9第十一章肾上腺素受体阻断药.pptx
2021/9/13第十一章第十一章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 （adrenoceptor blocking drugs）含义含义：能阻断肾上腺素受体而拮抗能阻断肾上腺素受体而拮抗NA能递质或肾能递质或肾上腺素受体激动药的作用。对整体动物而言，它上腺素受体激动药的作用。对整体动物而言，它们作用强度取决于机体的交感张力。们作用强度取决于机体的交感张力。受体阻断药：受体阻断药：酚妥拉明酚妥拉明 受体阻断药：拉贝洛尔受体阻断药：拉贝洛尔 受体阻断药：受体阻断药：普萘洛尔普萘洛尔分类分类：2021/9/13第一节第一节 受体阻断药受体阻断药（-adrenoceptor blockers)l事先给予事先给予受体阻断剂或具有受体阻断剂或具有受体阻断作用的药物受体阻断作用的药物（氯丙嗪）（氯丙嗪），再给，再给Adr，其升压作用会转为降压，其升压作用会转为降压，此现象称为此现象称为“肾上腺素升压作用的翻转肾上腺素升压作用的翻转”“肾上腺素升压作用的翻转肾上腺素升压作用的翻转”(adrenaline reversal)2021/9/132021/9/13 12受体阻断药：受体阻断药：酚妥拉明酚妥拉明 1受体阻断药受体阻断药：哌唑嗪哌唑嗪 2受体阻断药受体阻断药 ：育亨宾育亨宾 短效短效：酚妥拉明、妥拉唑林酚妥拉明、妥拉唑林 长效：长效：酚苄明酚苄明受体阻断药受体阻断药1、2受体阻断药受体阻断药分分 类类2021/9/132021/9/13一、非选择性一、非选择性受体阻断药受体阻断药短效类短效类受体阻断药：受体阻断药：本类药物与本类药物与受体结合力较弱受体结合力较弱（氢键、离子键或范德华力），易于解离，作用温（氢键、离子键或范德华力），易于解离，作用温和，维持时间短。由于此类药物与激动药之间有竞和，维持时间短。由于此类药物与激动药之间有竞争性，又称争性，又称竞争性竞争性受体阻断药受体阻断药。长效类长效类受体阻断药：受体阻断药：本类药物与本类药物与受体结合牢固受体结合牢固（共价键结合），不易于解离，作用强，作用时间（共价键结合），不易于解离，作用强，作用时间长。大剂量儿茶酚胺也不能竞争受体，又称长。大剂量儿茶酚胺也不能竞争受体，又称非竞争非竞争性性受体阻断药受体阻断药。2021/9/13 短效类短效类酚妥拉明酚妥拉明 (phentolamine;立其丁,regitine)【体内过程体内过程】1、生物利用度低，口服吸收差，口服后、生物利用度低，口服吸收差，口服后30 min疗效达高峰，维持疗效达高峰，维持36h；肌肉注射维持；肌肉注射维持3050 min 2、大多以无活性代谢物由尿液排泄。、大多以无活性代谢物由尿液排泄。【作用机制作用机制】选择性阻断选择性阻断 1、2受体，对受体，对 受体无作用。受体无作用。2021/9/13药理作用药理作用1.血管血管：血管：血管扩张扩张，外周阻力降低，外周阻力降低，血压下降血压下降 直接血管扩张作用直接血管扩张作用 阻断阻断 1受体作用。受体作用。2.心脏心脏 心脏心脏兴奋兴奋，心收缩力加强，心率加快，心，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。输出量增加。(1)血管扩张，血压下降反射性兴奋心脏。血管扩张，血压下降反射性兴奋心脏。(2)阻断突触前膜阻断突触前膜 2受体，促进前膜释放受体，促进前膜释放NA，激动心脏，激动心脏 1受体。受体。3.拟胆碱样作用拟胆碱样作用：兴奋胃肠平滑肌。：兴奋胃肠平滑肌。4.组胺样作用组胺样作用：胃酸分泌增加，皮肤潮红：胃酸分泌增加，皮肤潮红。2021/9/13临床应用临床应用1.外周血管痉挛性疾病，外周血管痉挛性疾病，如如血栓栓塞性脉管炎、血栓栓塞性脉管炎、肢端动脉痉挛（雷诺病）及冻伤后遗症肢端动脉痉挛（雷诺病）及冻伤后遗症2.静脉滴注静脉滴注NA外漏，外漏，对抗对抗NA缩血管作用缩血管作用酚妥拉明酚妥拉明510mg+10ml生理盐水浸润注射。生理盐水浸润注射。3.诊断、治疗嗜铬细胞瘤诊断、治疗嗜铬细胞瘤肾上腺嗜铬细胞瘤的鉴别诊断、骤发高血压危肾上腺嗜铬细胞瘤的鉴别诊断、骤发高血压危象以及手术前准备象以及手术前准备2021/9/134.