生物碱类药物的分析讲稿.ppt

关于生物碱类药物的分析第一页，讲稿共五十七页哦本章重点本章重点典型药物典型药物的特征鉴的特征鉴别试验别试验非水溶液非水溶液滴定法滴定法提取酸碱提取酸碱滴定法滴定法第二页，讲稿共五十七页哦生物碱生物碱 生物体内含氮有机化合物的总生物体内含氮有机化合物的总 称，大都具有特殊而显称，大都具有特殊而显 著的生理活性，治疗剂著的生理活性，治疗剂 量与中毒剂量较接近量与中毒剂量较接近植物植物动物动物第三页，讲稿共五十七页哦1、碱性强弱取决于分子中氮、碱性强弱取决于分子中氮 原子上所连接基团的原子上所连接基团的电效电效 应应及及立体效应立体效应 一、生物碱类药物的一、生物碱类药物的通性通性 3、可用非水碱量法测定含量、可用非水碱量法测定含量2、可与生物碱沉淀剂反应、可与生物碱沉淀剂反应（一）碱性（一）碱性第四页，讲稿共五十七页哦（二）溶解性（二）溶解性难溶于水难溶于水易溶于有机溶剂易溶于有机溶剂易溶于水易溶于水不溶于有机溶剂不溶于有机溶剂第五页，讲稿共五十七页哦（三）旋光性（三）旋光性阿托品虽有手性阿托品虽有手性C C，但为消旋体，但为消旋体 天然生物碱多为左旋体天然生物碱多为左旋体一般左旋体有生理活性一般左旋体有生理活性 第六页，讲稿共五十七页哦二、生物碱类药物的二、生物碱类药物的一般鉴别试验一般鉴别试验 1.沉淀反应沉淀反应 碘化铋钾、三硝基苯酚碘化铋钾、三硝基苯酚2.显色反应显色反应 浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸3.熔点测定法熔点测定法 茶碱、磷酸可待因茶碱、磷酸可待因(2005药典药典)4.紫外吸收光谱法紫外吸收光谱法 含有芳环或共轭双键含有芳环或共轭双键5.红外吸收光谱法红外吸收光谱法 6.薄层色谱法薄层色谱法第七页，讲稿共五十七页哦生物碱生物碱苯烃胺类苯烃胺类托烷类托烷类喹啉类喹啉类吲哚类吲哚类黄嘌呤类黄嘌呤类异喹啉类异喹啉类第八页，讲稿共五十七页哦盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱（l）手性手性第一节第一节 苯烃胺类药物的分析苯烃胺类药物的分析HCl.第九页，讲稿共五十七页哦CCCH3HNHCH3OH HHCl.盐酸伪麻黄碱盐酸伪麻黄碱第十页，讲稿共五十七页哦1 1、碱性：、碱性：N N在侧链上，且都是仲胺，故碱在侧链上，且都是仲胺，故碱性较一般生物碱强，易与酸成盐。性较一般生物碱强，易与酸成盐。2 2、旋光性、旋光性3 3、紫外吸收特征、紫外吸收特征4.4.氨基醇性质：可发生双缩脲反应氨基醇性质：可发生双缩脲反应主要化学性质主要化学性质第十一页，讲稿共五十七页哦鉴别试验鉴别试验 1.1.双缩脲反应双缩脲反应 氨基醇结构的特征反应氨基醇结构的特征反应 水层水层蓝色蓝色醚层醚层紫红紫红OH-乙醚乙醚第十二页，讲稿共五十七页哦含量测定含量测定非水溶液滴定法非水溶液滴定法1.原理原理反应摩尔比为反应摩尔比为1 1第十三页，讲稿共五十七页哦2.测定方法测定方法（约（约8ml）溶剂溶剂 冰醋酸冰醋酸滴定剂滴定剂 高氯酸高氯酸(0.1mol/L)指示终点的方法指示终点的方法 电位法电位法 指示剂法指示剂法第十四页，讲稿共五十七页哦3.3.