第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析.pptx

第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析现在学习的是第1页，共38页本章内容本章内容第一节第一节 结构与性质结构与性质第二节第二节 鉴别试验鉴别试验第三节第三节 特殊杂质的检查特殊杂质的检查第四节第四节 含量测定含量测定第五节第五节 体内药物分析（自学）体内药物分析（自学）现在学习的是第2页，共38页第一节第一节 结构与性质结构与性质乙乙胺胺含苯环的基含苯环的基团团 苯乙胺苯乙胺类类1、苯环常被活泼的、苯环常被活泼的酚羟基酚羟基取代取代2、具有、具有碱性碱性的脂肪乙胺侧链，易于的脂肪乙胺侧链，易于被氧化被氧化*拟肾上腺素类药物具有收缩血管、升高血压、散大瞳孔、舒张血管等药理作用，临拟肾上腺素类药物具有收缩血管、升高血压、散大瞳孔、舒张血管等药理作用，临床上常用于升压、平喘、充血治疗等，应用广泛。床上常用于升压、平喘、充血治疗等，应用广泛。现在学习的是第3页，共38页一、基本结构(Structure)拟肾上腺素类药物，分子结构中具有拟肾上腺素类药物，分子结构中具有苯乙胺苯乙胺基本结构基本结构儿儿茶茶酚酚胺胺类类现在学习的是第4页，共38页苯环没有苯环没有羟基取代，羟基取代，中枢作用中枢作用加强加强位有烃位有烃基，基，-C为手性为手性C现在学习的是第5页，共38页弱碱性：l 烃胺基侧链，仲胺氮烃胺基侧链，仲胺氮弱碱性弱碱性。l 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水溶于水酚羟基特性：邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色；邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色；在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深；在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深；在碱性溶液中更易变色。在碱性溶液中更易变色。*光学活性：手性碳原子，具有旋光性手性碳原子，具有旋光性苯环取代基特性：如盐酸克伦特罗芳伯氨基；：如盐酸克伦特罗芳伯氨基；紫外、红外吸收特性二、化学性质二、化学性质(feature)现在学习的是第6页，共38页第二节第二节 鉴别试验鉴别试验(identification)一、与三氯化铁反应一、与三氯化铁反应(酚羟基酚羟基)药物药物三氯化铁三氯化铁肾上腺素肾上腺素Adrenaline0.1mol/L盐酸液中显盐酸液中显翠翠绿绿色色，加氨试液显，加氨试液显紫紫色色，紫红色紫红色盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素Isoprenaline hydrochloride深深绿绿色色，滴加新制，滴加新制5%碳酸氢钠液，显碳酸氢钠液，显蓝蓝紫紫色色，红色红色重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素Noradrenaline bitartrate翠翠绿绿色色，加，加5%碳酸氢钠试液显蓝色，红色碳酸氢钠试液显蓝色，红色盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素Phenylephrine hydrochloride紫色紫色盐酸多巴胺盐酸多巴胺Dopamine