抗休克抗休克 扩血管改善微循环（补足血容量）扩血管改善微循环（补足血容量）适用于感染性、心源性和神经性休克。适用于感染性、心源性和神经性休克。机制：机制：1受体兴奋，增加心输出量。受体兴奋，增加心输出量。受体阻断，扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，受体阻断，扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环改善微循环 降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。用药前必需补足血容量用药前必需补足血容量临床应用临床应用2021/9/135.5.急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭机制：机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。6.6.药物引起的高血压药物引起的高血压临床应用临床应用2021/9/13【不良反应不良反应】1.拟胆碱作用拟胆碱作用:腹痛，腹泻，呕吐，诱发溃疡腹痛，腹泻，呕吐，诱发溃疡;2.扩血管作用：低血压；扩血管作用：低血压；3.反射性兴奋心脏作用：反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。发心律失常或心绞痛。注意事项注意事项1.缓慢注射或滴注缓慢注射或滴注2.胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用2021/9/13妥拉唑林妥拉唑林(tolazoline)药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。拉明。特点是：特点是：1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主2.大部分以原形从尿液排泄。大部分以原形从尿液排泄。3.不良反应发生率高（拟胆碱及组胺作用较不良反应发生率高（拟胆碱及组胺作用较强），应用少。强），应用少。2021/9/13长效类长效类酚苄明酚苄明（phenoxybenzamine）与与受体形成牢固的共价键，不易解离，可受体形成牢固的共价键，不易解离，可降低降低受体对受体对NA的反应性，为非竞争性拮的反应性，为非竞争性拮抗。抗。作用与酚妥拉明相似（扩血管），但起效作用与酚妥拉明相似（扩血管），但起效缓慢缓慢且作用且作用强大而持久强大而持久。因其进入体内后其分子中的氯乙胺基必须变成因其进入体内后其分子中的氯乙胺基必须变成乙撑亚胺基，才能与乙撑亚胺基，才能与受体结合，故作用缓慢受体结合，故作用缓慢本品脂溶性高，易积蓄在脂肪组织中，缓慢释本品脂溶性高，易积蓄在脂肪组织中，缓慢释放，故作用持久放，故作用持久2021/9/13临床应用临床应用（1）血管痉挛性疾病；）血管痉挛性疾病；（2）休克；）休克；（3）嗜铬细胞瘤。）嗜铬细胞瘤。（4）治疗良性前列腺增生）治疗良性前列腺增生 不良反应及注意事项与酚妥拉明相似不良反应及注意事项与酚妥拉明相似2021/9/13二、选择性二、选择性受体阻滞药受体阻滞药（一）选择性（一）选择性1受体阻滞药受体阻滞药哌唑嗪（哌唑嗪（Prazosin）特点：阻断特点：阻断特点：阻断特点：阻断11受体，扩血管降压，临床主要受体，扩血管降压，临床主要受体，扩血管降压，临床主要受体，扩血管降压，临床主要用于良性前列腺增生及原发性高血压的治疗用于良性前列腺增生及原发性高血压的治疗用于良性前列腺增生及原发性高血压的治疗用于良性前列腺增生及原发性高血压的治疗（二）选择性（二）选择性2受体阻滞药受体阻滞药育亨宾（育亨宾（Yohimbine）特点：特点：特点：特点：阻断阻断阻断阻断22受体，受体，受体，受体，NANA释放增多，实验工具释放增多，实验工具释放增多，实验工具释放增多，实验工具药。药。药。药。