氢卤酸盐的测定氢卤酸盐的测定在冰醋酸中的酸性次序为在冰醋酸中的酸性次序为氢卤酸盐的干扰氢卤酸盐的干扰酸性较强酸性较强第十五页，讲稿共五十七页哦需加醋酸汞的冰醋酸溶液需加醋酸汞的冰醋酸溶液排除氢卤酸盐干扰的方法排除氢卤酸盐干扰的方法理论量理论量1 13 3倍倍难解离难解离第十六页，讲稿共五十七页哦盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱 ChP（2000）取本品约取本品约0.15g，精密称定，加冰，精密称定，加冰醋酸醋酸10ml温热溶解，加醋酸汞试液温热溶解，加醋酸汞试液4ml与结晶紫指示液与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴滴，用高氯酸滴定液（定液（0.1mol/L）滴定至翠绿色，并）滴定至翠绿色，并将滴定结果用空白试验校正将滴定结果用空白试验校正第十七页，讲稿共五十七页哦第二节第二节 托烷类药物的分析托烷类药物的分析 托烷类药物大多数是由托烷类药物大多数是由莨菪烷衍生的氨基莨菪烷衍生的氨基醇醇与与不同的有机酸缩合成酯不同的有机酸缩合成酯的生物碱，常见的有颠的生物碱，常见的有颠茄生物碱和古柯生物碱，根据其结构特征均属于茄生物碱和古柯生物碱，根据其结构特征均属于杂环类药物。现以最常用的典型药物杂环类药物。现以最常用的典型药物硫酸阿托品硫酸阿托品和和氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱为例，就其鉴别和杂质检查的有为例，就其鉴别和杂质检查的有关问题进行讨论。关问题进行讨论。第十八页，讲稿共五十七页哦硫酸阿托品硫酸阿托品第十九页，讲稿共五十七页哦.HBr.3H2O氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱第二十页，讲稿共五十七页哦主要化学性质主要化学性质1.1.水解性水解性 本类药物具有酯的结构，易水解。本类药物具有酯的结构，易水解。如阿托品水解后生成莨菪醇与莨菪酸。如阿托品水解后生成莨菪醇与莨菪酸。2.2.碱碱 性性 阿托品和东莨菪碱的五元脂环上有叔阿托品和东莨菪碱的五元脂环上有叔 氮原子，具有较强的碱性。氮原子，具有较强的碱性。3.3.旋光性旋光性 阿托品和东莨菪碱均具有不对称碳原阿托品和东莨菪碱均具有不对称碳原 子而呈左旋体，比旋度子而呈左旋体，比旋度2427。阿托品为莨菪碱的消旋体。阿托品为莨菪碱的消旋体。第二十一页，讲稿共五十七页哦1.Vitaili反应反应 托烷生物碱均显托烷生物碱均显莨菪酸莨菪酸结构的特征反应结构的特征反应 鉴别试验鉴别试验第二十二页，讲稿共五十七页哦2.的反应的反应（1）（2）（3）+HCl不生成白色沉淀不生成白色沉淀 第二十三页，讲稿共五十七页哦硫酸阿托品中特殊杂质检查硫酸阿托品中特殊杂质检查（一）硫酸阿托品中莨菪碱的检查（一）硫酸阿托品中莨菪碱的检查（dldl）（l l）旋光度法旋光度法（二）其他生物碱的检查（二）其他生物碱的检查利用碱性和溶解性的差异利用碱性和溶解性的差异第二十四页，讲稿共五十七页哦含量测定含量测定（一）原料（一）原料 非水溶液滴定法非水溶液滴定法反应摩尔比为反应摩尔比为1 1第二十五页，讲稿共五十七页哦（二）片剂（二）片剂 酸性染料比色法酸性染料比色法原理原理 在适当的在适当的pHpH介质中介质中 第二十六页，讲稿共五十七页哦在一定波长处测定该有机相中有色离子在一定波长处测定该有机相中有色离子对的吸光度，即可计算出生物碱的含量。对的吸光度，即可计算出生物碱的含量。优点：专属性和准确度较好，样品用量少，优点：专属性和准确度较好，样品用量少，灵敏度高。灵敏度高。中国药典中国药典20052005年版对年版对硫酸阿托品、硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱的片剂和注射液氢溴酸东莨菪碱的片剂和注射液的含量均的含量均采用此法。