hydrochloride墨墨绿绿色色，滴加，滴加1%氨溶液，显氨溶液，显紫紫红色红色硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇Salbutamol sulfate硫酸沙丁胺醇加三氯化铁试液硫酸沙丁胺醇加三氯化铁试液2滴，振摇，溶液滴，振摇，溶液显紫色；加碳酸氢钠试液，即成橙黄色浑浊液显紫色；加碳酸氢钠试液，即成橙黄色浑浊液现在学习的是第7页，共38页二、与甲醛硫酸反应二、与甲醛硫酸反应 具有具有酚羟基取代酚羟基取代的本类药物，可与甲醛在硫酸中反应，形成的本类药物，可与甲醛在硫酸中反应，形成具有具有醌式结构醌式结构的有色化合物。肾上腺素显红色，盐酸异丙肾上腺素的有色化合物。肾上腺素显红色，盐酸异丙肾上腺素显棕色至暗紫色，重酒石酸去甲肾上腺素显淡红色，盐酸去氧肾上腺显棕色至暗紫色，重酒石酸去甲肾上腺素显淡红色，盐酸去氧肾上腺素为显素为显玫瑰红玫瑰红橙红橙红深棕红的变化深棕红的变化 药物药物甲醛硫酸甲醛硫酸肾上腺素肾上腺素Adrenaline红色红色盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素Isoprenaline hydrochloride棕色，暗紫色棕色，暗紫色重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素Noradrenaline bitartrate淡红色淡红色盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素Phenylephrine hydrochloride玫瑰红，橙红，深棕红玫瑰红，橙红，深棕红现在学习的是第8页，共38页三、氧化反应三、氧化反应（酚羟基酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色），易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色）肾上腺素肾上腺素碘或过氧化氢碘或过氧化氢中性或酸性中性或酸性肾上腺素红肾上腺素红放置放置棕红色多聚体棕红色多聚体盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素偏酸性条件偏酸性条件碘碘异丙肾上腺素红异丙肾上腺素红硫代硫酸钠硫代硫酸钠淡红色溶液淡红色溶液淡红色溶液淡红色溶液重酒石酸重酒石酸去甲肾上腺素去甲肾上腺素酒石酸氢钾饱和液酒石酸氢钾饱和液pH 3.56碘试液碘试液放置放置5min硫代硫酸钠硫代硫酸钠溶液为无色溶液为无色或仅或仅显显微微红色红色或或淡紫色淡紫色肾上腺素肾上腺素或盐酸异丙肾上腺素或盐酸异丙肾上腺素明显的深红棕色明显的深红棕色或紫色或紫色现在学习的是第9页，共38页四、双缩脲反应四、双缩脲反应盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱，芳环侧链具有盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱，芳环侧链具有氨基醇氨基醇结构，可结构，可显双缩脲特征反应。显双缩脲特征反应。例例：Chp2010，鉴别盐酸麻黄碱，鉴别盐酸麻黄碱方法：取本品方法：取本品1%水溶液水溶液1ml，加，加硫酸铜硫酸铜试液试液2滴与滴与20%氢氧化钠氢氧化钠液液1ml，即显，即显蓝紫色蓝紫色，加乙醚，加乙醚1ml振摇、放置，振摇、放置，乙醚层显乙醚层显紫红色紫红色，水，水层变为层变为蓝色蓝色。