免疫学特异性免疫应答的特点及其机制精选PPT.ppt

关于免疫学特异性免疫应答的特点及其机制第1页，讲稿共40张，创作于星期日*免疫应答的特异性免疫应答的特异性 n*免疫应答的记忆性免疫应答的记忆性 n*免疫耐受性免疫耐受性主主 要要 内内 容容第2页，讲稿共40张，创作于星期日免疫应答特异性的本质免疫应答特异性的本质：一种一种TCR或或 BCR(Ig)仅能特异性识别一仅能特异性识别一种抗原表位种抗原表位.因此因此TCR或或 BCR(Ig)多样性是保证多样性是保证机体对多种多样抗原产生特异性应答的机体对多种多样抗原产生特异性应答的分子基础。分子基础。第3页，讲稿共40张，创作于星期日*免疫应答的特异性免疫应答的特异性 n*免疫应答的记忆性免疫应答的记忆性 n*免疫耐受性免疫耐受性主主 要要 内内 容容第4页，讲稿共40张，创作于星期日免疫应答的记忆性免疫应答的记忆性 概念：概念：机体对抗原产生初次应答后，所接受的活化信息及机体对抗原产生初次应答后，所接受的活化信息及产生的效应信息可存留于免疫系统，当再次接受相同抗原产生的效应信息可存留于免疫系统，当再次接受相同抗原刺激，可迅速、强烈、持久地发生应答。刺激，可迅速、强烈、持久地发生应答。生物学意义：生物学意义：对机体抵抗病原体多次入侵有重要意义，对机体抵抗病原体多次入侵有重要意义，是预防接种的免疫学基础。是预防接种的免疫学基础。第5页，讲稿共40张，创作于星期日免疫应答的记忆性免疫应答的记忆性记忆性记忆性T细胞细胞（memory T cell,Tm）：来源于少量激活的）：来源于少量激活的T细胞，与初始细胞，与初始T细胞相比，其膜分子细胞相比，其膜分子CD45表达不同，前者表达不同，前者CD45RA+、CD45RO-对相同的抗原刺激更敏感、对共刺激信号的依赖性低、分泌更多对相同的抗原刺激更敏感、对共刺激信号的依赖性低、分泌更多的细胞因子的细胞因子第6页，讲稿共40张，创作于星期日B记忆细胞特征记忆细胞特征nBmBm再次受到抗原刺激，其数量增长为再次受到抗原刺激，其数量增长为BnBn的的1010 100100倍；倍；n产生抗体的量及其亲和力增高；产生抗体的量及其亲和力增高；n抗体类型转换，抗体类型转换，BmBm表达膜表达膜IgGIgG、IgAIgA、IgE;IgE;n抗原递呈能力增强：抗原递呈能力增强：Bm Bm表达表达MHCIIMHCII类分子较类分子较BnBn高，高，BCRBCR亲和力亲和力；第7页，讲稿共40张，创作于星期日*免疫应答的特异性免疫应答的特异性 n*免疫应答的记忆性免疫应答的记忆性 n*免疫耐受性免疫耐受性主主 要要 内内 容容第8页，讲稿共40张，创作于星期日*免疫耐受的概念及特性免疫耐受的概念及特性 n*免疫耐受的诱导条件免疫耐受的诱导条件 n*免疫耐受形成机制免疫耐受形成机制 n*免疫耐受的临床应用免疫耐受的临床应用免疫应答的耐受性免疫应答的耐受性第9页，讲稿共40张，创作于星期日第10页，讲稿共40张，创作于星期日免免 疫疫 耐耐 受受 (Immune tolerance)指在一定条件下，机体免疫系统指在一定条件下，机体免疫系统接触某种抗原后所产生的对该抗原的接触某种抗原后所产生的对该抗原的特特异性异性弱应答或无应答状态。