药物代谢动力学PPT (2)精选PPT.ppt

关于药物代谢动力学PPT(2)第1页，讲稿共35张，创作于星期三什么是药效学什么是药效学?第2页，讲稿共35张，创作于星期三药效学药效学是研究药物对机体的作用规律及作用机制是研究药物对机体的作用规律及作用机制的科学，是药理学的重要组成部份，全称的科学，是药理学的重要组成部份，全称药物效应动力学。药物效应动力学。第3页，讲稿共35张，创作于星期三第一节 药物作用的基本规律一、药物作用：一、药物作用：兴奋作用、抑制作用兴奋作用、抑制作用二、主要类型：二、主要类型：三、药物作用的两重性：三、药物作用的两重性：不良反应类型及特点不良反应类型及特点局部作用与吸收作用局部作用与吸收作用直接作用与间接作用直接作用与间接作用选择作用与普遍作用选择作用与普遍作用第4页，讲稿共35张，创作于星期三一、药物的作用一、药物的作用（一）药物作用与药理效应（一）药物作用与药理效应药物作用：药物作用：药物对机体的初始作用。药物对机体的初始作用。药理效应：药理效应：药物作用引起机体生理、生化功能或药物作用引起机体生理、生化功能或形态的变化，是药物作用的结果，是机体对药物反形态的变化，是药物作用的结果，是机体对药物反应的表现。应的表现。第5页，讲稿共35张，创作于星期三一、药物的作用一、药物的作用（二）药物的基本作用（二）药物的基本作用1 1、兴奋作用：、兴奋作用：凡能使机体生理功能和生化代谢增强凡能使机体生理功能和生化代谢增强的作用的作用2 2、抑制作用：、抑制作用：凡能使机体生理功能与生化代谢减弱凡能使机体生理功能与生化代谢减弱的作用的作用兴奋与抑制作用在一定条件下可相互转换兴奋与抑制作用在一定条件下可相互转换第6页，讲稿共35张，创作于星期三二、药物作用的主要类型二、药物作用的主要类型（一）局部作用和吸收作用（一）局部作用和吸收作用（1 1）局部作用：）局部作用：药物在吸收入血前，在用药部药物在吸收入血前，在用药部位出现的作用。位出现的作用。（2 2）吸收作用或全身作用：）吸收作用或全身作用：药物吸收后，分布到药物吸收后，分布到机体各个组织器官发生的作用。机体各个组织器官发生的作用。第7页，讲稿共35张，创作于星期三二、药物作用的主要类型（二）直接作用和间接作用（二）直接作用和间接作用（1 1）直接作用或原发作用：）直接作用或原发作用：药物在所分布的组药物在所分布的组织器官直接产生的作用，织器官直接产生的作用，如去甲肾上腺素升高血压、广谱抗如去甲肾上腺素升高血压、广谱抗生素的抑菌或杀菌作用。生素的抑菌或杀菌作用。（2 2）间接作用或继发作用：）间接作用或继发作用：由直接作用起的药物由直接作用起的药物作用，作用，如去甲肾上腺素减慢心率、广谱抗生素导致的如去甲肾上腺素减慢心率、广谱抗生素导致的“二重感二重感染染”。第8页，讲稿共35张，创作于星期三二、药物作用的主要类型（二）选择作用与普遍作用（二）选择作用与普遍作用（1 1）选择作用：）选择作用：药物对机体不同组织器官在作用药物对机体不同组织器官在作用性质或强度上的差异。性质或强度上的差异。（2 2）普遍作用：）普遍作用：有些药物对其所接触的组织器有些药物对其所接触的组织器官都有类似作用。官都有类似作用。第9页，讲稿共35张，创作于星期三三、药物作用的两重性三、药物作用的两重性（一）防治作用（一）防治作用1 1、预防作用：、预防作用：用药的目的在于预防疾病的发生用药的目的在于预防疾病的发生2 2、对因治疗：、对因治疗：在于消除原发致病因子，彻底治愈疾在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，又称治本；如抗生素杀灭病原体、解毒药消除毒物病，又称治本；如抗生素杀灭病原体、解毒药消除毒物等。等。3 3、对症治疗：、对症治疗：在于改善疾病症状，又称治标在于改善疾病症状，又称治标第10页，讲稿共35张，创作于星期三三、药物作用的两重性三、药物作用的两重性（二）不良反应：（二）不良反应：凡不符合用药目的或给病人带来病苦或危害的反应。凡不符合用药目的或给病人带来病苦或危害的反应。分类：分类：副反应副反应毒性反应毒性反应变态反应变态反应后遗效应后遗效应继发反应继发反应特异质反应特异质反应依赖性依赖性停药反应停药反应第11页，讲稿共35张，创作于星期三不良反应不良反应（1 1）副作用：）副作用：药物在治疗剂量时出现的与治疗目的药物在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用，又称副反应。