盐酸去氧肾上腺素的鉴别：乙醚层不显色，可与盐酸去氧肾上腺素的鉴别：乙醚层不显色，可与盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱区别区别 现在学习的是第10页，共38页五、与亚硝基铁氰化钠反应五、与亚硝基铁氰化钠反应(Rimini试验试验)重酒石酸间羟胺的重酒石酸间羟胺的脂肪伯氨基脂肪伯氨基重酒石酸间羟胺水水溶解溶解亚硝基铁氰化钠试液亚硝基铁氰化钠试液丙酮丙酮(无甲醛无甲醛)数滴，碳酸氢钠少量数滴，碳酸氢钠少量红紫色红紫色Rimini反应反应例子例子现在学习的是第11页，共38页药物溶剂浓度(mg/ml)nm(nm)吸收度(A)重酒石酸间羟胺水0.10272盐酸异丙肾上腺素水0.052800.50盐酸多巴胺0.5%硫酸0.03280盐酸芬氟拉明0.1mol/L盐酸0.25263,270盐酸苯乙双胍水0.012340.60盐酸克伦特罗0.1mol/L盐酸0.03243,296硫酸沙丁胺醇水0.08274盐酸伪麻黄碱水0.50251,257,263六、六、UV和和IR现在学习的是第12页，共38页第三节第三节 特殊杂质检查特殊杂质检查(Detection of specific impurities)一、酮体检查生产工艺：生产工艺：酮体酮体氢化还原氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体杂质。制得，若氢化不完全则引入酮体杂质。降解产物降解产物肾上腺素红多聚体现在学习的是第13页，共38页通过通过UV光光谱检谱检测测Ch.P2010现在学习的是第14页，共38页紫外分光光度法检查酮体的条件及要求 药物杂质 溶剂C(mg/ml)(nm)A肾上腺素 肾上腺酮HCl(92000)2.0 3100.05盐酸去氧肾上腺素 酮体 水 2.0 3100.20重酒石酸去甲肾上腺素去甲肾上腺酮 水 2.0 3100.05盐酸异丙肾上腺素 酮体 水 2.0 3100.15盐酸甲氧明 酮胺酮胺 水 1.5 3470.06紫外分光光度法检查酮体的条件及要求现在学习的是第15页，共38页二、光学纯度检查二、光学纯度检查 大多数苯乙胺类拟肾上腺素药物分子结构中存在大多数苯乙胺类拟肾上腺素药物分子结构中存在手性碳原子手性碳原子通过通过比旋度比旋度测定控制药物的质量测定控制药物的质量 ChP2010 药物 溶剂C(mg/ml)比旋度肾上腺素肾上腺素HCl(92000)20 -50.0-53.5盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素 水水 20 -42-47重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素 水水 50 -10.0-12.0盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱 水水 50 -33-35.5盐酸伪麻黄碱盐酸伪麻黄碱 水水 50 +61.0+62.5现在学习的是第16页，共38页 手性药物光学纯度检查的最佳方法是实现对映体分离分析，目前手性药物光学纯度检查的最佳方法是实现对映体分离分析，目前常用的方法为常用的方法为色谱法和电泳法色谱法和电泳法重酒石酸去甲肾上腺素的光学纯度检查：称取重酒石酸去甲肾上腺素消旋体约重酒石酸去甲肾上腺素的光学纯度检查：称取重酒石酸去甲肾上腺素消旋体约50mg溶溶于于5ml蒸馏水中，滴加氨水调蒸馏水中，滴加氨水调pH为为7 8；以乙酸乙酯萃取；以乙酸乙酯萃取3次，所得乙酸乙酯层用蒸馏次，所得乙酸乙酯层用蒸馏水洗涤水洗涤2次，再用次，再用1g硫酸钠脱水，过滤除去硫酸钠，得到溶液置于硫酸钠脱水，过滤除去硫酸钠，得到溶液置于50ml量瓶中，用流动相量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得稀释至刻度，摇匀，即得手性分离系统适用性溶液手性分离系统适用性溶液。