2021/9/13第二节第二节 受体阻断药受体阻断药（-adrenoceptor blockers)2021/9/13受体阻断药受体阻断药（-adrenoceptor blockers)l与与NA能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争受受体，从而拮抗体，从而拮抗型拟肾上腺素作用。为典型的竞争型拟肾上腺素作用。为典型的竞争性性 受体阻断药。受体阻断药。非选择性非选择性受体阻断药：受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔普萘洛尔、纳多洛尔 选择性选择性受体阻断药：受体阻断药：美托洛尔、阿替洛尔美托洛尔、阿替洛尔 有内在活性有内在活性受体阻断药：受体阻断药：吲哚洛尔、醋丁洛尔吲哚洛尔、醋丁洛尔 无内在活性无内在活性受体阻断药：受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔普萘洛尔、纳多洛尔 2021/9/13体内过程体内过程生物利用度差异较大。普萘洛尔、美托洛尔口服生物利用度差异较大。普萘洛尔、美托洛尔口服易吸收但生物利用度低。易吸收但生物利用度低。进入血循环后分布到全身各组织，高脂溶性和低进入血循环后分布到全身各组织，高脂溶性和低血浆蛋白结合率的分布容积大血浆蛋白结合率的分布容积大脂溶性高的药物主要在脂溶性高的药物主要在肝脏肝脏代谢；脂溶性低的药代谢；脂溶性低的药物主要以原形从物主要以原形从肾脏肾脏排泄。排泄。应用普萘洛尔必须注意剂量个体化，从小剂量开应用普萘洛尔必须注意剂量个体化，从小剂量开始，直至最适当的剂量始，直至最适当的剂量2021/9/131.1.受体阻断作用受体阻断作用（1 1）心血管系统）心血管系统心脏：心脏：(-)(-)1 1R R 心率心率,收缩力收缩力,传导传导 COCO，BPBP，耗氧，耗氧血管：血管：(-)(-)2 2R R 血管收缩（肝血管收缩（肝,肾，骨骼肾，骨骼 肌，冠状血管肌，冠状血管)上述作用取决于交感神经张力上述作用取决于交感神经张力是本类药物的药理作用基础。是本类药物的药理作用基础。【药理作用药理作用】2021/9/13【药理作用药理作用】(2)(2)支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响无影响对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。(3)(3)代谢代谢代谢代谢糖原分解与糖原分解与 1、2受体激动有关受体激动有关脂肪脂肪分解与分解与 3受体激动有关受体激动有关甲亢时甲亢时抑制抑制T4转变为转变为T3，降低对儿茶酚胺的敏感性，降低对儿茶酚胺的敏感性(4)(4)肾素肾素肾素肾素阻断肾小球旁器细胞的阻断肾小球旁器细胞的 1受体而抑制肾素的释放。受体而抑制肾素的释放。2021/9/13血管紧张素原血管紧张素原肾素肾素血管紧张素血管紧张素（Ang）血管紧张素血管紧张素转转化酶（化酶（ACE）血管紧张素血管紧张素（Ang）醛固酮的释放醛固酮的释放水、钠潴留水、钠潴留血容量增加血容量增加收缩血管收缩血管血压升高血压升高促进促进2021/9/13【药理作用药理作用】2.2.内在拟交感活性内在拟交感活性内在拟交感活性内在拟交感活性 (intrinsic sympathomimetic(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)activity,ISA)有些有些 受体阻断药与受体阻断药与 受体结合后阻断受体结合后阻断 受体，同时对受体，同时对 受体具有部分激动作用受体具有部分激动作用(partial agonistic action),称为内称为内在在拟交感活性。拟交感活性。具有具有ISA的的受体阻断药特点：受体阻断药特点：1.心脏抑制和支气管平滑肌收缩作用弱心脏抑制和支气管平滑肌收缩作用弱2.增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平时，可产生心增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平时，可产生心率加速，心输出量增加作用率加速，心输出量增加作用2021/9/133.