急性有机磷杀虫药中毒教学讲稿.ppt

关于急性有机磷杀虫关于急性有机磷杀虫药中毒教学药中毒教学第一页，讲稿共三十一页哦有机磷杀虫药分类有机磷杀虫药分类剧毒类如甲拌磷如甲拌磷(3911)(3911)、内吸磷、内吸磷(1059)(1059)、对硫磷、对硫磷(1605)(1605)高毒类甲基对硫磷、甲基对硫磷、甲胺磷甲胺磷、氧化乐果、敌敌畏氧化乐果、敌敌畏中毒类乐果乐果、美曲磷酯（美曲磷酯（美曲磷酯（美曲磷酯（敌百虫）、乙酰甲胺磷敌百虫）、乙酰甲胺磷(高灭磷高灭磷)低毒类马拉硫磷马拉硫磷第二页，讲稿共三十一页哦中毒原因中毒原因生产性中毒生产性中毒(Used in agriculture)(Used in agriculture)生活性中毒生活性中毒(Used in life)(Used in life)第三页，讲稿共三十一页哦毒物进入途径毒物进入途径 有机磷农药可以通过呼吸道、有机磷农药可以通过呼吸道、消化道和皮肤黏膜等多种途径被消化道和皮肤黏膜等多种途径被人体吸收而引起中毒人体吸收而引起中毒第四页，讲稿共三十一页哦第五页，讲稿共三十一页哦毒物的体内过程1.1.吸收：经皮肤、消化道、呼吸道2.2.分布：体液与组织，主要为肝脏分布：体液与组织，主要为肝脏3.3.代谢：以肝脏为主，肾，胃肠、心、脑、脾、胰、肺等（水解、氧化、还原、结合）酶代谢。多数毒物经代谢后毒性，但但某某些些毒毒物物经经代代谢谢后后毒毒性性反反而而，如如对对硫硫磷磷（16051605）氧氧化化成成对对氧氧磷磷后后，其其毒毒性性数数倍倍。其中对胆碱酯酶的抑制作用比氧化前强300300倍倍。美美曲曲磷磷酯酯在在肝肝内内氧氧化化成成敌敌敌敌畏畏，其其毒毒性性，后后在在降降解解失失去去毒毒性性。如如口口服服或或误误服服敌敌百百虫虫（中中毒毒类类）后后用用碱碱性性液液（5%5%碳酸氢钠）洗胃，会氧化成毒性更强的敌敌畏（高毒类）4.排泻：以肾脏为主，胃肠、呼吸道、皮肤腺体等排泻：以肾脏为主，胃肠、呼吸道、皮肤腺体等体外。体外。第六页，讲稿共三十一页哦有机磷农药的中毒机理 有机磷农药中毒的机理主要是有机磷农药有机磷农药中毒的机理主要是有机磷农药选择性地抑制了神经系统的胆碱酯酶选择性地抑制了神经系统的胆碱酯酶(ChE)(ChE)活性，使胆碱能神经的传递介质乙酰胆碱活性，使胆碱能神经的传递介质乙酰胆碱（AChACh）大量蓄积，作用于胆碱能受体（）大量蓄积，作用于胆碱能受体（AChRAChR）导致胆碱能神经系统功能严重紊乱，）导致胆碱能神经系统功能严重紊乱，以至危及呼吸循环功能以至危及呼吸循环功能,严重者导致死亡。严重者导致死亡。第七页，讲稿共三十一页哦 急性中毒发病时间与毒物品种、剂量和侵入途径密切相关。经皮肤吸收中毒，一般在接触26h后发病，口服中毒在10min至2h内出现症状。一旦中毒症状出现后，病情迅速发展。依ACh作用于不同受体,而出现毒蕈碱样(M样)症状、烟碱样(N样)症状及中枢神经系统症状。有机磷中毒的临床表现第八页，讲稿共三十一页哦有机磷杀虫药中毒临床表现有机磷杀虫药中毒临床表现1.