第八章抗高血压药课件.ppt

第八章抗高血压药第1页，此课件共126页哦第八章第八章抗高血压药抗高血压药第2页，此课件共126页哦第八章第八章抗高血压药抗高血压药第一节第一节 抗高血压药分类抗高血压药分类 一、一、RASRAS抑制药抑制药 二、钙通道阻滞药二、钙通道阻滞药 三、利尿药三、利尿药 四、交感神经抑制药四、交感神经抑制药 五、血管扩张药五、血管扩张药第二节第二节 常用抗高血压药常用抗高血压药第三节第三节 抗高血压药应用原则抗高血压药应用原则第四节第四节 高血压治疗的新概念高血压治疗的新概念第3页，此课件共126页哦1.1.抗高血压药抗高血压药：能降低外周血管阻力，使动脉血压下降，能降低外周血管阻力，使动脉血压下降，治疗高血压的药物。治疗高血压的药物。2.2.高血压：高血压：以体循环动脉血压增高为主要表现的一种以体循环动脉血压增高为主要表现的一种临床综合症。目前认为：在未服抗高血压药的情况下，临床综合症。目前认为：在未服抗高血压药的情况下，非同日非同日3 3次测量，收缩压（次测量，收缩压（18.7kPa18.7kPa）或舒张压）或舒张压90mmHg90mmHg（12kPa12kPa140mmHg140mmHg），可诊断为高血压。收缩），可诊断为高血压。收缩压压140mmHg140mmHg和舒张压和舒张压90mmHg90mmHg为单纯性收缩期高血为单纯性收缩期高血压；收缩压压；收缩压 140mmHg 140mmHg和舒张压和舒张压 90mmHg90mmHg为单纯性舒为单纯性舒张期高血压。张期高血压。第八章第八章 抗高血压药抗高血压药3.3.高血压分型高血压分型：原发性（原发性（90%90%）和继发性（）和继发性（10%10%）。）。第4页，此课件共126页哦高血压分型高血压分型 舒张压舒张压(mmHg)(mmHg)收缩压收缩压(mmHg)(mmHg)理理 想想 80 120 80 120 正正 常常 6085 90130 6085 90130 正常高值正常高值 808089 12089 120139 139 期期(轻度轻度)90)9099 14099 140159159期期(中度中度)100)100109 160109 160179179期期(重度重度)110 180110 180 高血压危象高血压危象 110 200 110 200 4.4.按病情分类按病情分类若若患患者者的的收收缩缩压压与与舒舒张张压压分分属属不不同同级级别时，则以较高的级别为准别时，则以较高的级别为准第5页，此课件共126页哦 眼底：动脉硬化，眼底出血眼底：动脉硬化，眼底出血高血压的危害高血压的危害第6页，此课件共126页哦 直接影响动脉血压调节的基本因素有直接影响动脉血压调节的基本因素有外外周血管阻力、心脏功能和血容量周血管阻力、心脏功能和血容量。这些因素主要通过以下两个系统的调控来保这些因素主要通过以下两个系统的调控来保持血压的相对稳定持血压的相对稳定:交感神经系统；交感神经系统；肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统。醛固酮系统。5.影响因素：影响因素：第7页，此课件共126页哦高血压病的神经高血压病的神经肾素学说肾素学说大脑皮层功能紊乱大脑皮层功能紊乱皮层下中枢功能失调皮层下中枢功能失调交感中枢兴奋交感中枢兴奋醛固酮分泌醛固酮分泌血管收缩血管收缩血压升高血压升高水钠潴留水钠潴留肾素分泌肾素分泌血管紧张素血管紧张素高高血血压压的的病病因因血管阻血管阻力力血管 阻力 第8页，此课件共126页哦针对高血压发生的病理生理机制，药物主针对高血压发生的病理生理机制，药物主要从以下几个方面产生作用。要从以下几个方面产生作用。即：即：降低血容量降低血容量降低交感神经活动降低交感神经活动减弱肾素减弱肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮醛固酮扩张血管扩张血管因此，抗高血压药物的分类如下：因此，抗高血压药物的分类如下：第一节第一节抗高血抗高血压药压药作用部位及分作用部位及分类类第9页，此课件共126页哦(1)(1)血血管管紧紧张张素素转转化化酶酶（ACEACE）抑抑制制药药：卡卡托托普普利利(2)(2)血管紧张素血管紧张素受体阻断药：氯沙坦受体阻断药：氯沙坦(3)(3)肾素抑制药：瑞米吉仑肾素抑制药：瑞米吉仑1.1.肾素肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药2.2.钙通道阻滞药钙通道阻滞药:硝苯地平、尼群地硝苯地平、尼群地平等。