医学专题抗精神失常药PPT.pptx
精神失常精神失常(psychiatric disorders)是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常表现为情感、思维和行为异常表现为情感、思维和行为异常表现为情感、思维和行为异常精神分裂症精神分裂症精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症抑郁症抑郁症焦虑症焦虑症焦虑症焦虑症12021/7/19 星期一发病率发病率 精神病患病率各国报道不一，但多达精神病患病率各国报道不一，但多达0.5%1%。我国目前病人可达我国目前病人可达600万人，其中每年约有万人，其中每年约有100万万人有自杀的倾向，以妇女和儿童多见，对社会和人有自杀的倾向，以妇女和儿童多见，对社会和家庭造成沉重的负担家庭造成沉重的负担22021/7/19 星期一32021/7/19 星期一42021/7/19 星期一抗抑郁药抗抑郁药:吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静硫杂蒽类：硫杂蒽类：氯普噻吨氯普噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇丁酰苯类：氟哌啶醇 抗躁狂药抗躁狂药:三环类：三环类：丙米嗪丙米嗪 碳酸锂碳酸锂 苯二氮卓类苯二氮卓类 非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平 抗精神失常药物分类：抗精神失常药物分类：1.抗精神病药抗精神病药2.抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药3.抗焦虑药：抗焦虑药：52021/7/19 星期一第一节第一节 抗精神病药抗精神病药一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类氯丙嗪氯丙嗪【药理作用药理作用】抗抗D D、M M、H H、5-HT-R5-HT-R1.1.中枢神经系统中枢神经系统（1 1）对精神行为的影响）对精神行为的影响 正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，感情正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒。淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒。增强中枢抑制药物的作用增强中枢抑制药物的作用 氯丙嗪可以增强氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药镇静催眠药、麻醉药、镇痛药的作用。的作用。62021/7/19 星期一（2 2）抗精神病作用抗精神病作用 具有较强的镇静作用，具有较强的镇静作用，对兴奋、激动、焦虑、对兴奋、激动、焦虑、躁狂等症状疗效较好。躁狂等症状疗效较好。精神病患者服用后精神病患者服用后可消除精神分裂症的可消除精神分裂症的幻觉，幻觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍，恢妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍，恢复理智和生活自理能力。复理智和生活自理能力。其作用可能与阻断中脑其作用可能与阻断中脑-边缘、中脑皮质通路边缘、中脑皮质通路的的D2受体有关。受体有关。72021/7/19 星期一（3 3）镇吐作用镇吐作用 镇镇吐吐作作用用强强大大，对对妊妊娠娠、化化学学物物质质和和疾疾病病引引起起的的呕呕吐吐均均有有效效，但但对对晕晕动动性性呕呕吐吐（前前庭庭刺刺激激所所致致）无效无效。作用机制：作用机制：1.小小剂剂量量抑抑制制延延髓髓第第四四脑脑室室底底部部催催吐吐化化学学感感受受区区（CTZ）2.大剂量大剂量直接抑制呕吐中枢。直接抑制呕吐中枢。82021/7/19 星期一（4 4）对体温调节的影响：对体温调节的影响：抑制下丘脑体温调节中枢，抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，使体温调节失灵，随外界环境温度的变化而升降。随外界环境温度的变化而升降。