内分泌功能检验精选PPT.ppt

关于内分泌功能检验第1页，讲稿共76张，创作于星期日 机体的内分泌腺（如：机体的内分泌腺（如：垂体、甲状腺、肾上腺、垂体、甲状腺、肾上腺、胰岛、性腺等）及散在胰岛、性腺等）及散在的内分泌细胞（如消化的内分泌细胞（如消化道、神经、心肌等处的道、神经、心肌等处的组织细胞）组成了内分组织细胞）组成了内分泌系统。与神经系统共泌系统。与神经系统共同调节机体的物质代谢，同调节机体的物质代谢，内环境的恒定和生殖、内环境的恒定和生殖、发育等基本生理过程。发育等基本生理过程。垂体垂体髓质髓质皮质皮质胰腺胰腺肾上腺肾上腺甲状腺甲状腺胸腺胸腺睾丸睾丸卵巢卵巢松果体松果体第2页，讲稿共76张，创作于星期日第一节第一节 概概 述述一、激素的概念与分类一、激素的概念与分类（一一）激激素素的的概概念念：是是由由内内分分泌泌细细胞胞合合成成并并分分泌泌，随随血血液液循循环环于于全全身身，对对特特定定的的组组织织或或细细胞胞产产生生生生物物效效应应的的一一类活性物质。类活性物质。广义的内分泌包括：广义的内分泌包括：1.内内分分泌泌内内分分泌泌腺腺分分泌泌的的激激素素进进入入血血液液至至全全身身，发挥远距离的调节作用。发挥远距离的调节作用。2.旁旁分分泌泌作作用用于于邻邻近近的的靶靶细细胞胞，发发挥挥局局部部调调节节作作用。用。3.自自分分泌泌经经细细胞胞分分泌泌至至细细胞胞外外后后，又又经经本本身身的的膜受体作用于自身。膜受体作用于自身。第3页，讲稿共76张，创作于星期日（二）激素的分类（二）激素的分类按化学本质的不同分为四类按化学本质的不同分为四类1.肽肽类类和和蛋蛋白白质质下下丘丘脑脑激激素素、胰胰岛岛激激素素、甲甲状状旁腺素、胃肠道激素。旁腺素、胃肠道激素。2.氨氨基基酸酸衍衍生生物物甲甲状状腺腺素素、肾肾上上腺腺髓髓质质激激素素、松果体激素。松果体激素。3.类固醇类固醇肾上腺皮质激素、性激素。肾上腺皮质激素、性激素。4.脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物前列腺素前列腺素第4页，讲稿共76张，创作于星期日（三）激素的作用机制（三）激素的作用机制激素与受体结合的特点：激素与受体结合的特点：（1）高度专一性）高度专一性激素只能与它相应的受体结合。激素只能与它相应的受体结合。（2）高高度度亲亲和和性性激激素素与与受受体体有有很很强强的的亲亲和和力力，激激素素浓浓度很低亦能与受体结合。度很低亦能与受体结合。（3）可逆性结合）可逆性结合激素与受体是非共价键结合。激素与受体是非共价键结合。（4）量量-效效成成正正比比激激素素与与受受体体结结合合量量与与激激素素效效应应成成正正比。比。（5）类似物的竞争性）类似物的竞争性与激素相似的化合物可竞争性地与与激素相似的化合物可竞争性地与受体结合而抑制激素效应。受体结合而抑制激素效应。第5页，讲稿共76张，创作于星期日1.通过细胞膜受体的作用机制通过细胞膜受体的作用机制肽、蛋白质、肽、蛋白质、肾上腺髓质激素通过膜受体发挥作用。肾上腺髓质激素通过膜受体发挥作用。含含氮氮激激素素（肽肽类类、蛋蛋白白质质类类、儿儿茶茶酚酚胺胺类类）激激素素-膜膜受受体体复复合合物物G蛋蛋白白活活化化激激活活AC细细胞胞内内cAMP激激活活cAMP蛋蛋白白激激酶酶（A激激酶酶）某某些些蛋蛋白白质质和酶磷酸化和酶磷酸化变构和功能改变变构和功能改变生物效应。生物效应。cGMP也也是是细细胞胞内内传传递递激激素素信信息息的的第第二二信信使使，但但生物效应与生物效应与cAMP相反。相反。第6页，讲稿共76张，创作于星期日2.通通过过细细胞胞内内受受体体的的作作用用机机制制类类固固醇醇激激素素、甲甲状状腺腺激素。疏水性较强。激素。疏水性较强。类类固固醇醇激激素素通通过过细细胞胞膜膜进进入入细细胞胞内内激激素素-受受体体复复合合物物进进入入细细胞胞核核与与染染色色体体中中某某基基因因结结合合基基因因活活化化转转录录出出特特异异mRNA释释放放到到胞胞浆浆翻翻译译出出相相应应的的功功能性蛋白质和酶蛋白能性蛋白质和酶蛋白生物效应生物效应。第7页，讲稿共76张，创作于星期日二、激素分泌的调节二、激素分泌的调节 体内的各种激素是在神经系统体内的各种激素是在神经系统的参与下，通过复杂而精细的调节的参与下，通过复杂而精细的调节机制，在一定水平上保持相对稳定，机制，在一定水平上保持相对稳定，称为基础分泌。其中以反馈调节方称为基础分泌。其中以反馈调节方式，通过下丘脑式，通过下丘脑-垂体垂体-内分泌腺系内分泌腺系统进行调控，是普遍而主要的调节统进行调控，是普遍而主要的调节机制。