弱应答或无应答状态。*免疫抑制：无抗原特异性，对所有抗免疫抑制：无抗原特异性，对所有抗 原均呈无应答或低应答。原均呈无应答或低应答。第11页，讲稿共40张，创作于星期日免疫耐受免疫耐受免疫抑制免疫抑制直接原因直接原因特异性免疫细特异性免疫细胞被排除或不胞被排除或不能被活化能被活化免疫细胞发育缺免疫细胞发育缺损或增殖分化障损或增殖分化障碍碍诱生原因诱生原因免疫系统未成免疫系统未成熟、免疫力减熟、免疫力减弱，抗原性状弱，抗原性状改变改变先天免疫缺损，先天免疫缺损，应用应用X射线、免疫射线、免疫抑制药物，抗淋抑制药物，抗淋巴细胞抗体等巴细胞抗体等特异性特异性针对特异性抗针对特异性抗原原 无无免疫耐受于免疫抑制的区别免疫耐受于免疫抑制的区别第12页，讲稿共40张，创作于星期日免疫原免疫原耐受原耐受原免疫原免疫原免疫原免疫原免疫反应免疫反应 +4-6周周4-6周周7-14天天7-14天天免免疫疫正正应应答答免免疫疫负负应应答答第13页，讲稿共40张，创作于星期日免疫正应答和免疫耐受的异同免疫正应答和免疫耐受的异同 免疫正应答免疫正应答 免疫耐受免疫耐受 n抗原刺激抗原刺激n潜伏期潜伏期n抗原特异性抗原特异性n免疫记忆免疫记忆n免疫反应免疫反应n效效 应应n 需要需要 需要需要 有有 有有+强强 无或弱无或弱排斥异己排斥异己 保护自身保护自身第14页，讲稿共40张，创作于星期日*免疫耐受的概念及特性免疫耐受的概念及特性n*免疫耐受的诱导条件免疫耐受的诱导条件n*免疫耐受形成机制免疫耐受形成机制 n*免疫耐受的临床应用免疫耐受的临床应用免疫应答的耐受性免疫应答的耐受性第15页，讲稿共40张，创作于星期日（一）抗原方面1.抗原的性质抗原的性质n耐受原：小分子、可溶性、单体、耐受原：小分子、可溶性、单体、n免疫原：大分子、颗粒性、聚合体免疫原：大分子、颗粒性、聚合体 与机体遗传背景相近的抗原易诱导耐受与机体遗传背景相近的抗原易诱导耐受n2.抗原剂量抗原剂量第16页，讲稿共40张，创作于星期日第17页，讲稿共40张，创作于星期日抗原因素与免疫耐受抗原剂量抗原剂量 抗原剂量过低，不足以激活T及B细胞低带耐受抗原剂量过高诱导Ts细胞活化抑制免疫应答高带耐受第18页，讲稿共40张，创作于星期日（一）抗原方面3.抗原免疫途径抗原免疫途径n 静脉注射静脉注射/口服口服腹腔注射腹腔注射皮下皮下/肌肉注射肌肉注射 口服抗原易致局部粘膜免疫，口服抗原易致局部粘膜免疫，但可诱导机体免疫耐受。但可诱导机体免疫耐受。n4.其他因素其他因素n 是否用佐剂等是否用佐剂等第19页，讲稿共40张，创作于星期日（二）机体方面*免疫系统的成熟程度（年龄）免疫系统的成熟程度（年龄）n 胚胎期胚胎期 新生期新生期 成年期成年期n*动物的种属和品系（遗传）动物的种属和品系（遗传）n 大鼠、小鼠大鼠、小鼠 兔、有蹄类、灵长类兔、有蹄类、灵长类 n*机体生理状态机体生理状态 n 用用免免疫疫抑抑制制剂剂破破坏坏成成熟熟淋淋巴巴细细胞胞，造造成成类类似似新新生生期期免免疫疫不成熟状态，有利于诱导免疫耐受。不成熟状态，有利于诱导免疫耐受。