附注：附注：不仅可使发热病人的体温降低，而且可使不仅可使发热病人的体温降低，而且可使正常人的体温下降正常人的体温下降2.2.对植物神经系统及心血管系统的影响对植物神经系统及心血管系统的影响降压作用（可引起直立性低血压）降压作用（可引起直立性低血压）有弱的有弱的M受体阻断作用受体阻断作用，其表现有口干、，其表现有口干、便秘、视力模糊。便秘、视力模糊。92021/7/19 星期一促进促进 催乳素催乳素 引起乳房肿大和泌乳引起乳房肿大和泌乳 (抑制催乳素释放抑制因子）抑制催乳素释放抑制因子）抑制抑制促性腺激素促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成释放减少，使卵泡刺激素和黄体生成释放减少，引起排卵延迟。引起排卵延迟。激素激素 影响生长发育影响生长发育促皮质激素促皮质激素 皮质激素减少皮质激素减少 3.3.对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响102021/7/19 星期一1.氯丙嗪抗精神病作用机制：氯丙嗪抗精神病作用机制：吩噻嗪类等主要是通过吩噻嗪类等主要是通过阻断阻断中脑边缘中脑边缘系统系统和和中脑皮质系统中脑皮质系统的的D D2 2样受体样受体而发而发挥治疗作用。挥治疗作用。2.其他其他与抗与抗D D、M M、H H、5-HT-R5-HT-R有关有关【作用机制作用机制】多巴胺受体阻断学说多巴胺受体阻断学说112021/7/19 星期一主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物可检测到其代谢产物可检测到其代谢产物可检测到其代谢产物口服吸收不规则，受多因素影响，达到口服吸收不规则，受多因素影响，达到口服吸收不规则，受多因素影响，达到口服吸收不规则，受多因素影响，达到血药浓度峰值的时间为小时。血药浓度峰值的时间为小时。血药浓度峰值的时间为小时。血药浓度峰值的时间为小时。肝脏代谢肝脏代谢肝脏代谢肝脏代谢90909090与血浆蛋白结合，高亲脂性，与血浆蛋白结合，高亲脂性，与血浆蛋白结合，高亲脂性，与血浆蛋白结合，高亲脂性，易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄氯丙嗪体内过程氯丙嗪体内过程血药浓度个体差异明显血药浓度个体差异明显血药浓度个体差异明显血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化坚持剂量个体化坚持剂量个体化坚持剂量个体化122021/7/19 星期一1.治疗精神病治疗精神病【临床应用临床应用】可治疗各型精神分裂症，对急性患者疗可治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好效较好.132021/7/19 星期一 治治疗疗除除晕晕动动症症外外的的各各种种呕呕吐吐，如如妊妊娠娠、尿尿毒毒症症、癌癌症症、放放射射、药药物物中中毒毒、胃胃肠肠炎炎等引起的呕吐。等引起的呕吐。2.止吐止吐3人工冬眠人工冬眠 临床常用临床常用氯丙嗪氯丙嗪与与哌替啶哌替啶、异丙嗪异丙嗪组成组成冬眠冬眠合剂，合剂，用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等。娠高血压综合征等。目的：目的：降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应，有助，有助于机体度过危险期。于机体度过危险期。142021/7/19 星期一【不良反应不良反应】152021/7/19 星期一1.神经系统神经系统（1）锥体外系症状）锥体外系症状帕金森综合征帕金森综合征(Parkinson(Parkinsons disease):s disease):肌肌张力增高张力增高,表情呆滞表情呆滞,动作迟缓，震颤，流涎等动作迟缓，震颤，流涎等静坐不能静坐不能(Akathisia)(Akathisia)：表现坐立不安，反复徘表现坐立不安，反复徘徊、心烦意乱等。徊、心烦意乱等。急急性性肌肌张张力力障障碍碍(Acute(Acute dystonia)dystonia)：多多多多见见见见于于于于青青青青少少少少年年年年，起起起起病病病病急急急急，主主主主要要要要累累累累及及及及头头头头颈颈颈颈部部部部、舌舌舌舌、口口口口、眼眼眼眼、面面面面等等等等肌肌肌肌群群群群，造成造成造成造成吞咽困难，口难张开，斜颈吞咽困难，口难张开，斜颈,颜面怪象等。