该调节系统任一环节异常，机制。该调节系统任一环节异常，都将导致激素水平紊乱，产生相应都将导致激素水平紊乱，产生相应的内分泌疾病。的内分泌疾病。超超短短反反馈馈下丘脑下丘脑内分泌腺内分泌腺或细胞或细胞高级中枢、应激等其他刺激高级中枢、应激等其他刺激功能激素功能激素靶组织靶组织长长反反馈馈短短反反馈馈调调节节激激素素调调节节激激素素下丘脑下丘脑-垂体垂体-内分泌腺调节轴内分泌腺调节轴第8页，讲稿共76张，创作于星期日三、激素测定方法的选择和评价三、激素测定方法的选择和评价（一）常用检测方法（一）常用检测方法1.激激素素调调节节的的生生理理、生生化化过过程程的的检检测测甲甲状状腺腺功功能能紊紊乱乱时时测测定定基础代谢率，甲状旁腺功能紊乱时血钙测定。基础代谢率，甲状旁腺功能紊乱时血钙测定。2.直直接接检检测测体体液液中中激激素素或或其其代代谢谢物物的的浓浓度度可可对对判判断断有有无无某某种内分泌病提供有价值的客观指标，在内分泌病诊断中普遍应用。种内分泌病提供有价值的客观指标，在内分泌病诊断中普遍应用。3.动态功能试验动态功能试验即应用对激素分泌的前述反馈调节系统中某即应用对激素分泌的前述反馈调节系统中某一环节具有特异性刺激或抑制作用的药物、激素，分别测定使用前一环节具有特异性刺激或抑制作用的药物、激素，分别测定使用前后相应靶激素水平动态变化。对确定导致内分泌紊乱的病变部位后相应靶激素水平动态变化。对确定导致内分泌紊乱的病变部位（环节）及病变性质的诊断很有价值。（环节）及病变性质的诊断很有价值。第9页，讲稿共76张，创作于星期日 （二）影响因素（二）影响因素1.生物节律性变化生物节律性变化某些激素的分泌具有明显的某些激素的分泌具有明显的节律性，这对标本的收集时间和结果的判断有重要节律性，这对标本的收集时间和结果的判断有重要意义。意义。2.年龄的影响年龄的影响不同年龄人群其激素的分泌水平不同。不同年龄人群其激素的分泌水平不同。3.药物的影响药物的影响一些药物对激素的分泌有明显的影一些药物对激素的分泌有明显的影响，如口服避孕药对甾体激素分泌的影响。响，如口服避孕药对甾体激素分泌的影响。4.妊娠的影响妊娠的影响妊娠的胎盘是一个巨大的内分泌器妊娠的胎盘是一个巨大的内分泌器官，故孕妇体内许多激素的分泌会发生很大的变化。官，故孕妇体内许多激素的分泌会发生很大的变化。第10页，讲稿共76张，创作于星期日 （三）评价结果的基本原则（三）评价结果的基本原则任何一项实验的检验指标都有一定的假性结果，任何一项实验的检验指标都有一定的假性结果，即诊断的灵敏度和特异性都不可能为即诊断的灵敏度和特异性都不可能为100%，因此，因此，在实际工作中应遵循下列原则：在实际工作中应遵循下列原则：1.充分了解各项指标的意义及其局限性。充分了解各项指标的意义及其局限性。2.连续动态观察比一次测定结果的可靠性要高得多。连续动态观察比一次测定结果的可靠性要高得多。3.多多项项指指标标的的联联合合检检测测比比单单项项检检测测可可获获得得较较高高的的阳阳性率。性率。4.实验室内部应有严格的质量控制。实验室内部应有严格的质量控制。5.实验室检测结果必须与临床信息结合才能做出正确诊实验室检测结果必须与临床信息结合才能做出正确诊断。断。第11页，讲稿共76张，创作于星期日一、甲状腺激素的代谢一、甲状腺激素的代谢（一一）甲甲状状腺腺激激素素的的化化学学由由甲甲状状腺腺滤滤泡泡分分泌泌，包包括括T4、T3，为酪氨酸含碘衍生物。为酪氨酸含碘衍生物。（二二）甲甲状状腺腺激激素素的的合合成成包包括括聚聚碘碘、碘碘活活化化、酪酪氨酸碘化等三个过程。氨酸碘化等三个过程。1.聚聚碘碘碘碘是是合合成成甲甲状状腺腺激激素素的的必必需需元元素素，每每人人每每天天需需从从食食物物中中获获得得50g碘碘，甲甲状状腺腺从从血血液液中中摄摄取取碘碘的的能能力力很很强强，甲甲状状腺腺中中碘碘的的浓浓、度度比比血血浆浆搞搞5倍倍，甲甲亢时可高数百倍。亢时可高数百倍。第二节第二节 甲状腺功能测定甲状腺功能测定第12页，讲稿共76张，创作于星期日2.碘碘的的活活化化食食物物碘碘在在肠肠道道经经还还原原成成I而而被被吸吸收收，被被甲甲状状腺腺上上皮皮细细胞胞摄摄取取后后，经经过过氧氧化化物物酶酶作作用用，以以H2O2为为氧氧化化剂剂，生生成成活活性性碘碘。活活性性碘碘的的形形式式可可能能是是I2、I*或或I+，尚未定论。尚未定论。3.