同法制备。同法制备(R)-重酒石酸去甲肾上腺重酒石酸去甲肾上腺素供试品溶液。取素供试品溶液。取20 l注入液相色谱仪，照高效液相色谱法测定。用注入液相色谱仪，照高效液相色谱法测定。用Chiralpak AD-H色谱柱，以正己烷色谱柱，以正己烷-乙醇乙醇-乙醇胺乙醇胺(800 200 2)为流动相；检测波长为为流动相；检测波长为280 nm；流速；流速0.8 ml/min。对映体的。对映体的分离因子分离因子为为7.2。通过手性高效液相色谱法分离，按。通过手性高效液相色谱法分离，按峰面积归一化峰面积归一化法法，可以测定重酒石酸去甲肾上腺素的光学纯度，可以测定重酒石酸去甲肾上腺素的光学纯度 p227例例7-8现在学习的是第17页，共38页 A.TLC法法盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素 B.纸色谱法纸色谱法盐酸苯乙双胍盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查中有关双胍的检查（Chp2010版）版）C.HPLC法：大多数药物均采用此法法：大多数药物均采用此法 肾上腺素肾上腺素中有关物质的检查中有关物质的检查 （供试品溶液自身稀释对照法）供试品溶液自身稀释对照法）三、有关物质检查三、有关物质检查Ch.P 2010现在学习的是第18页，共38页第四节第四节 含量测定含量测定(Assay)原料：非水溶液滴定法、溴量法、亚硝酸钠原料：非水溶液滴定法、溴量法、亚硝酸钠法法制剂：比色法、提取容量法、紫外分光光度制剂：比色法、提取容量法、紫外分光光度法、高效液相色谱法法、高效液相色谱法现在学习的是第19页，共38页一、非水溶液滴定法(弱碱性)l定义：定义：是指在非水溶剂中进行的酸碱滴定测定法是指在非水溶剂中进行的酸碱滴定测定法.l应用：应用：主要用于测定有机碱及其氢卤素盐、硫酸盐以及主要用于测定有机碱及其氢卤素盐、硫酸盐以及有机酸碱金属盐类药物的含量，也用于测定某些有机弱酸有机酸碱金属盐类药物的含量，也用于测定某些有机弱酸的含量。的含量。l溶剂的种类：溶剂的种类：酸性溶剂：冰醋酸酸性溶剂：冰醋酸碱性溶剂：碱性溶剂：DMF两性溶剂：甲醇两性溶剂：甲醇惰性溶剂：氯仿，甲苯，丙酮惰性溶剂：氯仿，甲苯，丙酮现在学习的是第20页，共38页l为什么要应用非水滴定法？为什么要应用非水滴定法？这是因为本类药物多为这是因为本类药物多为弱碱性弱碱性，在水溶液中用酸碱滴定液在水溶液中用酸碱滴定液直接滴定直接滴定没有明显的突跃没有明显的突跃，终点难以观测，常不能获得满意终点难以观测，常不能获得满意的测定结果。而在非水酸性溶剂中，只要在水溶液中的的测定结果。而在非水酸性溶剂中，只要在水溶液中的pKb 10，均可以被冰醋酸，均可以被冰醋酸均化均化到溶剂醋酸根水平，相对碱度到溶剂醋酸根水平，相对碱度显著增强。因而可使弱碱性的药物都能顺利进行滴定。显著增强。因而可使弱碱性的药物都能顺利进行滴定。现在学习的是第21页，共38页非水溶液滴定法非水溶液滴定法 主要用于主要用于原料药原料药的测定的测定弱碱弱碱 B pKb 10 则在水溶液中无法进行滴定则在水溶液中无法进行滴定以高氯酸滴定弱酸为例，在冰醋酸中：以高氯酸滴定弱酸为例，在冰醋酸中：BH+A-+HClO4BH+ClO4-+HA有机弱碱盐：有机弱碱盐：u原原理理现在学习的是第22页，共38页u一般方法一般方法 供试品量（供试品量（8ml8ml滴定液），冰醋酸或醋酐，（滴定液），冰醋酸或醋酐，（5%5%醋酸汞的醋酸汞的冰醋酸溶液）高氯酸滴定液（冰醋酸溶液）高氯酸滴定液（0.1mol/L0.1mol/L），结晶紫），结晶紫.