采用此法。第二十七页，讲稿共五十七页哦 本类药物具吡啶与苯环稠合而成的本类药物具吡啶与苯环稠合而成的喹啉杂环，本类最常见的典型药物有硫喹啉杂环，本类最常见的典型药物有硫酸奎宁、硫酸奎尼丁、盐酸环丙沙星、酸奎宁、硫酸奎尼丁、盐酸环丙沙星、喜树碱等。喜树碱等。第三节第三节 喹啉类药物的分析喹啉类药物的分析第二十八页，讲稿共五十七页哦硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁H2SO42H2O第二十九页，讲稿共五十七页哦1.1.碱碱 性：喹啉环上的性：喹啉环上的N N为芳环氮，碱性为芳环氮，碱性 较弱；喹核碱含脂环氮，碱较弱；喹核碱含脂环氮，碱 性强，能与硫酸成盐。性强，能与硫酸成盐。2.2.旋光性：二者为立体异构，奎宁为旋光性：二者为立体异构，奎宁为 左旋体，奎尼丁为右旋体。左旋体，奎尼丁为右旋体。主要化学性质主要化学性质第三十页，讲稿共五十七页哦鉴别试验鉴别试验1.1.荧光反应荧光反应2.2.的反应的反应第三十一页，讲稿共五十七页哦3.3.绿奎宁反应绿奎宁反应 含氧喹啉衍生物的特征反应含氧喹啉衍生物的特征反应 H H+翠绿色翠绿色氨水氨水第三十二页，讲稿共五十七页哦硫酸奎宁的特殊杂质的检查硫酸奎宁的特殊杂质的检查（一）（一）氯仿氯仿乙醇中不溶物乙醇中不溶物的检查的检查 残渣残渣2mg2mg（105105）（二）（二）其他金鸡纳碱其他金鸡纳碱的检查的检查 TLCTLC高低浓度对比法高低浓度对比法第三十三页，讲稿共五十七页哦含量测定含量测定非水溶液滴定法非水溶液滴定法（一）硫酸奎宁（一）硫酸奎宁 HClOHClO4 4直接滴定直接滴定 反应摩尔比为反应摩尔比为1313第三十四页，讲稿共五十七页哦硫酸奎宁硫酸奎宁反应摩尔比反应摩尔比1 3第三十五页，讲稿共五十七页哦（二）硫酸奎宁片（二）硫酸奎宁片 碱化、有机溶剂提取后滴定碱化、有机溶剂提取后滴定提取酸碱滴定法提取酸碱滴定法第三十六页，讲稿共五十七页哦（两性）（两性）第四节第四节 异喹啉类药物分析异喹啉类药物分析吗啡吗啡第三十七页，讲稿共五十七页哦磷酸可待因磷酸可待因第三十八页，讲稿共五十七页哦鉴别试验鉴别试验1.1.MarquisMarquis反应反应 (甲醛甲醛-硫酸反应硫酸反应)吗啡、乙基吗啡、可待因结构中吗啡、乙基吗啡、可待因结构中含含羟基异喹啉生物碱羟基异喹啉生物碱的特征反应的特征反应 紫堇色紫堇色第三十九页，讲稿共五十七页哦2.2.还原反应还原反应 吗啡的弱还原性吗啡的弱还原性 3.Cl3.Cl-的反应的反应吗啡与磷酸可待因吗啡与磷酸可待因的区分反应的区分反应第四十页，讲稿共五十七页哦吗啡的特殊杂质检查吗啡的特殊杂质检查1.1.阿扑吗啡阿扑吗啡 灵敏度法灵敏度法Na2CO3绿色绿色乙醚乙醚深宝石红色深宝石红色醚层醚层水层水层绿色绿色第四十一页，讲稿共五十七页哦2.罂粟酸罂粟酸 灵敏度法灵敏度法H+红色红色（了解）（了解）第四十二页，讲稿共五十七页哦3.其他生物碱其他生物碱 TLC法法 可待因可待因 杂质对照品法杂质对照品法 其他生物碱其他生物碱 高低浓度对比法高低浓度对比法（了解）（了解）第四十三页，讲稿共五十七页哦含量测定含量测定1.1.非水溶液滴定法非水溶液滴定法 原料原料 加醋酸汞试液消除盐酸对滴定加醋酸汞试液消除盐酸对滴定 的影响的影响2.2.紫外分光光度法紫外分光光度法 片剂片剂第四十四页，讲稿共五十七页哦3.3.