肠炎(NEC)及早产儿视网膜病变(ROP)现在学习的是第9页，共27页10PS现在学习的是第10页，共27页11PS使用方法使用方法Survanta需低温保存，用前室温20min升温化冻治疗总剂量为4ml/kg（100mg/kg），先用注射器抽取所需药液，注射器联接上5-FG胃管。所取胃胃管管长长度度为气管插管导管长度+插管接头长度，把总剂量分成四等份四等份患儿体位从仰仰卧卧位位右右侧侧卧卧位位胃管从插插管管接接头头侧侧孔孔进入注入1/4剂量(1分钟后)1/4剂量(1分钟后)左左侧侧卧卧位位后两个1/4剂量，操作过程不中断机械通气密切监测SaO2,HR，R,BP变化，依血气分析结果及时调整呼吸机参数现在学习的是第11页，共27页12PS用法现在学习的是第12页，共27页13RDS现在学习的是第13页，共27页14气管注入法与雾化吸入法的比较剂量大 肺内分布相对不均匀给药迅速 进入肺内液体多起效快 受操作方法影响大气管注入 雾化吸入优点 缺点 肺内分布均匀(病变均匀时)给药时间长 干扰少，易统一操作方法 起效较慢现在学习的是第14页，共27页15多剂疗法多剂疗法氧及呼吸机的依赖气胸发生率婴儿病死率原因原因-RDS时肺泡血浆蛋白渗出抑制内外源性PS活性多剂疗法减少PS被灭活，提高肺内PS总量第第2剂剂PS指指征征:首剂药物6小时后，仍需机械通气和FiO20.3才能维持正常PaO2第第3或第或第4剂剂PS使用依病情而定，主张48h内内给药。两剂疗法与四剂疗法疗效无显著性差异单剂疗法与多剂疗法 现在学习的是第15页，共27页16天然PS与合成PS比较 1 2hr症状减轻 动物抗原性 肺顺应性改善早 PTX,ROP,CLD 优点 缺点 无动物抗原性 12 18hr症状减轻 相对便宜 肺顺应性改善晚 合成PS(预防)PDA天然PS合成PS现在学习的是第16页，共27页17预防性治疗预防性治疗定义：定义：指生后30min内(RDS发病前)予以PS治疗用法：用法：生后数分钟内，即行气管插管和气道注入PS,然后拔管优点优点：可迅速促进肺部膨胀，利于肺液吸收，促进PS在肺内均匀分布均匀分布,减少气压伤和漏出血浆蛋白对PS抑制缺点缺点:约40%患儿可能增加不必要费用增加副作用的危险性（如气压伤和医源性感染）干扰复苏抢救可能将PS误注入一侧肺内或胃内疗效疗效:气胸发生率及婴儿死亡率严重IVH及ROP现在学习的是第17页，共27页18治疗性给药治疗性给药定义定义:RDS诊断明确后才给药，通常指生后36hr给药早期治疗早期治疗:生后2hr内给药晚期治疗晚期治疗:生后3hr后给药优点优点：早期治疗与预防给药疗效相近，不影响复苏抢救不会造成不必要浪费缺点：缺点：RDS漏出的蛋白质抑制PS活性PS分布不均匀高压力+高浓度氧慢性肺病现在学习的是第18页，共27页19PS用药原则用药原则早期早期（预防性或早期治疗性给药）（预防性或早期治疗性给药）足量足量（100mg/kg）重复重复（首剂疗效欠佳时）（首剂疗效欠佳时）现在学习的是第19页，共27页20禁忌症禁忌症若实验室检查证实胎儿肺已发育成熟，即羊水检查卵卵磷磷脂脂与与鞘鞘磷磷脂脂比比率率2:1或磷脂酰甘油（PG）2mg%,无需使用PS对于先天畸形或染色体异常不主张用PS治疗现在学习的是第20页，共27页21PS并发症并发症(1)肺出血肺出血:PS治疗后肺血管阻力肺血流量出血性肺水肿出血性肺水肿，极低体重儿多见PDA发病率增加发病率增加:3660%合并PDA原因:肺血管阻力体循环压力肺循环LR气气压压伤伤:PS使用后,若不及时调整呼吸机参数（PIP）潮气量过大可造成肺泡破裂现在学习的是第21页，共27页22RCT现在学习的是第22页，共27页23PS并发症并发症(2)脑室出血脑室出血(IVH):PS使用时脑血流速度短阵下降给药时短阵性心动过缓和血氧饱和度下降给药时短阵性心动过缓和血氧饱和度下降气道阻塞气道阻塞医源性感染医源性感染现在学习的是第23页，共27页24PS治疗无效的原因治疗无效的原因极不成熟早产儿常并有肺部结构发育不全宫内细菌感染围产期窒息肺水肿漏出肺泡腔的血浆蛋白抑制PS活性动脉导管开放可导致出血性肺水肿PS肺内分布不均匀现在学习的是第24页，共27页25PS与糖皮质激素联合应用与糖皮质激素联合应用产前母亲应用糖皮质激素及胎儿娩出后早期给予PS治疗,比生后单独用PS疗效更高糖皮质激素和PS协同作用明显降低肺气漏、PDA、IVH发生率,提高了存活率现在学习的是第25页，共27页26PS在其他呼吸疾病中的应用在其他呼吸疾病中的应用新生儿胎粪吸入综合征（新生儿胎粪吸入综合征（MAS）机理:胎粪可抑制PS活性方法:气管气管-支气管支气管PS灌洗法灌洗法(剂量:15ml/kg,浓度:5mg/ml)新生儿重症肺炎新生儿重症肺炎儿童儿童ARDS机理:炎性渗出抑制PS活性直接损害肺泡II型细胞支气管哮喘支气管哮喘PS稳定小气道,保护小气道粘膜完整,免疫调节现在学习的是第26页，共27页15.10.2022感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第27页，共27页