空白试验空白试验.l 冰醋酸为溶剂冰醋酸为溶剂l 醋酸汞消除氢卤酸的干扰醋酸汞消除氢卤酸的干扰l加入醋酐注意防止氨基被乙酰化，所以在冰醋酸溶加入醋酐注意防止氨基被乙酰化，所以在冰醋酸溶解样品后应放冷后再加醋酐解样品后应放冷后再加醋酐l 伯氨基的乙酰化物不能用结晶紫为指示剂伯氨基的乙酰化物不能用结晶紫为指示剂l 若碱性较弱则加醋酐使突跃明显若碱性较弱则加醋酐使突跃明显现在学习的是第23页，共38页u讨论讨论 适用范围适用范围:K:Kb b10 氢溴酸氢溴酸 硫酸硫酸 盐酸盐酸 硝酸硝酸 磷酸磷酸 有机酸有机酸。l不同的酸对滴定终点的显示有影响，对滴定结果也有影响！不同的酸对滴定终点的显示有影响，对滴定结果也有影响！现在学习的是第24页，共38页 滴定剂稳定性滴定剂稳定性:醋酸具有挥发性，且膨胀系数较大，因此温度和储存条件影响醋酸具有挥发性，且膨胀系数较大，因此温度和储存条件影响滴定剂的浓度。滴定剂的浓度。标定与滴定时温度超过标定与滴定时温度超过1010度，应重新标定，如未超过度，应重新标定，如未超过1010度，度，应对浓度进行校正：应对浓度进行校正：N N1 1=N=N0 0/1+0.0011(t/1+0.0011(t1 1-t-t0 0)终点指示方法终点指示方法:电位法和指示剂法电位法和指示剂法电位法：指示电极：玻璃电极电位法：指示电极：玻璃电极 参比电极：饱和甘汞电极参比电极：饱和甘汞电极指示剂：结晶紫，橙黄指示剂：结晶紫，橙黄，萘酚苯甲醇，喹哪啶红，孔雀绿等，萘酚苯甲醇，喹哪啶红，孔雀绿等注意：指示剂的终点颜色变化，均需要用电位滴定注意：指示剂的终点颜色变化，均需要用电位滴定 法来确定。法来确定。现在学习的是第25页，共38页1.1.游离弱碱药物测定游离弱碱药物测定:如吡啶类、苯并二氮杂卓类如吡啶类、苯并二氮杂卓类直接测定，根据碱性强弱不同选择不同的具体条件。直接测定，根据碱性强弱不同选择不同的具体条件。2.HX2.HX酸盐类：如吩噻嗪类酸盐类：如吩噻嗪类 加醋酸汞加醋酸汞u应用实例应用实例在冰醋酸中在冰醋酸中不解离不解离BHBH+Cl Cl-+HClO +HClO4 4BHBH+ClO ClO4 4-+HCl +HCl BHBH+Cl Cl-+Hg +Hg（AcAc）2 22BHAc+HgCl2BHAc+HgCl2 2BHAc+HClOBHAc+HClO4 4 BH+ClO BH+ClO4 4-+HAc +HAc醋酸汞的量要加足，否则测定结果偏低醋酸汞的量要加足，否则测定结果偏低河北医科大学河北医科大学现在学习的是第26页，共38页3.硫酸盐类药物的测定硫酸盐类药物的测定有机碱的硫酸盐，在冰醋酸介质中只能被滴定至有机碱的有机碱的硫酸盐，在冰醋酸介质中只能被滴定至有机碱的硫酸氢盐。硫酸氢盐。硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇 冰醋酸冰醋酸+醋酐醋酐 一元碱一元碱 1：1BH+ClO4-+H2SO4BH+HSO4-+HClO4在冰醋酸中酸性强，使在冰醋酸中酸性强，使反应不能发生反应不能发生河北医科大学河北医科大学现在学习的是第27页，共38页硫酸奎宁片硫酸奎宁片 ChP（2005）取取本本品品 10 片片，除除去去糖糖衣衣后后，精精密密称称定定，研研细细，精精密密称称取取适适量量（约约相相当当于于硫硫酸酸奎奎宁宁 0.3g），置置分分液液漏漏斗斗中中，加加氯氯化化钠钠0.5g 与与 0.1mol/L 氢氢氧氧化化钠钠溶溶液液 10ml，混混匀匀，精精密密加加氯氯仿仿50ml，振振摇摇10min，静静置置，分分取取氯氯仿仿液液，用用干干燥燥滤滤纸纸滤滤过过。