酪酪氨氨酸酸的的碘碘化化和和T3、T4的的合合成成此此过过程程在在甲甲状状腺腺球球蛋蛋白白分分子子上上进进行行，甲甲状状腺腺球球蛋蛋白白分分子子中中含含有有上上百百个个酪酪氨氨酸酸残残基基，约约18%可可被被碘碘化化，生生成成MIT和和DIT，再再经经基基团团转转移移生成生成T3、T4。第13页，讲稿共76张，创作于星期日甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成COCH2CHNHHO活性碘活性碘三碘甲腺原氨酸（三碘甲腺原氨酸（T3）残基残基甲状腺素（甲状腺素（T4）残基残基一碘酪氨酸残基一碘酪氨酸残基二碘酪氨酸残基二碘酪氨酸残基酪氨酸残基酪氨酸残基HOICOCH2CHNHHOIICOCH2CHNHHOIICOCH2CHNHHOIICOCH2CHNHHOOIIICOCH2CHNHHOOIIIICOCH2CHNH第14页，讲稿共76张，创作于星期日（三三）甲甲状状腺腺激激素素的的运运输输与与降降解解甲甲状状腺腺球球蛋蛋白白在在TSH的的刺刺激激下下与与溶溶酶酶体体融融合合，经经蛋蛋白白酶酶水水解解，释释放放出出T3、T4入入血血，T4为为90%，T32%。但但活活性性比比大大得得多多，甲甲状状腺腺激激素素的的总总活活性性约约2/3由由T3完成。完成。T3、T4在在血血浆浆中中主主要要与与甲甲状状腺腺结结合合球球蛋蛋白白（TBG）结结合合而而运运输输，其其次次是是前前白白蛋蛋白白和和白白蛋蛋白白，测测定定血血浆浆蛋蛋白白结结合合碘碘（PBI），可可反反映映甲甲状状腺激素的量。腺激素的量。第15页，讲稿共76张，创作于星期日在在肝肝脏脏，甲甲状状腺腺激激素素与与GA结结合合，随随胆胆汁汁排排入入肠肠道道，部部分分被被重重吸吸收收，形形成成肠肠肝肝循循环环，未未吸收的由粪便排除部分由尿排出。吸收的由粪便排除部分由尿排出。在在组组织织，经经脱脱氨氨基基，脱脱羧羧基基氧氧化化产产生生四四碘甲腺乙酸和三碘甲腺乙酸。碘甲腺乙酸和三碘甲腺乙酸。第16页，讲稿共76张，创作于星期日（四）甲状腺激素的主要生理功能（四）甲状腺激素的主要生理功能 十分广泛而强烈，能促进脂肪、糖、蛋白质的氧十分广泛而强烈，能促进脂肪、糖、蛋白质的氧化，促进幼小动物的生长、发育，增加基础代谢率和耗化，促进幼小动物的生长、发育，增加基础代谢率和耗氧量。当甲状腺激素缺乏时，生长、发育受阻，甚至发氧量。当甲状腺激素缺乏时，生长、发育受阻，甚至发生永久性中枢神经发育不全，称为呆小症。生永久性中枢神经发育不全，称为呆小症。第17页，讲稿共76张，创作于星期日二、甲状腺激素的测定方法二、甲状腺激素的测定方法 甲甲状状腺腺功功能能试试验验项项目目很很多多，有有间间接接的的，也也有有直直接接的的，如如早早年年测测定定的的血血清清蛋蛋白白结结合合碘碘（PBI），60年年代代竞竞争争性性蛋蛋白白结结合合分分析析法法（CPBA），70年年代代放放射射免免疫疫分分析析法法（RIA），），近年来的酶联免疫分析法（近年来的酶联免疫分析法（ELISA）。）。（一）血清总甲状腺激素（一）血清总甲状腺激素（TT4）测定测定 TT4包包括括结结合合形形式式的的99.95%，游游离离状状态态的的0.05%，常用测定方法，常用测定方法RIA法法。第18页，讲稿共76张，创作于星期日T4T4Ab当当血血清清中中未未标标记记的的抗抗原原（T4）含含量量高高，则则T4Ab复复合合物物生生成成量量增增加加，而而*T4Ab复复合合物物生生成成量量减减少少，故故*T4Ab复复合合物物生生成成量量与与血血清清T4含含量量呈呈一一定定的的函函数数关关系系，测测定定*T4Ab复复合合物物的的放放射射性性，可可推推算算出出的的含含量量。方方法法具具有有灵灵敏敏度、特异性、精密度高等特点。度、特异性、精密度高等特点。【正常参考值】【正常参考值】64.4154.5nmol/L利用同位素标记的利用同位素标记的*T4与血清中未标记的与血清中未标记的T4对应抗体对应抗体的竞争结合作用。的竞争结合作用。*T4Ab*T4Ab第19页，讲稿共76张，创作于星期日（二）血清游离甲状腺素（二）血清游离甲状腺素（FT4）测定测定 FT4才才具具有有生生理理活活性性，FT4水水平平能能真真实实地地反反映映甲甲状腺的功能。血清测定分两步。状腺的功能。血清测定分两步。1.用用蛋蛋白白沉沉淀淀剂剂将将血血清清蛋蛋白白沉沉淀淀（包包括括与与T4结结合合者者）沉淀去除。沉淀去除。2.用用RIA法测定上清夜中法测定上清夜中T4（即即FT4）的含量。的含量。【正常参考值】【正常参考值】10.331.0pmol/L第20页，讲稿共76张，创作于星期日三、甲状腺功能紊乱三、甲状腺功能紊乱常见的是甲亢，其次是甲状腺功能减退。