第20页，讲稿共40张，创作于星期日*免疫耐受的概念及特性免疫耐受的概念及特性n*免疫耐受的诱导条件免疫耐受的诱导条件 n*免疫耐受形成机制免疫耐受形成机制n*免疫耐受的临床应用免疫耐受的临床应用免疫应答的耐受性免疫应答的耐受性第21页，讲稿共40张，创作于星期日*中枢性免疫耐受中枢性免疫耐受n 胚胎期免疫系统未成熟的胚胎期免疫系统未成熟的T T、B B细胞在中枢性免疫器官接触抗原所形细胞在中枢性免疫器官接触抗原所形成的免疫耐受。成的免疫耐受。n*外周性免疫耐受外周性免疫耐受n 成熟的成熟的T T、B B细胞在外周淋巴器官接细胞在外周淋巴器官接触抗原所形成的免疫耐受。触抗原所形成的免疫耐受。自身免疫耐受的机制自身免疫耐受的机制第22页，讲稿共40张，创作于星期日 胚胚胎胎期期免免疫疫系系统统接接触触特特定定抗抗原原后后，针针对对该该抗抗原原的的特特异异性性细细胞胞克克隆隆即即被被清清除除或或被被“禁禁闭闭”，机机体体将将该该抗抗原原视视为为自自身身成成份份，出生后将不对此抗原产生应答。出生后将不对此抗原产生应答。中枢免疫耐受：克隆清除学说中枢免疫耐受：克隆清除学说（clonal deletion theory）第23页，讲稿共40张，创作于星期日中枢免疫耐受中枢免疫耐受克隆清除机制（阴性选择）克隆清除机制（阴性选择）n 自自身身反反应应性性T、B细细胞胞在在胸胸腺腺与与骨骨髓髓发发育育过过程程中中，其其TCR及及BCR分分别别与与微微环环境境基基质质细细胞胞表表面面表表达达的的自自身身抗抗原原肽肽-MHC分分子子/自自身身抗抗原原肽肽呈呈高高亲亲合合力力结结合合，从从而而启启动动细细胞胞程程序序性性死死亡亡，致致克隆清除。克隆清除。第24页，讲稿共40张，创作于星期日第25页，讲稿共40张，创作于星期日自身反应性自身反应性T及及B细胞逃避中枢耐受的原因细胞逃避中枢耐受的原因n *胸胸腺腺及及骨骨髓髓基基质质细细胞胞不不表表达达某某些些外外周周器器官官的组织特异性抗原的组织特异性抗原 针针对对自自身身组组织织特特异异性性抗抗原原的的T/BT/B细细胞胞克隆未被消除克隆未被消除 进入外周进入外周第26页，讲稿共40张，创作于星期日外周免疫耐受机制外周免疫耐受机制克隆忽视克隆忽视 克隆失能克隆失能Ts细胞激活细胞激活免疫隔离免疫隔离第27页，讲稿共40张，创作于星期日*自身反应性淋巴细胞自身反应性淋巴细胞克隆忽视克隆忽视 绝大多数组织特异性抗原浓度太低，绝大多数组织特异性抗原浓度太低，不足以活化相应的不足以活化相应的T及及B细胞细胞第28页，讲稿共40张，创作于星期日*自身反应性淋巴细胞自身反应性淋巴细胞克隆失能克隆失能 如抗原浓度适宜，自身反应性如抗原浓度适宜，自身反应性T细胞与组织细胞与组织细胞细胞MHC-I自身自身Ag复合物接触，产生复合物接触，产生第一信号，第一信号，但组织细胞不表达协同刺激分子，无第二但组织细胞不表达协同刺激分子，无第二信号，导致克隆无能状态（信号，导致克隆无能状态（clonal anergy)凋亡凋亡克隆消除克隆消除第29页，讲稿共40张，创作于星期日T cell anergy第30页，讲稿共40张，创作于星期日抑制性抑制性T细胞介导的免疫耐受细胞介导的免疫耐受 体内可能存在一种反馈调节，自身反应体内可能存在一种反馈调节，自身反应性性T细胞一旦被激活立即被抑制。细胞一旦被激活立即被抑制。