平等。第10页，此课件共126页哦(1)(1)中枢性降压药：可乐定、中枢性降压药：可乐定、甲基多巴、莫索尼定等。甲基多巴、莫索尼定等。(2)2)神神经节阻断药：经节阻断药：美加明、樟磺咪吩美加明、樟磺咪吩等。等。(3)(3)去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平、胍乙啶利血平、胍乙啶等。等。(4)(4)肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 1)1)1 1-R-R阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪等。阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪等。2)-R2)-R阻断药：阻断药：普萘洛尔普萘洛尔、美托洛尔等。、美托洛尔等。3)3)、-R-R阻断药：拉贝洛尔等。阻断药：拉贝洛尔等。3.3.交感神经抑制药交感神经抑制药第11页，此课件共126页哦4.4.利尿降压药：利尿降压药：(1)(1)噻嗪类利尿药：噻嗪类利尿药：氢氯噻嗪、氯噻酮等氢氯噻嗪、氯噻酮等。(2)2)袢利尿药：袢利尿药：呋塞米、依他尼酸呋塞米、依他尼酸等。等。(3)(3)保钾利尿药：保钾利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶螺内酯、氨苯蝶啶等。等。5.5.血管扩张药血管扩张药 (1)(1)直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠 (2)(2)钾通道开放药：吡那地尔钾通道开放药：吡那地尔 (3)(3)其他：吲达帕胺、酮舍林其他：吲达帕胺、酮舍林第12页，此课件共126页哦利尿药利尿药脑脑肾肾可乐定可乐定美加明美加明利血平利血平胍乙啶胍乙啶哌唑嗪哌唑嗪普萘普萘洛尔洛尔肼屈嗪、硝苯地平、肼屈嗪、硝苯地平、氨氯地平、米诺地尔氨氯地平、米诺地尔卡托普利卡托普利（AT1受体）受体）阻断药：阻断药：氯氯（缬）沙坦（缬）沙坦心心第13页，此课件共126页哦第14页，此课件共126页哦第15页，此课件共126页哦 第一线抗高血压药是：利尿药、钙通第一线抗高血压药是：利尿药、钙通道阻滞药、道阻滞药、受体阻滞药、受体阻滞药、ACEACE抑制药及血抑制药及血管紧张素管紧张素受体阻滞药。受体阻滞药。第二节第二节常用抗高血常用抗高血压药压药 第16页，此课件共126页哦 肾素肾素-血管紧张素系统血管紧张素系统(renin-angiotensin(renin-angiotensin system,RAS)system,RAS)由肾素由肾素(renin)(renin)、血管紧张素原、血管紧张素原(angiotensinogen)(angiotensinogen)、血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶(angiotensin-(angiotensin-converting enzyme,ACE)converting enzyme,ACE)、血管紧张素、血管紧张素(angiotensin,Ang)(angiotensin,Ang)及其相应的及其相应的受体受体构成。构成。作用于作用于RASRAS的药物主要有的药物主要有:血管血管-紧张素转化酶抑制药紧张素转化酶抑制药（ACEIACEI）；）；血管紧张素血管紧张素（AngAng）受体拮抗药）受体拮抗药。一、肾素一、肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药第17页，此课件共126页哦血管紧张素血管紧张素（AngAng）AngAng直直接接作作用用于于心心肌肌细细胞胞和和非非心心肌肌细细胞胞或或作作用用于于心心交交感感神神经经末末梢梢前前膜膜的的AT1AT1受受体体，促促进进NANA释释放放，对对心心肌肌有有明明显显的的正正性性肌肌力力作作用用和和正正性性频频率率作作用用，并并在在心心肌肌肥肥厚厚与与重重构构中中起起关关键作用键作用。1.1.对心脏的作用对心脏的作用第18页，此课件共126页哦血管紧张素血管紧张素（AngAng）AngAng是是一一个个很很强强的的血血管管收收缩缩剂剂，能能增增加加外外周血管阻力，升高血压。周血管阻力，升高血压。其机理为：其机理为：1.1.激动血管壁的激动血管壁的AT1AT1受体，直接收缩血管平滑肌；受体，直接收缩血管平滑肌；2.2.