颜面怪象等。原因：原因：DADA能神经功能减弱，而胆碱能神能神经功能减弱，而胆碱能神经功能增强。经功能增强。处理：处理：安坦安坦162021/7/19 星期一迟发性运动障碍迟发性运动障碍(Tardive dyskinesiaTardive dyskinesia)：仅见仅见于部分长期用药患者，可见于部分长期用药患者，可见口口-舌舌-咀嚼肌不自主刻板运动，咀嚼肌不自主刻板运动，四肢舞蹈样动作，停药后难以消失。四肢舞蹈样动作，停药后难以消失。原因：原因：DA-RDA-R长期被阻断长期被阻断，敏感性增加或反，敏感性增加或反馈抑制减弱，使突触前馈抑制减弱，使突触前DADA释放增多释放增多 处理：处理：氯氮平氯氮平可使之减轻，而可使之减轻，而安坦安坦可使症可使症状加重状加重。172021/7/19 星期一（2）神经系统其他不良反应神经系统其他不良反应药源性精神失常药源性精神失常:阳性、阴性症状均可引起，阳性、阴性症状均可引起，注意与原有疾病鉴别注意与原有疾病鉴别惊厥与癫痫惊厥与癫痫神经阻滞药恶性综合征神经阻滞药恶性综合征：是因剂量过大，多药合用引起的体温调节中枢、锥是因剂量过大，多药合用引起的体温调节中枢、锥体外系功能紊乱体外系功能紊乱:高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭，可致死。高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭，可致死。处理处理:停药、停药、DADA激动剂溴隐亭、肌松药丹曲林和其激动剂溴隐亭、肌松药丹曲林和其他对症治疗他对症治疗182021/7/19 星期一2.2.心血管系统心血管系统直立性低血压直立性低血压持续性低血压休克持续性低血压休克心电图异常心电图异常心律失常心律失常192021/7/19 星期一3.内分泌系统内分泌系统长期用药导致内分泌紊乱长期用药导致内分泌紊乱:乳腺增大、泌乳乳腺增大、泌乳 月经紊乱月经紊乱 儿童生长迟缓儿童生长迟缓202021/7/19 星期一4.4.其他不良反应其他不良反应过敏反应：过敏反应：皮疹、光敏性皮炎皮疹、光敏性皮炎皮疹、光敏性皮炎皮疹、光敏性皮炎急性粒细胞缺乏、血小板减少、再生急性粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血障碍性贫血肝损害肝损害：肝细胞内微胆管阻塞性黄疸肝细胞内微胆管阻塞性黄疸肝细胞内微胆管阻塞性黄疸肝细胞内微胆管阻塞性黄疸眼损害：眼损害：眼结膜等色素沉着、角膜和晶状体混眼结膜等色素沉着、角膜和晶状体混眼结膜等色素沉着、角膜和晶状体混眼结膜等色素沉着、角膜和晶状体混浊浊浊浊 过量中毒亦可致死过量中毒亦可致死212021/7/19 星期一氟奋乃静氟奋乃静(Fluphenazine)：类似氯丙嗪，：类似氯丙嗪，抗精神分裂症阳性症状效果明显，作用抗精神分裂症阳性症状效果明显，作用更强，更强，锥体外系不良反应也较多。适用锥体外系不良反应也较多。适用于于紧张型、妄想型紧张型、妄想型精神分裂症患者精神分裂症患者。吩噻嗪类其他药物吩噻嗪类其他药物奋乃静奋乃静(Perphenazine):作用较氯丙嗪缓作用较氯丙嗪缓和。和。对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好，对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好，而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较小，小，适合老年或伴有重要器官疾病的患者。适合老年或伴有重要器官疾病的患者。门诊常用作首选药物，治疗急、慢性精神门诊常用作首选药物，治疗急、慢性精神分裂症，主要口服给药。分裂症，主要口服给药。222021/7/19 星期一二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类：氯普噻吨氯普噻吨(Chlorprothixene)(Chlorprothixene)（泰尔登）（泰尔登）：抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪，但镇静作抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪，但镇静作用较强，且有一定的抗焦虑抑郁等作用。