药理学第十一讲抗精神失常药.ppt

药理学第十一讲抗精神失常药现在学习的是第1页，共49页精神障碍袭向现代人精神障碍袭向现代人 全球有近四分之一，全球有近四分之一，我国亦有我国亦有10%10%的人受的人受到失眠到失眠,抑郁症抑郁症,精神精神分裂症的困扰分裂症的困扰现在学习的是第2页，共49页案例案例 1陈某，女，陈某，女，1818岁，某中学高三学生。陈岁，某中学高三学生。陈某本来是一个很活泼的学生，但是忽然某本来是一个很活泼的学生，但是忽然有一段时间，学校老师发现她变得孤僻有一段时间，学校老师发现她变得孤僻起来，不爱与人交往，经常逃课，上课起来，不爱与人交往，经常逃课，上课时要么自言自语，要么忽然大笑。宿舍时要么自言自语，要么忽然大笑。宿舍同学对她都不错，但她总是莫名其妙地同学对她都不错，但她总是莫名其妙地指责别人说指责别人说“为什么骂我？为什么骂我？”老师觉得老师觉得不对劲，找她谈话，她却回答说，班上不对劲，找她谈话，她却回答说，班上有男同学喜欢她，女同学在嫉妒她，还有男同学喜欢她，女同学在嫉妒她，还有很多人在议论她，骂她，甚至怀疑有有很多人在议论她，骂她，甚至怀疑有人在水中放毒。人在水中放毒。现在学习的是第3页，共49页案例 2某男，办公室文员，平时在公司表现一某男，办公室文员，平时在公司表现一般，是般，是“平平凡凡平平凡凡”的一个人。忽然有的一个人。忽然有一天，家属发现他爱说大话，老是吹嘘一天，家属发现他爱说大话，老是吹嘘自己如何有本领，认为自己就是办公室自己如何有本领，认为自己就是办公室主任，就是公司的老板，什么人都不放主任，就是公司的老板，什么人都不放在眼里，精神一直处于亢奋状态，精力在眼里，精神一直处于亢奋状态，精力也特别旺盛，晚上不睡觉，不断幻想自也特别旺盛，晚上不睡觉，不断幻想自己的抱负、计划，却从不见其真正实施。己的抱负、计划，却从不见其真正实施。在公司变得好管闲事，对同事指手划脚，在公司变得好管闲事，对同事指手划脚，喜欢打抱不平。甚至有时走在路上，觉喜欢打抱不平。甚至有时走在路上，觉得交通不畅，顺便指挥起交通来。喜欢得交通不畅，顺便指挥起交通来。喜欢花钱，一见喜欢的东西就买，将一个月花钱，一见喜欢的东西就买，将一个月的工资两三天就花完了。的工资两三天就花完了。现在学习的是第4页，共49页案例案例 3 3某男，某男，4141岁，持续患病岁，持续患病9 9个月才来看病，平个月才来看病，平时主要表现为情绪悲观、兴趣低下，由于没时主要表现为情绪悲观、兴趣低下，由于没有工作加上家庭经济负担重，没有经济来源有工作加上家庭经济负担重，没有经济来源养家糊口，小孩要读书家里又没钱，觉得自养家糊口，小孩要读书家里又没钱，觉得自己没有能力，整天担心工作，所以心情不好，己没有能力，整天担心工作，所以心情不好，对什么事都不感兴趣，变得沉默，不想讲话，对什么事都不感兴趣，变得沉默，不想讲话，周身没有力气，觉得前途渺茫，睡眠不好，周身没有力气，觉得前途渺茫，睡眠不好，常不由自主地有轻生的念头常不由自主地有轻生的念头。现在学习的是第5页，共49页Introduction精神失常（精神失常（Psychiatric disorders）由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。碍。抗精神病药抗精神病药（Antipsychotic drugs）抗燥狂症抗燥狂症（Antimanic drugs)抗抑郁症抗抑郁症 (Antidepressive drugs)抗焦虑药抗焦虑药（Antianxiety drugs）精神分裂症精神分裂症(Schizophrenia)燥狂症燥狂症(Mania)抑郁症抑郁症(Depression)焦虑症焦虑症(Anxiety)现在学习的是第6页，共49页教学目的与要求教学目的与要求掌握氯丙嗪抗精神病药的作用机制。掌握氯丙嗪抗精神病药的作用机制。掌握氯丙嗪的药理作用、临床用途、不良反掌握氯丙嗪的药理作用、临床用途、不良反应。应。熟悉碳酸锂和米帕明的作用特点。