提取酸碱滴定法提取酸碱滴定法磷酸可待因磷酸可待因原理：原理：易溶于水易溶于水难溶于有机溶剂难溶于有机溶剂不溶于水不溶于水易溶于有机溶剂易溶于有机溶剂游离生物碱游离生物碱生物碱盐类生物碱盐类-OH然后用有机溶剂提取后再滴定然后用有机溶剂提取后再滴定第四十五页，讲稿共五十七页哦碱化试剂：碱化试剂：氨试液氨试液提取溶剂：提取溶剂：三氯甲烷三氯甲烷指指 示示 剂：剂：甲基红、溴酚蓝、溴甲酚紫甲基红、溴酚蓝、溴甲酚紫 选择合适的碱化溶剂、提取溶剂和选择合适的碱化溶剂、提取溶剂和滴定指示剂：滴定指示剂：第四十六页，讲稿共五十七页哦吲哚环吲哚环第五节第五节 吲哚类药物分析吲哚类药物分析士的宁士的宁轻瘫或弱视轻瘫或弱视第四十七页，讲稿共五十七页哦1 1、碱性：、碱性：2 2、水解性：、水解性：利血平含有酯键利血平含有酯键3 3、还原性和荧光性：、还原性和荧光性：利血平在光照和氧气存在条件下极易被氧化，利血平在光照和氧气存在条件下极易被氧化，氧化产物二去氢利血平，呈黄色并带有黄绿色荧光，氧化产物二去氢利血平，呈黄色并带有黄绿色荧光，进一步得到的氧化产物四去氢利血平显蓝色荧光。进一步得到的氧化产物四去氢利血平显蓝色荧光。主要化学性质主要化学性质第四十八页，讲稿共五十七页哦鉴别试验鉴别试验1.1.与重铬酸钾的反应与重铬酸钾的反应紫色紫色第四十九页，讲稿共五十七页哦2.吲哚类生物碱的特征反应吲哚类生物碱的特征反应(1)(1)与香草醛缩合与香草醛缩合(2)(2)与对二甲氨基苯甲醛缩合与对二甲氨基苯甲醛缩合玫瑰红色玫瑰红色新制香草醛试液新制香草醛试液利血平利血平绿色绿色对二甲氨对二甲氨基苯甲醛基苯甲醛利血平利血平冰醋酸冰醋酸硫酸硫酸冰醋酸冰醋酸红色红色第五十页，讲稿共五十七页哦3.的反应的反应 药典附录药典附录“一般鉴别试验一般鉴别试验”(3)加高锰酸钾试液，紫色不褪加高锰酸钾试液，紫色不褪(1)Fe2+棕色棕色(2)Cu棕红色棕红色-2OSOH3NONONO242第五十一页，讲稿共五十七页哦士的宁的特殊杂质检查士的宁的特殊杂质检查马钱子碱马钱子碱 硝化反应硝化反应红色红色不得显色不得显色灵敏度法灵敏度法第五十二页，讲稿共五十七页哦含量测定含量测定1.非水溶液滴定法非水溶液滴定法 原料药原料药2.紫外分光光度法紫外分光光度法电位法电位法指示终点指示终点氧化性，破坏指示剂结构，改变指示剂的颜色氧化性，破坏指示剂结构，改变指示剂的颜色第五十三页，讲稿共五十七页哦第六节第六节 黄嘌呤类药物分析黄嘌呤类药物分析咖啡因咖啡因茶碱茶碱H第五十四页，讲稿共五十七页哦咖啡因咖啡因:（Caffeine Caffeine）是从茶叶、咖啡果中）是从茶叶、咖啡果中提炼出来的一种提炼出来的一种生物碱生物碱，适度地使用有祛除，适度地使用有祛除疲劳、兴奋疲劳、兴奋神经神经的作用，临床上用于治疗的作用，临床上用于治疗神神经衰弱经衰弱和昏迷复苏。和昏迷复苏。茶碱茶碱:是甲基嘌呤类药物。具有强心、利尿、是甲基嘌呤类药物。具有强心、利尿、扩张冠状动脉、松弛支气管平滑肌和兴奋扩张冠状动脉、松弛支气管平滑肌和兴奋中中枢枢经系统等作用。主要用于治疗经系统等作用。主要用于治疗支气管哮喘支气管哮喘、肺气肿、肺气肿、支气管炎支气管炎、心脏性呼吸困难。、心脏性呼吸困难。第五十五页，讲稿共五十七页哦鉴别试验鉴别试验紫脲酸铵反应紫脲酸铵反应黄嘌呤类生物碱的特征反应黄嘌呤类生物碱的特征反应咖啡因的鉴别：咖啡因的鉴别：取本品月取本品月10mg10mg，加，加盐酸盐酸1ml1ml与与氯酸氯酸钾钾0.1g0.1g，置水浴上蒸干，残渣遇，置水浴上蒸干，残渣遇氨气氨气即即显显紫色紫色，再加，再加NaOHNaOH数滴，数滴，紫色即消失紫色即消失。第五十六页，讲稿共五十七页哦感感谢谢大大家家观观看看第五十七页，讲稿共五十七页哦