常见的是甲亢，其次是甲状腺功能减退。（一）甲亢（一）甲亢 甲甲状状腺腺功功能能增增高高，血血中中甲甲状状腺腺激激素素增增高高，按按病病因因不不同同可可分分为为几几种种，最最常常见见的的是是格格雷雷夫夫斯斯病病（Gravesdisease），又称毒性弥漫性甲状腺肿。又称毒性弥漫性甲状腺肿。1.临临床床表表现现典典型型病病例例，高高代代谢谢症症候候群群（产产热热、散散热热增增多多，多多汗汗；食食欲欲好好，但但消消瘦瘦；疲疲乏乏，情情绪绪激激动动；失失眠眠），甲状腺肿大，突眼症，杵状指。甲状腺肿大，突眼症，杵状指。2.实实验验诊诊断断基基础础代代谢谢率率测测定定，甲甲状状腺腺131I摄摄取取率率测测定定，血清甲状腺激素测定。血清甲状腺激素测定。第21页，讲稿共76张，创作于星期日弥弥漫漫型型第22页，讲稿共76张，创作于星期日结结节节型型第23页，讲稿共76张，创作于星期日混混合合型型第24页，讲稿共76张，创作于星期日突突眼眼症症第25页，讲稿共76张，创作于星期日杵杵状状指指第26页，讲稿共76张，创作于星期日（二）甲状腺功能减退（二）甲状腺功能减退 甲甲状状腺腺激激素素合合成成、分分泌泌不不足足，按按发发病病年年龄龄可可分分为为三三型型。呆呆小小症症（克克汀汀病病），始始于于胎胎儿儿、新新生生儿儿。幼幼年年型型，始始于于性性发育前儿童。成年型，始于成人。发育前儿童。成年型，始于成人。1.临临床床表表现现取取决决于于起起病病时时间间，成成人人缺缺乏乏甲甲状状腺腺激激素素主主要要影影响响代代谢谢，全全身身代代谢谢减减慢慢，基基础础代代谢谢率率，耗耗O2、产产热热减减少少，进进而而影影响响脏脏器器功功能能。胎胎儿儿、婴婴儿儿缺缺乏乏甲甲状状腺腺激激素素，除除全全身身代代谢谢减减慢慢外外，由由于于神神经经系系统统、骨骨骼骼系系统统生生长长发发育受阻，患者身材矮小，智力低下，严重者称为呆小症。育受阻，患者身材矮小，智力低下，严重者称为呆小症。2.实验诊断实验诊断血清甲状腺激素测定，血清甲状腺激素测定，TT4、FT4均均 第27页，讲稿共76张，创作于星期日舌舌大大流流涎涎 智智力力低低下下第28页，讲稿共76张，创作于星期日指甲白斑症指甲白斑症第29页，讲稿共76张，创作于星期日肾上腺由皮质和髓质组成肾上腺由皮质和髓质组成，各分泌结构、性质、功能完，各分泌结构、性质、功能完全不同的激素。全不同的激素。一、肾上腺皮质功能测定一、肾上腺皮质功能测定肾肾上上腺腺皮皮质质结结构构分分为为三三层层，由由外外向向内内，球球状状带带、束束状状带带、网状带、网状带肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素球状带球状带盐皮质激素盐皮质激素醛固酮醛固酮束状带束状带糖皮质激素糖皮质激素皮质醇皮质醇网状带网状带性激素性激素睾酮睾酮雌二醇雌二醇第三节第三节 肾上腺功能测定肾上腺功能测定第30页，讲稿共76张，创作于星期日它它们们都都是是胆胆固固醇醇的的衍衍生生物物，故故称称为为类类固固醇醇激素，根据母核上所带的侧链的不同。激素，根据母核上所带的侧链的不同。环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲21C孕烷孕烷肾上腺皮质激素母体肾上腺皮质激素母体19C雄烷雄烷雄性激素母体雄性激素母体18C雌烷雌烷雌激素母体雌激素母体第31页，讲稿共76张，创作于星期日（一）肾上腺皮质激素的代谢（一）肾上腺皮质激素的代谢1.合合成成以以胆胆固固醇醇为为原原料料，在在肾肾上上腺腺皮皮质质细细胞胞的的线线粒粒体和内质网中合成，基本过程：体和内质网中合成，基本过程：胆固醇侧连断裂（胆固醇侧连断裂（C20），），生成孕烯酮醇。生成孕烯酮醇。A环环3-羟基氧化为羟基氧化为3-酮基，双键位移。酮基，双键位移。17位、位、21位、位、11位的羟化。位的羟化。第32页，讲稿共76张，创作于星期日2.运运输输、灭灭活活、排排泄泄皮皮质质激激素素分分泌泌入入血血，以以两两种种形形式式存存在在，游游离离型型5%，结结合合型型95%。大大部部分分与与运运皮皮质质激激素素蛋蛋白白（CBG）结结合合，少少部部分分与与清清蛋蛋白白结结合合。灭灭活活主主要要在在肝肝脏脏进进行行，经经羟羟化化、还还原原与与GA结结合合等等反反应应，使使其其丧丧失失活活性性，增增加加水水溶溶性性，由由肾肾排排出出。代代谢谢产产物物有有17-羟羟类类固固醇醇（17位位保保留留二二羟羟基基丙丙酮酮结结构构），17-酮酮类类固固醇醇（17位侧链断裂，生成酮基）。