无关的作用，又称副反应。有以下特点：有以下特点：药物本身固有药物本身固有轻、可预知轻、可预知可恢复可恢复治疗作用和副反应可相互转化治疗作用和副反应可相互转化第12页，讲稿共35张，创作于星期三不良反应不良反应（2 2）毒性反应）毒性反应：药物在用量过大、用药时间过长药物在用量过大、用药时间过长产生的危害性反应。产生的危害性反应。急性毒性：急性毒性：指一次或突然使用过量药物，立即引指一次或突然使用过量药物，立即引起危及机体及其生命功能的严重反应。起危及机体及其生命功能的严重反应。慢性毒性：慢性毒性：指反复长时间用药引起的毒性反应。指反复长时间用药引起的毒性反应。如长期服用氯丙嗪造成肝损害。如长期服用氯丙嗪造成肝损害。致突变，致癌和致畸。致突变，致癌和致畸。第13页，讲稿共35张，创作于星期三 在怀孕一二个月之在怀孕一二个月之间，服用了反应停的母间，服用了反应停的母亲便生出这样的畸形儿。亲便生出这样的畸形儿。这种婴儿手脚比正常人这种婴儿手脚比正常人短，甚至根本没有手脚。短，甚至根本没有手脚。截至年在世界各截至年在世界各地，如西德、美国、荷兰地，如西德、美国、荷兰和日本等国，由于服用该和日本等国，由于服用该药物而诞生了药物而诞生了 多名这种形状如海多名这种形状如海豹一样的可怜的婴儿。豹一样的可怜的婴儿。第14页，讲稿共35张，创作于星期三不良反应不良反应（3 3）变态反应：）变态反应：药物作为抗原或半抗原所引发的免疫反应，又称过药物作为抗原或半抗原所引发的免疫反应，又称过敏反应。敏反应。第15页，讲稿共35张，创作于星期三不良反应不良反应药物变态反应的特点：药物变态反应的特点：过敏体质容易发生。过敏体质容易发生。已过敏者其过敏性终生不消退。已过敏者其过敏性终生不消退。结构相似的药物有交叉反应。结构相似的药物有交叉反应。在治疗量或极少量时都可发生在治疗量或极少量时都可发生致敏物质可以是药物本身、药物的代谢物或药物致敏物质可以是药物本身、药物的代谢物或药物制剂中的其它物质制剂中的其它物质第16页，讲稿共35张，创作于星期三不良反应不良反应药物变态反应的临床表现：药物变态反应的临床表现：常见表现有发热、皮疹、血管神经性水肿、哮喘常见表现有发热、皮疹、血管神经性水肿、哮喘及血清病样反应。及血清病样反应。最严重表现是过敏性休克，且以青霉素常见。最严重表现是过敏性休克，且以青霉素常见。对于易致过敏的药物（如青霉素）或过敏体质的病人，对于易致过敏的药物（如青霉素）或过敏体质的病人，用药前应进行过敏试验用药前应进行过敏试验第17页，讲稿共35张，创作于星期三不良反应不良反应4 4、后遗效应：、后遗效应：停药后血药浓度降至阈浓度以下时残停药后血药浓度降至阈浓度以下时残存的药理效应。存的药理效应。5 5、继发反应：、继发反应：由药物的治疗作用所引起的不良后果，由药物的治疗作用所引起的不良后果，又称治疗矛盾。又称治疗矛盾。6 6、特异质反应：、特异质反应：少数病人由于遗传异常，对某些药少数病人由于遗传异常，对某些药物产生的异常反应。物产生的异常反应。第18页，讲稿共35张，创作于星期三不良反应不良反应7 7、依赖性：、依赖性：长期应用某些药物，机体对药物产生了依赖和需求，长期应用某些药物，机体对药物产生了依赖和需求，从而迫切要求继续使用以避免停药引起的不适。从而迫切要求继续使用以避免停药引起的不适。第19页，讲稿共35张，创作于星期三不良反应不良反应精神依赖性：精神依赖性：又称心理依赖性或习惯性，是指用药后又称心理依赖性或习惯性，是指用药后机体产生的一种愉快满足感，有连续用药的欲望，停药机体产生的一种愉快满足感，有连续用药的欲望，停药有主观不适，但无客观体征，停药对机体不产生严重危有主观不适，但无客观体征，停药对机体不产生严重危害。害。身体依赖性：身体依赖性：又称生理依赖性或成瘾性，是长期使用又称生理依赖性或成瘾性，是长期使用依赖性药物时机体产生的一种适应状态，必需有足量的依赖性药物时机体产生的一种适应状态，必需有足量的药物维持才能使机体处于正常功能状态，突然停药，可药物维持才能使机体处于正常功能状态，突然停药，可出现戒断综合征。出现戒断综合征。第20页，讲稿共35张，创作于星期三不良反应不良反应8 8、停药反应：、停药反应：长期应用某药，突然停用原有疾病症状迅速重现或长期应用某药，突然停用原有疾病症状迅速重现或加剧的现象。加剧的现象。