膜稳定作用膜稳定作用(membrane stabilizing activity)有些有些有些有些 受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作膜稳定作用。用。临床剂量无此作用。临床剂量无此作用。4.其他其他 抑制血小板聚集抑制血小板聚集降低眼压降低眼压 （-）房水产生）房水产生【药理作用药理作用】2021/9/13（1）心心 抑制心脏抑制心脏1-R 负性肌力，负性频率，负性传导负性肌力，负性频率，负性传导 心输出量减少，心肌耗氧量减少心输出量减少，心肌耗氧量减少（2）血管血管 抑制血管抑制血管2-R 血管收缩，外周阻力血管收缩，外周阻力 肝、骨骼肌、肾血管收缩，冠状血管收缩，血流量减少肝、骨骼肌、肾血管收缩，冠状血管收缩，血流量减少（3）支气管支气管（-）2-R 支气管痉挛支气管痉挛（4）代谢代谢（-）1 2 R 抑制脂肪分解：增加冠状动脉粥样硬化性心脏病的危险抑制脂肪分解：增加冠状动脉粥样硬化性心脏病的危险 抑制糖原分解：延缓应用胰岛素后血糖水平的恢复抑制糖原分解：延缓应用胰岛素后血糖水平的恢复 甲状腺甲状腺 抑制抑制T4转变为转变为T3 (5)肾素肾素（-）肾）肾1 R 肾素分泌肾素分泌 一、一、-R阻断作用总结阻断作用总结2021/9/13【临床应用临床应用】心律失常：室性和室上性心律失常：室性和室上性心绞痛和心肌梗死心绞痛和心肌梗死高血压高血压充血性心力衰竭：充血性心力衰竭：降低死亡率，延长生存期降低死亡率，延长生存期其他其他 焦虑状态焦虑状态 甲亢甲亢 控制心悸、心律失常、激动不安等现象控制心悸、心律失常、激动不安等现象 嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病 偏头痛、肌肉震颤、门脉高压偏头痛、肌肉震颤、门脉高压 青光眼青光眼 噻吗洛尔噻吗洛尔 预防肝硬化引起的上消化道出血等；预防肝硬化引起的上消化道出血等；2021/9/13【不良反应不良反应】1.心血管反应心血管反应 加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合用应注意用应注意（1）加重外周血管痉挛性疾病（加重外周血管痉挛性疾病（2）2.诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药3.停药反应：停药反应：反跳现象反跳现象4.其他：其他：眼眼-皮肤黏膜综合征；失眠、抑郁；低血糖时皮肤黏膜综合征；失眠、抑郁；低血糖时加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。2021/9/13【禁忌症】心功能不全急性发作期；心功能不全急性发作期；窦性心动过缓；窦性心动过缓；重度房室传导阻滞；重度房室传导阻滞；支气管哮喘；支气管哮喘；肝功能不良等；肝功能不良等；2021/9/13一、非选择性一、非选择性受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔(propranolol,心得安）心得安）纳多洛尔纳多洛尔(nadolol,萘轻心安萘轻心安)噻吗洛尔噻吗洛尔(timolol,噻吗心安）噻吗心安）吲哚洛尔吲哚洛尔(pindolol,心得静心得静)2021/9/13普萘洛尔普萘洛尔(propranolol,心得安心得安)口服吸收快而完全，吸收率大于口服吸收快而完全，吸收率大于90%，首关消，首关消除强，除强，6070%；生物利用度低，仅为；生物利用度低，仅为30%蛋白结合率大于蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘。易通过血脑屏障和胎盘不同个体口服相同剂量该药，血药浓度相差约不同个体口服相同剂量该药，血药浓度相差约25倍，故剂量个体化。倍，故剂量个体化。药动学药动学2021/9/13典型非选择性典型非选择性 受体阻断药，受体阻断药，无内在拟交感活性。无内在拟交感活性。