促进促进外周交感神经末梢释放外周交感神经末梢释放NANA；3.3.增增加加中中枢枢交交感感神神经经放放电电活活动动，从从而而导导致致外外周周交交感神经张力增高。感神经张力增高。2.2.对血管的作用对血管的作用第19页，此课件共126页哦 AngAng经经AT1AT1受受体体介介导导，激激活活多多种种信信号号转转导导通通路路。促促进进血血管管平平滑滑肌肌细细胞胞的的肥肥大大与与增增生生。在在其其长长期期作作用用下下，血血管管壁壁厚厚度度增增加加，中中层层/管管腔腔直直径径比比例例增增加加，血血管管壁壁顺顺应应性性降降低低，并并引引起起重重构。构。血管紧张素血管紧张素（AngAng）2.2.对血管的作用对血管的作用第20页，此课件共126页哦中中层层/管管腔腔直直径径比比例例增增加加，血血管管壁壁顺顺应应性性降低降低第21页，此课件共126页哦血管顺应性血管顺应性指血管内压力每改变指血管内压力每改变1mmHg时血管容时血管容积的变化值。积的变化值。C=V/P影响动脉血压，影响动脉血压，C与与P成反比关系，成反比关系，即顺应性愈高，则增加一定血量引起即顺应性愈高，则增加一定血量引起的血压增值就愈小。的血压增值就愈小。第22页，此课件共126页哦AngAng对对肾肾脏脏出出、入入球球小小动动脉脉均均有有直直接接收收缩缩作作用用，从从而而增增加肾小球毛细血管压力。加肾小球毛细血管压力。AngAng作作用用于于肾肾小小球球血血管管间间质质细细胞胞AT1AT1受受体体，促促进进TGF-TGF-1 1表表达达增增加加，肾肾小小球球血血管管间间质质细细胞胞增增生生及及基基质质生生成成，并使肾小球毛细血管压力增加。并使肾小球毛细血管压力增加。AngAng作作用用于于肾肾上上腺腺皮皮质质球球状状带带，促促进进醛醛固固酮酮的的释释放放。醛醛固固酮酮作作用用于于肾肾脏脏远远曲曲小小管管及及集集合合管管，增增加加水水钠钠潴潴留留。醛醛固固酮酮还还可可促促进进心心肌肌间间质质的的纤纤维维化化，在在心心肌肌肥肥厚厚和和心心肌肌重重构中起重要作用构中起重要作用。3.3.对肾脏的作用对肾脏的作用第23页，此课件共126页哦血管紧张素原血管紧张素原肾素肾素血管紧张素血管紧张素I IACEIACEI卡托普利卡托普利(-)(-)舒张血管，舒张血管，BpBp缓激肽缓激肽ACEACE转化酶转化酶血管紧张素血管紧张素灭活肽灭活肽收缩血管、收缩血管、促进促进NANA释放，释放，醛固酮分泌，醛固酮分泌，BpBpAT1AT1AT1AT1受体阻断药受体阻断药氯沙坦氯沙坦RASRAS的分子作用机制及其主要抑制药的作用靶点的分子作用机制及其主要抑制药的作用靶点第24页，此课件共126页哦【分类及常用药物分类及常用药物】ACEACE的的活活性性部部位位有有两两个个结结合合位位点点，期期中中含含ZnZn2+2+的的结结合合位位点点是是ACEIACEI有有效效基基团团的的必必须须结结合合位位点点。结结合合后后，ACEACE的的活活性性消消失失。现有的现有的ACEIACEI中与中与ZnZn2+2+结合的基团有三类：结合的基团有三类：（1 1）含有巯基（）含有巯基（-SH-SH），如卡托普利、阿拉普利；），如卡托普利、阿拉普利；（2 2）含有羧基（）含有羧基（COO-COO-），如赖诺普利、依那普利；），如赖诺普利、依那普利；（3 3）含有磷酸基（）含有磷酸基（POO-POO-），如福辛普利。），如福辛普利。第25页，此课件共126页哦【分类及常用药物分类及常用药物】ACEIACEI与与ZnZn2+2+结结合合的的亲亲和和力力决决定定ACEIACEI的的作作用用强强度度和和作作用用持持续续时时间间。一一般般来来说说，含含羧羧基基的的ACEIACEI比比其其他他两两类类与与ZnZn2+2+的的结结合合更更牢牢固固，故作用也较强较久。故作用也较强较久。第26页，此课件共126页哦【分类及常用药物分类及常用药物】活活性性药药与与前前体体药药：ACEIACEI中中许许多多为为前前体体药药，如如依依那那普普利利等等含含有有-COOC-COOC2 2H H5 5，它它必必须须在在体体内内转转化化为为-COOH-COOH，称称为为依依那那普普利利酸酸，才才能能与与ZnZn2+2+结结合合发发挥挥作作用用。同同理理,福福辛辛普普利利的的POORPOOR必必须须转转化化为为POOHPOOH成为福辛普利酸才能起作用。成为福辛普利酸才能起作用。