位侧链断裂，生成酮基）。第33页，讲稿共76张，创作于星期日 3.对物质代谢的作用对物质代谢的作用（1）糖糖皮皮质质激激素素：促促进进糖糖异异生生，Gn合合成成，抑抑制制糖糖氧氧化化，血血糖糖，脂脂肪肪动动员员增增强强，抑抑制制外外周周组组织织蛋蛋白白合合成成（分分解解增强），促进肝脏蛋白质的合成。增强），促进肝脏蛋白质的合成。（2）盐皮质激素：）盐皮质激素：保钠排钾，增加细胞外液容量。保钠排钾，增加细胞外液容量。（3）性激素）性激素：雄性激素雄性激素睾酮睾酮雌性激素雌性激素雌激素雌激素雌二醇雌二醇孕激素孕激素孕酮孕酮第34页，讲稿共76张，创作于星期日 雄性激素雄性激素睾酮睾酮，除对生殖系统作用外，对全身代，除对生殖系统作用外，对全身代谢也有明显作用，如促进蛋白质合成，促进骨骼生长，谢也有明显作用，如促进蛋白质合成，促进骨骼生长，刺激红细胞生成等。刺激红细胞生成等。雌性激素雌性激素雌二醇雌二醇，除促进女性副性器官发育和维，除促进女性副性器官发育和维持副性特征外，还可促进蛋白质合成，降低血清胆固醇，持副性特征外，还可促进蛋白质合成，降低血清胆固醇，促进肾脏对水、钠的重吸收。促进肾脏对水、钠的重吸收。孕激素孕激素孕酮孕酮，主要作用在于保证受精卵着床和维，主要作用在于保证受精卵着床和维持妊娠，对代谢也有一定的影响，促进蛋白质分解，拮持妊娠，对代谢也有一定的影响，促进蛋白质分解，拮抗盐皮质激素作用等。抗盐皮质激素作用等。第35页，讲稿共76张，创作于星期日（二）肾上腺皮质激素分泌的调节（二）肾上腺皮质激素分泌的调节 肾上腺皮质激素的合成和分泌主要受下丘脑肾上腺皮质激素的合成和分泌主要受下丘脑-垂体垂体-内分泌腺调节轴的控制。内分泌腺调节轴的控制。血液中游离的肾上腺皮质激血液中游离的肾上腺皮质激素水平的变化，可负反馈地引起下丘脑及垂体分别素水平的变化，可负反馈地引起下丘脑及垂体分别释促肾上腺皮质激素释放激素（释促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和促肾上腺和促肾上腺皮质激素（皮质激素（ACTH），），CRH可促进腺垂体释放可促进腺垂体释放ACTH，ACTH通过作用于肾上腺皮质束状带细胞膜上的通过作用于肾上腺皮质束状带细胞膜上的ACTH受体，激活腺苷酸受体，激活腺苷酸-cAMP-蛋白激酶系统，促进蛋白激酶系统，促进糖皮质激素和性激素的合成。糖皮质激素和性激素的合成。第36页，讲稿共76张，创作于星期日ACTH和和糖糖皮皮质质激激素素的的分分泌泌存存在在明明显显的的昼昼夜夜变变化化，分分泌泌的的高高峰峰在在清清晨晨6-8时时，谷谷点点在在午午夜夜22-24时时。此此外外，糖糖皮皮质质激激素素是是机机体体应应激激反反应应时时释释放放的的主主要要激激素素，因因此此，伤伤害害性性刺刺激激均均可可通通过过高高级级神神经经中中枢枢-下下丘丘脑脑-垂垂体体-肾肾上腺皮质轴，促进糖皮质激素的释放。上腺皮质轴，促进糖皮质激素的释放。第37页，讲稿共76张，创作于星期日（三）肾上腺皮质功能紊乱（三）肾上腺皮质功能紊乱1.皮质醇增多症皮质醇增多症 又称又称Cushing综合征，是肾综合征，是肾上腺皮质分泌过量的糖皮质激素所致。按病因可上腺皮质分泌过量的糖皮质激素所致。按病因可分为分为ACTH过多（垂体瘤或下丘脑垂体功能过多（垂体瘤或下丘脑垂体功能紊乱紊乱、异位、异位ACTH样肿瘤样肿瘤）或肾上腺增生性病）或肾上腺增生性病变（肾上腺皮质腺瘤、肾上腺皮质癌变（肾上腺皮质腺瘤、肾上腺皮质癌），医源），医源性糖皮质激素增多症性糖皮质激素增多症。第38页，讲稿共76张，创作于星期日【临床表现】【临床表现】1.外貌外貌脸部及躯干的脸部及躯干的向心性肥胖向心性肥胖为本病特征性体为本病特征性体型。包括型。包括满月脸满月脸，颈背部脂肪堆积，隆起，颈背部脂肪堆积，隆起水牛背水牛背，腹，腹部膨出。四肢由于脂肪及肌肉萎缩显得相对细小。部膨出。四肢由于脂肪及肌肉萎缩显得相对细小。皮肤变薄，易出现紫癜和瘀点，毛细血管脆性试皮肤变薄，易出现紫癜和瘀点，毛细血管脆性试验多呈阳性。验多呈阳性。紫纹紫纹亦为本病特异性的体征，约亦为本病特异性的体征，约56%阳阳性，紫纹中央宽，两端细，呈紫红色。性，紫纹中央宽，两端细，呈紫红色。第39页，讲稿共76张，创作于星期日向心性肥胖向心性肥胖水牛背水牛背满月脸满月脸第40页，讲稿共76张，创作于星期日皮肤菲薄皮肤菲薄第41页，讲稿共76张，创作于星期日紫紫 纹纹第42页，讲稿共76张，创作于星期日 2.