急性中毒表现急性中毒表现2.2.迟发性多发性神经病迟发性多发性神经病3.中间型综合征中间型综合征中间型综合征中间型综合征4 4.局部损害局部损害局部损害局部损害第九页，讲稿共三十一页哦有机磷杀虫药中毒临床表现有机磷杀虫药中毒临床表现M样症状副交感神经兴奋所致副交感神经兴奋所致平滑肌痉挛平滑肌痉挛腺体分泌增加腺体分泌增加烟碱样表现N N样症状，先兴奋后抑制样症状，先兴奋后抑制全身横纹肌纤维颤动，肌肉强直性痉挛，直至肌力减退和瘫痪全身横纹肌纤维颤动，肌肉强直性痉挛，直至肌力减退和瘫痪中枢神经系统表现 头晕、头痛，严重者有抽搐和昏迷中毒“反跳”现象 乐果、氧化乐果和马拉硫磷中毒及剧毒类，稳定期数天至乐果、氧化乐果和马拉硫磷中毒及剧毒类，稳定期数天至1 1周后病情突然恶化周后病情突然恶化 迟发性多发性神经病变中毒症状消失后中毒症状消失后2 23 3周，感觉、运动型多发性神经病变表现周，感觉、运动型多发性神经病变表现中间型综合征屈颈肌、四肢近端肌肉、颅神经麻痹，呼吸肌麻痹。约在急性中毒后屈颈肌、四肢近端肌肉、颅神经麻痹，呼吸肌麻痹。约在急性中毒后24249696小时突然死亡小时突然死亡第十页，讲稿共三十一页哦中 毒 程 度 的 分 度 轻度中毒 主要出现轻度毒蕈碱样症状和中枢症状主要出现轻度毒蕈碱样症状和中枢症状,表现表现为头晕、头痛、流涎、出汗、恶心、呕吐、腹痛和为头晕、头痛、流涎、出汗、恶心、呕吐、腹痛和无力等。全血无力等。全血ChE活力下降至活力下降至 50%70%。中度中毒 在毒蕈碱样症状和中枢症状加重的同时在毒蕈碱样症状和中枢症状加重的同时,出现出现较明显的烟碱样症状。全血较明显的烟碱样症状。全血ChE活力下降至活力下降至3050%。重度中毒 在上述症状进一步加重中在上述症状进一步加重中,中枢症状更为突中枢症状更为突出。出。表现为神志不清或昏迷表现为神志不清或昏迷,有的可见抽搐有的可见抽搐;全血全血ChE活力在活力在30%以下。以下。一般轻度中毒能自由活动或步态不稳一般轻度中毒能自由活动或步态不稳,无肌颤无肌颤;如出如出现肌颤、正常活动受影响或步态蹒跚为中度中毒现肌颤、正常活动受影响或步态蹒跚为中度中毒;出现出现神志不清或昏迷、抽搐或惊厥为重度中毒。神志不清或昏迷、抽搐或惊厥为重度中毒。第十一页，讲稿共三十一页哦分级依据轻度中毒中度中毒重度中毒M样症状N样症状危重表现（肺水肿、抽搐、昏迷，呼吸肌麻痹和脑水肿）胆碱酯酶活力7050 503030中毒程度分级中毒程度分级第十二页，讲稿共三十一页哦中间综合征中间综合征：发生于中毒后发生于中毒后242496h96h或或2 27d7d，在胆碱能危象和迟发，在胆碱能危象和迟发性神经病之间，故称中间综合征。主要表现以肌无力为突出，涉及颈性神经病之间，故称中间综合征。主要表现以肌无力为突出，涉及颈肌，肢体近端肌，颅神经肌，肢体近端肌，颅神经-和和所支配的肌肉，重者累及呼所支配的肌肉，重者累及呼吸肌。吸肌。