第27页，此课件共126页哦(一一)血管紧张素转化酶抑制药（血管紧张素转化酶抑制药（ACEIACEI）【药理作用药理作用】（1 1）降降血血压压：在在降降压压时时不不引引起起反反射射性性心心率率加加快快，可可能能是是取取消消了了AngAng对对交交感感神神经经冲冲动动传传递递的的易易化化作作用用所所致致。直直立立性性低低血血压压少少见见。不不出出现现水水钠钠潴潴留留现现象象，也也不不易易产产生生耐耐受受性性。多多数数ACEIACEI的的作作用用维维持持时时间间长长，一一般般只只需每日服药一次。需每日服药一次。第28页，此课件共126页哦【药理作用药理作用】（2 2）对血流动力学的影响）对血流动力学的影响：ACEIACEI对对动动脉脉、静静脉脉均均有有扩扩张张作作用用，使使外外周周阻阻力力降降低低、血血压压下下降。降。ACEIACEI使使醛醛固固酮酮释释放放减减少少，从从而而减减少少水水钠钠潴潴留留、降降低低血血容容量量，并并能能增强其扩血管而引起的降压作用。增强其扩血管而引起的降压作用。ACEIACEI能能扩扩张张冠冠状状动动脉脉和和脑脑部部的的大大血血管管，降降低低心心脑脑血血管管阻阻力力，增加心脑血流量。增加心脑血流量。能增加大血管的顺应性，有利于降低高血压患者的收缩压。能增加大血管的顺应性，有利于降低高血压患者的收缩压。ACEIACEI能能扩扩张张肾肾脏脏的的出出球球小小动动脉脉，能能增增加加肾肾血血流流量量，一一般般不不影影响响肾小球的滤过率。肾小球的滤过率。第29页，此课件共126页哦【药理作用药理作用】（3 3）抑抑制制和和逆逆转转心心血血管管重重构构：减减轻轻左左心心室室的的重重量量，改改善善心心肌肌硬硬度度及及心心脏脏的的收收缩缩和和舒舒张张功功能能，增增加加冠冠状状动动脉脉血血流流量量，降降低低动动脉脉壁壁中中层层的的厚厚度度，增增加加动动脉脉的的顺顺应应性和改善组织血流动力学。性和改善组织血流动力学。机机理理：ACEIACEI降降低低高高血血压压、慢慢性性心心功功能能不不全全者者心心脏脏的的前前、后后负负荷荷；减减少少AngAng的的生生成成，抑抑制制AngAng对对心心肌肌和和血血管管平平滑滑肌肌细细胞胞的的促促增增生生作作用用；还还能能减减轻轻醛醛固固酮酮的的促促心心肌间质纤维化作用。肌间质纤维化作用。第30页，此课件共126页哦【药理作用药理作用】（4 4）保护血管内皮细胞）保护血管内皮细胞：在在高高血血压压、动动脉脉粥粥样样硬硬化化时时，血血管管内内皮皮受受损损，对对AchAch的的扩扩张张反反应应明明显显降降低低。ACEIACEI对对血血管管内内皮皮细胞有保护作用。细胞有保护作用。ACEIACEI通通过过减减少少氧氧自自由由基基产产生生与与抑抑制制缓缓激激肽肽降降解解，促促进进NONO及及PGI2PGI2生生成成，恢恢复复依依赖赖内内皮皮的的血血管管扩张功能。扩张功能。第31页，此课件共126页哦【药理作用药理作用】（5 5）对肾脏的保护作用）对肾脏的保护作用：ACEIACEI通通过过减减少少AngAng的的生生成成及及抑抑制制缓缓激激肽肽降降解解而而降降低低动动脉脉血血压压及及扩扩张张肾肾脏脏出出球球小小动动脉脉，从从而而使使肾肾小小球球毛细血管压力降低。毛细血管压力降低。ACEIACEI通通过过减减少少AngAng的的生生成成来来抑抑制制肾肾小小球球血血管管间间质质细细胞胞增增生生及及基基质质蛋蛋白白积积聚聚，进进而而防防止止或或减减轻轻肾肾小小球球损损伤伤、肾肾小球硬化病变。小球硬化病变。ACEIACEI还还有有延延缓缓肾肾衰衰发发展展的的作作用用，ACEIACEI用用于于高高血血压压合合并并肾功能衰竭的患者肾功能衰竭的患者，能使血清肌酐浓度降低。，能使血清肌酐浓度降低。第32页，此课件共126页哦血清肌酐血清肌酐(Cr)，即血肌酐即血肌酐 血血肌肌酐酐一一般般认认为为是是内内生生血血肌肌酐酐，内内生生肌肌酐酐是是人人体体肌肌肉肉代代谢谢的的产产物物。在在肌肌肉肉中中，肌肌酸酸主主要要通通过过不不可可逆逆的的非非酶酶脱脱水水反反应应缓缓缓缓地地形形成成肌肌酐酐，再再释释放放到到血血液液中中，随随尿尿排排泄泄。因因此此血血肌肌酐酐与与体体内内肌肌肉肉总总量量关关系系密密切切，不不易易受受饮饮食食影影向向。肌肌酐酐是是小小分分子子物物质质，可可通通过过肾肾小小球球滤滤过过，在在肾肾小小管管内内很很少少吸吸收收，每每日日体体内内产产生生的的肌肌酐酐，几几乎乎全全部部随随尿尿排排出出，一一般般不不受受尿尿量量影影响响。临临床床上上检检测测血血肌肌酐酐是是常常用用的的了了解解肾肾功功能能的的主主要要方方法法之之一一。是是肾肾脏脏功功能能的的重要指标，血清肌酐升高意味着肾功能的损害。