代谢障碍代谢障碍由于负氮平衡，由于负氮平衡，肌肉萎缩肌肉萎缩，尤以横纹，尤以横纹肌为明显。肌为明显。糖代射紊乱糖代射紊乱，约约70患者可有糖代谢紊乱，患者可有糖代谢紊乱，对胰岛素不敏感。治疗可以使糖代谢恢复正常。但如果对胰岛素不敏感。治疗可以使糖代谢恢复正常。但如果病程太长，胰岛病程太长，胰岛细胞变性，则将导致永久性糖尿病。细胞变性，则将导致永久性糖尿病。血钾多偏低血钾多偏低，如改变显著者应考虑腺癌。，如改变显著者应考虑腺癌。高血压高血压，约约80%患者收缩压和舒张压升高患者收缩压和舒张压升高。3.精神症状精神症状情绪不稳定，易冲动，失眠，定向障碍。情绪不稳定，易冲动，失眠，定向障碍。严重者可呈抑郁状态，个别病例可出现幻觉、幻想。严重者可呈抑郁状态，个别病例可出现幻觉、幻想。第43页，讲稿共76张，创作于星期日2.肾上腺皮质功能减退症肾上腺皮质功能减退症 慢性肾上腺皮质机慢性肾上腺皮质机能减退症又称阿狄森病（能减退症又称阿狄森病（Addisonsdisease），），是由于是由于双侧肾上腺因自身免疫、结核等严重感染，双侧肾上腺因自身免疫、结核等严重感染，或肿瘤等导致严重破坏，或双侧大部份或全部切或肿瘤等导致严重破坏，或双侧大部份或全部切除所致，除所致，也可继发于下丘脑分泌也可继发于下丘脑分泌CRH及垂体分及垂体分泌泌ACTH不足所致不足所致第44页，讲稿共76张，创作于星期日【临床表现】【临床表现】除除危危象象发发作作外外，起起病病多多缓缓。早早期期表表现现为为易易疲疲乏乏、衰衰弱弱无无力力、精精神神萎萎靡靡、食食欲欲不不振振、体体重重明明显显减减轻轻、酷酷似似神神经经官官能能症症。病病情情发发展展后后可可有有以以下典型临床表现：下典型临床表现：1.色色素素沉沉着着系系原原发发性性慢慢性性肾肾上上腺腺皮皮质质机机能能减减退退早早期期症症状状之之一一，且且几几乎乎见见于于所所有有病病例例，无无此症象者诊断可疑。此症象者诊断可疑。第45页，讲稿共76张，创作于星期日色素沉着第46页，讲稿共76张，创作于星期日色素沉着第47页，讲稿共76张，创作于星期日 2.2.循环症状循环症状 常见者为头晕，常见者为头晕，眼花，血压降低，有眼花，血压降低，有时低于时低于8050mmHg，可呈姿位性低血压可呈姿位性低血压而昏倒，危象时可降而昏倒，危象时可降至零。心浊音界及至零。心浊音界及X线心阴影缩小，心收缩线心阴影缩小，心收缩力下降，曾见一例比正力下降，曾见一例比正常小常小29。第48页，讲稿共76张，创作于星期日 3.消化系症状消化系症状食欲不振为早期症状之一。食欲不振为早期症状之一。较重者有较重者有恶心、呕吐、腹胀、腹痛，偶有腹泻。腹痛位于上腹部，系恶心、呕吐、腹胀、腹痛，偶有腹泻。腹痛位于上腹部，系隐痛，似消化性溃疡。腹泻每日隐痛，似消化性溃疡。腹泻每日38次不等。次不等。4.肌肉、神经精神系统肌肉、神经精神系统肌肉无力是主要症状之一，肌肉无力是主要症状之一，常由于软弱导致明显疲劳。中枢神经系统多无异常表现。常由于软弱导致明显疲劳。中枢神经系统多无异常表现。但均有脑电图异常。此外，常易激动，或抑郁淡漠，思但均有脑电图异常。此外，常易激动，或抑郁淡漠，思想不集中，多失眠。有时因血糖过低而发生神经精神症想不集中，多失眠。有时因血糖过低而发生神经精神症状，严重者可出现昏迷。状，严重者可出现昏迷。第49页，讲稿共76张，创作于星期日 （四）肾上腺皮质功能检测（四）肾上腺皮质功能检测 1.血、尿中糖皮质激素及其代谢产物测定血、尿中糖皮质激素及其代谢产物测定血浆或血血浆或血清皮质激素的测定可直接反映肾上腺皮质的分泌功能，由于清皮质激素的测定可直接反映肾上腺皮质的分泌功能，由于血浆中皮质激素含量很低，一般采用灵敏度较高的荧光法和血浆中皮质激素含量很低，一般采用灵敏度较高的荧光法和放免法测定。放免法测定。（1）荧荧光光法法测测定定血血浆浆皮皮质质醇醇含含C11羟羟基基的的皮皮质质醇醇经经硫硫酸酸处处理理可可转转变变为为具具有有特特殊殊荧荧光光的的衍衍生生物物。激激发发波波长长470475nm，荧光波长荧光波长520530nm。方法：方法：抽抽提提氯氯仿仿。碱碱洗洗去去除除酚酚类类固固醇醇（酸酸性性类类固固醇醇）和碱溶性杂质。和碱溶性杂质。荧光测定。荧光测定。价廉，稳定，但试剂腐蚀性大，干扰因素多，对价廉，稳定，但试剂腐蚀性大，干扰因素多，对实验环境要求高。实验环境要求高。