Ts细胞激活细胞激活 释放抑制性细胞因子释放抑制性细胞因子 关闭相关细胞的信号转导通路关闭相关细胞的信号转导通路第31页，讲稿共40张，创作于星期日T cell mediated suppression第32页，讲稿共40张，创作于星期日免疫抑制细胞的作用免疫抑制细胞的作用耐受小鼠耐受小鼠正常小鼠正常小鼠LC LCLC清除清除T T细胞细胞耐受转移耐受转移耐受不能转移耐受不能转移第33页，讲稿共40张，创作于星期日 免疫隔离免疫隔离*现象现象 免免疫疫隔隔离离部部位位（脑脑、眼眼的的前前房房部部位位、胎胎盘盘等等）的的组组织织抗抗原原在在生生理理条条件件下下不不致致引引发发免免疫疫应应答答，在在该该部部位位进进行行同同种种异异体体组组织织或或器器官官移移植植一一般般不不发生排斥反应。发生排斥反应。*机制机制 解剖屏障；解剖屏障；局部产生抑制性细胞因子。局部产生抑制性细胞因子。第34页，讲稿共40张，创作于星期日免疫耐受的生物学意义免疫耐受的生物学意义 免疫耐受是机体免疫系统识别自己与非己免疫耐受是机体免疫系统识别自己与非己的基础，即免疫系统在建立对自身抗原耐受的基础，即免疫系统在建立对自身抗原耐受的基础上，才能识别并排斥异己抗原，从而的基础上，才能识别并排斥异己抗原，从而维持自身环境的稳定。维持自身环境的稳定。免疫耐受的研究不论在理论还是临床实践中均免疫耐受的研究不论在理论还是临床实践中均有重要意义。有重要意义。第35页，讲稿共40张，创作于星期日免免 疫疫 耐耐 受受超敏反应超敏反应自身免疫自身免疫病病移植排斥移植排斥反应反应某些感染某些感染免疫耐受的临床意义免疫耐受的临床意义肿肿 瘤瘤第36页，讲稿共40张，创作于星期日*免疫耐受的概念及特性免疫耐受的概念及特性n*免疫耐受的诱导条件免疫耐受的诱导条件 n*免疫耐受形成机制免疫耐受形成机制n*免疫耐受的临床应用免疫耐受的临床应用免疫应答的耐受性免疫应答的耐受性第37页，讲稿共40张，创作于星期日 建立免疫耐受的方法建立免疫耐受的方法 （1）机制机制 *口服或静脉注射耐受原口服或静脉注射耐受原 建立全身免疫耐受建立全身免疫耐受*给予免疫抑制剂给予免疫抑制剂 诱导免疫低下状态诱导免疫低下状态 建立免疫耐受建立免疫耐受（2）意义意义 防治器官移植排斥反应和自身免疫病防治器官移植排斥反应和自身免疫病第38页，讲稿共40张，创作于星期日终止免疫耐受及其意义终止免疫耐受及其意义 1.1.机制机制 使用各种模拟抗原物质，可特异地破坏已建立的耐受性。使用各种模拟抗原物质，可特异地破坏已建立的耐受性。1注射化学结构改变的耐受原如通过理化及生物因素使抗原结构改变。注射化学结构改变的耐受原如通过理化及生物因素使抗原结构改变。2注射置换载体的新抗原将耐受原的半抗原部分连接到另一载体注射置换载体的新抗原将耐受原的半抗原部分连接到另一载体上，形成新抗原。上，形成新抗原。3注射与耐受原有交叉反应的抗原具有共同抗原决定簇的各种抗原物质注射与耐受原有交叉反应的抗原具有共同抗原决定簇的各种抗原物质能够诱导交叉反应。能够诱导交叉反应。2 2。意义意义 *治疗肿瘤和慢性病毒感染。治疗肿瘤和慢性病毒感染。第39页，讲稿共40张，创作于星期日感感谢谢大大家家观观看看17.10.2022第40页，讲稿共40张，创作于星期日