熟悉碳酸锂和米帕明的作用特点。了解其他抗精神失常药的作用特点。了解其他抗精神失常药的作用特点。现在学习的是第7页，共49页B B 躁狂症躁狂症 表现为情绪高涨，思维亢进，联想表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂碳酸锂为代表。为代表。C C 抑郁症抑郁症表现为情绪低落，语言减少，消极表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪丙咪嗪嗪为代表。为代表。D D 焦虑症焦虑症表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以震颤及睡眠障碍等。治疗以安定安定为为代表。代表。A A 精神分裂症精神分裂症以以思维障碍、情感障碍思维障碍、情感障碍为最常见，为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以妄想。治疗以氯丙嗪氯丙嗪为代表。为代表。总称为情感性精神病总称为情感性精神病现在学习的是第8页，共49页第一节第一节 抗精神病药抗精神病药(Antipsychotic drugs)又称又称精神安定药精神安定药（Neuroleptic drugs),),主要用于治疗精神分裂症主要用于治疗精神分裂症和躁狂症和躁狂症现在学习的是第9页，共49页精神分裂症精神分裂症思维、情感、行为之间思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱互不协调，精神活动脱离现实环境。离现实环境。型：以阳性症状（幻型：以阳性症状（幻觉、妄想）为主；觉、妄想）为主；型：型：以阴性症状（情感淡漠、以阴性症状（情感淡漠、缺乏主动性）为主缺乏主动性）为主抗精神病药抗精神病药分类分类吩噻嗪类吩噻嗪类（PhenothiazinesPhenothiazines）硫）硫杂蒽类杂蒽类（ThioxanthenesThioxanthenes）丁）丁酰苯类酰苯类（ButyrophenonesButyrophenones）及）及其他药物（非经典型）其他药物（非经典型）现在学习的是第10页，共49页Mechanism1 1、阻断中脑阻断中脑-边缘和中脑边缘和中脑-皮层通皮层通路的多巴胺路的多巴胺D2D2样受体样受体精神分裂症的多巴胺系统功能亢进学说精神分裂症的多巴胺系统功能亢进学说现在学习的是第11页，共49页1.Nigrostriatal 3.Mesocortical2.Mesolimbic 4.Tuberoinfudibular(Hypothalamic-pituitary)Dopaminergic Pathways现在学习的是第12页，共49页弓状核和室周核弓状核和室周核 漏斗核和正中隆漏斗核和正中隆起起名称名称解剖通路解剖通路生能理功能生能理功能受体亚型受体亚型黑质黑质-纹状体纹状体通路通路 黑质黑质 纹状纹状体体 锥体外系运动锥体外系运动的高级中枢的高级中枢 D D1 1,D,D5 5(D(D1 1样样)D D2 2,D,D3 3(D(D2 2样样)中脑中脑-边缘边缘通路通路 中脑中脑-皮层皮层通路通路 顶盖顶盖 伏膈核伏膈核和嗅结节和嗅结节 顶盖顶盖 大大脑皮层脑皮层 调节精神活动调节精神活动（控制情绪反应，（控制情绪反应，认识、思想、感认识、思想、感觉、理解、推理觉、理解、推理等）等）D D2 2,D,D3 3,D,D4 4(D(D2 2样样)结节结节-漏斗漏斗通路通路 调控垂体激素调控垂体激素的分泌的分泌D D2 2 脑中多巴胺能神经通路脑中多巴胺能神经通路现在学习的是第13页，共49页抗精神失常药阻断多巴胺受体抗精神失常药阻断多巴胺受体dopaminereceptorantagonistD2现在学习的是第14页，共49页Mechanism2 2、阻断中枢、阻断中枢5-HT5-HT受体受体 新型（非经典型）抗精神病药物如新型（非经典型）抗精神病药物如氯氮氯氮平、利培酮平、利培酮通过阻断中枢通过阻断中枢5-HT5-HT受体发受体发挥作用。