第50页，讲稿共76张，创作于星期日（2）放放射射免免疫疫法法皮皮质质醇醇经经转转变变为为皮皮质质醇醇-21-琥琥珀珀酸酸衍衍生生物物，再再与与牛牛血血清清白白蛋蛋白白结结合合制制成成人人工工抗抗原原，免免疫疫动动物物产产生生抗抗体体，用用3H-皮皮质质醇醇为为标标记记物物，进进行行测测定定。市市场场有有试试剂剂盒盒供供应应，使使用用方方便便，但但需需特特殊殊仪仪器器（液液体体闪闪烁计数仪）。烁计数仪）。血浆皮质醇有昼夜节律，上午血浆皮质醇有昼夜节律，上午8时最高，午夜时最高，午夜12时最低。时最低。【正常参考值】【正常参考值】血浆血浆（清）皮质醇：清）皮质醇：138635nmol/L（8AM10AM）83359nmol/L（4PM6PM）24小时尿皮质醇：成人小时尿皮质醇：成人55276nmol/24h尿尿第51页，讲稿共76张，创作于星期日2.尿类固醇激素及其代谢产物的测定尿类固醇激素及其代谢产物的测定（1）尿尿17-酮酮类类固固醇醇测测定定凡凡在在C17没没有有侧侧链链，而而仅仅有有一一个个酮酮基基的的称称为为17-酮酮类类固固醇醇（17-KS）。主主要要包包括括雄雄酮酮、异异雄雄酮酮、脱脱氢氢异异雄雄酮酮、本本胆胆烷烷醇醇酮酮、雌雌酮酮。除除雌雌酮酮是是酸酸性性类类固固醇醇外外，其其余余为为中中性性类类固固醇醇。男男性性2/3来来自自肾肾上上腺皮质，腺皮质，1/3来自睾丸。女性则全部来自肾上腺皮质。来自睾丸。女性则全部来自肾上腺皮质。尿尿中中17-KS存存在在形形式式有有两两种种，结结合合型型（与与GA或或H2SO4结合）和游离型。结合）和游离型。第52页，讲稿共76张，创作于星期日测定方法：测定方法：常用的是常用的是Zimmermann反应反应水解水解浓盐酸加热或酶，结合型浓盐酸加热或酶，结合型游离型。游离型。抽提抽提乙醚或氯仿。乙醚或氯仿。碱化碱化NaOH，去除酸性类固醇和酚类。去除酸性类固醇和酚类。显显色色17-KS中中的的酮酮-亚亚甲甲基基（COCH2）与与间二硝基苯作用生成紫红色化合物。间二硝基苯作用生成紫红色化合物。【正常参考值】【正常参考值】男性男性27.876.3mol/24h女性女性20.852.0mol/24h精密度较好，但灵敏度低，费时，干扰物多。精密度较好，但灵敏度低，费时，干扰物多。第53页，讲稿共76张，创作于星期日【临床意义】【临床意义】尿尿17-KS测测定定主主要要反反映映睾睾丸丸功功能能和和肾肾上上腺腺皮皮质质分分泌功能。泌功能。17-KS肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能亢亢进进（库库欣欣综综合合症症），睾丸间质细胞瘤，垂体前叶功能亢进。睾丸间质细胞瘤，垂体前叶功能亢进。17-KS肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能减减退退（阿阿狄狄森森病病），垂垂体体前叶功能减退前叶功能减退第54页，讲稿共76张，创作于星期日（2）尿尿17-羟羟类类固固醇醇（17-OHCS）测测定定结结构构特特点点C17、C21有有羟羟基基，C20有有酮酮基基。主主要要包包括括皮皮质质醇醇、皮皮质质素素及及代谢产物，四氢皮质醇、四氢皮质素等。代谢产物，四氢皮质醇、四氢皮质素等。测定方法：测定方法：常用的是常用的是Porter-Silber反应反应抽抽提提 氯氯仿仿-正正丁丁醇醇（10：1），同同时时加加入入H2SO4降低溶解度，向有机相转移。降低溶解度，向有机相转移。显显色色与与苯苯肼肼在在硫硫酸酸溶溶液液中中反反应应。生生成成黄黄色色的的苯苯腙。腙。410nm【正常参考值】正常参考值】男性男性8.327.6mol/24h女性女性5.522.1mol/24h条件简单，试剂易得，特异性差，干扰多。条件简单，试剂易得，特异性差，干扰多。第55页，讲稿共76张，创作于星期日【临床意义】【临床意义】尿尿17-OHCS主要反映肾上腺皮质分泌功能。主要反映肾上腺皮质分泌功能。17-OHCS肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能亢亢进进，肾肾上上腺腺皮皮质肿瘤及增生，肥胖，甲亢。质肿瘤及增生，肥胖，甲亢。17-OHCS肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能减减退退、垂垂体体前前叶叶功能低下、肾上腺切除术后。功能低下、肾上腺切除术后。第56页，讲稿共76张，创作于星期日二、肾上腺髓质功能测定二、肾上腺髓质功能测定肾肾上上腺腺髓髓质质主主要要分分泌泌肾肾上上腺腺素素（Ad或或E）、去去甲甲肾肾上上腺腺素素（NA或或NE）及及微微量量的的多多巴巴胺胺（DA）。