重要指标，血清肌酐升高意味着肾功能的损害。第33页，此课件共126页哦血肌酐参考值：血肌酐参考值：男性为男性为53-106moI53-106moIL L，女性为，女性为44-97mol44-97molL L 血肌酐临床意义：血肌酐临床意义：病病理理性性升升高高表表明明肾肾肌肌酐酐排排出出量量减减少少，提提示示：肾肾功功能能衰衰竭竭、尿尿毒毒症症、重重度度充充血血性性心心力力衰衰竭竭；体体内内肌肌酐酐生生成成过过多，提示：巨人症、肢端肥大症。多，提示：巨人症、肢端肥大症。第34页，此课件共126页哦第35页，此课件共126页哦【药理作用药理作用】（6 6）抗动脉粥样硬化）抗动脉粥样硬化：AngAng促促进进低低密密度度脂脂蛋蛋白白的的氧氧化化及及巨巨噬噬细细胞胞的的吞吞噬噬作作用用，使使血血管管壁壁泡泡沫沫细细胞胞形形成成增增加加及及胆胆固固醇醇积积聚聚，从从而而加速动脉粥样硬化病变进程。加速动脉粥样硬化病变进程。ACEIACEI对对实实验验动动物物的的抗抗动动脉脉粥粥样样硬硬化化作作用用可可能能与与其其降降低低低低密密度度脂脂蛋蛋白白的的氧氧化化，抑抑制制血血管管平平滑滑肌肌细细胞胞的的增增生生和迁移、抑制巨噬细胞功能等作用有关。和迁移、抑制巨噬细胞功能等作用有关。第36页，此课件共126页哦泡泡沫沫细细胞胞形形成成是是动动脉脉粥粥样样硬硬化化形形成成的的早早期期事事件件,在在血血管管内内皮皮发发生生损损伤伤的的情情况况下下，血血液液中中的的单单核核细细胞胞通通过过内内皮皮间间隙隙,在在内内膜膜下下转转化化为为巨巨噬噬细细胞胞。巨巨噬噬细细胞胞介介导导渗渗入入血血管管内内皮皮下下的的低低密密度度脂脂蛋蛋白白胆胆固固醇醇发发生生氧氧化化修修饰饰，形形成成氧氧化化型型低低密密度度脂脂蛋蛋白白胆胆固固醇醇，并并主主要要通通过过A A型型清清道道受受体体吞吞噬噬大大量量氧氧化化型型低低密密度度脂脂蛋蛋白白胆胆固固醇醇,导导致致细细胞胞内内脂脂质质堆堆积积,形形成成泡泡沫沫细细胞胞。越越来来越越多多的的泡泡沫沫细细胞胞堆堆积积在在一一起起形形成成脂脂质质条条纹纹乃至脂质斑块。乃至脂质斑块。泡沫细胞泡沫细胞第37页，此课件共126页哦（1 1）抑制循环及局部组织中的）抑制循环及局部组织中的ACEACE：因抑制循环：因抑制循环中中ACEACE，使血浆中，使血浆中AngAng和醛固酮浓度降低，从而使血管和醛固酮浓度降低，从而使血管扩张和血容量降低，这是用药初期外周阻力降低、血压下降扩张和血容量降低，这是用药初期外周阻力降低、血压下降的主要原因的主要原因；因；因ACEIACEI对局部组织（血管壁、脑、肾对局部组织（血管壁、脑、肾等）中的等）中的ACEACE也有抑制作用，且与局部组织中的也有抑制作用，且与局部组织中的ACEACE结合较持久，对酶的抑制作用时间也较长，这结合较持久，对酶的抑制作用时间也较长，这与与ACEIACEI的长期降压作用有关。的长期降压作用有关。【作用机制作用机制】第38页，此课件共126页哦（2 2）减少缓激肽的降解）减少缓激肽的降解：ACEACE与激肽酶与激肽酶是同一物是同一物质，质，ACEIACEI抑制抑制ACEACE，使缓激肽降解减少，局部血管缓激肽，使缓激肽降解减少，局部血管缓激肽浓度增高，激动血管内皮细胞的浓度增高，激动血管内皮细胞的2受体，受体，产产生生NO，并使，并使前列腺素前列腺素PGI2的合成增加。的合成增加。NO和和PGI2均有均有扩张扩张血管与抑血管与抑制血小板聚集的作用制血小板聚集的作用；（3 3）抑制交感神经递质的释放：）抑制交感神经递质的释放：ACEIACEI能减弱能减弱AngAng对交感神经末梢对交感神经末梢突触前膜突触前膜ATAT受体受体的作用，从而减少去甲的作用，从而减少去甲肾上腺素能神经递质的释放；肾上腺素能神经递质的释放；【作用机制作用机制】第39页，此课件共126页哦（4 4）自由基清除作用）自由基清除作用（保护缺血的心肌）：（保护缺血的心肌）：AngAng激活激活NADH/NADPHNADH/NADPH氧化酶，从而使氧化酶，从而使O O2 2-产生增加。产生增加。NO的的t1/2可被超氧化物歧化可被超氧化物歧化酶酶延延长长而被而被O O2 2-缩缩短。短。ACEI减少减少Ang的生成的生成而减少氧自由基的而减少氧自由基的产产生，能使生，能使NO降解减慢。心肌缺血再灌注降解减慢。心肌缺血再灌注时时，释释放氧自由基，放氧自由基，导导致致脂脂质过质过氧化和加重心肌氧化和加重心肌损伤损伤，ACEI通通过过清除氧自由基和增清除氧自由基和增加加NO对对心肌缺血再灌注心肌缺血再灌注损伤损伤起保起保护护作用。