挥作用。现在学习的是第15页，共49页抗精神失常药可阻断多种受体抗精神失常药可阻断多种受体现在学习的是第16页，共49页 一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类氯丙嗪（氯丙嗪（Chlorpromazine）冬眠灵冬眠灵（Wintermin）由硫、氮原子联结两个苯环（称为由硫、氮原子联结两个苯环（称为吩噻吩噻嗪母核嗪母核）的一类化合物。目前国内临床常用）的一类化合物。目前国内临床常用的有氯丙嗪的有氯丙嗪(1952(1952年年,法国法国)、氟奋乃静及三、氟奋乃静及三氟拉嗪等，以氯丙嗪应用最广。氟拉嗪等，以氯丙嗪应用最广。现在学习的是第17页，共49页表18-1 常用吩噻嗪类药的化学结构现在学习的是第18页，共49页1 中枢神经作用中枢神经作用减少动物的攻击行为，使之驯服；减少动物的攻击行为，使之驯服；正常人一次口服氯丙嗪正常人一次口服氯丙嗪100mg100mg后，出现安定、后，出现安定、镇静、感情淡漠和对周围事物不感兴趣，镇静、感情淡漠和对周围事物不感兴趣，在安静环境中在安静环境中易诱导入睡易诱导入睡，但，但易于唤醒易于唤醒。此。此作用可出现耐受性；作用可出现耐受性；精神病患者用药后，在不引起过分镇静的情况下，精神病患者用药后，在不引起过分镇静的情况下，可迅速控制兴奋躁动。继续用药，可使幻觉、妄可迅速控制兴奋躁动。继续用药，可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失，理智恢复，想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失，理智恢复，情绪安定，生活自理。氯丙嗪抗幻觉及抗妄想作情绪安定，生活自理。氯丙嗪抗幻觉及抗妄想作用一般需连续用药用一般需连续用药6 6周至周至6 6个月才充分显效，无个月才充分显效，无耐受性。耐受性。（1 1）抗精神）抗精神病作用：氯病作用：氯丙嗪对中枢丙嗪对中枢有较强的选有较强的选择性抑制作择性抑制作用（又称用（又称神神经安定经安定作用）。作用）。Pharmacological Effect现在学习的是第19页，共49页【氯丙嗪抗精神病作用机制氯丙嗪抗精神病作用机制】阻断阻断中脑中脑-边缘系统边缘系统中脑中脑-皮质通路皮质通路D D2 2样受体样受体 发挥疗效发挥疗效结节结节-漏斗通路漏斗通路黑质黑质-纹状体通路纹状体通路阻断阻断D D2 2样受体样受体引起不良反应引起不良反应内分泌影响内分泌影响锥体外系反应锥体外系反应现在学习的是第20页，共49页Pharmacological Effect（2 2）镇吐作用镇吐作用A A 作用强大作用强大;B B 对刺激前庭引起对刺激前庭引起的呕吐无效的呕吐无效;C C 抑制呃逆。抑制呃逆。小剂量小剂量 阻断延髓催吐化学阻断延髓催吐化学感受区的感受区的D2D2受体受体;大剂量大剂量 直接抑制呕吐中枢直接抑制呕吐中枢现在学习的是第21页，共49页（3 3）对体温调节的影响）对体温调节的影响机制机制：抑制：抑制下丘脑体温调节中枢下丘脑体温调节中枢，使体，使体温调节失灵。温调节失灵。特点特点：A 体温随环境温度改变；体温随环境温度改变；B 不仅降低发热者的体温，而且不仅降低发热者的体温，而且也能降低正常人体温（不同于解热镇痛也能降低正常人体温（不同于解热镇痛药）。药）。