精精密密量量取取续续滤滤液液25ml，加加醋醋酐酐5ml 与与二二甲甲基基黄黄指指示示液液2滴滴，用用高高氯氯酸酸滴滴定定液液（0.1mo1/L）滴滴定定，至至溶溶液液显显玫玫瑰瑰红红色色，并并将将滴滴定定的的结结果果用用空空白白试试验验校校正正。每每1ml 高高氯氯酸酸滴滴定定液液（0.1 mol/L）相相当当于于19.57mg的的（C20H24N2O2）2 H2SO42H2O。经碱化处理，生成奎宁游离碱，然经碱化处理，生成奎宁游离碱，然后再用高氯酸滴定后再用高氯酸滴定 现在学习的是第28页，共38页4.硝酸盐测定硝酸盐测定 硝酸在冰醋酸介质中的酸性不强，滴定反应硝酸在冰醋酸介质中的酸性不强，滴定反应可以进行完全，但是硝酸具有可以进行完全，但是硝酸具有氧化性氧化性，可以破坏，可以破坏指示剂使其变色，无法指示终点。采用指示剂使其变色，无法指示终点。采用电位法指示电位法指示终点终点5.磷酸盐与有机酸盐磷酸盐与有机酸盐 磷酸与有机酸在冰醋酸介质中的酸性极弱，不影磷酸与有机酸在冰醋酸介质中的酸性极弱，不影响滴定反应，可直接滴定。响滴定反应，可直接滴定。现在学习的是第29页，共38页二、溴量法二、溴量法盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素 测定方法：测定方法：取本品约取本品约0.1g，精密称定，置碘瓶中，加水，精密称定，置碘瓶中，加水20ml使溶解，使溶解，精密加溴精密加溴 滴定液滴定液(0.1mol/L)50ml，再加盐酸，再加盐酸5ml,立即密塞，放置立即密塞，放置15分钟并时时振摇，注意微开瓶分钟并时时振摇，注意微开瓶 塞，加塞，加碘化钾碘化钾试液试液10ml，立即密塞，振摇后，用，立即密塞，振摇后，用硫代硫酸钠硫代硫酸钠滴定液滴定液(0.1mol/L)滴定，至滴定，至 近终点近终点时，加时，加淀粉指示液淀粉指示液，继续滴定至，继续滴定至蓝色消失蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml溴溴滴定液滴定液(0.1mol/L)相当于相当于3.395mg 的的C9H13NO2HCl。现在学习的是第30页，共38页游离溴及碘极易挥散，操作过程中防逸失不能加入太过量的溴液，以防酚羟基氧化或溴化。一般以过量2为宜。平行条件作空白，校正操作中溴及碘挥发。现在学习的是第31页，共38页三、亚硝酸钠法 盐酸克仑特罗分子结构中含有盐酸克仑特罗分子结构中含有芳伯氨基芳伯氨基，在酸性溶液中可与亚硝，在酸性溶液中可与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可用酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可用永停滴定法永停滴定法指示终点指示终点 取本品约取本品约0.25g，精密称定，置，精密称定，置100ml烧杯中，加盐酸溶液烧杯中，加盐酸溶液(12)25ml使溶解，再加水使溶解，再加水25ml，照永停滴定法，用，照永停滴定法，用亚硝酸钠亚硝酸钠滴定滴定液液(0.05 mol/L)滴定。每滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液亚硝酸钠滴定液(0.05 mol/L)相当于相当于15.68mg的的C12H18Cl2N2O HCl 现在学习的是第32页，共38页四、四、紫外分光光度法紫外分光光度法&比色法比色法苯乙胺类药物分子具有苯环结构具有特征的紫外吸收，苯乙胺类药物分子具有苯环结构具有特征的紫外吸收，Chp2010采用这种方法测定多种紫类药物。