作用。【作用机制作用机制】第40页，此课件共126页哦氧氧自自由由基基，它它可可聚聚集集体体表表、心心脏脏、血血管管、肝肝脏脏和和脑脑细细胞胞中中。如如果果沉沉积积在在血血管管壁壁上上，会会使使血血管管发发生生纤纤维维性性病病变变，导导致致动动脉脉管管硬硬化化，高高血血压压，心心肌肌梗梗塞塞；沉沉积积在在脑脑细细胞胞时时，会会引引起起老老年年人人神神经经官官能能不不全全，导导致致记记忆忆、智智力力障障碍碍以以及及抑抑郁郁症症，甚甚至至老老年年性性痴痴呆呆等等，是造成人类衰老和疾病的元凶。是造成人类衰老和疾病的元凶。SODSOD是是中中国国卫卫生生部部批批准准的的具具有有抗抗衰衰老老、免免疫疫调调节节、调调节节血脂、抗辐射、美容功能的物质之一血脂、抗辐射、美容功能的物质之一 。第41页，此课件共126页哦【临床应用临床应用】（1 1）高高血血压压：轻轻中中度度高高血血压压患患者者单单用用ACEIACEI常常可可控控制制血血压压；对对高高肾肾素素型型高高血血压压疗疗效效更更好好；对对心心肾肾脑脑等等器器官官有有保保护护作作用用；可可减减轻轻心心肌肌肥肥厚厚，阻阻止止或或逆逆转转心心血血管管重重构。构。（2 2）慢慢性性心心功功能能衰衰竭竭：ACEIACEI能能改改善善慢慢性性心心功功能能衰衰竭竭患患者者的的预预后后，延延长长寿寿命命，降降低低死死亡亡率率，明明显显优优于于其他血管扩张药与强心药。其他血管扩张药与强心药。第42页，此课件共126页哦【临床应用临床应用】（3 3）急急性性心心肌肌梗梗死死与与预预防防心心脑脑血血管管意意外外：ACEIACEI能能降降低低急急性性心心肌肌梗梗死死并并发发心心衰衰的的死死亡亡率率，改改善善全全身身血血流流动动力力学学和和重重要要器器官官的的灌灌流流；临临床床观观察察证证实实预预防防用用药药可可减减少脑卒中的发生。少脑卒中的发生。（4 4）糖糖尿尿病病性性肾肾病病及及其其他他肾肾病病：对对于于糖糖尿尿病病，无无论论有有无无高高血血压压，ACEIACEI均均能能改改善善和和阻阻止止肾肾功功能能的的恶恶化化；对对高高血血压压肾肾病病、肾肾小小球球肾肾病病、间间质质性性肾肾炎炎等等也也有有一一定疗效，能减轻蛋白尿。定疗效，能减轻蛋白尿。第43页，此课件共126页哦【不良反应不良反应】（1 1）首首剂剂低低血血压压：以以口口服服吸吸收收快快、生生物物利利用用度高的度高的ACEIACEI如卡托普利较为多见。如卡托普利较为多见。（2 2）咳咳嗽嗽：无无痰痰性性干干咳咳是是ACEIACEI较较为为常常见见的的不良反应，是被迫停药的主要原因。不良反应，是被迫停药的主要原因。第44页，此课件共126页哦主主要要表表现现为为干干咳咳，多多于于服服药药1 1周周后后开开始始，服服用用镇镇咳咳、抗抗炎炎药药物物治治疗疗均均无无效效。但但停停药药不不久久即即可可消消失失，经经停停药药咳咳嗽嗽缓缓解解后后再再服服用用该该药药仍仍会会复复发发。一一般般不不会会给给病病人人带带来来什什么么危危险险，但但患患有有心心肺肺疾疾病病者者易易将将疾疾病病导导致致的的咳咳嗽嗽与与药药物物导导致致的的咳咳嗽嗽混混淆淆。在在临临床床工工作作中中应应注注意意，遇遇到到服服用用该该类类药药物物的的病病人人出出现现咳咳嗽嗽或或原原有有咳咳嗽嗽症症状状加加重重时时，均均应应想想到到可可能能是是这这类类药药的的不不良良反反应应，应应停停止止服服药药或或换换用用血血管管紧紧张张素素受体阻滞剂。受体阻滞剂。【ACEI ACEI引起咳嗽的特点引起咳嗽的特点】第45页，此课件共126页哦可能与下列因素有关可能与下列因素有关:（1 1）抑制缓激肽的灭活，缓激肽在血中堆积，作）抑制缓激肽的灭活，缓激肽在血中堆积，作用于支气管，通过迷走神经反射引起支气管痉挛，用于支气管，通过迷走神经反射引起支气管痉挛，粘膜充血，分泌增加所致；粘膜充血，分泌增加所致；（2 2）前列腺素）前列腺素E2 E2 产生增加，也可能导致咳嗽的发产生增加，也可能导致咳嗽的发生。生。【ACEACE致咳机理致咳机理】第46页，此课件共126页哦【不良反应不良反应】（3 3）急急性性肾肾功功能能衰衰竭竭：禁禁用用于于肾肾动动脉脉阻阻塞塞或或肾肾动动脉脉硬硬化化造造成成的的双双侧侧肾肾血血管管病病患患者者，因因其其依依靠靠AngAng收收缩缩肾肾出出球球小小动动脉脉而而保保持持肾肾小小球球的的滤滤过过率率，ACEIACEI可可减减少少AngAng的的生生成成，取取消消了了这这一一适适应应性性自自动动调调节节机机制制，可可使使肾肾小小球球滤滤过过率率显显著著降低而至肾功能衰竭。