Pharmacological Effect现在学习的是第22页，共49页2 2 外周神经系统外周神经系统阻断阻断a a受体受体 较强较强阻断阻断M M受体受体 较弱较弱 现在学习的是第23页，共49页FSHFSH、LHLH月经紊乱月经紊乱延迟排卵延迟排卵催乳素催乳素乳房肿大乳房肿大 泌乳泌乳阻断丘脑下部阻断丘脑下部结节结节-漏斗通路漏斗通路中的中的D D2 2受体受体 促卵泡素、促卵泡素、黄体生成素黄体生成素促性腺激素促性腺激素催乳素抑制因子催乳素抑制因子抑抑制制生长激素生长激素糖皮质激素糖皮质激素可试用于治疗巨人症可试用于治疗巨人症 3 3 对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响现在学习的是第24页，共49页 主要用于主要用于型型精神分裂症的治疗精神分裂症的治疗 对对型型精分症（情感淡漠、主动性缺乏）精分症（情感淡漠、主动性缺乏）无效无效，甚至加重病情；甚至加重病情；对各种器质性精神病和症状性精神病的兴奋、幻对各种器质性精神病和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想症状觉和妄想症状也有效也有效,但剂量要小但剂量要小,症状控制后须立即症状控制后须立即停药停药。【临床应用临床应用】1 1 精神分裂症精神分裂症现在学习的是第25页，共49页 氯丙秦对多种氯丙秦对多种药物药物（如强心苷、吗啡、四环素等）（如强心苷、吗啡、四环素等）疾疾病病（尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐有（尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐有显著显著止吐作用；止吐作用；对对顽固性呃逆顽固性呃逆也有显著疗效；也有显著疗效；但对但对晕动症晕动症（晕车、船）引起的呕吐（晕车、船）引起的呕吐无效无效。2 2 呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆前庭刺激前庭刺激引起，应用引起，应用抗组胺抗组胺药止呕药止呕现在学习的是第26页，共49页应用：应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热 及甲状腺危象等及甲状腺危象等辅助治疗辅助治疗。冬眠合剂冬眠合剂冬眠合剂冬眠合剂异丙嗪异丙嗪哌替啶哌替啶（度冷丁）（度冷丁）氯丙嗪氯丙嗪3 3 低温麻醉与人工冬眠低温麻醉与人工冬眠氯丙嗪加物理降温（冰袋、冰浴）可用于氯丙嗪加物理降温（冰袋、冰浴）可用于低温麻醉低温麻醉。体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量人人工工冬冬眠眠提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应减轻机体对伤害性刺激的反应现在学习的是第27页，共49页1.1.常见不良反应常见不良反应（1 1）中枢症状：嗜睡、淡漠、无力等；中枢症状：嗜睡、淡漠、无力等；（2 2）M M受体阻断效应受体阻断效应:口干口干.便秘便秘.视力模糊；视力模糊；（3 3）受体阻断效应受体阻断效应:鼻塞、血压下降、体位性低血压鼻塞、血压下降、体位性低血压 及反射性心悸等；及反射性心悸等；氯丙嗪引起的血压下降能用肾上腺素急救吗氯丙嗪引起的血压下降能用肾上腺素急救吗 不能不能原因：原因：氯丙嗪氯丙嗪受体阻断，保留了受体阻断，保留了受受体作用，体作用，引起引起肾上腺素的血压翻转肾上腺素的血压翻转作用作用,使其升压转为降压。使其升压转为降压。Adverse reaction现在学习的是第28页，共49页2.2.锥体外系反应锥体外系反应 急性锥体外系运动障碍表现以下三种形式急性锥体外系运动障碍表现以下三种形式:帕金森综合症最常见；帕金森综合症最常见；静坐不能；静坐不能；急性肌张力障碍；急性肌张力障碍；机制机制:氯丙嗪阻断氯丙嗪阻断黑质黑质-纹状体纹状体DADA受体受体,胆碱能神经功能相对占优势所致。胆碱能神经功能相对占优势所致。治疗治疗：可用可用中枢性抗胆碱中枢性抗胆碱药药(安坦或东莨菪碱安坦或东莨菪碱)现在学习的是第29页，共49页(2)(2)迟发生运动障碍迟发生运动障碍 (迟发性多动症迟发性多动症)治疗治疗：抗胆碱药反加重症状，可试用氯氮平治疗。抗胆碱药反加重症状，可试用氯氮平治疗。