用较强，且有一定的抗焦虑抑郁等作用。特特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症性神经官能症及更年期抑郁症。同类药：同类药：氟哌噻吨：氟哌噻吨：适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症.替沃噻吨替沃噻吨232021/7/19 星期一三、丁酰苯类：三、丁酰苯类：氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇(Haloperidol)(Haloperidol)(Haloperidol)(Haloperidol)：选择性阻断选择性阻断选择性阻断选择性阻断D2D2D2D2样受体样受体样受体样受体，抗，抗，抗，抗精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症状，同时对慢性症状也有较好的疗效。状，同时对慢性症状也有较好的疗效。状，同时对慢性症状也有较好的疗效。状，同时对慢性症状也有较好的疗效。同类药：同类药：同类药：同类药：氟哌利多氟哌利多氟哌利多氟哌利多(Droperidol)(Droperidol)(Droperidol)(Droperidol)：神经阻滞镇痛术：神经阻滞镇痛术：神经阻滞镇痛术：神经阻滞镇痛术：与镇痛药与镇痛药与镇痛药与镇痛药芬太尼芬太尼芬太尼芬太尼合用，使病人合用，使病人合用，使病人合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。反应迟钝、感情淡漠。反应迟钝、感情淡漠。反应迟钝、感情淡漠。用于外科麻醉及进行内镜用于外科麻醉及进行内镜用于外科麻醉及进行内镜用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。242021/7/19 星期一四、非典型抗精神病药四、非典型抗精神病药新型抗精神病药。广谱神经阻断药。新型抗精神病药。广谱神经阻断药。新型抗精神病药。广谱神经阻断药。新型抗精神病药。广谱神经阻断药。为为为为5-HT5-HT5-HT5-HTDADADADA受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药(SDA:Serotonin-dopamine(SDA:Serotonin-dopamine(SDA:Serotonin-dopamine(SDA:Serotonin-dopamine antagonist):antagonist):antagonist):antagonist):阻断阻断阻断阻断5-HT5-HT5-HT5-HT2A2A2A2A、D D D D2 2 2 2受体受体受体受体用途：用途：用途：用途：精神分裂症精神分裂症精神分裂症精神分裂症 较快控制阳性症状较快控制阳性症状较快控制阳性症状较快控制阳性症状躁狂症躁狂症躁狂症躁狂症（因具有较强的镇静作用）（因具有较强的镇静作用）（因具有较强的镇静作用）（因具有较强的镇静作用）迟发性运动障碍迟发性运动障碍迟发性运动障碍迟发性运动障碍主要不良反应为主要不良反应为主要不良反应为主要不良反应为粒细胞减少粒细胞减少粒细胞减少粒细胞减少氯氮平（氯氮平（Clozapine):Clozapine):252021/7/19 星期一奥兰轧平奥兰轧平（Olanzepine):Olanzepine):第二代非第二代非典型抗精神病药，疗效与典型抗精神病药，疗效与ClorzapineClorzapine相似，相似，而而无粒细胞减少的不良反应无粒细胞减少的不良反应。舒必利舒必利（Sulpiride):Sulpiride):适用于紧张型适用于紧张型精神分裂症精神分裂症，对长期用其他药物无效的难，对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效。治性病例也有一定的疗效。五氟利多五氟利多（PenfluridolPenfluridol）：）：尤其尤其适用于慢性患者适用于慢性患者262021/7/19 星期一第二节第二节 抗躁狂症药和抗抑郁症药抗躁狂症药和抗抑郁症药情感性精神障碍（情感性精神障碍（affective disorders)：是一种情感活动发生障碍的精神失常。是一种情感活动发生障碍的精神失常。