降低而至肾功能衰竭。第47页，此课件共126页哦【不良反应不良反应】（4 4）血血管管神神经经性性水水肿肿：表表现现为为咽咽喉喉、唇唇、口口腔腔等等部部位位急急性性水水肿肿，常常发发生生于于用用药药后后最最初初几几小小时时内内，但但停停药药后后症症状状常常会会迅迅速速消消失失，必必要要时时可可用用肾肾上上腺腺素素、抗抗组组胺胺药药、肾肾上上腺腺糖糖皮皮质激素作对症治疗。质激素作对症治疗。第48页，此课件共126页哦 亦亦称称急急性性神神经经血血管管性性水水肿肿，以以发发作作性性局局限限性性皮皮肤肤或或黏黏膜膜水水肿肿，无无疼疼痛痛、无无瘙瘙痒痒、无无皮皮色色改改变变为为主主要要临临床床特特征征。普普遍遍认认为为本本病病的的发发病病基基础础是是自自主主神神经经功功能能不不稳稳定定所所致致，常常因因食食物物或或药药物物过过敏敏引引起急性局限性水肿。起急性局限性水肿。血管神经性水肿血管神经性水肿第49页，此课件共126页哦【不良反应不良反应】（5 5）高高血血钾钾：由由于于ACEIACEI减减少少AngAng的的生生成成，依依赖赖AngAng的醛固酮排钾减少，血钾升高的醛固酮排钾减少，血钾升高。（6 6）低低血血糖糖：ACEIACEI尤尤其其是是卡卡托托普普利利能能增增强强对对胰胰岛岛素素的的敏敏感感性性，常常伴伴有有降降低低血血糖糖的的作作用用，在在胰胰岛岛素素依依赖赖性性与与胰胰岛岛素素非非依依赖赖性性的的糖糖尿尿病病均均有有此作用。此作用。第50页，此课件共126页哦【不良反应不良反应】（7 7）含含-SH-SH结结构构的的特特有有反反应应：含含-SH-SH结结构构的的ACEIACEI卡卡托托普普利利久久用用可可降降低低血血锌锌而而致致皮皮疹疹、瘙瘙痒痒、嗜嗜酸酸性性粒粒细细胞胞增增多多、味味觉觉缺缺失失等等不不良良反反应应，但但都都较较短短暂暂，可可自自行行消消失。失。（8 8）妊妊娠娠早早期期，ACEIACEI无无致致畸畸胎胎作作用用，但但妊妊娠娠中中、后后期期长期应用可引起畸胎、胎儿发育不全甚至是死胎。长期应用可引起畸胎、胎儿发育不全甚至是死胎。第51页，此课件共126页哦卡托普利卡托普利（captoprilcaptopril，巯甲丙脯酸、开搏通）巯甲丙脯酸、开搏通）巯甲丙脯酸、开搏通）巯甲丙脯酸、开搏通）【体体内内过过程程】口口服服F F约约 7070，食食物物能能影影响响其其吸吸收收，因因此此宜宜在在进进餐餐前前1 1小小时时服服用用。口口服服后后151530min30min开开始始降降压压，降降压压持持续续6 68h8h，约约40%-50%40%-50%以以原原形形从从尿尿排排出出。不不易易透过血脑屏障。透过血脑屏障。第52页，此课件共126页哦血管紧张素原血管紧张素原肾素肾素血管紧张素血管紧张素I I卡托普利卡托普利(-)(-)舒张血管，舒张血管，BpBp缓激肽缓激肽ACEACE转化酶转化酶血管紧张素血管紧张素降解产物降解产物收缩血管、收缩血管、促进促进NANA释放，释放，醛固酮分泌，醛固酮分泌，BpBp【药理作用药理作用】第53页，此课件共126页哦【降压机制降压机制】：抑制整体及血管局部抑制整体及血管局部ACE,ACE,减少减少AngAng形成形成；抑制抑制ACEACE，减少缓减少缓激肽降解激肽降解，增强扩血管效应；，增强扩血管效应；减少肾减少肾脏组织中脏组织中AngAng的生成，的生成，抑制醛固酮抑制醛固酮分泌，分泌，促进水钠排泄。促进水钠排泄。缓激肽缓激肽可激活激肽可激活激肽2-R2-RIP3IP3激活激活PLCPLC细胞内钙离子释放细胞内钙离子释放激活激活NONO合酶合酶产生产生NONO激活激活PLAPLA2 2产生产生PGIPGI2 2第54页，此课件共126页哦 ACE ACE抑制药对心、脑、肾等器官有保护作抑制药对心、脑、肾等器官有保护作用，能减轻心肌肥厚，阻止或逆转心血管病理用，能减轻心肌肥厚，阻止或逆转心血管病理性重构。对伴有心衰、糖尿病、肾病的高血压性重构。对伴有心衰、糖尿病、肾病的高血压病人，病人，ACEACE抑制药为首选药抑制药为首选药【临床用途临床用途】1.1.治疗各型高血压，治疗各型高血压，对高肾素型高血压和对高肾素型高血压和肾性高血压较好。肾性高血压较好。2.2.治疗充血性心力衰竭与心肌梗死：治疗充血性心力衰竭与心肌梗死：扩张血管，降低心脏负荷。扩张血管，降低心脏负荷。ACEI是心衰治是心衰治疗史中第一类能降低死亡率、改善患者预后的药疗史中第一类能降低死亡率、改善患者预后的药物。物。