表现为：抬头困难，眼睑下垂，睁眼困难，复视，颜面肌咀嚼表现为：抬头困难，眼睑下垂，睁眼困难，复视，颜面肌咀嚼肌无力，声音嘶哑，吞咽困难，呼吸肌麻痹，进行性缺氧致意识肌无力，声音嘶哑，吞咽困难，呼吸肌麻痹，进行性缺氧致意识障碍，昏迷以致死亡障碍，昏迷以致死亡第十三页，讲稿共三十一页哦迟发性多发性神经病迟发性多发性神经病：有机磷迟发性多发性神经病常在有机磷迟发性多发性神经病常在急性中毒恢复后急性中毒恢复后1 12w2w开始发病。首先累及感觉神经，开始发病。首先累及感觉神经，逐渐发展至运动逐渐发展至运动N N。趾端发麻、疼痛趾端发麻、疼痛 、脚不能着地，手不能触物，、脚不能着地，手不能触物，2w2w后后延缓性麻痹足延缓性麻痹足/腕下垂。腕下垂。第十四页，讲稿共三十一页哦对硫磷对硫磷 和和 甲基对硫磷甲基对硫磷对硝基酚对硝基酚尿尿敌百虫敌百虫三氯乙醇三氯乙醇氧化氧化有机磷杀虫药中毒实验室检查全血胆碱酯酶活力测定全血胆碱酯酶活力测定特异性实验指标，中毒程度，疗效判断均重要尿中有机磷杀虫药分解产物测定尿中有机磷杀虫药分解产物测定第十五页，讲稿共三十一页哦有机磷杀虫药中毒诊断是否中毒诊断诊断中毒程度第十六页，讲稿共三十一页哦有机磷杀虫药中毒诊断有机磷农药接触史或口服史。有机磷农药接触史或口服史。典型的临床表现：毒蕈碱样症状，烟碱样症典型的临床表现：毒蕈碱样症状，烟碱样症状，中枢神经系统症状状，中枢神经系统症状,特殊气味，肌束震特殊气味，肌束震颤为特异性，四肢内侧、颈部和胸部较易观颤为特异性，四肢内侧、颈部和胸部较易观察。察。阳性的实验室检查结果。阳性的实验室检查结果。（1 1）全血胆碱酯酶活性测定。）全血胆碱酯酶活性测定。（2 2）毒物检测。）毒物检测。（3 3）尿中有机磷代谢产物测定。）尿中有机磷代谢产物测定。第十七页，讲稿共三十一页哦有机磷杀虫药的治疗原则：首先处理危极生命的情况，维持呼吸，保证呼吸道通原则：首先处理危极生命的情况，维持呼吸，保证呼吸道通 畅，畅，予气管插管，人工呼吸机辅助通气，维持血压。予气管插管，人工呼吸机辅助通气，维持血压。清洗清洗解毒治疗解毒治疗:抗胆碱药抗胆碱药胆碱酯酶复能剂胆碱酯酶复能剂其他：其他：血液净化，尤其是血液灌流（注意阿托品等的血药浓度维血液净化，尤其是血液灌流（注意阿托品等的血药浓度维持）持）输血浆输血浆 防治并发症：脑水肿，感染，水电紊乱等防治并发症：脑水肿，感染，水电紊乱等综合对症治疗：综合对症治疗：-中间型综合征的治疗：以机械通气为主。中间型综合征的治疗：以机械通气为主。-迟发性多发性神经病的治疗：以营养神经为主迟发性多发性神经病的治疗：以营养神经为主 第十八页，讲稿共三十一页哦有机磷杀虫药的治疗迅速清除毒物迅速清除毒物特效解毒药的应用特效解毒药的应用早期、足量、联合、规范、重复用药早期、足量、联合、规范、重复用药胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶复活剂氯磷定氯磷定碘解磷定碘解磷定双复磷双复磷解磷注射液：轻度解磷注射液：轻度0.510.51支，中度支，中度1212支，重度支，重度2323