用药后心率减慢，心肌收缩力和心输降低，传用药后心率减慢，心肌收缩力和心输降低，传导减慢，冠脉血流量下降，心肌耗氧量下降导减慢，冠脉血流量下降，心肌耗氧量下降临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等等普萘洛尔普萘洛尔(propranolol,心得安心得安)药理作用及临床应用药理作用及临床应用2021/9/13纳多洛尔纳多洛尔(nadolol,萘轻心安萘轻心安)对对 1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。倍。无膜稳定作用及内在拟交感活性。无膜稳定作用及内在拟交感活性。可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药物可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药物主要以原型从肾脏排泄，肾功不全时会在体内主要以原型从肾脏排泄，肾功不全时会在体内蓄积蓄积作用持久，作用持久，t 10-12h，每天给药一次，每天给药一次2021/9/13噻吗洛尔噻吗洛尔(timolol,噻吗心安）噻吗心安）对对 1 2受体的阻断作用受体的阻断作用最强最强无膜稳定作用及内在拟交感活性。无膜稳定作用及内在拟交感活性。噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼。常用于治疗青光眼。开角型青光眼首选开角型青光眼首选2021/9/13吲哚洛尔吲哚洛尔(pindolol,心得静心得静)受体受体阻断作用阻断作用比普萘洛尔强比普萘洛尔强615倍。倍。有较强的内在拟交感活性有较强的内在拟交感活性主要激动骨骼肌的主要激动骨骼肌的 2受体，血管扩张，有利于受体，血管扩张，有利于高血压病的治疗。高血压病的治疗。减少心肌抑制减少心肌抑制2021/9/13二、选择性二、选择性1受体阻断药受体阻断药阿替洛尔阿替洛尔(atenolol,氨酰心安氨酰心安)美托洛尔美托洛尔(metoprolol,美多心安）美多心安）选择性阻断选择性阻断选择性阻断选择性阻断11受体，无内在活性受体，无内在活性受体，无内在活性受体，无内在活性对呼吸系统抑制较轻，但哮喘病人仍应慎用对呼吸系统抑制较轻，但哮喘病人仍应慎用对呼吸系统抑制较轻，但哮喘病人仍应慎用对呼吸系统抑制较轻，但哮喘病人仍应慎用降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。次。2021/9/13第三节第三节 肾上腺素受体阻断肾上腺素受体阻断药药2021/9/13拉贝洛尔拉贝洛尔(labetalol)1.对对 受体和受体和 受体均有竞争性阻断作用，受体均有竞争性阻断作用，受体阻断作用比受体阻断作用比 受体强受体强510倍。倍。2.血管舒张，降低外周阻力，可减慢心率，血管舒张，降低外周阻力，可减慢心率，减少心排出量。减少心排出量。3.多用于中度、重度高血压病及心绞痛的治多用于中度、重度高血压病及心绞痛的治疗。疗。2021/9/13阿罗洛尔（阿罗洛尔（arotinolol)1.对对 受体和受体和 受体均有阻断作用，受体均有阻断作用，受体阻断作用受体阻断作用比比 受体阻断作用强。受体阻断作用强。2.2.可降低心肌收缩力，可减慢心率，减少心肌氧耗，可降低心肌收缩力，可减慢心率，减少心肌氧耗，减少心排出量。减少心排出量。3.3.适应于高血压、心绞痛及室上性心动过速的治疗。适应于高血压、心绞痛及室上性心动过速的治疗。2021/9/13卡维地洛（carvedilol）对对 1 1受体和受体和 受体均有阻断作用，对受体均有阻断作用，对 1 1和和 受体阻断作用比约为受体阻断作用比约为1 1：1010。是第一个被批准用于治疗心衰的是第一个被批准用于治疗心衰的受体阻断受体阻断药药对于充血性心力衰竭可以明显改善症状，对于充血性心力衰竭可以明显改善症状，提高生活质量，降低病死率提高生活质量，降低病死率2021/9/13本章学习的抗休克药物有哪些，分别适用本章学习的抗休克药物有哪些，分别适用于何种休克，机制如何于何种休克，机制如何本章学习的治疗青光眼的药物有哪些，分本章学习的治疗青光眼的药物有哪些，分别适用于何种青光眼，机制如何别适用于何种青光眼，机制如何2021/9/132021/9/13