在在它它们们分分子子中中都都含含有有儿儿茶茶酚酚和和乙乙胺胺的的基基本本结结构构。故故统统称称为儿茶酚胺。为儿茶酚胺。Ad主主要要由由肾肾上上腺腺髓髓质质分分泌泌，NA主主要要由由交交感感神神经经末稍分泌，末稍分泌，DA主要存在于脑内纹状体。主要存在于脑内纹状体。第57页，讲稿共76张，创作于星期日（一）儿茶酚胺的代谢（一）儿茶酚胺的代谢1.合成：合成：酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺NAAd2.分解：分解：主要酶是主要酶是MAO和和COMT。变肾上腺素变肾上腺素变去甲肾上腺素变去甲肾上腺素Ad或或NA香草扁桃酸（香草扁桃酸（VMA）3，4-二羟扁桃酸二羟扁桃酸DA分解代谢的终产物是高香草酸（分解代谢的终产物是高香草酸（HVA）甲基化甲基化羟化羟化脱羧脱羧羟化羟化COMTMAOCOMTMAOMAO第58页，讲稿共76张，创作于星期日 （二）儿茶酚胺的代谢异常（二）儿茶酚胺的代谢异常 儿茶酚胺的代谢异常的主要疾病是嗜铬细胞瘤。儿茶酚胺的代谢异常的主要疾病是嗜铬细胞瘤。嗜铬细胞瘤起源于由神经嵴中移行出来的嗜铬细胞。嗜铬嗜铬细胞瘤起源于由神经嵴中移行出来的嗜铬细胞。嗜铬组织能合成儿茶酚胺，在胚胎期分布广泛，出生后仅少量组织能合成儿茶酚胺，在胚胎期分布广泛，出生后仅少量残留在肾上腺髓质、交感神经节和体内其他部位。可形成残留在肾上腺髓质、交感神经节和体内其他部位。可形成肿瘤并合成及释放儿茶酚胺。肿瘤并合成及释放儿茶酚胺。临床表现主要为高血压症候群临床表现主要为高血压症候群，可为阵发行或持续，可为阵发行或持续性的高血压。病程长者可有左心室肥大、心力衰竭、冠状性的高血压。病程长者可有左心室肥大、心力衰竭、冠状动脉硬化、肾小动脉硬化、脑出血、血栓形成等。动脉硬化、肾小动脉硬化、脑出血、血栓形成等。病人基础代谢率增高，产热增多，体温升高。病人基础代谢率增高，产热增多，体温升高。第59页，讲稿共76张，创作于星期日（三）儿茶酚胺的测定（三）儿茶酚胺的测定测测定定样样品品是是血血清清和和尿尿，采采血血应应在在情情绪绪稳稳定定和和安安静静状状态态下下进进行行，2天天前前停停止止饮饮用用兴兴奋奋性性饮饮料料。如如：茶茶、咖啡等。咖啡等。1.血血浆浆肾肾上上腺腺素素和和去去甲甲肾肾上上腺腺素素的的测测定定常常用用方方法法荧光法、荧光法、HPLC、放射酶学分析。放射酶学分析。乙乙二二胺胺（EDA）法法血血浆浆中中Ad和和NA经经氧氧化化铝铝吸吸附附，阳阳离离子子交交换换树树脂脂纯纯化化，在在稀稀醋醋酸酸中中Ad氧氧化化成成肾肾上上腺腺素素红红，然然后后与与EDA缩缩合合、脱脱水水、脱脱氢氢生生成成荧荧光光物物质质。而而NA可与两分子可与两分子EDA缩合。缩合。第60页，讲稿共76张，创作于星期日Ad和和NA的的荧荧光光产产物物有有不不同同发发射射光光谱谱，激激发发波波长长420nm，NA在在510nm处处荧荧光光发发射射强强度度为为Ad的的一一倍倍；在在580nm处处，则则Ad比比NA荧荧光光强度大。强度大。【正常参考值】【正常参考值】Ad1.150.16nmol/LNA1.710.18nmol/L第61页，讲稿共76张，创作于星期日【临临床床意意义义】Ad、NA，嗜嗜铬铬细细胞胞瘤瘤，交交感感神神经经母母细细胞胞瘤瘤，甲甲状状腺腺功功能能减减退退。Ad、NA，见见于于甲甲亢亢，阿狄森病。阿狄森病。2.尿尿VMA的的测测定定测测定定方方法法有有层层析析法法、偶偶氮氮比比色色法法、分光光度法等。分光光度法等。尿尿液液经经酸酸化化后后，用用乙乙酸酸乙乙酯酯抽抽提提VMA，然然后后加加K2CO3分分离离出出乙乙酸酸乙乙酯酯抽抽提提液液中中的的VMA，用用NaIO4使使VMA氧氧化化成成香香草草醛醛，再再用用甲甲苯苯抽抽提提香香草草醛醛与与酚酚、酸酸等等杂杂质质分分离离，然然后后再再反反复复抽抽提提到到溶溶液液中中，测测定定360nm的吸光度。的吸光度。【正常参考值】【正常参考值】1035mol/24h第62页，讲稿共76张，创作于星期日一、垂体分泌的激素一、垂体分泌的激素垂垂体体是是位位于于颅颅底底蝶蝶鞍鞍中中的的重重要要内内分分泌泌器器官官，由由茎茎状状垂垂体体柄柄与与下下丘丘脑脑相相连连。从从组组织织学学上上可可将将垂垂体体分分为为腺腺垂垂体体和和神神经经垂垂体体。腺腺垂垂体体包包括括前前部部、结结节节部部和和中中间间部部，神神经经垂垂体体由由下下丘丘脑脑某某些些神神经经元元直直接接延延续续而而成成。它它们们分