支支抗胆碱药抗胆碱药阿托品：轻度阿托品：轻度13mg13mg，中度，中度510mg510mg，重度，重度1020mg1020mg对症治疗对症治疗胆碱酯酶复活剂应与阿托品两药合用以增加胆碱酯酶复活剂应与阿托品两药合用以增加疗效，减少副作用疗效，减少副作用第十九页，讲稿共三十一页哦胆碱酯酶复活剂对解除烟碱样毒作用较为明显用量过大，抑制胆碱酯酶活力对已老化的胆碱酯酶无复活作用对不同的有机磷杀虫药中毒的疗效也不同氯磷定和碘解磷定内吸磷、对硫磷、甲拌磷、甲胺磷双复磷敌敌畏 及 敌百虫第二十页，讲稿共三十一页哦抗胆碱药争夺胆碱受体争夺胆碱受体缓解毒蕈碱样症状和对抗呼吸中枢抑制缓解毒蕈碱样症状和对抗呼吸中枢抑制对烟碱样症状和恢复胆碱酯酶活力没有作用对烟碱样症状和恢复胆碱酯酶活力没有作用对毒蕈碱样症状明显好转对毒蕈碱样症状明显好转治疗应达到阿托品化治疗应达到阿托品化瞳孔较前扩大、口干、皮肤干燥和颜面潮红、肺湿罗音减少或消失及心率加瞳孔较前扩大、口干、皮肤干燥和颜面潮红、肺湿罗音减少或消失及心率加快快阿托品中毒阿托品中毒 神志模糊、烦躁不安、抽搐、昏迷；神志模糊、烦躁不安、抽搐、昏迷；瞳孔扩大；瞳孔扩大；心动过速；心动过速；高热；高热；医源性肺水肿；医源性肺水肿；阿托品减量或停药后症状好转。阿托品减量或停药后症状好转。阿托品依赖：阿托品依赖：阿托品用量过大、维持时间较长者。一般发生在中毒阿托品用量过大、维持时间较长者。一般发生在中毒7 7天后。天后。第二十一页，讲稿共三十一页哦盐酸戊乙奎醚救治有机磷农药中毒的实施盐酸戊乙奎醚救治有机磷农药中毒的实施 （1 1）病人确诊后，立即按轻、中、重度中毒肌注给）病人确诊后，立即按轻、中、重度中毒肌注给药，除轻度中毒外，药，除轻度中毒外，盐酸戊乙奎醚首次用药均须与氯磷盐酸戊乙奎醚首次用药均须与氯磷定伍用，其用量见表。定伍用，其用量见表。成人首次用药剂量成人首次用药剂量(mg/(mg/人人)中毒程度中毒程度 盐酸戊乙奎醚盐酸戊乙奎醚 氯解磷定氯解磷定*轻轻 度度 1 12 2 0 010001000 中中 度度 2 24 41000100015001500 重重 度度 4 46 6150015002500 2500 *1g1g氯解磷定相当氯解磷定相当1.5g1.5g碘解磷定碘解磷定 小儿剂量小儿剂量按按体表面积折算剂体表面积折算剂量法计算剂量量法计算剂量第二十二页，讲稿共三十一页哦1 1.抗胆碱作用具有选择性抗胆碱作用具有选择性 对对M1、M3受体选择性强，对受体选择性强，对M2受受体选择性弱体选择性弱盐酸戊乙奎醚的药理作用盐酸戊乙奎醚的药理作用2.抗胆碱作用强和全面抗胆碱作用强和全面3.药物药物吸收快，吸收快，作用时间长作用时间长 特异性强、毒副作用小特异性强、毒副作用小第二十三页，讲稿共三十一页哦抗胆碱药长效托宁(盐酸戊乙奎醚)使用简便、安全、长效和疗效确实使用简便、安全、长效和疗效确实长效托宁的应用剂量充足的标准主要长效托宁的应用剂量充足的标准主要以口干、以口干、皮肤干燥和气管分泌物消失为主皮肤干燥和气管分泌物消失为主，而与传统，而与传统的的“阿托品化阿托品化”概念有所区别概念有所区别第二十四页，讲稿共三十一页哦长托宁化指标1.