机制机制:因因DADA受体长期被阻断，受体长期被阻断，DADA受体向上调节，受体向上调节，DADA受体数目、敏感性受体数目、敏感性 ，突触前膜突触前膜DADA释放释放 。现在学习的是第30页，共49页（3 3）.精神异常：一旦发生立即减量或停药。精神异常：一旦发生立即减量或停药。（4 4）.惊厥与癫痫：必要时加用抗癫痫药。惊厥与癫痫：必要时加用抗癫痫药。（5 5）.过敏反应过敏反应:皮疹皮疹,皮炎皮炎,微胆管阻塞性黄疸微胆管阻塞性黄疸,粒细胞减少粒细胞减少.（6 6）.心血管和内分泌系统反应心血管和内分泌系统反应（7 7）.急性中毒急性中毒:昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。冠心病患者易发生冠心病患者易发生,抢救时升压宜用去甲肾上腺素。抢救时升压宜用去甲肾上腺素。治疗：治疗：洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透。严重者进行血透。现在学习的是第31页，共49页【药物相互作用及禁忌药物相互作用及禁忌】与其它中枢抑制药合用要注意调整剂量；与其它中枢抑制药合用要注意调整剂量；抑制抑制DADA受体激动药和左旋多巴的作用；受体激动药和左旋多巴的作用；肝药酶诱导剂（苯妥英钠、卡马西平）肝药酶诱导剂（苯妥英钠、卡马西平）可加速其代谢，合用时应调整剂量。可加速其代谢，合用时应调整剂量。有癫痫及惊厥史者、青光眼患者、乳腺有癫痫及惊厥史者、青光眼患者、乳腺增生症和乳腺癌患者等禁用；冠心病患增生症和乳腺癌患者等禁用；冠心病患者易致猝死，应慎用。者易致猝死，应慎用。现在学习的是第32页，共49页 吩噻嗪类药物抗精神病作用比较：吩噻嗪类药物抗精神病作用比较：药物药物 抗精神病用量抗精神病用量 副作用副作用 （mg/日）日）镇静镇静 锥体外系锥体外系 降压降压氯丙嗪氯丙嗪 300-800 +氟奋乃静氟奋乃静 2.5-20 +三氟拉嗪三氟拉嗪 6-20 +奋乃静奋乃静 8-32 +甲硫哒嗪甲硫哒嗪 200-600 +现在学习的是第33页，共49页二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类泰尔登泰尔登 主要用于伴主要用于伴焦虑焦虑或焦虑性抑郁症的精或焦虑性抑郁症的精神分裂症；伴焦虑的神经官能症。神分裂症；伴焦虑的神经官能症。现在学习的是第34页，共49页三、丁酰苯类三、丁酰苯类氟哌啶醇氟哌啶醇 抗精神病作用强、持久，镇吐作用强抗精神病作用强、持久，镇吐作用强。镇静作用、降压作用较弱；抗胆碱作用弱。镇静作用、降压作用较弱；抗胆碱作用弱。用于兴奋躁动、幻觉妄想为主精神分裂症儿用于兴奋躁动、幻觉妄想为主精神分裂症儿童过动症候群；躁狂症、呕吐、呃逆童过动症候群；躁狂症、呕吐、呃逆.锥体外系副作用高锥体外系副作用高，故较氯丙嗪少用。，故较氯丙嗪少用。大剂量长期应用可致心肌损伤。大剂量长期应用可致心肌损伤。现在学习的是第35页，共49页丁酰苯类丁酰苯类药物药物抗精神病抗精神病适应症适应症其它其它氟哌氟哌啶醇啶醇抗幻觉、抗幻觉、妄想强妄想强同氯丙嗪同氯丙嗪慢性症状效好慢性症状效好对心血管、肝影对心血管、肝影响小；响小；锥外系反应严重锥外系反应严重氟哌氟哌利多利多同氟哌啶同氟哌啶醇醇神经阻滞镇痛术麻神经阻滞镇痛术麻醉前给药醉前给药镇吐镇吐 芬太尼镇痛用芬太尼镇痛用匹莫匹莫齐特齐特同氟哌啶同氟哌啶醇醇同氯丙嗪同氯丙嗪锥外系反应严重锥外系反应严重心脏病禁用心脏病禁用现在学习的是第36页，共49页其他类其他类药物药物抗精神病抗精神病适应症适应症锥外系反锥外系反应应五氟利多五氟利多似氯丙嗪，强，长效似氯丙嗪，强，长效,1次次/周，口服周，口服急、慢性精神分急、慢性精神分裂症裂症严重严重舒必利舒必利似氯丙嗪、振奋情绪、似氯丙嗪、振奋情绪、抗抑郁抗抑郁急、慢性紧张型急、慢性紧张型精神分裂症精神分裂症轻轻氯氮平氯氮平似氯丙嗪，快、强似氯丙嗪，快、强阻断阻断5-HT2A R、DA-R各型精神分裂症、各型精神分裂症、其他药无效者其他药无效者无粒细胞无粒细胞缺乏缺乏利培酮利培酮阻断阻断5-HT R、DA2-R；快、量小；快、量小各型精神分裂症各型精神分裂症轻轻现在学习的是第37页，共49页躁狂症躁狂症 是情感活动呈病态性高涨，表现兴奋、是情感活动呈病态性高涨，表现兴奋、多话、多动作，直至发生躁狂行为。