心梗时，对缺血的心肌有保护作用，能减轻心梗时，对缺血的心肌有保护作用，能减轻缺血缺血/再灌注损伤和由此引起的心律失常；能降再灌注损伤和由此引起的心律失常；能降低心肌梗死并发心衰的病死率；能改善血液动力低心肌梗死并发心衰的病死率；能改善血液动力学和器官灌流。学和器官灌流。第55页，此课件共126页哦1.1.刺激性干刺激性干咳、咳、血管神经性水肿、血管神经性水肿、高血钾高血钾（因（因减少醛固酮分减少醛固酮分泌泌）等。等。2.2.久用可降低血锌可致久用可降低血锌可致皮疹、嗜酸细胞增多、味觉及皮疹、嗜酸细胞增多、味觉及嗅觉改变。嗅觉改变。3.3.高血钾及妊娠高血钾及妊娠禁用。禁用。耐受性良好，但应从小剂量开始使用。耐受性良好，但应从小剂量开始使用。【不良反应不良反应】第56页，此课件共126页哦 醛醛固固酮酮的的作作用用是是维维持持人人体体血血液液中中钾钾离离子子和和钠钠离离子子的的平平衡衡。当当血血钾钾含含量量过过高高或或血血钠钠含含量量过过低低时时，就就可可刺刺激激肾肾上上腺腺，使使醛醛固固酮酮分分泌泌量量增增加加，可可促促进进肾肾小小管管、集集合合管管对对钠钠离离子子的的重重吸吸收收和和钾钾离离子子的的分分泌泌，维维持持血血钾钾和和血血钠钠含含量量的的平平衡衡。反反之之，当当血血钾钾含含量量降降低低或或血血钠钠含含量量升升高高时时，则则使使醛醛固固酮酮的的分分泌泌减减少少，其其结结果果也也是是维维持持血血钾钾和和血钠含量的平衡。血钠含量的平衡。醛固酮的作用醛固酮的作用第57页，此课件共126页哦 如如果果肾肾上上腺腺发发生生病病变变，比比如如有有肿肿瘤瘤或或增增生生等等，就就会会导导致致醛醛固固酮酮分分泌泌异异常常，带带来来一一系系列列的的症症状状。例例如如，醛醛固固酮酮分分泌泌过过多多，就就会会使使人人体体从从尿尿中中大大量量丢丢失失钾钾、镁镁等等，血血钾钾降降低低，而而钠钠的的排排出出减减少少，血血钠钠升升高高，则则体体内内水水分分和和血血浆浆容容量量也也随随着着增增多多，因因而而血血压压升升高高，形形成成高高血血压压，病病人人往往会表现出低血钾症状。往往会表现出低血钾症状。醛固酮的作用醛固酮的作用第58页，此课件共126页哦氯沙坦氯沙坦losartanlosartan（洛沙坦、科素亚）（洛沙坦、科素亚）为第一个用于临床的口服有效的非肽类为第一个用于临床的口服有效的非肽类ATAT1 1受体阻受体阻断药。断药。【药理作用药理作用】氯沙坦可选择性地与血管紧张素氯沙坦可选择性地与血管紧张素受体受体1 1（AT1）结合，阻断结合，阻断Ang引起的血管收缩及引起的血管收缩及醛固酮分泌等作用，从而降低血压。醛固酮分泌等作用，从而降低血压。还有还有增增加尿酸排泄加尿酸排泄。（二）血管紧张素（二）血管紧张素受体拮抗药受体拮抗药 即即ATAT1 1受体阻断药受体阻断药第59页，此课件共126页哦【临床应用临床应用】各型高血压，各型高血压，50mg/次次/日，即日，即可有效控制血压。用药可有效控制血压。用药36 h可达最大降压效可达最大降压效果。果。氯沙坦的活性代谢产物氯沙坦的活性代谢产物EXP3174比母体对比母体对AT1受体的阻断作用强受体的阻断作用强15-30倍，半衰期长，倍，半衰期长，血药浓度达峰晚。母体与代谢产物的双重作用血药浓度达峰晚。母体与代谢产物的双重作用表现出表现出24小时平稳减压，早期降压是母体发挥小时平稳减压，早期降压是母体发挥作用，后期降压是活性代谢产物发挥作用。作用，后期降压是活性代谢产物发挥作用。第60页，此课件共126页哦氯沙坦不良反应较少。氯沙坦不良反应较少。主要有头晕、高血钾主要有头晕、高血钾（避免与补钾或留钾利尿（避免与补钾或留钾利尿药合用）药合用）；不致咳嗽及血管神经性水肿。不致咳嗽及血管神经性水肿。【不良反应不良反应】第61页，此课件共126页哦二、钙通道阻滞药（钙拮抗药）二、钙通道阻滞药（钙拮抗药）血管平滑肌的收缩有赖于细胞内游离的血管平滑肌的收缩有赖于细胞内游离的Ca2浓度，阻滞浓度，阻滞Ca2通道，使胞外通道，使胞外Ca2的内流的内流减少，使血管平滑肌细胞内处于适当缺减少，使血管平滑肌细胞内处于适当缺Ca2状状态，导致态，导致小动脉小动脉平滑肌松弛、血管扩张、血压平滑肌松弛、血管扩张、血压下降。下降。对多数静脉无明显影响对多数静脉无明显影响。药物：硝苯地平、药物：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼卡地尼群地平、氨氯地平、尼卡地平和维拉帕米等。平和维拉帕米等。第62页，此课件共126页哦1.