第21页，讲稿共35张，创作于星期三第二节 药物的量效关系一、药物剂量剂量剂量无效量无效量最小有效量最小有效量/阈剂量阈剂量极量极量/最大有效量最大有效量最小中毒量最小中毒量最小致死量最小致死量第22页，讲稿共35张，创作于星期三 二、量效曲线二、量效曲线1 1、量效关系：、量效关系：药物剂量与效应之间的关系。药物剂量与效应之间的关系。2 2、量效曲线：、量效曲线：以药物剂量为横坐标，药物效应为纵以药物剂量为横坐标，药物效应为纵坐标作图可得到反应两者关系的曲线图。坐标作图可得到反应两者关系的曲线图。第23页，讲稿共35张，创作于星期三 二、量效曲线二、量效曲线量反应性量量反应性量-效曲线效曲线 质反应性量效曲线质反应性量效曲线第24页，讲稿共35张，创作于星期三三、量效曲线的意义效能：效能：药物所产生药物所产生的最大效应的最大效应效价强度：效价强度：简称效简称效价，引起等效反应价，引起等效反应所需的剂量所需的剂量。第25页，讲稿共35张，创作于星期三三、量效曲线的意义治疗指数：治疗指数：药物半数致死量药物半数致死量（LDLD5050)/)/半数有效量半数有效量（EDED5050）。）。安全范围：安全范围：95%95%有效量（有效量（EDED9595)与与5%5%致死量（致死量（LDLD5 5)之间之间的距离。的距离。第26页，讲稿共35张，创作于星期三第三节 药物作用机制一、药物作用机制的类型1、改变细胞内环境的理化性质：2、影响细胞代谢：3、影响酶的活性4、影响物质转运5、影响免疫6、作用与受体第27页，讲稿共35张，创作于星期三二、药物与受体的作用（一）受体的概念及特性受体：存在于细胞膜、胞浆内、细胞核上的大分子物质，能识别、结合特异性配体（药物、递质、激素等），产生效应。第28页，讲稿共35张，创作于星期三 受体的特性受体的特性1 1、特异性、特异性对配体识别能力强对配体识别能力强2 2、灵敏性、灵敏性对配体亲和力高对配体亲和力高3 3、饱和性、饱和性数量有限，同类配体竞争数量有限，同类配体竞争4 4、可逆行、可逆行与配体的复合物可解离与配体的复合物可解离5 5、多样性、多样性亚型、分布、各种调节亚型、分布、各种调节6 6、可调节性、可调节性受体数目、敏感性受生理、病理受体数目、敏感性受生理、病理 及药物等因素影响及药物等因素影响第29页，讲稿共35张，创作于星期三（二）作用于受体药物的分类药物作用于受体必须具备两个条件：亲和力亲和力 效应力：又称为内在活性效应力：又称为内在活性根据效应不同，分为 激动药激动药 阻断药阻断药第30页，讲稿共35张，创作于星期三1、激动药既有亲和力又有效应力的药物既有亲和力又有效应力的药物（1 1）完全激动药：）完全激动药：有较强亲和力和较强效应力的有较强亲和力和较强效应力的药物。药物。（2 2）不分激动药：）不分激动药：有较强亲和力，但效应力较小有较强亲和力，但效应力较小的药物。的药物。单独存在时有较弱的激动受体的作用与激单独存在时有较弱的激动受体的作用与激动药合用可拮抗激动药的部分效应。动药合用可拮抗激动药的部分效应。第31页，讲稿共35张，创作于星期三2、阻断药有较强亲和力，但无效应力。有较强亲和力，但无效应力。（1)1)竞争性阻断药：竞争性阻断药：能和激动药可逆性的竞争同一能和激动药可逆性的竞争同一受体，拮抗激动药的作用。受体，拮抗激动药的作用。（2 2）非竞争性阻断药：）非竞争性阻断药：与受体结合后是相对不与受体结合后是相对不可逆的，从而导致受体构型改变和受体反应性下降，可逆的，从而导致受体构型改变和受体反应性下降，使激动药难以与受体结合。使激动药难以与受体结合。第32页，讲稿共35张，创作于星期三（三）受体调节在生理、病理或药物等因素影响下，受体数目、亲和在生理、病理或药物等因素影响下，受体数目、亲和力和效应力等方面发生改变称力和效应力等方面发生改变称受体调节受体调节。1 1、受体增敏：、受体增敏：长期使用长期使用受体阻断药引受体阻断药引起受体数目增起受体数目增多，亲和力、效应力增强，受体对激动药的敏感性和反多，亲和力、效应力增强，受体对激动药的敏感性和反应性增强。应性增强。2 2、受体脱敏：、受体脱敏：长期使用长期使用受体激动药受体激动药第33页，讲稿共35张，创作于星期三（四）受体类型1、离子通道型受体2、G蛋白耦联受体3、酪氨酸激酶受体4、甾体激素受体第34页，讲稿共35张，创作于星期三感感谢谢大大家家观观看看第35页，讲稿共35张，创作于星期三