多话、多动作，直至发生躁狂行为。【发病机制发病机制】单胺学说单胺学说 5-HT NA5-HT NA第二节第二节 抗躁狂药抗躁狂药现在学习的是第38页，共49页 确切机制尚不清楚确切机制尚不清楚【作用机制作用机制】碳酸锂（碳酸锂（Lithium carbonate）【作用特点作用特点】主要以主要以锂离子锂离子形式发挥作用形式发挥作用,首选药。首选药。治疗量时对正常人精神活动几无影响，但对治疗量时对正常人精神活动几无影响，但对躁狂病人则疗效显著，控制躁狂发作，使患者言谈躁狂病人则疗效显著，控制躁狂发作，使患者言谈和行为恢复正常。对精神分裂症的躁狂症状亦有较和行为恢复正常。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。好疗效。现在学习的是第39页，共49页n躁狂症躁狂症 n精精神神分分裂裂症症的的兴兴奋奋躁躁动动状状态态：+抗抗精精神神病病药药【临床应用临床应用】现在学习的是第40页，共49页安全范围小安全范围小1.1.轻度：轻度：恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤2.2.中毒中毒 脑病综合征：意识障碍、深反射亢进、脑病综合征：意识障碍、深反射亢进、共济失调、震颤共济失调、震颤 解救解救：立即停药，静滴生理盐水：立即停药，静滴生理盐水 3.3.抗甲状腺作用抗甲状腺作用 甲减或甲状腺肿大甲减或甲状腺肿大Adverse reaction现在学习的是第41页，共49页WHO统计，全世界抑郁症的统计，全世界抑郁症的发病率约为发病率约为11（男男5.8，女，女9.5），），患者共达患者共达3.4亿亿，是精神分裂症患者的，是精神分裂症患者的78倍，消耗的费用总计约为倍，消耗的费用总计约为600亿美元亿美元。我国目前精神疾病患。我国目前精神疾病患者约有者约有1600万人。万人。WHO、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，约、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，约15的抑郁症患者最终以的抑郁症患者最终以自杀自杀了结一生。中国每年有了结一生。中国每年有20万人万人以自杀方式结束自己的生命，其中以自杀方式结束自己的生命，其中80的自杀者患有抑郁的自杀者患有抑郁症症。第三节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药现在学习的是第42页，共49页遗传：遗传：50%50%经常患抑郁症的人，有家族史经常患抑郁症的人，有家族史大脑中的神经递质失去平衡（单胺学说）大脑中的神经递质失去平衡（单胺学说）*性格特质：性格特质：自卑、悲观、完美主义者及依赖自卑、悲观、完美主义者及依赖性强者性强者 环境或社会因素环境或社会因素与多种疾病有关与多种疾病有关*饮食习惯：饮食习惯：神经冲动传导物质会受我们所吃神经冲动传导物质会受我们所吃的食物影响的食物影响 患抑郁症原因？患抑郁症原因？