药物动力学双室模型.ppt

关于药物动力学双室模型现在学习的是第1页，共40页单室模型n n药物进入体循环后，迅即完成向体内各个可分布组织，药物进入体循环后，迅即完成向体内各个可分布组织，器官与体液的分布过程，使药物在血浆与这些组织、器官与体液的分布过程，使药物在血浆与这些组织、器官、体液之间立即成为一种动态平衡的分布状态。器官、体液之间立即成为一种动态平衡的分布状态。n n从药物吸收入血，到获得分布上的动态平衡，只需要较从药物吸收入血，到获得分布上的动态平衡，只需要较短时间，使该段时间可以忽略不计，这类药物就近似地短时间，使该段时间可以忽略不计，这类药物就近似地符合单室模型药物动力学，此时即可用单室模型动力学符合单室模型药物动力学，此时即可用单室模型动力学方法，来近似地处理分析这类药物的体内动态过程。方法，来近似地处理分析这类药物的体内动态过程。现在学习的是第2页，共40页双室模型不少药物被吸收进入血液后，向体内各个可分布的部位的分布速度的差异比较显著。药物向一部分组织、器官和体液的分布较快，分布时间可以忽略不计可以近似地把这些组织、器官和体液，连同血浆加在一起，共同构成一个隔室，称为“中央室中央室”；把药物进出另一部分组织、器官和体液，即药物在其中分布速度较慢的部分称为“周边室周边室”或称为或称为“外室外室”。现在学习的是第3页，共40页CDUTCM中央室中央室v血流最丰富，物质交换最方便的一些组织、器官，如心、肝、脾、肺、肾和血浆等组织器官归属于“中央室”现在学习的是第4页，共40页CDUTCM周边室周边室v血流贫乏，不易进行物质交换的组织、器官，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等组织，划归“周边室”现在学习的是第5页，共40页CDUTCM脂溶性药物中央室 脑脑水溶性药物水溶性药物周边室 现在学习的是第6页，共40页LOGOCDUTCM第一节第一节 静注时血药浓度法静注时血药浓度法建模建模举例举例模型模型参数参数基本基本参数参数求解求解血药浓度法血药浓度法 静脉注射静脉注射现在学习的是第7页，共40页LOGOCDUTCM一、建模一、建模v许多药物静脉注射结药以后，体内血药浓度的变许多药物静脉注射结药以后，体内血药浓度的变化是一个比较复杂的过程，若以化是一个比较复杂的过程，若以“logC-t”logC-t”作图，作图，不是直线关系，而是双指数曲线。不是直线关系，而是双指数曲线。logCt现在学习的是第8页，共40页X1中央室中央室V1；C1X2周周边边室室V2；C2K12K21K10X0机体机体iv双室模型静脉注射给药的框图现在学习的是第9页，共40页CDUTCMCDUTCM药物从中央室向周边室转运一部分药物从中央室向周边室转运一部分 药物从中央室消除一部分药物从中央室消除一部分 药物从周边室向中央室返回一部分药物从周边室向中央室返回一部分 各过程均为各过程均为各过程均为各过程均为一级动力学一级动力学一级动力学一级动力学中央室药浓变化中央室药浓变化现在学习的是第10页，共40页CDUTCMCDUTCM1药物从中央室向周边室转运一部分(进入)2药物从周边室向个央室返回一部分(出)3服从一级动力学过程服从一级动力学过程周边室药浓变化周边室药浓变化现在学习的是第11页，共40页CDUTCMCDUTCM方方 程程现在学习的是第12页，共40页CDUTCMCDUTCM初始条件初始条件v时间时间t=0时，静脉注射的药物全部在中央室，时，静脉注射的药物全部在中央室，于是：于是：现在学习的是第13页，共40页LOGOCDUTCM二、求解求解现在学习的是第14页，共40页CDUTCMCDUTCM B分布速度常数快配置速度常数 消除速度常数慢配置速度常数 混杂参数混杂参数现在学习的是第15页，共40页LOGOCDUTCM和和可分别用下式表示可分别用下式表示 现在学习的是第16页，共40页LOGOCDUTCM和和符合以下关系式符合以下关系式现在学习的是第17页，共40页LOGOCDUTCM三、基本参数的估计基本参数的估计双室模型静脉注射血药浓度-时间关系图现在学习的是第18页，共40页LOGOCDUTCMB及及的计算的计算两边取对数：现在学习的是第19页，共40页LOGOCDUTCMB及及的计算的计算v所以以未端数据作对数回归，则得到回归所以以未端数据作对数回归，则得到回归线的斜率、截距，相应变换后则可求出线的斜率、截距，相应变换后则可求出及及B。现在学习的是第20页，共40页LOGOCDUTCMA及及的计算的计算现在学习的是第21页，共40页LOGOCDUTCMA及及的计算的计算现在学习的是第22页，共40页注意事项n n在分布相时间内，若取样太迟太久可能看不到分布相，而将双室模型当成单室模型。n n采点数需大于七，否则无法完成参数拟合。现在学习的是第23页，共40页LOGOCDUTCM三、模型参数的估计模型参数的估计AUC TBCL 现在学习的是第24页，共40页LOGOCDUTCM现在学习的是第25页，共40页LOGOCDUTCM现在学习的是第26页，共40页LOGOCDUTCM现在学习的是第27页，共40页LOGOCDUTCM现在学习的是第28页，共40页LOGOCDUTCM现在学习的是第29页，共40页LOGOCDUTCM总体清除率总体清除率(TBCL)的计算的计算v当t充分大以后，体内过程主要是消除，分布吸收均可忽略不计。是整个模型的总消除速度常数。所以，单位时间内从体内清除的表现分布容积数即总体清除率(TBCL)用公式表示为：现在学习的是第30页，共40页LOGOCDUTCM总体清除率总体清除率(TBCL)的计算的计算v我们讨论的模型只从中央室消除，所以：我们讨论的模型只从中央室消除，所以：现在学习的是第31页，共40页LOGOCDUTCM总表现分布容积总表现分布容积()的计算的计算现在学习的是第32页，共40页LOGOCDUTCM周边室表现分布容积周边室表现分布容积()的计算的计算现在学习的是第33页，共40页LOGOCDUTCM现在学习的是第34页，共40页LOGOCDUTCM现在学习的是第35页，共40页LOGOCDUTCM现在学习的是第36页，共40页LOGOCDUTCM现在学习的是第37页，共40页LOGOCDUTCM现在学习的是第38页，共40页LOGOCDUTCM四、总结四、总结v从以上讨论，根据实验数值，采用残数法可求出混杂参数、A和B。残数法目测作图有时能够带来主观误差。v更精确的方法是借助于电子计算机程序，直接对“血药浓度-时间”数据，采用非线性最小二乘法回归分析求出以上混杂参数或模型参数。现在学习的是第39页，共40页LOGO感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第40页，共40页