基本症状：基本症状：情感活动呈现病态的过分高涨或过分低落情感活动呈现病态的过分高涨或过分低落分型：分型：单相型单相型：两者之一单次或反复发作，即表现为躁狂：两者之一单次或反复发作，即表现为躁狂症或抑郁症症或抑郁症双相型双相型：两者交替发作，即为躁狂抑郁症：两者交替发作，即为躁狂抑郁症272021/7/19 星期一情感性精神障碍发病机制：情感性精神障碍发病机制：“儿茶酚胺假说儿茶酚胺假说“抑郁症抑郁症是由于脑内去甲肾上腺素能突触是由于脑内去甲肾上腺素能突触部位的儿茶酚胺部位的儿茶酚胺(主要是去甲肾上腺素主要是去甲肾上腺素)相相对缺乏对缺乏躁狂症躁狂症是儿茶酚胺相对过剩。是儿茶酚胺相对过剩。补充意见补充意见抑郁症可能与抑郁症可能与5羟色胺减少有关。羟色胺减少有关。282021/7/19 星期一【药理作用药理作用】n n作用与作用与锂离子锂离子有关有关n n对躁狂发作者对躁狂发作者有很好的疗效，有很好的疗效，n n在在治疗剂量治疗剂量下对正常人的精神活动无明显下对正常人的精神活动无明显影响。影响。一、抗躁狂症药一、抗躁狂症药碳酸锂碳酸锂292021/7/19 星期一不良反应不良反应v胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）v乏力、手震颤、口渴多尿、体重增加乏力、手震颤、口渴多尿、体重增加评价：评价：安全范围小、易中毒安全范围小、易中毒 中毒时表现为中枢神经系统症状，如中毒时表现为中枢神经系统症状，如意识障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射意识障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射亢进、震颤。亢进、震颤。应定期复查血锂浓度应定期复查血锂浓度(最适浓度最适浓度0.75-0.75-1.25mM1.25mM，2.0mM,2.0mM,即中毒即中毒)。302021/7/19 星期一n n三环类抗抑郁症药三环类抗抑郁症药(非选择性抑制非选择性抑制非选择性抑制非选择性抑制NANANANA、5-HT5-HT5-HT5-HT再摄再摄再摄再摄取抑制药）：取抑制药）：取抑制药）：取抑制药）：丙咪嗪丙咪嗪n n（选择性）（选择性）NANA再摄取抑制药再摄取抑制药：地昔帕明地昔帕明n n（选择性）（选择性）5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药：氟西汀氟西汀n n其他抗抑郁药其他抗抑郁药：曲唑酮曲唑酮二、抗抑郁药物二、抗抑郁药物312021/7/19 星期一 （一）（一）三环类抗抑郁症药三环类抗抑郁症药 丙咪嗪丙咪嗪(Imipramine)1.1.对对CNSCNS作用作用:正常人出现抑制性作正常人出现抑制性作用用,但抑郁症病人出现精神振奋现但抑郁症病人出现精神振奋现象象.(2-3W.(2-3W后才起效后才起效).).2.2.对植物神经系统对植物神经系统:阻断阻断M-RM-R作用作用3.3.心血管系统的作用心血管系统的作用:BP,BP,心律失常心律失常(心动过速心动过速).).药理作用及应用药理作用及应用322021/7/19 星期一临床应用临床应用n n治疗抑郁症治疗抑郁症:内源性抑郁症、更年内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好，已可用于强迫期抑郁症效果较好，已可用于强迫症的治疗。症的治疗。n n小儿遗尿症小儿遗尿症：疗程疗程3M.3M.n n焦虑症和恐怖症焦虑症和恐怖症：伴有焦虑的抑郁：伴有焦虑的抑郁症病人有效。症病人有效。332021/7/19 星期一（二）（二）NANA摄取抑制药摄取抑制药n n选择性的抑制选择性的抑制NANA的再摄取的再摄取，用于脑，用于脑内以内以NANA缺乏为主的抑郁症缺乏为主的抑郁症（尿中（尿中MH-MH-PGPG(3-(3-(3-(3-甲甲甲甲4 4 4 4羟苯乙醇）羟苯乙醇）羟苯乙醇）羟苯乙醇）减少）减少）。n n作用特点是：奏效快、不良反应比作用特点是：奏效快、不良反应比三环类少。三环类少。342021/7/19 星期一n n地昔帕明地昔帕明(Desipramine)(Desipramine)：选选择性抑制择性抑制NANA再摄取再摄取，其效率为，其效率为抑制抑制5 5HTHT摄取的摄取的100100倍。主要倍。主要用于用于轻、中度的抑郁症轻、中度的抑郁症。352021/7/19 星期一