现在学习的是第43页，共49页发病机理：发病机理：“单胺单胺”学说学说脑组织脑组织 5-HT5-HT 脑脑NANA：抑郁抑郁-情绪低落、寡语、运动迟缓、情绪低落、寡语、运动迟缓、丧失社会交往能力、自杀等丧失社会交往能力、自杀等 脑脑NANA:躁狂躁狂情绪高涨、联想敏捷、活动增情绪高涨、联想敏捷、活动增多、语言不能自制等多、语言不能自制等 药物：药物：All of the drugs in this group increase the All of the drugs in this group increase the concentration of NA or serotonin(5-HT)in the concentration of NA or serotonin(5-HT)in the synaptic cleft.synaptic cleft.5-HT 5-HT NA NA 治疗抑郁症治疗抑郁症 NA NA 治疗躁狂症治疗躁狂症 现在学习的是第44页，共49页心境低落心境低落兴趣减退或丧失，无快感兴趣减退或丧失，无快感精力减退，持续疲乏精力减退，持续疲乏精神运动性迟滞或激动精神运动性迟滞或激动自我评价下降，自责，内疚，自罪自我评价下降，自责，内疚，自罪联想困难，思考能力下降联想困难，思考能力下降自杀意念或行动自杀意念或行动失眠，早醒或睡眠过多失眠，早醒或睡眠过多食欲不振或多食，体重减轻食欲不振或多食，体重减轻性欲抑制性欲抑制症状症状现在学习的是第45页，共49页1950 1960 1970 1980 1990 2000non-selectivetricyclic ADTCASSRIselective serotoninre-uptake inhibitorSNRIserotonin noradrenalinere-uptake inhibitormono-amine oxidase inhibitorMAOIOffering new therapeutic approaches for depressionnoradrenergic and specific serotonergic antidepressantNaSSADevelopment of antidepressanttreatment 单胺氧化酶抑制剂三环类抗抑郁药5-羟色胺再摄取抑制剂去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺抗抑郁药5-HE/NA再摄取抑制剂现在学习的是第46页，共49页丙米嗪（丙米嗪（ImipramineImipramine，米帕明），米帕明）多塞平（多塞平（Doxepen，多虑平），多虑平）地昔帕明（地昔帕明（Desipramine,去甲丙米嗪）去甲丙米嗪）阿米替林（阿米替林（Amitriptyline）选择性选择性NANA摄取摄取抑制药抑制药非选择性单胺非选择性单胺 （5-HT5-HT、NA NA）再摄取抑制药再摄取抑制药 选择性选择性5-HT5-HT再再摄取抑制药摄取抑制药三环类（三环类（TCAs）抗抑郁症药）抗抑郁症药现在学习的是第47页，共49页 米帕明（米帕明（Imipramine,丙米嗪）丙米嗪）【药理作用与机制药理作用与机制】1.1.中枢神经系统中枢神经系统 对对正常人正常人，不仅不表现兴奋或提高情绪，不仅不表现兴奋或提高情绪 ，反而出现，反而出现 思睡乏力，注意力不集中，思维能力降低思睡乏力，注意力不集中，思维能力降低等现象。等现象。对对抑郁症患者抑郁症患者，能明显，能明显提高情绪，精神振奋提高情绪，精神振奋，消除，消除 自责减轻运动抑制，连续用药自责减轻运动抑制，连续用药2-32-3周后疗效才显著，周后疗效才显著，故不作应急治疗用药。故不作应急治疗用药。作用机制：作用机制：属非选择性属非选择性单胺再摄取抑制药单胺再摄取抑制药。主要主要阻断阻断NANA、5-HT5-HT在神经末梢（前膜）的再摄取在神经末梢（前膜）的再摄取，从而使突触间隙的递质浓度从而使突触间隙的递质浓度增高增高，而发挥抗抑郁作用而发挥抗抑郁作用。现在学习的是第48页，共49页2 2 植物神经系统植物神经系统阻断阻断M M受体受体,阿托品样作用阿托品样作用 3 3 心血管系统心血管系统血压下降，心律失常血压下降，心律失常机制：抑制心肌中机制：抑制心肌中NANA再摄取，再摄取，NANA 米帕明（米帕明（Imipramine,丙米嗪）丙米嗪）现在学习的是第49页，共49页