长托宁化指标(1)(1)口干（口腔分泌物减少）；口干（口腔分泌物减少）；(2)(2)皮肤干燥；皮肤干燥；(3)(3)肺部罗音减少或消失；肺部罗音减少或消失；(4)(4)神经精神症状好转；神经精神症状好转；(5)(5)心率不增快，瞳孔不扩大心率不增快，瞳孔不扩大 瞳孔扩大和颜面潮红不是“长托宁化”的指标。2.长托宁过量指标：出现明显的精神症状或体征。第二十五页，讲稿共三十一页哦 血液灌流 有机磷农药大多有较高的脂溶性，以活性炭为吸附剂的灌流对有机磷有较高的清除率，杂质三烷基硫代磷酸酯几乎存在于各种有机磷农药，有人认为是造成有机磷中毒迟发死亡的因素之一，而溶媒苯、酚在市售农药中含量很高，如市售乐果苯的含量高达50，因此杂质及溶媒的毒性不可忽视。在血液灌流时因解毒剂可同时被吸附，应注意继续应用阿托品及胆碱酯酶复能剂，以维持阿托品化，行血液灌流后，因毒物的清除，应调整解毒剂的用量。重度AOPP者尤其是有阿托品中毒者应尽早血液灌流，可大大降低病死率。第二十六页，讲稿共三十一页哦 对症治疗 AOPP患者主要的死因是肺水肿、呼吸肌麻痹、呼吸中枢衰竭。休克、急性脑水肿、中毒性心肌炎、心搏骤停等均是重要死因。因此，对症治疗应以维持正常心肺功能为重点，保持呼吸道通畅。出现呼吸衰竭时，立即吸氧、吸痰，必要时行气管插管、人工呼吸；有肺水肿者，用阿托品的同时可给予糖皮质激素、速尿；休克用升压药；脑水肿用脱水剂和糖皮质激素；按心律失常类型及时应用抗心律失常药物；同时维持水电解质、酸碱平衡；给予保肝、抗生素等内科综合治疗。危重患者可输新鲜血治疗，以促进血中毒素排出及胆碱脂酶活力恢复第二十七页，讲稿共三十一页哦5、中间型综合征(IMS)的治疗 IMS多发生在重度中毒及早期胆碱酯酶复能剂用量不足的患者，及时行人工机械通气成为抢救成功的关键。在应用人工机械通气的同时可给予突击量氯磷定治疗，其除有复能磷酰化胆碱酯酶作用外，还能保护呼吸肌纤维免受有机磷毒物的损伤，并且还可直接与积聚的乙酰胆碱竞争膈肌NAChR，发挥治疗作用。第二十八页，讲稿共三十一页哦迟发性神经病变的治疗 对症治疗尚无特殊方法，其病程是一种良性经过。早期及时治疗，绝大多数恢复较快，如发展到运动失调和麻痹，则恢复较慢，一般在6个月至2年可痊愈，少有遗留永久性后遗症的患者。治疗可采用以下措施：(1)早期可使用糖皮质激素，抑制免疫反应，缩短病程，泼尼松(强的松)3060mg，1 w后逐渐减量。(2)其他药物：营养神经药物、大剂量维生素B族、三磷酸腺苷、谷氨酸、地巴唑、加兰他敏、胞二磷胆碱等。(3)配合理疗、体疗、针灸和按摩治疗，同时加强功能锻炼。(4)需用阿托品及胆碱酯酶复能剂。第二十九页，讲稿共三十一页哦有机磷杀虫药并发症主要死因肺水肿呼吸肌麻痹呼吸中枢衰竭次要死因休克急性脑水肿中毒性心肌炎心脏骤停第三十页，讲稿共三十一页哦感感谢谢大大家家观观看看第三十一页，讲稿共三十一页哦