如盐采用这种方法测定多种紫类药物。如盐酸甲氧明注射液，重酒石酸间羟胺注射液。酸甲氧明注射液，重酒石酸间羟胺注射液。比色法比色法重氮化重氮化-偶合显色或与亚铁离子络合显色偶合显色或与亚铁离子络合显色以盐酸克伦特罗为例，以盐酸克伦特罗为例，测定原理如下：测定原理如下：现在学习的是第33页，共38页注意：注意：由于偶合剂（由于偶合剂（N-(1-萘基萘基)-乙二胺）与亚硝酸也能显色干扰测定，所乙二胺）与亚硝酸也能显色干扰测定，所以在重氮化后，应加入以在重氮化后，应加入氨基磺酸铵氨基磺酸铵分解剩余的亚硝酸。分解剩余的亚硝酸。改错：改错：P233增加内容：增加内容：.时时振摇时时振摇10分钟，分钟，再各加再各加0.1%盐酸萘乙二胺溶盐酸萘乙二胺溶液液1ml，摇匀，放置，摇匀，放置10分钟，分钟，用盐酸溶液（用盐酸溶液（9100）现在学习的是第34页，共38页五、五、HPLC高效分离，高灵敏度和高选择性可用于制剂常规分析，临床药物监测和体内药物动力学研高效分离，高灵敏度和高选择性可用于制剂常规分析，临床药物监测和体内药物动力学研究。究。例例1 1：重酒石酸去甲肾上腺素注射液分析（重酒石酸去甲肾上腺素注射液分析（离子对色谱法离子对色谱法）色谱条件：色谱条件：色谱柱：色谱柱：ODS流动相：流动相：0.14%庚烷基磺酸钠庚烷基磺酸钠溶液甲醇溶液甲醇(65:35)，用磷酸调，用磷酸调pH至至3.00.1，流速：，流速：1.0ml/min检测波长：检测波长：280nm测定方法：测定方法：精密量取本品适量（约相当于重酒石酸去甲肾上腺素精密量取本品适量（约相当于重酒石酸去甲肾上腺素4mg），置），置25ml量瓶量瓶中，中，加醋酸溶液（加醋酸溶液（125）稀释至刻度，摇匀，取）稀释至刻度，摇匀，取2l注入液相色谱仪，记录色谱图；注入液相色谱仪，记录色谱图；另取重酒石另取重酒石 酸去甲肾腺素对照品适量，精密称定，加醋酸溶液（酸去甲肾腺素对照品适量，精密称定，加醋酸溶液（125）制成每）制成每1ml中中含含0.16mg的溶液，的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。现在学习的是第35页，共38页第五节、第五节、体内药物分析体内药物分析(GC-MS)动物组织中的动物组织中的盐酸克伦罗特盐酸克伦罗特残留的测定残留的测定盐酸克伦特罗是肾上腺类神经兴奋剂。盐酸克伦特罗是肾上腺类神经兴奋剂。克伦特罗在家畜和人体内吸收好，而且与其它克伦特罗在家畜和人体内吸收好，而且与其它-兴奋剂相比，它的生物利用度高，以至食用了含兴奋剂相比，它的生物利用度高，以至食用了含有克伦特罗的猪肉出现中毒。有克伦特罗的猪肉出现中毒。又称又称“瘦肉精瘦肉精”应用应用GC-MS法进行测定。法进行测定。现在学习的是第36页，共38页人血浆中特布他林的人血浆中特布他林的LC-MS/MS分析分析特布他林是特布他林是2-受体激动剂，临床用于治疗受体激动剂，临床用于治疗支气管哮喘支气管哮喘，喘息性支气管炎，肺气肿等。喘息性支气管炎，肺气肿等。其血药浓度低，需要用到灵敏的分析检测方法：其血药浓度低，需要用到灵敏的分析检测方法：LC-MS/MS。现在学习的是第37页，共38页掌握苯乙胺类药物的结构性质；主要苯乙胺类掌握苯乙胺类药物的结构性质；主要苯乙胺类药物的鉴别、检查和含量测定的原理和特点。药物的鉴别、检查和含量测定的原理和特点。熟悉主要苯乙胺类药物杂质的结构、危害、检查熟悉主要苯乙胺类药物杂质的结构、危害、检查方法与含量限度。方法与含量限度。课后小结课后小结现在学习的是第38页，共38页